Compartir
array:23 [ "pii" => "S0213925119302953" "issn" => "02139251" "doi" => "10.1016/j.piel.2019.06.005" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2020-03-01" "aid" => "1918" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2019" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "rev" "cita" => "Piel. 2020;35:176-83" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 6 "PDF" => 6 ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0213925120300198" "issn" => "02139251" "doi" => "10.1016/j.piel.2019.08.011" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2020-03-01" "aid" => "1964" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Piel. 2020;35:184-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">La piel en la práctica diaria</span>" "titulo" => "Actitud terapéutica y de seguimiento del paciente diagnosticado de algún tipo de mastocitosis cutánea" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "184" "paginaFinal" => "189" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Therapeutic and follow-up attitude of the patient diagnosed with some type of cutaneous mastocytosis" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 2601 "Ancho" => 2508 "Tamanyo" => 499456 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmo diagnóstico. Estudios de laboratorio y de extensión tras biopsia cutánea confirmatoria de mastocitosis.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Nerea González Romero, Ane Lobato Izagirre, Isabel Gainza Apraiz, Rosa Izu Belloso" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Nerea" "apellidos" => "González Romero" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Ane" "apellidos" => "Lobato Izagirre" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Isabel" "apellidos" => "Gainza Apraiz" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Rosa" "apellidos" => "Izu Belloso" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213925120300198?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02139251/0000003500000003/v1_202002291043/S0213925120300198/v1_202002291043/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0213925119301960" "issn" => "02139251" "doi" => "10.1016/j.piel.2019.02.018" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2020-03-01" "aid" => "1875" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "crp" "cita" => "Piel. 2020;35:173-5" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Caso clínico</span>" "titulo" => "Reacción liquenoide oral ulcerada secundaria al uso de pembrolizumab" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "173" "paginaFinal" => "175" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Oral ulcerated lichenoid reaction secondary to pembrolizumab" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 604 "Ancho" => 805 "Tamanyo" => 136715 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">H&E, magnificación 4x. Mucosa oral ulcerada con infiltrado liquenoide.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Nicolás Moya Gonzalez, Fernando Valenzuela Ahumada, Valentina Vera Giglio, Laura Carreño Toro" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Nicolás" "apellidos" => "Moya Gonzalez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Fernando" "apellidos" => "Valenzuela Ahumada" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Valentina" "apellidos" => "Vera Giglio" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Laura" "apellidos" => "Carreño Toro" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213925119301960?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02139251/0000003500000003/v1_202002291043/S0213925119301960/v1_202002291043/es/main.assets" ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisión</span>" "titulo" => "Impacto de la epigenética en el conocimiento de la patogenia y respuesta al tratamiento de la psoriasis" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "176" "paginaFinal" => "183" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Antonio Sahuquillo-Torralba, Blanca de Unamuno-Bustos" "autores" => array:2 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Antonio" "apellidos" => "Sahuquillo-Torralba" "email" => array:1 [ 0 => "saucodos@gmail.com" ] "referencia" => array:3 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Blanca" "apellidos" => "de Unamuno-Bustos" "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "aff0010" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Dermatología, Hospital Universitari i Politécnic La Fe, Valencia, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Instituto de Investigación Sanitaria La Fe (IIS La Fe), Valencia, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "<span class="elsevierStyleItalic">Autor para correspondencia</span>." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Impact of epigenetics on the knowledge of the pathogenesis and response to psoriasis treatment" ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La psoriasis es la enfermedad inflamatoria dermatológica más común en adultos, con una prevalencia aproximada del 3% a escala mundial. La incidencia global es de 60-140 individuos por cada 100.000 habitante-año, cifra que va en aumento y que se ha duplicado entre los años 1970-2000. En España, la prevalencia estimada es de un 2,3%, sin diferencias significativas en cuanto al sexo. La edad de presentación sigue una distribución bimodal, con un primer pico de frecuencia de aparición entre los 15-30 años, que representa más del 60% de los casos diagnosticados, y un segundo pico entre la quinta y sexta décadas de la vida.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente se considera a la psoriasis como una enfermedad inflamatoria sistémica, con una herencia poligénica multifactorial. La susceptibilidad genética viene determinada principalmente por unos <span class="elsevierStyleItalic">loci</span> cromosómicos conocidos como <span class="elsevierStyleItalic">psoriasis susceptibility regions</span><span class="elsevierStyleItalic">(PSORS),</span> siendo el <span class="elsevierStyleItalic">PSOR1</span> con gen diana <span class="elsevierStyleItalic">HLA-CW6</span>, el contribuyente al 30-50% de la susceptibilidad genética, confiriendo a sus portadores un riesgo de hasta 3-34 veces mayor de padecer la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Sin embargo, no todos los pacientes portadores del <span class="elsevierStyleItalic">HLA-CW6</span> sufren la enfermedad, lo que junto a la ausencia de concordancia total entre gemelos monocigóticos, sugiere que si bien la base genética es evidente, existen otros factores determinantes de la enfermedad y sus variantes fenotípicas. Por otro lado, en contraste con la alta efectividad de los nuevos fármacos biológicos en el tratamiento de la psoriasis vulgar, en las formas palmoplantares, hiperqueratósicas o pustulosas, y en las lesiones que asientan predominantemente en el cuero cabelludo, estos mismos fármacos poseen una limitada y en ocasiones nula actividad. Las marcadas diferencias clínicas entre los mencionados subgrupos y las acusadas diferencias en la respuesta al tratamiento en las diversas localizaciones, sugieren que la psoriasis debería considerarse un espectro de enfermedades más que como una entidad única.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todo este contexto, cada vez está adquiriendo una mayor relevancia la epigenética, que podría ayudarnos a completar el conocimiento fisiopatogénico de la psoriasis. La epigenética se define como el estudio de los mecanismos que regulan la expresión de los genes sin una modificación en la secuencia del ADN, la cual está en continuo cambio en función de la interacción individuo-ambiente. Por ello, es la responsable de que desde una misma célula madre con un contenido genético único, exista una posterior diferenciación hacia los diferentes tipos celulares, tejidos y órganos. De la misma forma, podría explicar la ausencia de concordancia a la hora de expresarse una misma enfermedad en dos gemelos homocigóticos. Es importante recordar que, a diferencia de los cambios en el material genético en forma de mutaciones, variantes alélicas y polimorfismos, los cambios epigenéticos son potencialmente reversibles, lo cual abre una potencial nueva línea terapéutica a la que seguramente asistiremos en los próximos años. Actualmente, se reconocen 3 principales mecanismos epigenéticos:</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Metilación del ADN</span>. Consiste en la adición de grupos metilos (-CH3) en las citosinas de las denominadas islas <span class="elsevierStyleItalic">CpGs.</span> Estas islas son zonas del <span class="elsevierStyleItalic">ADN</span> ricas en secuencias repetitivas de citosina y guanina, que se calcula que aproximadamente el 40% de las mismas se ubican en los promotores de los genes. Como regla general, una hipermetilación de una isla <span class="elsevierStyleItalic">CpG</span> conlleva un bloqueo en la expresión del gen ya que impide la unión de factores de transcripción, mientras que una hipometilación conlleva una mayor expresión del mismo, conllevando una menor o mayor traducción de la proteína que es codificada por ese gen en cuestión, respectivamente.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Modificación de histonas.</span> Las histonas son proteínas sobre las cuales se enrolla el <span class="elsevierStyleItalic">ADN</span>, junto a proteínas no histónicas. La unión del <span class="elsevierStyleItalic">ADN</span> con proteínas histónicas y no histónicas formará la cromatina que albergará el material genético celular. Las histonas centrales alrededor de las cuales se enrolla el <span class="elsevierStyleItalic">ADN</span> se denominan H2A, H2B, H3 y H4. La modificación postraduccional en las colas de los aminoácidos de las H3 y H4 constituyen un mecanismo epigenético muy conocido que controla la afinidad de las histonas por el ácido nucleico. Esta afinidad es la responsable de que la cromatina se encuentre más laxa o condensada, determinando la accesibilidad de los factores de transcripción y, por lo tanto, regulando la expresión génica. Las histonas sufren modificaciones por medio de procesos de acetilación, fosforilación, metilación, deaminación, isomerización de prolinas y ubiquitinización. Combinaciones específicas en la modificación de las histonas sirven como una especie de código que determina si el gen debe ser silenciado o expresado.