Recommendations guide for experimental animal models in stroke research

Abstract

Introduction

The progress of effective therapies for stroke has become a challenging task for both researchers and clinicians. Some pitfalls in clinical trials might have their origins in the pre-clinical experimental ischaemic models for the evaluation of potential neuro-protective agents.

Methods

We aim to standardise the methods for the development of stroke animal models throughout Spain, to produce document with appropriate recommendations and best practice in order to improve experimental methods in the field of stroke research.

Results

Members of several experienced stroke research groups prepared a guide with recommendations in the application of focal cerebral ischaemic models. The main features of this guide are based on the selection of the most appropriate animal model, taking in account the objective of the study, the species, strain, age, sex of animals, as well as risk factors. The experimental design must include a sham control group and the sample size calculation. Animal randomisation and blind analysis, masked assessment of outcomes, monitoring of body temperature and cerebral blood flow, and the reporting of reasons for excluding animals from the study, as well as the mortality rate, are other main points to fulfil in the application of stroke models.

Conclusions

Standardised methods are essential to increase the success of the preclinical findings in the stroke neuroprotection field to be able to translate to the clinical practice.

Resumen

Introducción

La búsqueda de una terapia neuroprotectora efectiva para el ictus sigue siendo un reto para investigadores y clínicos. Una de las causas principales por la que a nivel clínico han fracasado terapias eficaces en ensayos experimentales reside probablemente en el desarrollo y modo de evaluación en estudios preclínicos de los agentes neuroprotectores en los modelos animales de isquemia cerebral.

Métodos

Para unificar la metodología en la aplicación de los modelos experimentales a nivel nacional y mejorar la investigación en este campo, se ha elaborado un documento entre varios grupos españoles expertos en investigación neurovascular que constituye una guía de recomendaciones para el uso de los mismos.

Resultados

Sus aspectos fundamentales se basan en la selección del modelo más adecuado en función del objetivo del estudio, teniendo en cuenta el tipo de especie y la cepa animal, la edad, el sexo y los factores de riesgo. La realización del diseño experimental incluye un grupo sham control y el cálculo previo del tamaño muestral. Otros aspectos muy importantes a seguir son la aleatorización en la asignación de los animales en cada grupo, el análisis ciego de los parámetros estudiados, el registro de la temperatura y flujo sanguíneo cerebral, así como la notificación y causas de animales excluidos en el estudio y la tasa de mortalidad.

Conclusiones

Es esencial adquirir compromisos metodológicos para la optimización del empleo de los modelos animales de isquemia cerebral que incremente el rendimiento de hallazgos positivos en la fase preclínica y puedan trasladarse a la práctica clínica.