ORIGINAL
Evolución y tratamiento de la fase avanzada de una serie de pacientes con enfermedad de Parkinson LRRK2
Progression and treatment of a series of patients with advanced LRRK2-associated Parkinson's disease
G. Fernández-Pajarín
, Á. Sesar, I. Jiménez-Martín, B. Ares, A. Castro
Autor para correspondencia
Unidad de Trastornos del Movimiento, Servicio de Neurología. Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, España
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La proteína codificada, <span class="elsevierStyleItalic">dardarina</span>, actúa presumiblemente como una cinasa citoplasmática en la fosforilación de proteínas. Además, se relaciona íntimamente con el transporte vesicular y de membrana y el recambio de proteínas, incluida la vía de degradación por lisosomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito varias mutaciones con cambio de sentido o sin sentido, pero solo siete se han relacionado fehacientemente con la patogenia de la EP. Se cree que la mutación G2019S origina una ganancia de función en la actividad cinasa, ya que los portadores homocigotos no presentan una enfermedad más grave que los heterocigotos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Esta mutación es la más frecuente en el mundo y es causa de más de un 6% de la EP familiar; se ha encontrado también en la EP esporádica pero es menos frecuente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>. La penetrancia es variable y depende de la edad. Se ha observado una alta variabilidad en los hallazgos neuropatológicos, con acúmulo clásico de cuerpos de Lewy (CL) en la mayoría de ocasiones, pero también degeneración nígrica sin CL, CL difusos, ovillos neurofibrilares positivos para tau e inclusiones citoplasmáticas gliales positivas para alfa-sinucleína o ubicuitina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Generalmente, se acepta que el fenotipo EP-<span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span> es indistinguible de la EP idiopática. Algunos estudios han señalado que podría tratarse de una variante con un curso relativamente benigno y de progresión lenta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>. El fenotipo EP-<span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span> es, habitualmente, de inicio tardío y tremórico, con una buena respuesta dopaminérgica y leves complicaciones motoras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Los portadores parecen tener una menor tasa de deterioro cognitivo en comparación con la EP idiopática<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">6,9,10</span></a>. Sin embargo, la mutación R1441C, original del País Vasco, da lugar a fluctuaciones motoras y sintomatología axial con mayor frecuencia que las demás mutaciones o la EP idiopática<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estimulación cerebral profunda (ECP) es una de las terapias avanzadas que permite manejar las complicaciones motoras de la EP. La evidencia científica más reciente apoya que los pacientes con EP-<span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span>, especialmente los portadores de G2019S, tienen buenos resultados tras la estimulación subtalámica y son buenos candidatos para esta terapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y métodos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este es un estudio retrospectivo y observacional realizado con un registro consecutivo y prospectivo de pacientes con EP que fueron evaluados por la Unidad de Trastornos del Movimiento del Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela. El estudio se realizó de conformidad con la Declaración de Helsinki de la Asociación Médica Mundial y fue aprobado por el Comité de Ética en Investigación de Santiago (código de identificación del proyecto 2017/350). Basado en las buenas prácticas clínicas, solicitamos un estudio genético en aquellos pacientes con un debut joven de la enfermedad (< 50 años), como parte de un estudio genético en aquellos casos de EP familiar y en casos de familiares de primer grado afectados. Hemos identificado un total de 14 pacientes portadores de una mutación en el gen <span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span> y todos ellos tienen el diagnóstico clínico de EP. Las características basales de todos los pacientes EP-<span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span> se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> del estudio.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mutación detectada en todos los casos, excepto en uno, fue G2019S, en la cual una glicida resulta reemplazada por una serina en el exón 41. En un paciente identificamos la mutación I1371 V, en la cual una valina es sustituida por una isoleucina en el exón 29, previamente descrita como patogénica. No hemos encontrado en ningún caso la mutación R1441G, la más frecuente en el País Vasco y regiones vecinas. Esto es, seguramente, debido a factores geográficos que determinan un aislamiento relativo de esta región con respecto al norte de España y apoya la existencia de un gradiente geográfico para esta mutación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consideramos, como fase avanzada de la EP, una condición en la cual la primera línea de tratamiento ya no proporciona un control global adecuado de la enfermedad. A la hora de evaluar una terapia avanzada, todos los pacientes realizaron una evaluación neuropsicológica, excepto uno. El estado cognitivo global se midió por la <span class="elsevierStyleItalic">Mattis Dementia Rating Scale</span> (MDRS). La memoria se evaluó usando el Test de Aprendizaje