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Efectividad y seguridad de 5-fluorouracilo asociado a peeling de ácido glucólico en el tratamiento de queratosis actínicas múltiples
Safety and effectiveness of the association of 5-fluorouracil and glycolic acid peeling for the treatment of multiple actinic keratoses
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Por su carácter de lesión precursora de cáncer espinocelular, se ha recomendado su tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 5-fluorouracilo ha sido durante décadas uno de los tratamientos estándar para el tratamiento de las queratosis actínicas, y ha demostrado una alta efectividad; además, tiene bajo costo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6–12</span></a>.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Según guías clínicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>, se debe aplicar 2 veces al día durante 2 a 4 semanas hasta que se logre una inflamación suficiente para lograr la curación de las lesiones. Sin embargo, el dolor, el ardor, la irritación y las erosiones inducidas por el tratamiento son inaceptables para muchos pacientes; muchos de éstos interrumpen el tratamiento prematuramente. Este medicamento, aunque es clínicamente eficaz, tiende a subutilizarse por esta razón.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los <span class="elsevierStyleItalic">peelings</span> químicos son un método destructivo, en el que se utilizan agentes cáusticos, como ácido tricloroacético y alfahidroxiácidos, que se han utilizado para el tratamiento de queratosis actínicas extensas con resultados variables<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13–17</span></a>.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de nuestro trabajo es evaluar la efectividad y la tolerancia de la combinación de 5-fluorouracilo y ácido glucólico para el tratamiento de las queratosis actínicas múltiples, y observar el porcentaje de resolución clínica de las lesiones y la tolerancia por los pacientes del tratamiento combinado.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Materiales y métodos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se seleccionó a 20 pacientes que consultaron en el Departamento de Dermatología de la Universidad Católica de Chile que cumplieran con los siguientes criterios de inclusión: 1) mayores de 18 años; 2) 5 o más queratosis actínicas en áreas de la cabeza y el cuello consignados por examen clínico; 3) sin tratamiento para queratosis actínicas en los últimos 6 meses; 4) sin lesiones sospechosas de cáncer cutáneo al momento del diagnóstico, y 5) ausencia de queratosis actínicas hipertróficas. Se realizó consentimiento informado para el ingreso en el estudio.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consignó la edad, el sexo, el número y la ubicación de las lesiones, luego se inició tratamiento con 5-fluorouracilo al 5% crema (Efudix<span class="elsevierStyleSup">®</span>) 2 veces al día en toda el área facial y el cuero cabelludo cuando fuera necesario, por 7 días seguidos, aplicado por el propio paciente en su domicilio.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Luego de completados los 7 días, se les aplicó <span class="elsevierStyleItalic">peeling</span> con ácido glucólico al 70% en la consulta de dermatología, para el que se limpió la zona por tratar con alcohol, se le aplicó el ácido glucólico al 70% en la consulta de dermatología, para lo cual se limpió la zona a tratar con alcohol, se le aplicó el ácido glucólico al 70% en toda la cara y el cuero cabelludo durante 5 min, y por último se realizó un lavado con agua del grifo en la zona tratada.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogió el grado de dolor, irritación y prurito cada 7 días mediante una escala visual analógica de 0 a 10 y la presencia o la ausencia de eritema, erosiones o costras.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de intolerancia al tratamiento en cualquier momento del estudio, el paciente podía suspender el tratamiento en forma transitoria.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron 2 o 3 ciclos y se buscó la remisión del 100% de las lesiones o del número de lesiones curadas luego de la aplicación de los 3 ciclos.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó un control cada 7 días, en el que se tomaron fotografías, se consignó el número de lesiones y los efectos adversos y luego a los 30, 60 y 90 días postratamiento.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A las lesiones que no desaparecieran luego de los 3 ciclos, se les aplicaría nitrógeno líquido.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un total de 20 pacientes, con una edad promedio de 70 años (50–85), 12 hombres (64%) y 8 mujeres (36%), presentaron al inicio un total de 350 lesiones, con un promedio de 18 lesiones cada uno (6–40).</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Después de 2 ciclos de tratamiento, 6 pacientes (36%) tuvieron una remisión clínica del 100%. Los otros 14 pacientes (64%) necesitaron 3 ciclos. Se logró una remisión del 93% del total de las lesiones. Sólo 25 queratosis actínicas (7%) requirieron tratarse con nitrógeno líquido (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig1">fig. 1</a>). Estas 25 lesiones se distribuyeron en 4 pacientes, que tenían más de 30 queratosis actínicas al inicio del estudio.</p><elsevierMultimedia ident="fig1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos pacientes suspendieron por una semana el tratamiento debido principalmente a intolerancia (irritación), un paciente luego del primer ciclo y el otro tras el segundo ciclo de tratamiento, y lo retomaron a la semana siguiente. El 100% de los pacientes completó el tratamiento.