Carta al Editor
Lisencefalia, hipoplasia cerebelar y atresia de vías biliares extrahepáticas: una asociación inusual
Lissencephaly, cerebellar hypoplasia, and extrahepatic biliary atresia: An unusual association
I. del Castillo Velilla
, M.D. Martínez Jiménez, M. Pascual Martín, M.Á. García Cabezas
Autor para correspondencia
Servicio de Pediatría, Hospital General Universitario de Ciudad Real, Ciudad Real, España
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Las neuronas al no poder migrar hasta las capas superficiales de la corteza cerebral generan una disminución de las circunvoluciones cerebrales y se acumulan en capas profundas de sustancia blanca formando una banda subcortical (heterotopía en banda). Existen 2 tipos clásicamente descritos de esta entidad. El tipo 1 en el que se puede dar una ausencia completa de circunvoluciones (agiria) que haga que la superficie cerebral sea lisa o en los que se produzca una formación incompleta que genere un aumento del tamaño de las circunvoluciones que persistan (paquigiria). En el tipo 2 predominan cúmulos desorganizados de neuronas con una orientación desordenada, sin formar capas definitivas ni seguir un patrón predecible. Este último tipo se ha asociado a varios síndromes genéticos como la distrofia muscular de Fukuyama, la enfermedad músculo-ojo-cerebro de Santavuori o el síndrome de Meckel-Gruber<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Así mismo, la lisencefalia se puede asociar a otras malformaciones tanto del sistema nervioso como a otros niveles del organismo entre las que destaca su asociación con la hipoplasia cerebelar (LHC)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">1,2,4–6</span></a>, que se puede observar en otros síndromes genéticos como el síndrome Walker-Warburg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Con respecto a la LCH se han descrito mutaciones en los genes: RELN y TUBA1A. El gen RELN, localizado en brazo largo de cromosoma 7 (7q22) codifica la proteína reelina que participa en la migración neuronal, la plasticidad sináptica y la transmisión de los impulsos nerviosos. Se conocen al menos 6 mutaciones que se heredan con patrón autosómico recesivo. El TUBA1A, situado en brazo largo de cromosoma 12 (12q13.12) codifica la proteína alfa-tubulina, que forma parte de los microtúbulos intracelulares cuya función consiste en la división y movimiento celular. Se han descrito 10 mutaciones con patrón de herencia autosómico dominante y se han encontrado en un 30% de los casos de LCH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la atresia de vías biliares extrahepática (ABEH) se clasifican en 3 tipos dependiendo de si se presenta como única anomalía (tipo I), asociada a otros defectos congénitos, pero sin considerarse un síndrome polimalformativo (tipo II) o si forma parte de este (tipo III)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>. En los tipos II y III se describen anomalías cardíacas, gastrointestinales, esplénicas y genitourinarias.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso que presentamos fue especialmente complicado el manejo de las crisis neonatales secundarias al trastorno de desarrollo de la corteza cerebral y posteriormente por la situación de insuficiencia hepática con desenlace fatal. Por el momento no se han descrito asociación ni mutación genética que asocie LCH y ABEH como el caso que presentamos a continuación.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recién nacido a término con retraso del crecimiento intrauterino a partir de la semana 34. Sin antecedentes gestacionales de interés. No consanguinidad paterna. Parto eutócico. Peso al nacer: 2.470<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g (p 2, DE: −2,18), talla: 46<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (p 2, DE: −2,3) y perímetro craneal: 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p 1, DE: −3,21). A las 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida comienza con movimientos de chupeteo que posteriormente se asocian con movimientos clónicos de cara y miembro superior izquierdo de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min de duración. Presenta episodios similares durante las primeras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de vida que ceden con tratamiento con fenobarbital. Se realiza estudio de convulsión neonatal en el que destaca una trombocitosis y un ligero aumento de hormonas tiroideas en analítica sanguínea. Se realiza un electroencefalograma que es normal. En ecografía