Verbal España-Complutense (TAVEC)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>, con subescalas para el recuerdo inmediato (TAVEC RI), recuerdo libre a corto plazo (TAVEC RLCP), recuerdo libre a largo plazo (TAVEC RLLP) y memoria de recuperación (TAVEC REC). La <span class="elsevierStyleItalic">Frontal Assessment Battery</span> (FAB) y la Torre de Hanói de cuatro piezas se emplearon para valorar las funciones ejecutivas. La memoria de trabajo se midió por el test de dígitos de la <span class="elsevierStyleItalic">Wechsler Adult Intelligence Scale</span> (WAIS-digits). Se realizaron pruebas de fluencia verbal en clave fonética «p» y categórica «animal». Se realizó el <span class="elsevierStyleItalic">Boston Naming Test</span> (BNT) para evaluar el lenguaje. La <span class="elsevierStyleItalic">Yesavage Depression Scale</span> (YDS) se completó para detectar estados de depresión.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 14 casos, nueve de ellos se encuentran en una fase avanzada de la enfermedad. Actualmente, todos los pacientes están tratados con una terapia avanzada. Recomendamos, en primer lugar, la ECP para la EP avanzada, pero dos de los pacientes no cumplieron los criterios necesarios.</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Estimulación cerebral profunda en los casos portadores de G2019S</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seis pacientes fueron intervenidos de ECP subtalámica bilateral (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). La edad media al diagnóstico fue de 43,6 años (rango de 34 a 62 años) y la duración de la enfermedad antes de la fase avanzada fue de 6,7 años (de cinco a ocho). El seguimiento es muy heterogéneo y bastante largo en varios casos, con una media de 85,5 meses (de 22 a 226).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la cirugía, la respuesta fue espectacular (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>). La reducción a los seis meses en la UPDRS II (<span class="elsevierStyleItalic">on</span> medicación / <span class="elsevierStyleItalic">on</span> estimulación) y en la parte III (<span class="elsevierStyleItalic">off</span> medicación / <span class="elsevierStyleItalic">on</span> estimulación) fue del 80 y 83%, respectivamente, en relación con la última evaluación en <span class="elsevierStyleItalic">off</span> de medicación (16,7 a 3,3 y 33,7 a 5,7). La dosis diaria equivalente de L-Dopa (LEDD) se redujo a más de la mitad (1.317 mg a 563 mg).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta respuesta se ha mantenido en los primeros años tras la cirugía. Cinco casos acumulan más de cuatro años de seguimiento y, pese a un inevitable empeoramiento, la mejoría se ha mantenido razonablemente estable (48% en la UPDRS II y 66% en la UPDRS III). A los 48 meses, la LEDD media es incluso menor, 515 mg, lo que refleja el buen control clínico con la ECP.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general, la evolución a largo plazo ha sido satisfactoria, pese a que, actualmente, alguno de los casos presenta complicaciones asociadas con el curso de la EP (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>). Un buen ejemplo es el caso uno, operada hace 19 años. Se trataba de una paciente con discinesias graves a la cual se le propuso una palidotomía inicialmente, pero la inminente aparición de la ECP retrasó su intervención hasta el año 2000. Todavía mantiene una buena respuesta de los síntomas dopaminérgicos, pero presenta síntomas no dopaminérgicos (trastorno de la marcha y postura e hipotensión ortostática). El caso tres mostró una buena respuesta a la ECP al inicio, sin embargo, su respuesta actual está limitada por posturas distónicas en miembros inferiores, pese a ser reintervenida.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Estimulación cerebral profunda en el caso portador de I1371 V</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente con la mutación I1371 V tiene una evolución especialmente agresiva (caso siete) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>). Fue diagnosticado a los 50 años, con un síndrome rígido acinético, pérdida del olfato y gusto, y movimientos bruscos durante el sueño. Progresó a una fase avanzada en cuatro años con altas dosis de medicación y una moderada respuesta. Pese a haber mejorado, este paciente tiene el peor resultado a los seis meses del tratamiento de todos los pacientes intervenidos. La reducción en la UPDRS II y UPDRS III fue menor que en otros casos (44 y 32%), así como la reducción de la LEDD (27%).</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Terapias de infusión</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos casos de EP-<span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span> en estado avanzado no cumplieron criterios para ECP y se les propuso tratamiento con una terapia de infusión.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una paciente de 77 años inició tratamiento con apomorfina en infusión continua subcutánea (APO) tras 14 años de evolución. La paciente lleva seis años con esta terapia y muestra una respuesta sostenida sin efectos adversos importantes. Pese a su edad avanzada, la terapia con APO es de 23 horas y un total de 120 mg por día.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al otro paciente se le propuso, inicialmente, para ECP después de siete años de evolución, pero se objetivó un deterioro cognitivo de perfil amnésico y una alteración significativa del lenguaje. Se indicó tratamiento con infusión continua de levodopa/carbidopa intrayeyunal (DUO) y tras 16 meses muestra una respuesta adecuada. La LEDD empleada actualmente es relativamente alta (1.700 mg) y bien tolerada.