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H-E, ×20.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Rosa Ballester Sánchez, Blanca de Unamuno Bustos, Ana García Rabasco, José Luis Sánchez Carazo, Víctor Alegre de Miquel" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Rosa" "apellidos" => "Ballester Sánchez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Blanca" "apellidos" => "de Unamuno Bustos" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Ana" "apellidos" => "García Rabasco" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "José Luis" "apellidos" => "Sánchez Carazo" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Víctor" "apellidos" => "Alegre de Miquel" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213925111004977?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02139251/0000002700000003/v1_201305061438/S0213925111004977/v1_201305061438/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0213925111004680" "issn" => "02139251" "doi" => "10.1016/j.piel.2011.09.006" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-03-01" "aid" => "395" "copyright" => "Elsevier España, S.L." 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Se han descrito diferentes cuadros, de intensidad variable, siendo los más frecuentes los exantemas máculo-papulares.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso clínico</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de un varón de 73 años con lesiones cutáneas muy pruriginosas, que comenzaron a los cuatro días de iniciar tratamiento oral con tetrazepam por un dolor muscular. Cuando acudió a nuestra consulta presentaba un exantema máculo-papular generalizado, más intenso en el tronco y la parte proximal de las extremidades (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>), sin afectación del estado general. Ante la sospecha de toxicodermia por tetrazepam se suspendió dicho fármaco y se inició tratamiento con antihistamínicos orales y corticoides tópicos con resolución del cuadro en 10 días. Dos meses más tarde, se realizaron pruebas epicutáneas con tetrazepam al 5 y al 10% en vaselina, que resultaron positivas (++) tanto a las 48 como a las 96 horas.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Posteriormente, se efectuaron nuevas pruebas epicutáneas, además de con tetrazepam al 5%, con Myolastan® en polvo al 1% en vaselina, y con otras cinco benzodiazepinas (diazepam, alprazolam, clorazepato, lorazepam y cromazepam) para descartar reacción cruzada con las mismas, obteniendo únicamente resultados positivos (++) con tetrazepam y con Myolastan® (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>, <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Además, se realizaron controles en 15 pacientes sanos con tetrazepam al 5 y al 10%, con resultado negativo.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tetrazepam es un fármaco que ocasionalmente produce reacciones adversas cutáneas, siendo las más frecuentes los rash máculo-papulares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,2,5</span></a>. Más raros son los casos descritos de exantema máculo urticarial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>, síndrome de Stevens-Johnson<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,5</span></a>, eritema multiforme<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,4</span></a>, fotodermatitis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>, eccemas de cara y/o manos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3,4</span></a>, y eritema fijo pigmentario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. La mayoría de estos cuadros son debidos a un mecanismo de hipersensibilidad de tipo IV que habitualmente podemos confirmar con la realización de pruebas epicutáneas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1–10</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El primer artículo publicado con pruebas epicutáneas positivas a tetrazepam data de 1990, en el que Camarasa y Serra-Baldrich<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> se las realizaron a dos pacientes con sospecha de toxicodermia, obteniendo resultados positivos con esta sustancia en solución acuosa al 1% y como sustancia pura. Posteriormente han sido publicados varios artículos en los que se emplearon diferentes concentraciones de tetrazepam, tanto en solución acuosa como en vaselina. Pirker <span class="elsevierStyleItalic">et al</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> proponen que un 10% podría ser suficiente para pacientes con reacciones graves, pero plantean que podría ser preciso emplear concentraciones del 20% o mayores en reacciones más leves, aunque otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4,7–9</span></a> han descrito casos con resultados positivos utilizando concentraciones más bajas (entre el 1 y el 5%), que se corresponden con las dosis empleadas en nuestro caso.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte, varios artículos señalan, como en nuestro caso, ausencia de reacción cruzada entre el tetrazepam y otras benzodiazepinas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,3,5–9</span></a>, excepto en uno en el que observaron una posible reacción cruzada con el diazepam, sin historia de contacto previo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Thomas <span class="elsevierStyleItalic">et al</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>realizaron pruebas epicutáneas y test de transformación linfoblástica con diazepam y con tetrazepam a un paciente que presentaba una PEAG, encontrando resultados negativos con diazepam, y positivos con tetrazepam. En base a ello, plantearon que la reacción era mediada por linfocitos específicos al tetrazepam, sin reacción cutánea con otras benzodiazepinas. Todo esto podría deberse a la presencia de un anillo ciclohexano en la estructura del tetrazepam, a diferencia del anillo aromático, más estable, presente en otras benzodiazepinas, como el diazepam, con estructura muy similar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1,3,5</span></a>. Barbaud <span class="elsevierStyleItalic">et al</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> proponen que la estructura en media silla del anillo ciclohexano, puede ser la responsable de la capacidad de sensibilización del tetrazepam, bien porque los linfocitos T reconocen dicha estructura, o bien, porque la conformación es menos estable, con mayor riesgo de haptenización y sensibilización.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los casos publicados de sensibilización secundaria a la manipulación del medicamento, destaca el artículo de Vander Hulst <span class="elsevierStyleItalic">et al</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>, donde realizaron pruebas epicutáneas a 16 enfermeras con eccema en cara y/o manos del que se sospechó un origen ocupacional, demostrando en 10 de ellas sensibilización al tetrazepam que trituraban para facilitar su ingesta a pacientes con problemas de deglución, por lo que plantean la necesidad del uso de guantes y mascarilla para evitarla.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para finalizar, queremos destacar la utilidad de las pruebas epicútaneas para confirmar una sospecha de toxicodermia por tetrazepam, ofreciéndonos una alternativa a las pruebas de provocación oral, con mayores riesgos. Además, nos permiten descartar la presencia de reacciones cruzadas con otras benzodiacepinas y así poder ofrecer alternativas terapéuticas al paciente. Por último, consideramos que concentraciones de tetrazepam entre un 5 y un 10% en vaselina son adecuadas para el estudio de reacciones cutáneas adversas por tetrazepam.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Caso clínico" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Discusión" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 4 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => 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\t\t\t\t">Tetrazepam 5 y 10% vas. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Myolastan® 1% vas. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diazepam 5 y 20% vas. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td 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