Novedades en fotoenvejecimiento: revisión de N-acetilglucosamina | Piel. Formación continuada en dermatología

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La NAG polimeriza de forma lineal mediante enlaces beta 1-4 dando lugar a la unidad de los polímero de quitina, el segundo carbohidrato más abundante en la naturaleza tras la celulosa. La quitina está presente en arácnidos, la pared celular de la mayoría de los hongos, en el exoesqueleto de los insectos, en el caparazón de los crustáceos, en partes de los invertebrados y algunos microbios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005">1–4</a>.La NAG es un componente estructural, precursor de otros polisacáridos más complejos como mureina o el ácido hialurónico que participa activamente en la arquitectura del tejido conectivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005">1–7</a>. El ácido hialurónico producido por los fibroblastos y queratinocitos constituye el componente más frecuente de la matriz extracelular y está ampliamente distribuido en el tejido conectivo, tejido nervioso y epitelios (estrato córneo, epidermis, dermis)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040">8–13</a>.El 50% del ácido hialurónico del organismo se encuentra en la piel y su presencia disminuye con la edad, contribuyendo a la formación de las arrugas (finas y profundas), al incremento del estrés oxidativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a> y a la disminución de la elasticidad de la piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">15</a>. La principal limitación en el uso del ácido hialurónico es su escasa absorción tópica y oral debido a su alto peso molecular. Sin embargo, esta limitación puede ser superada al menos parcialmente mediante la administración oral de la NAG ya que se absorbe en un 90%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">16</a>. Cabe destacar que la NAG es biológicamente activa dado que su adición exógena promueve la síntesis de ácido hialurónico tanto a nivel celular (queratinocitos humanos en cultivo) como tisular (modelo de equivalentes cutáneos)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085">17,18</a>. Sayo et al también demostraron la existencia de sinergismo en la producción de ácido hialurónico por parte de los queratinocitos humanos en presencia de la NAG y retinoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">17</a>.Obtención de la NAGDe forma industrial cada año se producen grandes cantidades de la NAG a partir de la quitina, sin embargo, su disponibilidad está afectada por factores ambientales y climáticos. Entre las principales fuentes de la NAG destacan los crustáceos y algunas especies de hongos (Actinomucor taiwanensi o Penicillium janthinellum). El proceso de síntesis desde la quitina a la NAG puede realizarse mediante i) métodos químicos, ii) métodos enzimáticos, o iii) por biotrasformación:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005">i)Los métodos químicos no son muy utilizados debido a la baja pureza obtenida y los problemas ambientales que se generan<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095">19–22</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010">ii)El método enzimático se basa en la utilización de quitinasas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>, enzimas presentes en varios organismos que son capaces de degradar la quitina a NAG<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115">23–26</a>, pero este método resulta muy caro.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015">iii)La biotrasformación utiliza la propiedad de varias especies de microorganismos (Aeromonas caviae DYU-BT4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">27</a>, Chitinibacter tainanensis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140">28</a> y la E. coli<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">29</a>) para degradar la quitina a la NAG.</li></ul>Actividades biológicas de la NAGLa NAG presenta un amplio abanico de funciones biológicas en las que interviene como reservorio energético (componente estructural de la matriz extracelular), como coenzima (en la interacción celular, transducción de señales, reconocimiento antigénico, entre otras), en la fisiología del sistema músculo esquelético, en los procesos de glicosilación o en el sistema ABO del grupo sanguíneo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150">30–39</a>.Sus principales actividades biológicas son:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020">-Glicosilación proteica para el correcto plegamiento de las proteínas, su control arquitectónico y su funcionalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200">40,41</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025">-Capturador de radicales libres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030">-Alta difusión transdérmica al unirse covalentemente con la queratina del estrato córneo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">42</a>, alcanzando la epidermis y por vía del folículo piloso, la dermis.