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Micro-ARN (miARN)</span>. La última forma de regulación epigenética es por medio de <span class="elsevierStyleItalic">ARN</span> no codificantes, siendo los <span class="elsevierStyleItalic">miARN</span> los más conocidos. Estos fragmentos de <span class="elsevierStyleItalic">ARN</span> no contienen información para la síntesis de proteínas, pero sus secuencias son complementarias a las de otros ARN codificantes, generalmente <span class="elsevierStyleItalic">ARN</span> mensajeros (<span class="elsevierStyleItalic">ARNm</span>). La unión del <span class="elsevierStyleItalic">miARN</span> a su secuencia complementaria de <span class="elsevierStyleItalic">ARNm</span> ocasiona la degradación de dicho transcrito (si la complementariedad es perfecta) o bien la inhibición de la traducción de este (cuando la complementariedad es menor), impidiendo así la traducción a proteínas, y pudiendo regular de esta manera cualquier fenómeno biológico.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los recientes descubrimientos en varios tipos de cáncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> y en enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> y el lupus eritematoso sistémico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>, han resaltado la importancia de la desregulación epigenética en la patogénesis y gravedad de las enfermedades. En las últimas décadas, el estudio de la epigenética en la psoriasis ha sufrido un crecimiento exponencial, motivo por el que la presente revisión tiene como finalidad agrupar los principales estudios al respecto, resumiendo los principales hallazgos e implicaciones de los mismos.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Metilación del ADN</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La existencia de alteraciones en la metilación del <span class="elsevierStyleItalic">ADN</span> en los pacientes con psoriasis es a día de hoy indiscutible, de hecho se han descrito alteraciones en la propia maquinaria intracelular encargada de dichos procesos. La metiltransferasa de <span class="elsevierStyleItalic">ADN</span> 1 (<span class="elsevierStyleItalic">DNMT1</span>), responsable de mantener los cambios en la metilación después de la replicación del <span class="elsevierStyleItalic">ADN</span>, está significativamente sobreexpresada en los leucocitos de la sangre periférica de los pacientes con psoriasis en comparación con los controles sanos. Además, reguladores importantes de la metilación del <span class="elsevierStyleItalic">ADN</span> (<span class="elsevierStyleItalic">MDB2 y MeCP2</span>) se han encontrado sobreexpresados en pacientes con psoriasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante resaltar que la mayoría de los estudios de metilación en la psoriasis que engloban a un gran número de pacientes, se han realizado sobre poblaciones asiáticas y en pacientes con psoriasis en placas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>). Son bastantes los estudios que evidencian diferencias en los patrones de metilación entre placas psoriásicas, piel no afecta de pacientes con psoriasis y piel de pacientes sanos control, que además tienden a normalizarse tras ciertas intervenciones terapéuticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">6–19</span></a>. Es interesante destacar que se ha podido correlacionar el grado de metilación en genes concretos y la gravedad clínica medida a través del PASI<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">5,20–22</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De esta forma, Zhou et al<span class="elsevierStyleItalic">.</span>, han descrito 1514 <span class="elsevierStyleItalic">CpGs</span> diferencialmente metiladas entre placa psorásica y piel sana perilesional, junto a 426 <span class="elsevierStyleItalic">CpGs</span> entre placa psoriásica y controles sanos. Tras su posterior validación, los autores seleccionaron 9 <span class="elsevierStyleItalic">CpGs</span> relevantes en la fisiopatogenia de la psoriasis, al estar relacionadas con genes conocidos implicados en la mayor susceptibilidad a la psoriasis. Esto sugiere que, aun en ausencia de una susceptibilidad genética mediada por cambios estructurales en los <span class="elsevierStyleItalic">PSOR</span>, en función de los cambios epigenéticos adquiridos durante nuestra vida se podría expresar la enfermedad o alterar el curso de la misma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>. Chandra et al<span class="elsevierStyleItalic">.</span>, han demostrado diferencias en la metilación en determinados <span class="elsevierStyleItalic">PSORS</span>, entre la placa psoriásica y la piel clínicamente no afecta en una misma cohorte de pacientes con psoriasis. Los <span class="elsevierStyleItalic">PSORS</span> con mayores alteraciones de la metilación fueron <span class="elsevierStyleItalic">S100A9</span>, <span class="elsevierStyleItalic">SELENBP1</span>, <span class="elsevierStyleItalic">CARD14</span>, <span class="elsevierStyleItalic">KAZN</span> y <span class="elsevierStyleItalic">PTPN22</span>. Estos hallazgos permiten explicar por qué ser portador de los <span class="elsevierStyleItalic">PSORS</span> solo nos permite hablar de susceptibilidad, y no siempre se expresa la enfermedad, ya que las alteraciones epigenéticas podrían ser la pieza clave para ello. Adicionalmente, los autores identificaron genes diferencialmente metilados asociados con características histopatológicas concretas de la psoriasis. La presencia de microabcesos de Munro, se asoció con procesos de metilación en genes implicados en la quimiotaxis de los neutrófilos, mientras que la hiperplasia psoriasiforme y la hipogranulosis también se asociaron metilaciones en genes concretos. Esto apoya la naturaleza reversible de los cambios clínico-histológicos en las placas psoriásicas durante la remisión y recaída de las lesiones, y la importancia de revertir los posibles factores ambientales que puedan estar precipitando las modificaciones epigenéticas en nuestros pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la posible utilidad en la terapéutica de nuestros pacientes, Ovejero-Benito et al., encontraron diferencias en la metilación en el suero de los pacientes respondedores y no respondedores a los fármacos anti-TNF tras un periodo de tratamiento de 6 meses. La hipermetilación de las <span class="elsevierStyleItalic">CpGs</span><span class="elsevierStyleItalic">cg09141835 (CBFA2T3</span>), cg23446055(<span class="elsevierStyleItalic">PRELID2</span>), cg03242666(<span class="elsevierStyleItalic">PMP22</span>) se asociaron de forma estadísticamente significativa con ausencia de respuesta al tratamiento anti-TNF, del mismo modo que la hipermetilación en cg1883717, cg23132469 (<span class="elsevierStyleItalic">TAS1R2</span>), cg05221720 (<span class="elsevierStyleItalic">COL9A1</span>) se asociaron a falta de respuesta a adalimumab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. Park et al., describieron una hipermetilación en los genes <span class="elsevierStyleItalic">PPAPDC3</span>, <span class="elsevierStyleItalic">TP73</span> y <span class="elsevierStyleItalic">FANK1</span> de los linfocitos CD4 en el suero de pacientes con psoriasis comparado con controles sanos, lo que conllevaba una disminución en la expresión de dichos genes. Tras disminuir el nivel de metilación en dichos genes mediante el tratamiento con el inhibidor de la metil-transferasa 5-azacitidina, se objetivó un aumento en la expresión de los mismos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Modificación de histonas</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio de las modificaciones de las histonas está muy vinculado a la respuesta a fármacos o posibles dianas terapéuticas. Dichas modificaciones en la sangre periférica de nuestros pacientes, podrían estar condicionando cambios importantes en las respuestas clínicas que encontramos a los fármacos biológicos. La acetilación y la metilación de las histonas son los mecanismos más estudiados hasta la fecha (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La acetilación de la H4 se ha visto reducida globalmente en los leucocitos de la sangre periférica de los pacientes con psoriasis, en comparación con controles sanos, correlacionándose inversamente con el PASI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. En los linfocitos T de los pacientes con psoriasis portadores del <span class="elsevierStyleItalic">PSORS1</span> (<span class="elsevierStyleItalic">HLA-C*0602</span>), se han encontrado tres loci dentro del <span class="elsevierStyleItalic">PSORS1</span> que contienen metilaciones y acetilaciones en H3 activadoras de la expresión de este loci. Sin embargo, estos patrones son similares a los observados en los controles sanos, lo que sugiere que el efecto patogénico del <span class="elsevierStyleItalic">PSORS1</span> no está mediado por mecanismos epigenéticos relacionados con la modificación de histonas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La histona deacetilasa 1 (<span class="elsevierStyleItalic">HDAC</span>-1) cuya función es reprimir la expresión génica, está significativamente sobreexpresada en la piel psoriásica en comparación con la piel sana de pacientes control<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>. Sin embargo, en otro estudio no se encontraron diferencias significativas en la expresión y actividad de las <span class="elsevierStyleItalic">HDAC</span> en la piel psoriásica y en los leucocitos de sangre periférica de pacientes con psoriasis, respecto a los controles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. El tratamiento con infliximab en pacientes con psoriasis en placas, normalizó la expresión de los genes diana dependientes de la histona demetilasa <span class="elsevierStyleItalic">KDM5B</span>, sugiriendo una interacción posible entre tratamiento de la enfermedad y normalización en modificaciones de histonas con significado patogénico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. Los pacientes con psoriasis mostraron niveles reducidos de acetilación en H3 y H4, con niveles elevados de metilación en H3K4 en comparación con los controles sanos, sin embargo no se observaron cambios significativos después del tratamiento con fármacos biológicos en ninguna de las modificaciones histónicas analizadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>. En contraste, estos autores sí que encontraron diferencias significativas en los patrones de metilación de las histonas H3K27 y H3K4 entre los pacientes respondedores y no respondedores al tratamiento biológico a los 3 y 6 meses del inicio del mismo. Esto último abre una ventana hacia el empleo de biomarcadores y la terapia personalizada en función de la predicción de la respuesta terapéutica, siendo necesarios más estudios que validen dichos resultados en series más amplias de pacientes.