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Vol. 22. Núm. 4.
Páginas 205-211 (abril 2007)
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Vol. 22. Núm. 4.
Páginas 205-211 (abril 2007)
Nuevas dianas terapéuticas en el melanoma
New therapeutic targets in malignant melanoma
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Rosa M Martía, Maritza E Mayorgaa, Ana M Pérez de Santosa, Annabel Sorollab, Xavier Dolcetb, Judit Pallarésc, Josep M Casanovaa, Manel Baradada, Ramón Egidoc, Xavier Matias-Guiuc
a Unidad de Dermatología. Hospital Universitario Arnau de Vilanova. Universitat de Lleida. Lleida. España.
b Laboratorio de Investigación. Hospital Universitario Arnau de Vilanova. Universitat de Lleida. Lleida. España.
c Servicio de Anatomía Patológica y Genética Molecular. Hospital Universitario Arnau de Vilanova. Universitat de Lleida. Lleida. España.
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Figura 1. Vías activadoras en el melanoma. Un 15-30% de los melanomas tienen mutaciones activadoras de N-Ras, un 25-70% tienen mutaciones activadoras de B-RAF (en su gran mayoría V600E), más del 50% tienen pérdida de expresión de PTEN con mutaciones de PTEN en un 10%, la mayoría con activación de NF-*B. Además el melanoma puede expresar receptores como C-kit, PDGFR y EGFR1 que podrían ser utilizados como dianas terapéuticas. (Modificado de Sosman et al6.)
Figura 3. Valoración mediante tinción azul de tripán de la viabilidad de varias líneas celulares de melanoma tras su exposición a diferentes concentraciones de STI571 (imatinib) durante 6 días. A: disminución de la viabilidad celular de dos líneas celulares de melanoma (TPR-2 y M38) sensibles a STI571. B: viabilidad celular conservada en una línea celular de melanoma (M6) resistente a STI571. C: sensibilidad frente a STI571 de una línea de leucemia mieloide crónica (K562), utilizada como control positivo del ensayo. Los resultados se presentan como porcentaje de respuesta respecto al control. Cada experimento se llevó a cabo por triplicado en tres ocasiones diferentes.
Figura 4. Valoración de la expresión de C-kit en distintas líneas celulares de melanoma mediante citometría de flujo. Tanto las líneas que expresan altos porcentajes de células C-kit+ (TPR-2 y M17) como las que expresan bajos porcentajes de células C-kit+ (M17 y M40) pueden ser sensibles a STI571 (TPR-2 y M32) o resistentes a STI571 (M17 y M40).
Figura 5. Análisis mutacional del exón 11 del gen C-kit en una de las líneas celulares de melanoma. La configuración corresponde a su forma silvestre, es decir, indica ausencia de mutaciones en esta localización.
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