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Evaluación neuropsicológica</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ocho pacientes completaron la evaluación. Del caso uno no disponemos de la evaluación, pues fue intervenida hace ya más de 19 años. La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a> muestra las puntuaciones medias en las pruebas realizadas. La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a> representa el perfil neuropsicológico ajustado al nivel educativo y a la edad para cada paciente, basado en la desviación estándar para la prueba con una distribución normal de la población (Z-score). Se considera el resultado de un test normal si el resultado es mayor que -1 desviaciones típicas.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cognición global en nuestra muestra fue normal, la MDRS media fue 130,4 ± 9,2 puntos. Los pacientes mostraron una disfunción cognitiva predominantemente frontal con una memoria relativamente preservada. Las puntuaciones más bajas fueron obtenidas en la FAB (14,4 ± 2,0, Z = -2,26 ± 1,53). Otras tareas frontales, como la memoria de trabajo medida por la WAIS-Digits (11,1 ± 4,3, Z = -0,44 ± 1,08) o la fluencia fonética (13,3 ± 6,4, Z = -0,34 ± 1,02) obtuvieron una puntuación normal. La TAVEC RLCP (9,5 ± 4,3, Z = -0,50 ± 0,93) y la TAVEC RLLP (10,3 ± 3,6, Z = -0,25 ± 1,04), pese a ser bajas, están en un rango normal así como la TAVEC REC (13,6 ± 2,4, Z = 0,0 ± 0,76). Hemos encontrado una considerable afectación del lenguaje medida por el BNT (42,5 ±13,7, Z = -2,62 ± 1,99).</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A tener en cuenta, el paciente en terapia con DUO tuvo las puntuaciones más bajas en las pruebas MDRS, TAVEC y BNT, pero no en las pruebas para tareas frontales, siendo la principal razón por la que se descartó la ECP subtalámica en su caso.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hemos identificado trastornos depresivos graves y solo tres pacientes alcanzaron puntuaciones de depresión en la YDS. Un caso padeció de un trastorno del control de impulsos (<span class="elsevierStyleItalic">gambling</span>) que se controló reduciendo la dosis de agonista dopaminérgico, especialmente cuando se realizó la ECP (caso seis).</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Discusión</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Globalmente hemos observado que nuestros pacientes con mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span>, la mayor parte portadores de la mutación G2019S, alcanzaron la fase avanzada de la EP de una manera relativamente precoz. Los nueve pacientes en fase avanzada llegaron a esta con una media de 7,2 años de evolución. En el caso de los pacientes intervenidos, la evolución fue incluso más corta (6,7 años). De los cinco pacientes que no se encuentran en la fase avanzada, únicamente uno de ellos tiene una evolución superior a los 10 años.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta progresión hacia la fase avanzada de la EP es marcadamente más rápida que lo publicado en las series más recientes. En el estudio Euroinf-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>, la terapia avanzada se inicia con una media superior a los 10 años de evolución en el caso de la ECP y superior a los 13 años en las terapias de infusión. En este estudio, la evaluación motora en <span class="elsevierStyleItalic">on</span> (medida por las escalas UPDRS III y <span class="elsevierStyleItalic">Hoehn and Yahr</span>) antes del inicio de una terapia avanzada fue de 24,1 ± 11,3 y 2,5 para los pacientes intervenidos, 29,2 ± 11,0 y 3,0 para los pacientes con APO y 29,9 ± 12,2 y 3,0 para los pacientes con DUO. En nuestra opinión estos datos revelan una bien avanzada fase de la enfermedad. En estas series, concretamente algunos pacientes inician la terapia de infusión con una puntuación de cuatro en la escala de <span class="elsevierStyleItalic">Hoehn and Yahr</span> lo que significa la presencia de síntomas axiales prominentes.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio prospectivo, que compara pacientes con EP-<span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span> y EP idiopática intervenidos, los autores observan que el grupo EP-<span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span> desarrolla más complicaciones relacionadas con la L-Dopa y tiene significativamente una «luna de miel» más corta (3,8 ± 1,7 y 5,4 ± 2,6 años, respectivamente)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. En otro estudio, de una gran cohorte argelina donde las mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span> alcanzan casi el 40% de los casos de EP, los pacientes con EP-<span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span> muestran un perfil clínico similar a la EP idiopática, pese a que son más proclives a desarrollar fluctuaciones motoras y discinesias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Estos dos hechos van en concordancia con nuestra observación ya que sugieren que la fase avanzada de la enfermedad podría ocurrir más tempranamente.