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035">-Inhibidor de la melanogénesis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215">43–46</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040">-Actividad cicatrizante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070">14,47–49</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045">-Actividad antiinflamatoria, dada su participación en la síntesis de proteoglicanos en la biosíntesis del cartílago, inhibiendo la acción de enzimas que participan en la destrucción del cartílago<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250">50–52</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050">-Actividad normalizadora de la exfoliación del estrato córneo e incremento de la renovación celular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265">53,54</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055">-Inhibidor de la degradación de colágeno inducida por la radiación ultravioleta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275">55</a>.</li></ul>Aplicaciones de la NAGLos compuestos basados en la NAG han demostrado numerosos beneficios sobre la piel y sus células. En gran parte debido a las actividades biológicas, descritas previamente, como la síntesis del ácido hialurónico y su actividad, acelerando los procesos de cicatrización, mejorando la hidratación y elasticidad de la piel y disminuyendo las arrugas. Además, debido a sus efectos antiinflamatorios y condroprotectores, esta molécula administrada oralmente ha sido empleada en ensayos clínicos para mejorar los síntomas y ralentizar la progresión de la artritis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>. También se ha utilizado en el tratamiento de patologías como la enfermedad inflamatoria intestinal, el tratamiento de los síntomas de las migrañas, el dolor de cabeza o las infecciones virales. En este apartado evaluamos las aplicaciones dermatológicas y no dermatológicas de productos basados en la NAG.Aplicaciones dermatológicas de la NAGLa primera cuestión que emerge en las aplicaciones dermatológicas de la NAG consiste en esclarecer si existe evidencia sobre el transporte dérmico o percutáneo y en consecuencia, la absorción de la NAG, y por lo tanto, su potencial efecto sobre las células de la piel. Garner et al estudiaron la permeación transdémica de la NAG en un modelo establecido de difusión con las células de Franz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">56</a>. La NAG demostró una excelente permeación en soluciones de dimetil sulfoxido y tampón fosfato. La NAG incrementa la producción de ácido hialurónico por parte de los queratinocitos y promueve la proliferación y síntesis de colágeno por parte de los fibroblástos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085">17,56,57</a>. Consecuentemente y dadas sus características humectantes, la administración tópica de la NAG es empleada para mejorar la calidad de la piel, la cicatrización<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290">58,59</a> y mejorar el aspecto de las arrugas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">60</a>. Estas son las principales características que hacen considerar a la NAG como un ingrediente idóneo en el tratamiento cosmético del envejecimiento, la hiperpigmentación facial, la cicatrización y como antiinflamatorio.AntienvejecimientoCon la edad, la capacidad de síntesis de ácido hialurónico disminuye y su presencia dentro de las células y en la matriz extracelular disminuye concomitantemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305">61</a>. La adición de la NAG a los cultivos de queratinocitos provoca un incremento de la síntesis del ácido hialurónico de manera dosis dependiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">17</a>. El estudio en modelos de equivalentes cutáneos confirma que el tratamiento tópico con la NAG sola o en combinación con niacinamida (precursor de NADP, cofactor esencial en la síntesis de ácido hialurónico) induce la síntesis del ácido hialurónico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310">62,63</a>. Su aplicación tópica o administración oral ofrece una marcada mejoría de las características clínicas del envejecimiento cutáneo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">6,16,64,65</a>. La aplicación tópica de la NAG al 2% en un ensayo doble ciego y aleatorizado ha demostrado una mejora de las arrugas de la cara, en especial en las arrugas en el área periocular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310">62,65</a>. La administración oral de 1.000mg de la NAG, en un ensayo aleatorizado, doble ciego controlado con placebo durante 60 días, incrementó el contenido hídrico de la piel, disminuyendo el contenido de grasa y la epidermólisis del estrato córneo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">66</a>. Estos estudios