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Resulta interesante que se ha evaluado la aplicabilidad de la modificación de las histonas como tratamiento con resultados prometedores, mediante la inhibición de las enzimas encargadas en los procesos de modificación de estas proteínas. Un estudio mostró que el <span class="elsevierStyleItalic">trichostatin A</span>, un inhibidor de HDAC, puede suprimir la diferenciación de linfocitos T reguladores hacia un fenotipo patogénico Th17-like<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>. Otro estudio demostró que JQ1 (<span class="elsevierStyleItalic">bromodominio Pan-BET</span>), un inhibidor de histona aceil-transferasa (HAT), reduce selectivamente la secreción de IL-17A tanto en los pacientes con artropatía psorásica (APs), sin ningún efecto sobre la IL22 ni el TNF-alfa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>. La inhibición de las HATs mediante <span class="elsevierStyleItalic">bromodominio CBP30</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>da como resultado una reducción de la respuesta Th17 en linfocitos T CD4 en pacientes con APs, con disminución en la secreción de IL-17A, IL-17F y GM-CSF tanto en sangre como en líquido sinovial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>. La expresión de la proteína HDAC <span class="elsevierStyleItalic">Sirt1</span>, se encuentra reducida en los queratinocitos basales de las lesiones psoriásicas y en los capilares dérmicos. La inhibición de <span class="elsevierStyleItalic">Sirt1</span> mediante el inhibidor de HDAC sirtinol, aumenta la acetilación de las histonas H3 y H4 e inhibe la secreción de quimiocinas inflamatorias CXCL10, CCL2 y CXCL8, lo que posiciona a los inhibidores de Sirt1 como una diana terapéutica a estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Micro-ARN (miARN)</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito una gran variedad de <span class="elsevierStyleItalic">miARN</span> asociados a la psoriasis, a través del estudio tanto de piel psoriásica como de leucocitos de sangre periférica de pacientes con psoriasis (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">37–50</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Merece la pena destacar el disbalance existente entre los <span class="elsevierStyleItalic">miARN</span> miR-31, miR-203, hsa-miR99a y miR-125b en la placa psoriásica, tal y como lo ponen de manifiesto Wang et al., en una revisión sistemática de la literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>. Tanto el miR-31 y el miR-203 se encuentran sobreexpresados en la placa psoriásica, siendo los queratinocitos su principal fuente de producción. La expresión de estos <span class="elsevierStyleItalic">miARN</span> está directamente relacionada con un aumento en la diferenciación y proliferación de los queratinocitos, así como en funciones de activación inflamatoria. Concretamente, el miR-203, se considera hasta la fecha un <span class="elsevierStyleItalic">miARN</span> exclusivamente cutáneo, y con una expresión muy selectiva por parte de los queratinocitos. Por otro lado, el hsa-miR99a y el miR-125b se encuentran infraexpresados en la placa psoriásica, siendo su procedencia los queratinocitos, fibroblastos e incluso melanocitos. Su expresión normal se ha visto imprescindible para la inhibición de la proliferación junto la diferenciación de los queratinocitos, además de actuar inhibiendo a las células inflamatorias. De esta forma, la sobreexpresión del eje miR-31/miR-203 e infraexpresión hsa-miR99a/miR-125b desemboca en una compleja acción sinérgica de hiperproliferación con alteración en la diferenciación de los queratinocitos, junto a una estimulación de las células inflamatorias en la placa psoriásica.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fuera del terreno de la psoriasis en placas, el miR-4454 se ha mostrado como un posible biomarcador de psoriasis ungueal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>. Este <span class="elsevierStyleItalic">miARN</span> es específico del tejido ungueal, de forma que los autores del estudio han evidenciado una disminución en su expresión en las láminas ungueales de pacientes afectos de psoriasis ungueal, con niveles normales en las láminas ungueales patológicas de enfermedades distintas a la psoriasis o en controles sanos.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque no siempre relacionado con los <span class="elsevierStyleItalic">miARN</span>, es importante resaltar en este apartado la terapia emergente mediante ARN de interferencia (<span class="elsevierStyleItalic">iARN</span>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">53–54</span></a>. Estas secuencias de <span class="elsevierStyleItalic">iARN</span> actuarían sobre <span class="elsevierStyleItalic">mARN</span> o <span class="elsevierStyleItalic">miARN</span> concretos, con la finalidad de bloquear su función. En la actualidad, ya existen pruebas de concepto con formulaciones liposomadas de uso tópico, por lo que no sería de extrañar que en los próximos años asistamos a un aumento en la investigación y desarrollo de esta modalidad terapéutica.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusión</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La implicación de la epigenética en la fisiopatogenia y respuesta terapéutica en la psoriasis es un fenómeno evidente, según queda reflejado en la actual evidencia científica. Desde el punto de vista fisiopatogénico, estos estudios han demostrado la existencia de diferencias en los patrones globales de metilación así como modificaciones concretas de histonas en los pacientes con psoriasis, que parecen correlacionarse con la gravedad clínica de la enfermedad medida a través del PASI.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien es cierto que hasta la fecha no tenemos una aplicabilidad directa sobre nuestra práctica clínica, es previsible que en un futuro no muy lejano el creciente conocimiento al respecto nos permita una medicina más personalizada. Esto se demuestra a través de la existencia de patrones de metilación y modificaciones de histonas concretas en el suero de los pacientes con psoriasis, que parecen predecir la respuesta a determinados tratamientos biológicos. La existencia de patrones de metilación diferentes en la placa psoriásica, respecto a la piel sana tanto de pacientes con psoriasis como de controles sanos, y su progresiva normalización tras el correcto tratamiento de la enfermedad, apoya el papel de los cambios epigenéticos en el desarrollo de la enfermedad, abriendo una nueva vía terapéutica. De hecho, ya existen estudios en pacientes con psoriasis con fármacos capaces de revertir cambios en la metilación, en las modificaciones de histonas e incluso bloquear la expresión de determinados mARN con resultados interesantes.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal limitación de la evidencia científica actual es la escasez de estudios en las localizaciones especiales, ya que prácticamente todos ellos se centran en la psoriasis en placas o la artropatía psoriásica. Por ello, seguimos teniendo una necesidad clínica no cubierta tanto desde el punto de vista práctico como de investigación básica, y no sería de extrañar que esté siendo motivo de investigación en el momento actual, a pesar de no disponer de datos publicados de localizaciones especiales en el momento actual.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Metilación del ADN" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Modificación de histonas" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Micro-ARN (miARN)" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conclusión" ] 5 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:3 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Modificada de Pollock et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor (año) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Población estudiada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de muestra \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Kim et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, 1996 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Artropatía psoriásica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucocitos de sangre periférica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Hipometilación global que se revierte tras el tratamiento con metotrexato \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Zhang et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, 2010 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucocitos de sangre periférica Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Sobreexpresión de la metiltranferasa de ADN 1 (<span class="elsevierStyleItalic">DNMT1</span>), junto a otros reguladores de la metilación del ADN (MDB<span class="elsevierStyleItalic">2</span>, <span class="elsevierStyleItalic">MeCP2</span>). – Hipermetilación en leucocitos de sangre periférica y piel lesional en pacientes con psoriasis comparado con controles sanos – El PASI se correlacionó con una mayor metilación en piel lesional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Yooyongsatit et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>, 2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea Linfocitos de sangre periférica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Hipometilación de <span class="elsevierStyleItalic">LINE</span>-1 en la piel con psoriasis pero no en los linfocitos circulantes – El nivel de metilación en <span class="elsevierStyleItalic">LINE</span>-1 predecía con especificidad del 100% los pacientes con PASI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ruchusatawat et al., 2006<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Mayor nivel de hipometilación en el promotor <span class="elsevierStyleItalic">SHP</span>-1 en pacientes con psoriasis comparado con controles \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ruchusatawat et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>, 2011 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Hipermetilación de <span class="elsevierStyleItalic">ID4</span> en enfermedades con paraqueratosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Zhang et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>, 