Carta al Editor
Mutación de novo en KAT6B, síndrome Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson y trastorno específico del lenguaje
De novo KAT6B mutation, Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson syndrome, and specific language impairment
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Secuencia T1 con contraste: A) corte axial, B) corte sagital. Flecha roja: nervio abducens izquierdo, emergiendo desde la cisterna prepontina, hipercaptante probablemente por afectación en el conducto de Dorello. Flecha verde: nervio trigémino, sin captación de contraste. C y D) TC craneal con ventana hueso. Corte axial: C) se observa aumento difuso de la densidad ósea a nivel del clivus y esfenoides (asterisco rojo) sugestivo de infiltración ósea metastásica, D) imagen de paciente control, sin aumento de la densidad ósea en base de cráneo.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "G. Mayà-Casalprim, E. Serrano, H.K. Oberoi, L. Llull" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "G." "apellidos" => "Mayà-Casalprim" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "Serrano" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "H.K." "apellidos" => "Oberoi" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "L." 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Al igual que otros genes responsables de la regulación cromatínica, su disfunción genera un trastorno de desarrollo multisistémico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los trastornos conocidos y relacionados con el gen <span class="elsevierStyleItalic">KAT6B</span> incluyen el síndrome genitopatelar (GPS) y el síndrome Say-Barber-Biesecker-Young-Simpson (SBBYSS), también llamado variante Say-Barber-Biesecker del síndrome de Ohdo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1,3–8</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Describimos el caso de un niño en el que se identificó una mutación <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> en el gen <span class="elsevierStyleItalic">KAT6B</span>, con un fenotipo compatible con un SBBYSS, sin discapacidad intelectual, pero con un trastorno específico del lenguaje, asociado a problemas atencionales severos.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trata de un varón de 8,5 años, hijo único de padres sanos, españoles. Acude a la consulta por problemas en el aprendizaje escolar, dificultades lingüísticas y atencionales marcadas; no mostraba intereses restringidos ni esterotipias, y su interés social era marcado. Su vocabulario era pobre y en su discurso destacaban importantes defectos sintácticos. La historia familiar no aportó datos relevantes. Nacido de un embarazo y parto normales, con peso de 2.970<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g (pc 10) y talla de 49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (pc 25) al nacimiento. En su historia personal destaca la cirugía por hipospadias y criptorquidia. En el desarrollo cognitivo resaltaba la presencia de un retraso severo del lenguaje, diciendo escasas palabras con 3 años. El desarrollo motor se situaba en la media, habiendo empezado a caminar con 14 meses. A la edad de 6 años, se realizó una primera evaluación neuropsicológica que reveló en el WPPSI-III un coeficiente intelectual (CI) verbal de 58 (pc 0,3) —subtest «comprensión» con puntuación típica de 1— y manipulativo de 93 (pc 33); no se pudo calcular el CI total por la diferencia entre escalas.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la exploración física no se objetivó focalidad neurológica, si bien presentaba marcados problemas del lenguaje (pobre vocabulario y comprensión). Tenía un peso de 38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg y una talla de 140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm (pc 97). Asociaba ciertos rasgos dismórficos: blefarofimosis, ptosis palpebral, hipertelorismo, nariz bulbosa, leve retrognatia, limitación para la separación de dedos en ambas manos, leve limitación para la extensión completa de rodilla y dedos largos en ambos pies (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figs. 1</a>A-D).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios genéticos por <span class="elsevierStyleItalic">arrays</span> y la secuenciación de los genes <span class="elsevierStyleItalic">PTEN</span> y <span class="elsevierStyleItalic">NSD1</span> arrojaron resultados normales. La resonancia magnética cerebral fue normal.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evaluación neuropsicológica mostró un CI de 108 y 102 en las escalas de Toni-2 y Leiter-R, respectivamente; la evaluación del lenguaje mostró una edad psicolingüística ≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6 años (ITPA, Peabody y BLOC-R). En tareas de ejecución continuada se objetivaron problemas atencionales severos (omisiones y variabilidad del HitRT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pc95).</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los 10 años, se amplió el estudio con análisis trío del exoma completo identificándose una mutación <span class="elsevierStyleItalic">de novo, nonsense</span>, en el exón 16 del gen <span class="elsevierStyleItalic">KAT6B</span> (hg19; chr 10: 76781739; NM_012330.3; c.3122C>A, p.Ser1041*). Esta mutación, confirmada posteriormente por Sanger, no ha sido previamente descrita en las bases de datos ni en la bibliografía médica.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras este hallazgo, se realizó evaluación tiroidea y cardiológica, que no revelaron hallazgos significativos.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El fenotipo clínico del caso descrito es similar a los previamente reportados en la literatura. El SBBYSS es un síndrome infrecuente, caracterizado básicamente por blefarofimosis y discapacidad intelectual<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3–8</span></a>. Hasta la fecha, todos los casos asociaban graves problemas cognitivos. La asociación con otros rasgos o malformaciones es también frecuente: facies hipomímica, nariz bulbosa, alteraciones ligamentosas o esqueléticas o dedos largos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">KAT6B</span> se han vinculado a los síndromes GPS y SBBYSS. Probablemente ambos sean un continuo sindrómico, atendiendo a la ubicación de la mutación; mutaciones ubicadas en los últimos exones tienden a mostrar un perfil clínico más próximo al SBBYSS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5,9</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso reportado es importante, al tratarse de un caso sin discapacidad intelectual, y mostrar una mutación no previamente descrita. Sugiere igualmente la presencia de mutaciones en genes previamente vinculados a la discapacidad intelectual y autismo, en otros trastornos del neurodesarrollo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. El clínico debería valorar la conveniencia de estudios genéticos complejos en pacientes con graves trastornos del lenguaje<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Financiación</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no haber recibido financiación para la realización de este trabajo.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Financiación" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1609 "Ancho" => 1239 "Tamanyo" => 285317 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A y B) Rasgos faciales. 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| 2024 Octubre | 69 | 5 | 74 |
| 2024 Septiembre | 63 | 7 | 70 |
| 2024 Agosto | 84 | 9 | 93 |
| 2024 Julio | 69 | 8 | 77 |
| 2024 Junio | 64 | 2 | 66 |
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| 2024 Abril | 82 | 10 | 92 |
| 2024 Marzo | 80 | 8 | 88 |
| 2024 Febrero | 98 | 6 | 104 |
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| 2023 Diciembre | 87 | 7 | 94 |
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| 2022 Noviembre | 69 | 10 | 79 |
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| 2022 Agosto | 61 | 17 | 78 |
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| 2022 Enero | 151 | 6 | 157 |
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| 2021 Noviembre | 64 | 13 | 77 |
| 2021 Octubre | 72 | 10 | 82 |
| 2021 Septiembre | 59 | 12 | 71 |
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| 2021 Julio | 47 | 7 | 54 |
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| 2021 Febrero | 54 | 10 | 64 |
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