han demostrado que la NAG tópica u oral es efectiva para potenciar la hidratación de la piel<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">6,16,62,64–66</a>.HiperpigmentaciónEn ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225">45,65,67</a>, la NAG ha demostrado eficacia en el tratamiento tópico de la hiperpigmentación facial reduciendo la producción de melanina por inhibir la glicosilación de la tirosinasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">44</a>, disminuyendo la expresión de los genes implicados en el transporte de melanosomas y consecuentemente, reduciendo la producción de melanina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220">44–46</a>. La aplicación tópica de la NAG al 2% sola o en combinación con niacinamida al 4%, reduce la hiperpigmentación facial en 8 semanas. Kimball et al han demostrado en un estudio doble ciego controlado con vehículo, en una cohorte de 202 mujeres de entre 40 y 60 años, que el tratamiento con la NAG al 2%+niacinamida al 4%+protector solar con SPF 15 es significativamente más efectivo que el vehículo con protector solar con SPF 15<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225">45</a>. Este mismo grupo de investigadores ha demostrado la eficacia de la aplicación de la NAG tópica en el tratamiento despigmentante durante 8-10 semanas, en población caucásica (n=35) y población japonesa (n=50)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">44</a>. El estudio, con un diseño doble ciego, aleatorizado y controlado con vehículo, demostró en la población japonesa que la aplicación de la NAG al 2% es efectiva en el tratamiento de la hiperpigmentación. En la población caucásica, la combinación de la NAG al 2%+niacinamida al 4% en comparación con el vehículo o con la niacinamida sola mostró una mayor eficacia en el tratamiento de la hiperpigmentación que el vehículo o la niacinamida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">44</a>. Resultados de un estudio controlado en 37 mujeres en el que se aplicó la NAG al 8% en crema demostró ser estable y ser bien tolerado, mejorando de manera estadísticamente significativa los signos del fotoenvejecimiento cutáneo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">54</a>. Tras 12 semanas de tratamiento, la elasticidad de la piel se incrementó en un 12,2% y el grosor de la piel en un 16,2% comparado con el 3,8% en el grupo control.CicatrizaciónEl efecto de la NAG sobre la cicatrización se explica al considerar a este ingrediente como fuente biológica para la generación de ácido hialurónico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005">1–4,6,7</a>. En estadios tempranos durante la cicatrización, existe una abundancia de ácido hialurónico en la matriz extracelular. Este ácido desempeña funciones biológicas estructurales y reguladoras<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070">14,15</a>, ya que forma una estructura soporte para que los fibroblastos puedan migrar. Además, promueve la proliferación celular, la migración y la angiogénesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>. La aplicación tópica del ácido hialurónico acelera la cicatrización en procesos como la radiodermatitis, las úlceras venosas de la piernas y las quemaduras agudas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070">14,48,49</a>.Especial interés tiene el tratamiento de las úlceras venosas de la pierna. Kelechi et al recientemente han publicado sus resultados basados en un estudio piloto, controlado, aleatorizado, ciego para el investigador en el que aplicaban el tratamiento estándar incluyendo la NAG dos veces por semana cada semana o cada 3 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245">49</a>. Sus resultados, en una cohorte de 82 sujetos que toleraron muy bien todos los regímenes de tratamiento, reflejan ausencia de patología tras 20 semanas de tratamiento en el 45, 86 y 65% en los sujetos tratados con el tratamiento estándar, dos veces por semana con la NAG y cada tres semanas, respectivamenteAntiinflamatorioLa NAG ha sido empleada como agente antiinflamatorio. In vitro, ha sido demostrado que limita la funcionalidad y quimiotaxis de los neutrófilos, inhibe la generación de superóxido, la fagocitosis, la secreción de gránulos de lisozima, la quimiotaxis de los neutrófilos, suprime la producción de interleukina 1beta y la generación de óxido nítrico por mecanismos mediados por la iNOS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250">50–52</a>.Aplicaciones no dermatológicas de la NAGLas aplicaciones de la NAG no se circunscriben tan solo a la piel, sino que su uso es ampliamente extendido con diferentes niveles de evidencia científica en otras aplicaciones no dermatológicas directamente como en el tratamiento de la osteoartritis, como antiviral, en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal y de la migraña.OsteoartritisExiste en la literatura numerosos ensayos clínicos que evalúan la eficacia y seguridad