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras el primer ciclo de tratamiento, presentaron niveles promedio de irritación de 3, prurito 2 y dolor 1. Tras el segundo ciclo de tratamiento, la irritación promedio fue de 5, prurito 4 y dolor 1. Tras el tercer ciclo de tratamiento, la irritación promedio fue de 2, prurito 1 y dolor 0 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig2">fig. 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El eritema se presentó en el 100% de los pacientes tras el primer, el segundo y el tercer ciclo y persistió en el 80% hasta las 6 semanas. Las erosiones fueron más frecuentes tras el 2.<span class="elsevierStyleSup">o</span> ciclo, y abarcaron un 70% de los pacientes. En total, 16 pacientes (82%) presentaron erosiones, costras o ambas.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante la pregunta de si se realizarían nuevamente este tratamiento, el 100% de los pacientes respondió que sí.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el tratamiento de las queratosis actínicas se han utilizado diversos métodos con resultados variables, en los que se incluyen nitrógeno líquido, escisión quirúrgica, legrado, dermabrasión, Láser CO2/Erbium-YAG, imiquimod, tratamiento fotodinámico, retinoides tópicos, diclofenaco tópico, <span class="elsevierStyleItalic">peelings</span> químicos y 5-fluorouracilo.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el tratamiento de queratosis actínicas múltiples, resulta impracticable utilizar la mayoría de estos métodos por producir efectos adversos intolerables o un elevado costo. La combinación de 2 métodos, como 5-fluorouracilo y <span class="elsevierStyleItalic">peeling</span> químico con ácido glucólico, demostró ser altamente efectivo y bien tolerado en pacientes con queratosis actínicas múltiples; además, resulta ser un tratamiento barato que permite evidenciar y tratar lesiones subclínicas.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio todos los pacientes completaron el estudio. En 2 casos se debió suspender el tratamiento en forma transitoria por una semana debido a intolerancia a efectos adversos, principalmente por irritación. Un paciente tras el primer ciclo de tratamiento y otro paciente luego de completado el segundo ciclo de tratamiento, pero posterior a esto, ambos retomaron el tratamiento sin inconvenientes hasta el final del estudio.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La etapa de mayores efectos adversos ocurrió luego del segundo ciclo, según escala visual análoga de 0 a 10, el más significativo fue la irritación, seguido de prurito y luego, en escasa cuantía, de dolor.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos presentaron eritema y la mayoría presentó erosiones y costras (82%), pero fueron escasas y bien toleradas por los pacientes. Ninguno de ellos cesó sus actividades normales durante el tratamiento ni requirió faltar a su trabajo.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al inicio del tratamiento se contabilizaron en total 350 queratosis actínicas y luego de completados 3 ciclos de tratamiento (6 semanas) hubo curación del 93% de las lesiones, y persistieron sólo 25 de éstas, que correspondieron al 7% de las lesiones iniciales. Todas éstas se encontraron en pacientes que presentaban al inicio más de 30 queratosis actínicas y se trataron sin inconvenientes con nitrógeno líquido posterior al tercer ciclo.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El seguimiento se realizó por 90 días luego de finalizado el tratamiento, con controles cada 30 días, y no se registraron recidivas ni efectos adversos.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusión</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La combinación de 5-fluorouracilo al 5% más <span class="elsevierStyleItalic">peeling</span> con ácido glucólico al 70% es altamente efectiva y bien tolerada en el tratamiento de queratosis actínicas múltiples.</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este tratamiento tiene la ventaja de evidenciar y tratar lesiones subclínicas, disminuir los efectos adversos y ser de bajo costo económico para el paciente.</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres121999" "titulo" => array:6 [ 0 => "Resumen" 1 => "Introducción" 2 => "Objetivos" 3 => "Material y métodos" 4 => "Resultados" 5 => "Conclusión" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec109286" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres122000" "titulo" => array:6 [ 0 => "Abstract" 1 => "Introduction" 2 => "Objectives" 3 => "Materials and methods" 4 => "Results" 5 => "Conclusion" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec109287" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:1 [ "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:1 [ "titulo" => "Objetivos" ] 6 => array:1 [ "titulo" => "Materiales y métodos" ] 7 => array:1 [ "titulo" => "Resultados" ] 8 => array:1 [ "titulo" => "Discusión" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Conclusión" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2009-06-01" "fechaAceptado" => "2009-08-03" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec109286" "palabras" => array:4 [ 0 => "Queratosis actínica" 1 => "5-fluorouracilo" 2 => "Ácido glucólico" 3 => "<span class="elsevierStyleItalic">Peeling</span> químico" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec109287" "palabras" => array:4 [ 0 => "Actinic keratoses" 1 => "5-fluorouracil" 2 => "Glycolic acid" 3 => "Skin peeling agents" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducción</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las queratosis actínicas tienen un riesgo potencial de progresión a carcinoma espinocelular, por lo que se han probado múltiples tratamientos. Individualmente, el ácido glucólico y el 5-fluorouracilo han demostrado ser eficaces en el tratamiento de las queratosis actínicas.