2009 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Células madre hematopoyéticas de pacientes con psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Hipometilación en <span class="elsevierStyleItalic">p15</span> y <span class="elsevierStyleItalic">p21</span> con aumento de su expresión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Zhang et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, 2007 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Células madre hematopoyéticas de pacientes con psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Hipometilación de <span class="elsevierStyleItalic">p16</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Chen et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>, 2008 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– El nivel de hipometilación de <span class="elsevierStyleItalic">p16</span> se correlacionó con la severidad medida a través del PASI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bai et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>, 2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– La hipermetilación en el promotor de <span class="elsevierStyleItalic">SFRP4</span>, gen inhibidor de la proliferación y diferenciación celular, ocasionó una disminuicón de la expresión de su ARNm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nobeyama et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>, 2016 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Escamas cutáneas (estrato córneo con neutrófilos) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Hipometilación en <span class="elsevierStyleItalic">MGRN1</span>, una ligasa de ubiquitina, en las escamas psoriásicas comparado con la piel normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ngalamika et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>, 2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sangre periférica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Hipermetilación de <span class="elsevierStyleItalic">FOXP3</span> en pacientes con psoriasis respecto a controles \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Chen et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>, 2016 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Mayor frecuencia de metilación en <span class="elsevierStyleItalic">HLA</span>-<span class="elsevierStyleItalic">C</span> en la placa psoriásica y en la piel sana de pacientes con psoriasis, comparado con la piel de controles sanos. – Se encontró una correlación directa entre el grado de metilación y la gravedad medida por PASI. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Gu et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>, 2016 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– La hipometilación en OAS2 no se correlacionó con una mayor expresión de dicho gen \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Roberson et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>, 2012 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Mayor cantidad de genes diferencialmente metilados entre placa psoriásica y controles sanos (1.108 <span class="elsevierStyleItalic">CpGs</span>), comparado con placa psoriásica y piel sana de paciente con psoriásis (27 <span class="elsevierStyleItalic">CpGs</span>), y piel sana de pacientes con psoriasis y controles sanos (15 <span class="elsevierStyleItalic">CpGs</span>). – El grado de metilación se correlacionó inversamente con la expresión génica. – Las 50 <span class="elsevierStyleItalic">CpGs</span> con mayores diferencias en la metilación, permiten diferenciar la placa psoriásica de la piel sana del paciente con psoriasis, con una sensibilidad del 100% y especificidad del 90%. – Tras 1 mes de tratamiento con adalimumab, el patrón de metilación en la placa psoriásica comienza a parecerse al de la piel sana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Zhang et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>, 2013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– El mayor número de <span class="elsevierStyleItalic">CpGs</span> diferencialmente metiladas se encuentra al comprar la placa psoriásica con la piel de controles sanos. – El nivel de metilación en PDCD5 y TIMP2 se correlaciona inversamente con su expresión. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Zhou et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>, 2016 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea Leucocitos de sangre periférica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– 1514 CpGs diferencialmente metiladas entre placa psorásica y piel sana perilesional, 426 CpGs entre placa psoriásica y controles sanos. – Se seleccionaron 9 CpGs relevantes en la fisiopatogenia de la psoriasis tras una validación posterior \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hou et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>, 2013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Células madre mesenquimales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Hipermetilación en 96 CpGs con hipometilación en 234. – Los genes hipermetilados se relacionaban con la diferenciación epidérmica, mientras que los hipometilados con la señalización, migración y respuesta celular a estímulos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Gervin et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>, 2013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linfocitos CD4 y CD8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– No encontraron diferencias en los patrones de metilación de linfocitos CD4 y CD8 de gemelos monocigóticos con o sin psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Park et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>, 2013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linfocitos CD4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Hipermetilación de los genes PPAPDC3, TP73 y FANK1 en linfocitos CD4 de pacientes con psoriasis comparado con controles. – El empleo del fármaco inhibidor de la metiltransferasa, 5-azacitidina, aumenta la expresión de PPAPDC3, TP73 y FANK1 al disminuir el nivel de metilación de los mismos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ÓRielly et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>, 2014 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Artropatía psoriásica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sangre total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Tres regiones del cromosoma 8, y los loci MICA, IRIF1, PSRORS1C3 y TNFSF4 del cromosoma 6, se encontraron hipermetilados cuando los antecedentes de psoriasis eran paternos, a diferencia de los casos en los que la transmisión de la psoriasis fue materna. – En esta misma situación, el PSORS1C1 se encontraba hipometilado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Gu et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>, 2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– 3665 zonas susceptibles de cambios en la metilación en pacientes con psoriasis, siendo la hipometilación el hallazgo más frecuente en la placa psoriásica en comparación con los pacientes control. – Tras el tratamiento exitoso con fototerapia UVB-BE, se observó una tendencia a la normalización en los patrones de metilación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Chandra et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>, 2018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– Diferencias en los patrones de metilación en los PSORS S100A9, SELENBP1, CARD14, KAZN y PTPN22 entre la placa psoriásica y la piel sin expresión clínica de la enfermedad en pacientes con psoriasis. – Genes diferencialmente metilados asociados a características histopatólogicas concretas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ovejero-Benito et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>, 2017 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Suero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">– La hipermetilación de las CpGs cg09141835 (CBFA2T3), cg23446055(PRELID2), cg03242666(PMP22) se asociaron de forma estadísticamente significativa con ausencia de respuesta al tratamiento anti-TNF. – La hipermetilación en cg1883717, cg23132469(TAS1R2), cg05221720(COL9A1) se asociaron a falta de respuesta a adalimumab. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2251667.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudios de metilación en la psoriasis de mayor relevancia</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Modificada de Pollock et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor (año) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Población estudiada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de muestra \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tovar-Castillo et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>, 2007 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mayor expresión de histona de-acetilasa 1 (HDAC-1) en tejido cutáneo psoriásico que en la piel de pacientes sanos control \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Bovenschen et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>, 2011 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucocitos de sangre periférica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Supresión del cambio de fenotipo Treg a Th17-like tras tratamiento con <span class="elsevierStyleItalic">Trichostatin A</span> (inhibidor HDAC) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Orecchia et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>, 2011 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La inhibición de Sirt1 por sirtinol (inhibidor HDAC) inhibe la secreción de CXCL10, CCL2, CXCL8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Zhang et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>, 2011 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucocitos de sangre periférica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Acetilación en H4 reducida en pacientes con psoriasis respecto a controles, correlacionándose inversamente con el valor PASI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Clop et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>, 2013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linfocitos T de sangre periférica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PSORS1</span> contiene 3 <span class="elsevierStyleItalic">loci</span> con metilaciones y acetilaciones en H3 activadoras de la expresión génica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Rosenberg