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El resultado de la ECP se relaciona con factores derivados principalmente de la selección del paciente y de la técnica quirúrgica. La edad, una buena respuesta a la L-Dopa y la ausencia de un deterioro cognitivo significativo y de síntomas axiales refractarios son las claves para el mejor pronóstico. La correcta colocación del electrodo en la diana seleccionada, los parámetros de estimulación y los ajustes en el tratamiento tras la cirugía son indispensables para un buen resultado. Las formas monogénicas de la EP se asocian con determinados fenotipos clínicos, pero se conoce poco la forma en la que estos factores genéticos determinan el resultado de la ECP. Casi todos los pacientes con EP-<span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span> tuvieron una marcada mejoría (mayor del 50%) o satisfactoria respuesta (mejoría entre el 30 y 50%) después de la ECP subtalámica a corto (dos años) y medio plazo (entre dos y seis años), excepto en el caso de la mutación R1441G<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. En la mutación G2019S, la más conocida, cuando los portadores se han comparado con los controles, no se observaron diferencias significativas en la evaluación motora, en la reducción de LEDD, en la evaluación cognitiva ni en los trastornos neuropsiquiátricos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">18–21</span></a>. Sayad et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> publicaron un mejor resultado motor tras la ECP para pacientes con EP-<span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span> en comparación con pacientes con EP controles, pero una explicación razonable es que el grupo de control no alcanzó la mejoría habitual. Lo que observamos en nuestros pacientes después de la ECP es consistente con lo que se sabe hasta la fecha. En nuestro conocimiento, el caso uno es el paciente con EP-<span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span> intervenido con el seguimiento más largo.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las referencias al fenotipo clínico asociado con la mutación I1371 V son escasas. Esta mutación se ha probado como patogénica en la EP familiar, presentándose como una EP clásica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">22,23</span></a>. Un estudio post-mortem identificó hallazgos clásicos de EP en un paciente con parkinsonismo de inicio tardío y deterioro cognitivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> y otro reveló una degeneración olivipontocerebelosa en un caso con diagnóstico clínico de atrofia multisistema<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. Hasta donde sabemos, nuestro caso es el primero en el que se realiza una ECP.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Belarbi et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> hicieron un estudio con una extensa valoración neuropsicológica y neuropsiquiátrica de pacientes con EP-<span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span>. No encontraron diferencias estadísticamente significativas con respecto a los no portadores. Los resultados en la evaluación neuropsicológica se expresaron como el porcentaje de pacientes con resultados anormales y eso dificulta la comparación con nuestros resultados. El número de pacientes con resultados anormales en las pruebas de memoria, FAB y fluidez verbal fue mayor en pacientes con EP-<span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span>. Nuestra evaluación neuropsicológica muestra que los pacientes con EP-<span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span> tienen un perfil cognitivo global característico de la EP moderada - avanzada, con una afectación predominantemente frontal sin un deterioro de la memoria relevante, excepto para la afectación del lenguaje que hemos identificado. No tenemos ningún argumento ni hemos encontrado datos similares en la literatura. El BNT solo fue realizado en seis pacientes, lo que limita extrapolar conclusiones. Será interesante comparar estos datos con pacientes con EP idiopática en fase avanzada que se someten a ECP o evaluar el compromiso del lenguaje en pacientes con EP-<span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span> en fase inicial.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros datos son limitados. En primer lugar, el análisis es retrospectivo y la muestra posee una gran heterogeneidad. No obstante, identificamos como la principal limitación que los estudios genéticos son llevados a cabo generalmente en pacientes jóvenes que, a su vez, son los que más frecuentemente desarrollan complicaciones motoras de la enfermedad y, por tanto, serán los candidatos a una terapia avanzada, especialmente la ECP. Este hecho puede reducir la detección de casos con una evolución más benigna en nuestra cohorte. No podemos confirmar una mayor prevalencia de EP en fase avanzada en pacientes EP-<span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span> debido a este sesgo.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como conclusión, en un contexto de un creciente interés por las formas monogénicas de la EP, en la búsqueda de subtipos clínicos específicos de la enfermedad y tratamientos dirigidos contra mecanismos patogénicos concretos, resaltamos que una evolución más agresiva de la EP puede ocurrir en las mutaciones del gen <span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span>. Sin embargo, nuestros pacientes tienen una respuesta buena a las terapias avanzadas, especialmente a la ECP. En nuestra opinión, esto puede reflejar una condición más puramente motora de la enfermedad.