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivos</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Determinar la eficacia y la seguridad de la combinación de 5-fluorouracilo al 5% con ácido glucólico al 70% en el tratamiento de queratosis actínicas múltiples.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y métodos</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se seleccionó a 20 pacientes con más de 5 queratosis actínicas. Se les aplicó 5-fluorouracilo 2 veces al día por 7 días y luego se les aplicó <span class="elsevierStyleItalic">peeling</span> con ácido glucólico, y se dejó sin tratamiento los 7 días siguientes. Se repitió este pulso por 2 o 3 veces hasta la resolución clínica de las lesiones. Cada semana el mismo investigador midió, mediante escala visual análoga, los niveles de dolor, irritación y prurito; además, consignó la presencia de eritema, erosiones, costras y complicaciones y realizó registro fotográfico.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El 36% de los pacientes recibió 2 pulsos de tratamiento y el 64% recibió 3 pulsos. La resolución de las lesiones fue de un 93% a las 6 semanas de tratamiento y se mantuvo a las 12 semanas de seguimiento. El eritema se presentó en todos los pacientes, y se cuantificó como moderado a intenso en la mayoría. Las erosiones y las costras fueron menos comunes y no complicadas. Ante la pregunta de si se volverían a realizar este tratamiento de ser necesario, el 100% respondió que sí.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusión</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El uso de 5-fluorouracilo al 5% usado 2 veces al día por 7 días seguido de <span class="elsevierStyleItalic">peeling</span> de ácido glucólico al 70% es un régimen de tratamiento que presenta una alta efectividad con muy buena tolerancia y de bajo costo para el tratamiento de queratosis actínicas múltiples.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Introduction</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Actinic keratoses carry a potential risk of progression to squamous cell carcinoma and consequently multiple therapeutic options have been tested. Both 5-fluorouracil and glycolic acid peeling have separately been demonstrated to be efficient in the treatment of actinic keratoses.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Objectives</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To determine the safety and effectiveness of the combined use of 5% 5-fluorouracil cream (Efudix<span class="elsevierStyleSup">®</span>) and 70% glycolic acid peeling for the treatment of multiple actinic keratoses.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Materials and methods</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Twenty patients with five or more actinic keratoses were enrolled. 5-Fluorouracil was applied twice daily for 7 days, followed by chemical peeling with glycolic acid, and finally 7 days of rest, with no therapy. This course was repeated 2 or 3 times until clinical resolution of the lesions. Each week, the patients were evaluated by the same investigator, who registered the degree of pain, irritation and itching through a visual analog scale. At each visit, the evaluator also registered and photographed the presence of erythema, erosions, crusts and complications.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Thirty-six percent of the patients required only two courses of treatment, while the remaining 64% received three courses. Complete resolution was observed in 93% of the lesions at week 6, and was maintained until week 12. Erythema was observed in all patients and was mostly quantified as moderate to intense. Erosions and crusts were less common and without complications. When the treatment was finished, all the patients reported they would be willing to repeat it, if necessary.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusion</span><p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The combined use of 5% 5-fluorouracil cream (Efudix<span class="elsevierStyleSup">®</span>) twice a day for 7 days, followed by 70% glycolic acid peeling is a low-cost, well-tolerated and highly effective treatment for multiple actinic keratoses.</p>" ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2288 "Ancho" => 2333 "Tamanyo" => 853528 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ejemplo de caso clínico: efectos secundarios y resolución de las lesiones en el día 0 y luego del primer ciclo, el segundo ciclo, el tercer ciclo y 30 días postratamiento.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig2" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1351 "Ancho" => 1250 "Tamanyo" => 155510 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Grados de irritación, prurito y dolor según percepción de los pacientes, medidos mediante escala visual analógica, luego de cada ciclo de tratamiento y a las 6 semanas.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:17 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The risk of progression to invasive disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "R.G. 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