et al., 2014<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Normalización en la expresión de los genes diana de la histona demetilasa <span class="elsevierStyleItalic">KDM5B</span> tras tratamiento con infliximab \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hammitzsch et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>, 2014 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Artropatía psoriásica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucocitos de sangre periférica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inhibición de la secreción de IL17A de LT CD4 tras tratamiento con bromodominio pan-BET (inhibidor de HAT) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hammitzsch et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>, 2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Artropatía psoriásica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucocitos de sangre periféricaLíquido sinovial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reducción de la respuesta Th17 (IL17A, IL17F) tras tratamiento con bromodominio CBP30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ovejero-Benito et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>, 2018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psoriasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucocitos de sangre periférica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diferenciales en la metilación basal de las histonas H3K27 y H3K4 entre los pacientes respondedores y no respondedores a tratamientos biologicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2251666.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudios de modificación de histonas en la psoriasis de mayor relevancia</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Modificada de Hawkes et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">miARN \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de muestra \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Expresión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Genes diana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Función conocida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutáneaLeucocitos de suero humano \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TIMP3, TPM1, PDCD4, PTEN, IL12A, RECK, RTN4, NFIB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proliferación queratinocitosInflamaciónApoptosis de células TAngiogénesis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FIH-1, STK40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diferenciación queratinocitosNF-kBAngiogénesisMigración leucocitaria a la piel \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR135b \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">COL4A3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proliferación y diferenciación de queratinocitos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">38,41</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-136 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PPP2R2A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proliferación queratinocitos vía TGF-B1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-138 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucocitos de suero \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RUNX3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Regulación del balance Th1-Th2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-146a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutáneaLeucocitos de suero humano \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IRAK1, TRAF6, EGFR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HematopoyesisInflamaciónProliferación queratinocitos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-155 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutáneaLeucocitos de suero humanoPlasma humano \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CTLA-4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hematopoyesis e inflamaciónCorrelación directa con el PASI y su descenso tras tratamiento tópico o metotrexato \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-184 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AGO2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Regulación postranscripcional de ARN mensajeros y miARN \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-203 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SOCS-3, SOCS-6, p63, TNFalfa, IL8, IL24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">InflamaciónActivación STAT3Proliferación y diferenciación queratinocitosmiARN exclusivamente cutáneo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-210 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucocitos de suero humano \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FOXP3: regulación CD4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Regulación de T reg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-221/222 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TIMP3,c-KITp57 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proliferación de queratinocitos y células inmunes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-424 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MEK1,Cyclina E1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proliferación de queratinocitos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-122-5P \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sprouty2(Spry2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proliferación de queratinocitos inducida por IL22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-99a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disminuida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IGF-1R \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proliferación y regulación de queratinocitos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-125b \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutáneaSuero humano \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disminuida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FGFR2, TNF-alfa, USP2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Proliferación y diferenciación de queratinocitos y células inmunes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-4454 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lámina ungueal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disminuida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No conocido \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disminución en uña psoriásica pero no en enfermedad ungueal de otra etiología.Niveles inversamente proporcionales al NAPSI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">miR-217 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Biopsia cutánea \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disminuida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">GRHL2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Supresor tumoralProliferación y diferenciación de queratinocitos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2251665.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudios de expresión de microARN en psoriasis más relevantes</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:57 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0290" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The pathogenesis and genetics of psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "L. Puig" 1 => "A. Julia" 2 => "S. Marsal" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ad.2012.11.006" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Actas Dermosifiliogr." "fecha" => "2014" "volumen" => "105" "paginaInicial" => "535" "paginaFinal" => "545" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23369832" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0295" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epigenetic epidemiology of cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "T.M. Barrow" 1 => "K.B. Michels" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.bbrc.2014.08.002" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biochem. Biophys. Res. Commun." "fecha" => "2014" "volumen" => "455" "paginaInicial" => "70" "paginaFinal" => "83" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25124661" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0300" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epigenetics in the pathogenesis of rheumatoid arthritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "T.T. Glant" 1 => "K. Mikecz" 2 => "T.A. Rauch" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/1741-7015-12-35" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "BMC Med." "fecha" => "2014" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "35" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24568138" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0305" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Environmental exposures, epigenetic changesand the risk of lupus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "E.C. Somers" 1 => "B.C. Richardson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1177/0961203313499419" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Lupus." "fecha" => "2014" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "568" "paginaFinal" => "576" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24763540" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0016508518300064" "estado" => "S300" "issn" => "00165085" ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0310" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Abnormal DNA methylation in peripheral blood mononuclear cells and skin lesions from patients with psoriasis vulgaris" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "P. Zhang" 1 => "Y. Su" 2 => "H. Chen" 3 => "M. Zhao" 4 => "Q. Lu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jdermsci.2010.07.011" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Dermatol Sci." "fecha" => "2010" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "40" "paginaFinal" => "42" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20800455" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0315" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "DNA hypomethylation in inflammatory arthritis: reversal with methotrexate" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Y.I. Kim" 1 => "J.W. Logan" 2 => "J.B. Mason" 3 => "R. Roubenoff" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/s0022-2143(96)90008-6" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Lab Clin Med." "fecha" => "1996" "volumen" => "128" "paginaInicial" => "165" "paginaFinal" => "172" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8765212" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0016508511012935" "estado" => "S300" "issn" => "00165085" ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0320" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "SHP-1 promoter2 methylation in normal epithelial tissues and demethylation in psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "K. Ruchusatsawat" 1 => "J. Wongpiyabovorn" 2 => "S. Shuangshoti" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00109-005-0020-6" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Mol Med." "fecha" => "2006" "volumen" => "84" "paginaInicial" => "175" "paginaFinal" => "182" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16389548" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0325" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Promoter methylation status of p15 and p21 genes in HPP-CFCs of bone marrow of patients with psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "K. Zhang" 1 => "R. Zhang" 2 => "X. Li" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1684/ejd.2008.0618" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Dermatol." "fecha" => "2009" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "141" "paginaFinal" => "146" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19153068" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0330" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The mRNA expression and promoter methylation status of the p16 gene in colony-forming cells with high proliferative potential in patients with psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "K. Zhang" 1 => "R. Zhang" 2 => "X. Li" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-2230.2007.02458.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Exp Dermatol." "fecha" => "2007" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "702" "paginaFinal" => "708" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17509057" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0335" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Parakeratosis in skin is associated with loss of inhibitor of differentiation 4 via promoter methylation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "K. Ruchusatsawat" 1 => "J. Wongpiyabovorn" 2 => "P. Protjaroen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.humpath.2011.02.005" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hum. Pathol." "fecha" => "2011" "volumen" => "42" "paginaInicial" => "1878" "paginaFinal" => "1887" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21663940" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0340" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epigenetic downregulation of SFRP4 contributes to epidermal hyperplasia in psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J. Bai" 1 => "Z. Liu" 2 => "Z. Xu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4049/jimmunol.1403196" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Immunol." "fecha" => "2015" "volumen" => "194" "paginaInicial" => "4185" "paginaFinal" => "4198" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25825452" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0345" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Less-invasive analysis of DNA methylation using psoriatic scales" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Y. Nobeyama" 1 => "Y. Umezawa" 2 => "H. Nakagawa" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jdermsci.2016.03.013" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Dermatol Sci." "fecha" => "2016" "volumen" => "83" "paginaInicial" => "70" "paginaFinal" => "73" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27138624" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S1590865815006878" "estado" => "S300" "issn" => "15908658" ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0350" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Peripheral whole blood FOXP3 TSDR methylation: a potential marker in severity assessment of autoimmune diseases and chronic infections" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "O. Ngalamika" 1 => "G. Liang" 2 => "M. Zhao" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Immunol Investig." "fecha" => "2015" "volumen" => "44" "paginaInicial" => "126" "paginaFinal" => "136" ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0355" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epigenetic regulation of OAS2 shows disease-specific DNA methylation profiles at individual CpG sites" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "X. Gu" 1 => "L. Boldrup" 2 => "P.J. Coates" 3 => "R. Fahraeus" 4 => "E. Nylander" 5 => "C. Loizou" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/srep32579" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Sci Rep." "fecha" => "2016" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "32579" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27572959" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0360" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A subset of methylated CpG sites differentiate psoriatic from normal skin" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "E. Roberson" 1 => "Y. Liu" 2 => "C. Ryan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/jid.2011.348" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J. Investig. Dermatol." "fecha" => "2012" "volumen" => "132" "paginaInicial" => "583" "paginaFinal" => "592" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22071477" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0365" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Whole-genome DNA methylation in skin lesions from patients with psoriasis vulgaris" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "P. Zhang" 1 => "M. Zhao" 2 => "G. Liang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaut.2013.01.001" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Autoimmun." "fecha" => "2013" "volumen" => "41" "paginaInicial" => "17" "paginaFinal" => "24" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23369618" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S0016508509013870" "estado" => "S300" "issn" => "00165085" ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0370" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "DNA methylation of dermal MSCs in psoriasis: identification of epigenetically dysregulated genes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "R. Hou" 1 => "G. Yin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jdermsci.2013.07.002" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Dermatol Sci" "fecha" => "2013" "volumen" => "72" "paginaInicial" => "103" "paginaFinal" => "109" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23916410" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S1542356513000931" "estado" => "S300" "issn" => "15423565" ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0375" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "K. Gervin" 1 => "M. Vigeland" 2 => "M. Mattingsdal" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "DNA methylation and gene expression changes in monozygotic twins discordant for psoriasis: identification of epigenetically dysregulated genes." "fecha" => "2012" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "1002454" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S1542356515014962" "estado" => "S300" "issn" => "15423565" ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0380" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Correlation between reversal of DNA methylation and clinical symptoms in psoriatic epidermis following narrowband UVB phototherapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "X. Gu" 1 => "E. Nylander" 2 => "P. Coates" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/jid.2015.128" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Investig Dermatol." "fecha" => "2015" "volumen" => "135" "paginaInicial" => "2077" "paginaFinal" => "2083" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25830654" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0385" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Patterns and functional roles of LINE-1 and Alu methylation in the keratinocyte from patients with psoriasis vulgaris" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "S. Yooyongsatit" 1 => "K. Ruchusatsawat" 2 => "N. Noppakun" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/jhg.2015.33" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Hum Genet." "fecha" => "2015" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "349" "paginaFinal" => "355" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25833468" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0390" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The methylation pattern of p16INK4a gene promoter in psoriatic epidermis and its clinical significance" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M. Chen" 1 => "Z. Chen" 2 => "P. Cui" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-2133.2008.08505.