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conflicto de intereses</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1908954" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1649086" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1908955" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1649085" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Pacientes y métodos" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Estimulación cerebral profunda en los casos portadores de G2019S" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Estimulación cerebral profunda en el caso portador de I1371 V" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Terapias de infusión" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Evaluación neuropsicológica" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2020-04-03" "fechaAceptado" => "2020-06-12" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1649086" "palabras" => array:5 [ 0 => "Mutaciones <span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span>" 1 => "G2019S" 2 => "Enfermedad de Parkinson" 3 => "Terapia avanzada" 4 => "Estimulación cerebral profunda" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1649085" "palabras" => array:5 [ 0 => "<span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span> mutations" 1 => "G2019S" 2 => "Parkinson's disease" 3 => "Advanced therapy" 4 => "Deep brain stimulation" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducción</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span> se han relacionado tradicionalmente con un fenotipo benigno de la enfermedad de Parkinson (EP). En la fase avanzada, se ha descrito una respuesta favorable a la estimulación cerebral profunda (ECP).</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Retrospectivamente, hemos analizado las características clínicas y la evolución de 14 pacientes con EP debida a mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span> (EP-<span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span>), 13 en G2019S y uno en I1371 V. Nueve de ellos, en fase avanzada, tuvieron una evolución media de 7, 2 años hasta alcanzarla.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Siete pacientes fueron intervenidos de ECP subtalámica bilateral y dos recibieron tratamiento con una terapia de infusión. Los pacientes portadores de la mutación G2019S mostraron una excelente respuesta a la ECP, con una mejoría a los seis meses superior al 80% en la <span class="elsevierStyleItalic">Unified Parkinson's disease rating scale</span> (UPDRS II y UPDRS III). Esta respuesta se ha mantenido en el tiempo. El paciente con la mutación I1371 V mostraba un fenotipo grave de la enfermedad y su respuesta a la ECP ha sido moderada. Los pacientes con EP-<span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span> en fase avanzada mostraron una afectación cognitiva predominantemente frontal con un deterioro significativo del lenguaje.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En nuestros pacientes con EP-<span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span> hemos observado un fenotipo con una evolución más rápida a la fase avanzada de la enfermedad. Recalcamos la idoneidad de la ECP subtalámica en estos casos.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Introduction</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span> mutations have traditionally been associated with a benign phenotype of Parkinson's disease (PD). Favourable responses to deep brain stimulation (DBS) are reported in the advanced phase.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We performed a retrospective analysis of the clinical characteristics and progression of 13 patients with <span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span>-associated PD (13 with G2019S and one with I1371 V). Nine patients were in the advanced phase, with a mean progression time of 7.2 years before reaching this phase.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Seven patients underwent bilateral subthalamic DBS implantation, and two received infusion treatment. Patients with mutation G2019S responded excellently to DBS, with Unified Parkinson's disease rating scale (UPDRS) II and III scores improving by 80% at six months. This response was sustained over time. The patient with mutation I1371 V had a severe phenotype of the disease, and presented a moderate response to DBS. Patients with advanced <span class="elsevierStyleItalic">LRRK2</span>-associated PD showed predominantly frontal cognitive involvement, with significant language impairment.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In these patients, progression was faster in the advanced stage of the disease. We emphasise the suitability of subthalamic DBS in the management of these patients.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:6 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 648 "Ancho" => 2166 "Tamanyo" => 69868 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Seguimiento de los pacientes portadores de G2019S intervenidos.</p> <p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">LEDD: Dosis Diaria Equivalente de L-Dopa; m: meses; UPDRS II: subescala de las actividades diarias de la <span class="elsevierStyleItalic">Unified Parkinson's disease rating scale</span>; UPDRS III: subescala motora de la <span class="elsevierStyleItalic">Unified Parkinson's Disease Rating Scale</span>.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1552 "Ancho" => 2088 "Tamanyo" => 111465 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Perfil neuropiscológico de los pacientes EP-LRRK2 en fase avanzada.</p> <p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">BNT: <span class="elsevierStyleItalic">Boston Naming Test</span>; FAB: <span class="elsevierStyleItalic">Frontal Assessment Battery</span>; MDRS: <span class="elsevierStyleItalic">Mattis Dementia Rating Scale</span>; PF: <span class="elsevierStyleItalic">phonetic fluency</span>; REC: memoria de recuperación; RLCP: recuerdo a corto plazo; RLLP: recuerdo a largo plazo; TAVEC: Test de aprendizaje verbal España-Complutense; WAIS: <span class="elsevierStyleItalic">Wechsler Adult Intelligence Scale</span>.