transfontanelar, se observa un adelgazamiento de cuerpo calloso con una megacisterna magna. Se realiza resonancia magnética cerebral (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>) que describe, además de los hallazgos observados previamente, atrofia parcial de vermis y moderada disminución de la surcación a nivel frontal y occipital compatible con LCH. Requiere tratamiento con fenobarbital, levetiracetam y clobazam por mal control clínico de epilepsia. Al mes y medio de vida se observa colestasis en analítica de control (bilirrubina total de 6,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl, directa de 5,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl y gamma-glutamil transferasa de 2.120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI/l). Se amplía estudio de colestasis con estudio alfa-1-atripsina, infeccioso, hormonal, metabólico y ecografía abdominal que son normales. Ante la sospecha de ABEH se decide realizar tratamiento conservador por mal pronóstico de la paciente. Se realiza estudio genético de lisencefalia y defectos de la glicosilación que resultan negativos. A los 7 meses, consulta por fiebre y descompensación de su hepatopatía, pero a pesar del tratamiento médico, fallece por parada cardiorrespiratoria. En autopsia, se confirma la ABEH gracias a la biopsia hepática. Es el primer caso descrito en la literatura de LHC con ABEH. No existen estudios ni se han descubierto mutaciones genéticas que relacionen la LCH con ABEH.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Financiación</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen fuentes de financiación.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Financiación" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1136 "Ancho" => 905 "Tamanyo" => 83379 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resonancia magnética en la que se observa la LCH.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:8 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0045" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A developmental and genetic classification for malformations of cortical development: Update 2012" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "A.J. 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|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 16 | 1 | 17 |
| 2024 Octubre | 144 | 13 | 157 |
| 2024 Septiembre | 96 | 16 | 112 |
| 2024 Agosto | 60 | 3 | 63 |
| 2024 Julio | 92 | 10 | 102 |
| 2024 Junio | 70 | 7 | 77 |
| 2024 Mayo | 103 | 4 | 107 |
| 2024 Abril | 98 | 4 | 102 |
| 2024 Marzo | 94 | 4 | 98 |
| 2024 Febrero | 138 | 2 | 140 |
| 2024 Enero | 89 | 11 | 100 |
| 2023 Diciembre | 81 | 9 | 90 |
| 2023 Noviembre | 101 | 4 | 105 |
| 2023 Octubre | 129 | 28 | 157 |
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| 2023 Agosto | 73 | 31 | 104 |
| 2023 Julio | 69 | 25 | 94 |
| 2023 Junio | 72 | 11 | 83 |
| 2023 Mayo | 106 | 9 | 115 |
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| 2023 Marzo | 64 | 5 | 69 |
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| 2023 Enero | 63 | 7 | 70 |
| 2022 Diciembre | 47 | 23 | 70 |
| 2022 Noviembre | 72 | 25 | 97 |
| 2022 Octubre | 55 | 29 | 84 |
| 2022 Septiembre | 62 | 26 | 88 |
| 2022 Agosto | 51 | 20 | 71 |
| 2022 Julio | 31 | 15 | 46 |
| 2022 Junio | 43 | 11 | 54 |
| 2022 Mayo | 50 | 16 | 66 |
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| 2022 Marzo | 69 | 16 | 85 |
| 2022 Febrero | 73 | 8 | 81 |
| 2022 Enero | 56 | 6 | 62 |
| 2021 Diciembre | 36 | 14 | 50 |
| 2021 Noviembre | 69 | 10 | 79 |
| 2021 Octubre | 78 | 18 | 96 |
| 2021 Septiembre | 59 | 12 | 71 |
| 2021 Agosto | 53 | 13 | 66 |
| 2021 Julio | 39 | 11 | 50 |
| 2021 Junio | 55 | 18 | 73 |
| 2021 Mayo | 36 | 10 | 46 |
| 2021 Abril | 105 | 21 | 126 |
| 2021 Marzo | 70 | 21 | 91 |
| 2021 Febrero | 44 | 9 | 53 |
| 2021 Enero | 47 | 12 | 59 |
| 2020 Diciembre | 46 | 10 | 56 |
| 2020 Noviembre | 50 | 11 | 61 |
| 2020 Octubre | 29 | 5 | 34 |
| 2020 Septiembre | 53 | 21 | 74 |
| 2020 Agosto | 74 | 15 | 89 |
| 2020 Julio | 0 | 11 | 11 |
| 2020 Junio | 0 | 4 | 4 |
| 2020 Mayo | 0 | 12 | 12 |
| 2020 Abril | 0 | 8 | 8 |
| 2020 Marzo | 0 | 6 | 6 |
| 2020 Febrero | 0 | 7 | 7 |
| 2020 Enero | 0 | 4 | 4 |
| 2019 Diciembre | 0 | 11 | 11 |
| 2019 Noviembre | 0 | 4 | 4 |
| 2019 Octubre | 0 | 1 | 1 |
| 2019 Septiembre | 0 | 6 | 6 |
| 2019 Agosto | 0 | 6 | 6 |
| 2019 Julio | 0 | 5 | 5 |
| 2019 Junio | 0 | 9 | 9 |
| 2019 Mayo | 0 | 19 | 19 |
| 2019 Abril | 0 | 2 | 2 |
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