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol." "fecha" => "2008" "volumen" => "158" "paginaInicial" => "987" "paginaFinal" => "993" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18373711" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0395" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hypermethylation of HLA-C may be an epigenetic marker in psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M. Chen" 1 => "Y. Wang" 2 => "X. Yao" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jdermsci.2016.04.003" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Dermatol Sci." "fecha" => "2016" "volumen" => "83" "paginaInicial" => "10" "paginaFinal" => "16" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27132688" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0400" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epigenome-wide association analysis identified nine skin DNA methylation loci for psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "F. Zhou" 1 => "W. Wang" 2 => "C. Shen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jid.2015.12.029" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Investig Dermatol." "fecha" => "2016" "volumen" => "136" "paginaInicial" => "779" "paginaFinal" => "787" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26743604" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0405" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epigenome-wide DNA methylation regulates cardinal pathological features of psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "A. Chandra" 1 => "S. Senapati" 2 => "S. Roy" 3 => "G. Chatterjee" 4 => "R. Chatterjee" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/s13148-018-0541-9" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Clin Epigenetics." "fecha" => "2018" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "108" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30092825" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0410" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epigenetic biomarkers associated with antitumour necrosis factor drug response in moderate-to-severe psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.C. Ovejero-Benito" 1 => "T. Cabaleiro" 2 => "A. Sanz-García" 3 => "M. Llamas-Velasco" 4 => "M. Saiz-Rodríguez" 5 => "R. Prieto-Pérez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/bjd.15504" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol." "fecha" => "2018" "volumen" => "178" "paginaInicial" => "798" "paginaFinal" => "800" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28369750" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0415" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "DNA methylation analysis of CD4þ T cells in patients with psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "G. Park" 1 => "J. Han" 2 => "S. Park" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00403-013-1432-8" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Dermatol Res." "fecha" => "2014" "volumen" => "306" "paginaInicial" => "259" "paginaFinal" => "268" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24323136" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0420" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Abnormal histone modifications in PBMCs from patients with psoriasis vulgaris" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "P. Zhang" 1 => "Y. Su" 2 => "M. Zhao" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Eur J Dermatol." "fecha" => "2011" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "552" "paginaFinal" => "557" ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0425" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "An in-depth characterization of the major psoriasis susceptibility locus identifies candidate susceptibility alleles within an HLA-C enhancer element" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A. Clop" 1 => "A. Bertoni" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0071690" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PLoS One." "fecha" => "2013" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "e71690" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23990973" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0430" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Under-expression of VHL and over-expression of HDAC-1, HIF-1alpha. LL-37, and IAP-2 in affected skin biopsies of patients with psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "L. Tovar-Castillo" 1 => "J. Cancino-Diaz" 2 => "F. Garcia-Vazquez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-4632.2006.02962.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Dermatol." "fecha" => "2007" "volumen" => "46" "paginaInicial" => "239" "paginaFinal" => "246" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17343577" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0435" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Lack of preclinical support for the efficacy of HDAC inhibitors in the treatment of psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A. Ekman" 1 => "C. Enerback" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/bjd.14021" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol." "fecha" => "2016" "volumen" => "174" "paginaInicial" => "424" "paginaFinal" => "426" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26153825" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0440" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Divergent gene activation in peripheral blood and tissues of patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and psoriasis following infliximab therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A. Rosenberg" 1 => "H. Fan" 2 => "Y. Chiu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0110657" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "PLoS One." "fecha" => "2014" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "e110657" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25333715" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S1542356514001414" "estado" => "S300" "issn" => "15423565" ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0445" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Histone modifications associated with biological drug response in moderate-to-severe psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.C. Ovejero-Benito" 1 => "A. Reolid" 2 => "P. Sánchez-Jiménez" 3 => "M. Saiz-Rodríguez" 4 => "E. Muñoz-Aceituno" 5 => "M. Llamas-Velasco" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/exd.13790" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Exp Dermatol." "fecha" => "2018" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "1361" "paginaFinal" => "1371" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30260532" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S1542356514011409" "estado" => "S300" "issn" => "15423565" ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0450" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Foxp3 regulatory T cells of psoriasis patients easily differentiate into IL-17A-producing cells and are found in lesional skin" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "H. Bovenschen" 1 => "P. van de Kerkhof" 2 => "P. van Erp" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/jid.2011.139" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Investig Dermatol." "fecha" => "2011" "volumen" => "131" "paginaInicial" => "1853" "paginaFinal" => "1860" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21654831" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S1542356515014925" "estado" => "S300" "issn" => "15423565" ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0455" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparison of in vitro effects of kinase and epigenetic inhibitors on TH17 responses in inflammatory arthritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A. Hammitzsch" 1 => "J. de Wit" 2 => "A. Ridley" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:3 [ "tituloSerie" => "Ann Rheumatic Dis." "fecha" => "2014" "paginaInicial" => "74" ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0460" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "CBP30, a selective CBP/p300 bromodomain inhibitor, suppresses human Th17 responses, Proc" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A. Hammitzsch" 1 => "C. Tallant" 2 => "O. Fedorov" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Natl. Acad. Sci. U. S. A." "fecha" => "2015" "volumen" => "112" "paginaInicial" => "10768" "paginaFinal" => "10773" ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0465" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Sirtinol treatment reduces inflammation in human dermal microvascular endothelial cells" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A. Orecchia" 1 => "C. Scarponi" 2 => "F. Felice" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0024307" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PLoS One." "fecha" => "2011" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "e24307" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21931678" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0470" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "microRNA-mediated keratinocyte hyperproliferation in psoriasis vulgaris" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A. Ichihara" 1 => "M. Jinnin" 2 => "K. Yamane" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-2133.2011.10497.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2011" "volumen" => "165" "paginaInicial" => "1003" "paginaFinal" => "1010" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21711342" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0475" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Deep sequencing of small RNAs from human skin reveals major alterations in the psoriasis miRNAome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "C.E. Joyce" 1 => "X. Zhou" 2 => "J. Xia" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/hmg/ddr331" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hum Mol Genet" "fecha" => "2011" "volumen" => "20" "paginaInicial" => "4025" "paginaFinal" => "4040" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21807764" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0480" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "MicroRNA-223 and miR-143 are important systemic biomarkers for disease activity in psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M.B. Lovendorf" 1 => "J.R. Zibert" 2 => "M. Gyldenlove" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jdermsci.2014.05.005" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Dermatol Sci" "fecha" => "2014" "volumen" => "75" "paginaInicial" => "133" "paginaFinal" => "139" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24909097" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0485" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Protein kinase C-dependent upregulation of miR-203 induces the differentiation of human keratinocytes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "E. Sonkoly" 1 => "T. Wei" 2 => "E. Pavez Lorie" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/jid.2009.294" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Invest Dermatol" "fecha" => "2010" "volumen" => "130" "paginaInicial" => "124" "paginaFinal" => "134" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19759552" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0490" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Suppression of miR135b increases the proliferative potential of normal human keratinocytes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "H.R. Choi" 1 => "K.M. Nam" 2 => "S.J. Park" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/jid.2013.427" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Invest