</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n = 14 (media, rango) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad al diagnóstico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">52,9 (3, 70) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sexo femenino (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">71,4% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Familiares de 1er grado afectados (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">78,6 % \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Portadores mutación G2019S (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">92,9 % \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Duración de la EP (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11,7 (4, 32) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tiempo a EP avanzada (años) (n = 9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,2 (4, 14) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3186377.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características basales de los pacientes con EP-LRRK2</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">LEDD: Dosis diaria equivalente de L-Dopa; UPDRS II y III: subescalas de las actividades diarias de la <span class="elsevierStyleItalic">Unified Parkinson's Disease Rating Scale</span>.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ECP (n = 6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad al diagnóstico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">43,6 (34, 62) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sexo femenino (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tiempo a EP avanzada (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,7 (5, 8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">UPDRS II preECP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16,7 (12, 22) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">UPDRS III preECP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">33,7 (21, 51) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LEDD preECP (mg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.317 (300, 2.200) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Seguimiento (meses) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">85,5 (22, 226) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3186380.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características basales de los portadores de G2019S intervenidos</p>" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">H: hombre; H&Y: Escala <span class="elsevierStyleItalic">Hoehn and Yahr</span>; LEDD: Dosis diaria equivalente de L-Dopa; m: meses; M: mujer; UPDRS II: subescala de las actividades diarias de la <span class="elsevierStyleItalic">Unified Parkinson's Disease Rating Scale</span>; UPDRS III: subescala motora de la <span class="elsevierStyleItalic">Unified Parkinson's Disease Rating Scale</span>.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sexo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad al diagnóstico / edad actual \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mutación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo a EP avanzada (a) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">ReducciónUPDRS II / III6m postECP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">LEDD6m postECP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguimiento (m) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Situación clínica actual \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">34 / 66 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G2019S \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-63 / -63% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-60 % \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">226 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">UPDRS III 31 - H&Y 4Limitada por síntomas no dopaminérgicos (caídas, hipotensión)Respuesta a ECP excelente y sostenidaPreviamente ↑ discinesias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">38 / 51 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G2019S \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-83 / -89% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-64 % \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">92 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">UPDRS III 7 - H&Y 3Respuesta a ECP excelente y sostenida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">46 / 58 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G2019S \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-69 / -71% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-34 % \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">66 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">UPDRS III 18 - H&Y 4Posturas distónicas en extremidades inferioresRespuesta a ECP moderada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">62 / 72 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G2019S \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-81 / 76% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-45 % \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">59 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">UPDRS III 18 - H&Y 3Inestabilidad postural leveRespuesta a ECP buena y sostenida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">38 / 50 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G2019S \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-75 / -90% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 % \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">48 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">UPDRS III 8 - H&Y 2Respuesta a ECP excelentePreviamente ↑ discinesias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">44 / 54 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">G2019S \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-100 / -92% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-82 % \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">UPDRS III 4 - H&Y 1Respuesta a ECP excelentePreviamente ↑ discinesias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">H \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">50 / 55 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">I1371V \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-44 / -32% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">-27 % \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">UPDRS III 21- H&Y 2Fenotipo rígido acinético con moderada respuesta a L-Dopa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3186378.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Situación clínica actual de los pacientes con EP-LRRK2 intervenidos</p>" ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at4" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">BNT: <span class="elsevierStyleItalic">Boston naming test</span>; FAB: <span class="elsevierStyleItalic">Frontal assessment battery</span>; MDRS: <span class="elsevierStyleItalic">Mattis Dementia Rating Scale</span>; REC: memoria de recuperación; RI: recuerdo inmediato; RLCP: recuerdo a corto plazo; RLLP: recuerdo a largo plazo; TAVEC: Test de aprendizaje verbal España-Complutense; WAIS: <span class="elsevierStyleItalic">Wechsler Adult Intelligence Scale</span>; YDS: <span class="elsevierStyleItalic">Yesavage Depression Scale</span>.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n = 8 (media, rango) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MDRS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">130,4 ± 9,2 (116, 143) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TAVEC RI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">44,5 ± 11,5 (27, 63) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TAVEC RLCP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,5 ± 4,3 (4, 16) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TAVEC RLLP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10,3 ± 3,6 (6, 15) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TAVEC REC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13,6 ± 2,4 (9,16) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FAB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14,4 ± 2,0 (12, 17) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Torre de Hanói 4 piezas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (62,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">WAIS (test de dígitos) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11,1 ± 4,3 (7, 20) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fluencia fonética \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13,3 ± 6,4 (7, 24) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fluencia categórica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">18,3 ± 5,8 (10, 29) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">BNT (n = 6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">42,5 ± 13,7 (23, 54) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">YDS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11,3 ± 8,9 (0, 25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3186379.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Evaluación neuropsicológica de los pacientes con EP-LRKK2 en fase avanzada</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:26 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0135" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The importance of LRRK2 mutations in Parkinson disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "A.H.V. 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| 2024 Noviembre | 15 | 2 | 17 |
| 2024 Octubre | 149 | 0 | 149 |
| 2024 Septiembre | 123 | 23 | 146 |
| 2024 Agosto | 91 | 12 | 103 |
| 2024 Julio | 86 | 5 | 91 |
| 2024 Junio | 93 | 11 | 104 |
| 2024 Mayo | 100 | 8 | 108 |
| 2024 Abril | 97 | 8 | 105 |
| 2024 Marzo | 91 | 10 | 101 |
| 2024 Febrero | 96 | 13 | 109 |
| 2024 Enero | 102 | 6 | 108 |
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| 2023 Junio | 129 | 9 | 138 |
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| 2023 Marzo | 39 | 9 | 48 |
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| 2023 Enero | 40 | 10 | 50 |
| 2022 Diciembre | 39 | 5 | 44 |
| 2022 Noviembre | 58 | 9 | 67 |
| 2022 Octubre | 45 | 9 | 54 |
| 2022 Septiembre | 28 | 10 | 38 |
| 2022 Agosto | 35 | 15 | 50 |
| 2022 Julio | 27 | 11 | 38 |
| 2022 Junio | 26 | 10 | 36 |
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| 2022 Abril | 21 | 18 | 39 |
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| 2022 Febrero | 12 | 18 | 30 |
| 2022 Enero | 19 | 19 | 38 |
| 2021 Diciembre | 38 | 18 | 56 |
| 2021 Noviembre | 62 | 17 | 79 |
| 2021 Octubre | 42 | 18 | 60 |
| 2021 Septiembre | 21 | 13 | 34 |
| 2021 Agosto | 22 | 4 | 26 |
| 2021 Julio | 21 | 18 | 39 |
| 2021 Junio | 19 | 12 | 31 |
| 2021 Mayo | 18 | 17 | 35 |
| 2021 Abril | 27 | 26 | 53 |
| 2021 Marzo | 15 | 17 | 32 |
| 2021 Febrero | 13 | 21 | 34 |
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