Dermatol" "fecha" => "2013" "volumen" => "134" "paginaInicial" => "1161" "paginaFinal" => "1164" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24129066" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0495" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "miR-136 modulates TGF-beta1-induced proliferation arrest by targeting PPP2R2A in keratinocytes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "D. Zhang" 1 => "J. Wang" 2 => "Z. Wang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1155/2015/453518" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Biomed Res Int." "fecha" => "2015" "volumen" => "2015" "paginaInicial" => "453518" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25654102" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0500" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "MicroRNA-138 regulates the balance of Th1/Th2 via targeting RUNX3 in psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "D. Fu" 1 => "W. Yu" 2 => "M. Li" 3 => "H. Wang" 4 => "D. Liu" 5 => "X. Song" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Immunol Lett." "fecha" => "2015" "volumen" => "166" "paginaInicial" => "55" "paginaFinal" => "62" ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0505" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A single-nucleotide polymorphism of miR-146a and psoriasis: an association and functional study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "W. Zhang" 1 => "X. Yi" 2 => "S. Guo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/jcmm.12359" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Cell Mol Med" "fecha" => "2014" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "2225" "paginaFinal" => "2234" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25209759" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0510" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Expression of microRNA-184 in keratinocytes represses argonaute 2" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "J.C. Roberts" 1 => "R.B. Warren" 2 => "C.E. Griffiths" 3 => "K. Ross" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/jcp.24401" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Cell Physiol." "fecha" => "2013" "volumen" => "228" "paginaInicial" => "2314" "paginaFinal" => "2323" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23696368" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib0515" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Changes in mRNA expression precede changes in microRNA expression in lesional psoriatic skin during treatment with adalimumab" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "L. Raaby" 1 => "A. Langkilde" 2 => "R.B. Kjellerup" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/bjd.13721" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2015" "volumen" => "173" "paginaInicial" => "436" "paginaFinal" => "447" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25662483" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib0520" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Analysis of expression pattern of serum microRNA levels in patients with psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Y. Koga" 1 => "M. Jinnin" 2 => "A. Ichihara" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jdermsci.2014.01.005" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Dermatol Sci" "fecha" => "2014" "volumen" => "74" "paginaInicial" => "170" "paginaFinal" => "171" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24517871" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib0525" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "IL-22-induced miR-122-5p promotes keratinocyte proliferation by targeting Sprouty2" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "M. Jiang" 1 => "W. Ma" 2 => "Y. Gao" 3 => "K. Jia" 4 => "Y. Zhang" 5 => "H. Liu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/exd.13270" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Exp Dermatol." "fecha" => "2017" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "368" "paginaFinal" => "374" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27943426" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib0530" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "MiR-217 is down-regulated in psoriasis and promotes keratinocyte differentiation via targeting GRHL2" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "H. Zhu" 1 => "L. Hou" 2 => "J. Liu" 3 => "Z. Li" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.bbrc.2016.01.157" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Biochem Biophys Res Commun." "fecha" => "2016" "volumen" => "471" "paginaInicial" => "169" "paginaFinal" => "176" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26826389" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib0535" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Up-regulation of microRNA-210 induces immune dysfunction via targeting FOXP3 in CD4(þ) T cells of psoriasis vulgaris" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M. Zhao" 1 => "L.T. Wang" 2 => "G.P. Liang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.clim.2013.10.009" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Immunol" "fecha" => "2014" "volumen" => "150" "paginaInicial" => "22" "paginaFinal" => "30" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24316592" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib0540" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Role of an imbalanced miRNAs axis in pathogenesis of psoriasis: novel perspectives based on review of the literature" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "M.J. Wang" 1 => "Y.Y. Xu" 2 => "R.Y. Huang" 3 => "X.M. Chen" 4 => "H.M. Chen" 5 => "L. Han" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.18632/oncotarget.12534" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Oncotarget." "fecha" => "2017" "volumen" => "8" "paginaInicial" => "5498" "paginaFinal" => "5507" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27729619" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bib0545" "etiqueta" => "52" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diagnosis of nail psoriasis: evaluation of nail-derived microRNAs as potential novel biomarkers" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Z. Wang" 1 => "M. Jinnin" 2 => "M. Harada" 3 => "H. Kudo" 4 => "K. Inoue" 5 => "W. Nakayama" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1684/ejd.2016.2906" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Dermatol." "fecha" => "2017" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "20" "paginaFinal" => "27" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27758763" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 52 => array:3 [ "identificador" => "bib0550" "etiqueta" => "53" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "An elastic liposomal formulation for RNAi-based topical treatment of skin disorders: proof-of-concept in the treatment of psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "E. Desmet" 1 => "S. Bracke" 2 => "K. Forier" 3 => "L. Taevernier" 4 => "M.C. Stuart" 5 => "B. de Spiegeleer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ijpharm.2016.01.042" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Pharm." "fecha" => "2016" "volumen" => "500" "paginaInicial" => "268" "paginaFinal" => "274" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26806466" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 53 => array:3 [ "identificador" => "bib0555" "etiqueta" => "54" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Towards the development of a RNAi-based topical treatment for psoriasis: Proof-of-concept in a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>D psoriasis skin model" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "E. Desmet" 1 => "M. van Gele" 2 => "L. Grine" 3 => "K. Remaut" 4 => "J. Lambert" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/exd.13414" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Exp Dermatol." "fecha" => "2018" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "463" "paginaFinal" => "469" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28833576" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 54 => array:3 [ "identificador" => "bib0560" "etiqueta" => "55" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epigenetic studies in maternally versus paternally transmitted psoriatic disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D. O’Rielly" 1 => "R. Pollock" 2 => "Y. Zhang" 3 => "N. Al Ghanim" 4 => "S. Hamilton" 5 => "D. Gladman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann. Rheumatic Dis." "fecha" => "2014" "volumen" => "66" "paginaInicial" => "S273" "paginaFinal" => "S274" "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S1873994612004564" "estado" => "S300" "issn" => "18739946" ] ] ] ] ] ] ] 55 => array:3 [ "identificador" => "bib0565" "etiqueta" => "56" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epigenetics of psoriatic disease: A systematic review and critical appraisal" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "R. Pollock" 1 => "F. Abji" 2 => "D. Gladman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaut.2016.12.002" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Autoimmun." "fecha" => "2017" "volumen" => "78" "paginaInicial" => "29" "paginaFinal" => "38" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27965059" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 56 => array:3 [ "identificador" => "bib0570" "etiqueta" => "57" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "microRNAs in Psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.E. Hawkes" 1 => "G.H. Nguyen" 2 => "M. Fujita" 3 => "S.R. Florell" 4 => "K. Callis Duffin" 5 => "G.G. Krueger" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/JID.2015.409" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Invest Dermatol." "fecha" => "2016" "volumen" => "136" "paginaInicial" => "365" "paginaFinal" => "371" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26802234" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/02139251/0000003500000003/v1_202002291043/S0213925119302953/v1_202002291043/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "8127" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisión" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02139251/0000003500000003/v1_202002291043/S0213925119302953/v1_202002291043/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213925119302953?idApp=UINPBA00004N" ]