de la administración de la NAG en el tratamiento de la osteoartritis con buenos resultados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340">68–71</a>.Actividad antiviralHa sido descrita la actividad antiviral in vitro e in vivo de la NAG reduciendo la multiplicación vírica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360">72–74</a>. Especial atención merece la influencia de la NAG en la biología del VIH dado que la NAG puede interactuar de forma cruzada con el receptor gp120 para el virus, interfiriendo la penetración del virus en los linfocitos cooperadores T CD4+ y monocitos/macrófagos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375">75</a>.Enfermedad inflamatoria intestinalEn la enfermedad inflamatoria intestinal, la excesiva producción del factor de necrosis tumoral alfa favorece la síntesis de metaloproteinasas que degradan la matriz extracelular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380">76</a>. Salvatore et al realizaron un estudio abierto en el que administraron la NAG por vía oral o rectal a pacientes pediátricos afectos de enfermedad inflamatoria intestinal. Sus resultados reflejaron eficacia clínica dado que el 71,42% de los pacientes tratados por vía rectal y el 66,66% de los sujetos tratados por vía oral mejoraron los síntomas de la enfermedad. Las biopsias realizadas antes y después del tratamiento mostraron un incremento de la matriz extracelular y una mayor presencia de glicosaminoglicanos sulfatados en el epitelio; hecho coincidente con su mecanismo de acción estimulando la producción de GAG, en especial de ácido hialurónico.MigrañaEn la literatura existen algunos trabajos en los que los autores sugieren que la administración oral de la NAG mejora los síntomas de las migrañas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385">77</a>. El mecanismo de acción propuesto involucra a los mastocitos meníngeos que modifican el sistema renina-angiotensina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390">78</a>.SeguridadLos ingredientes derivados de sustancias naturales con un elevado perfil de seguridad y con efectos beneficiosos para el cuidado de la piel son de gran interés en la actualidad. Aproximadamente, el 90% de la glucosamina (precursor de la NAG) es absorbida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">16</a> y ha demostrado ser bien tolerada y no se han comunicado casos de toxicidad aguda, subaguda o crónica.En un estudio sistemático de la literatura incluyendo 12 estudios aleatorizados, controlados, que incluyen de 7 a 1.486 sujetos, a los que se administró la NAG por vía oral, solamente 48 sujetos mostraron alguna reacción adversa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395">79</a>. No han sido descritos otros efectos adversos, indicando la seguridad tras la administración oral.La aplicación tópica de la NAG ha mostrado buena tolerancia en la mayoría de los estudios realizados y citados en este trabajo de revisión.PerspectivasLa NAG ha resultado ser un compuesto muy versátil que participa en una gran variedad de procesos biológicos. Su déficit está asociado a diferentes estados patológicos por lo que el tratamiento con NAG oral o tópica es beneficioso en varios desórdenes clínicos importantes como la enfermedad inflamatoria intestinal y ha demostrado ser efectiva, utilizada tópicamente en el tratamiento del envejecimiento cutáneo. Es una nueva opción para el tratamiento integral de pieles fotoenvejecidas por cuatro motivos: 1) Mejorar la hidratación de la piel por estimular la producción de GAG. 2) Incrementar el espesor dermo-epidérmico (efecto relleno) por aumentar el contenido de ácido hialurónico, estimulando su síntesis por parte de los queratinocitos. 3) Mejorar la textura cutánea, por normalizar la exfoliación del estrato córneo. 4) Disminuir la hiperpigmentación facial al inhibir la glicosilación de la tirosinasa, necesaria para su activación.Conflicto de interesesLos tres autores, ER, MV y AG, son empleados de IFC SA.<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:8 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Obtención de la NAG" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Actividades biológicas de la NAG" ] 3 => array:3 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Aplicaciones de la NAG" "secciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Aplicaciones dermatológicas de la NAG" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Antienvejecimiento" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Hiperpigmentación" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Cicatrización" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Antiinflamatorio" ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Aplicaciones no dermatológicas de la NAG" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Osteoartritis" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Actividad antiviral" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Enfermedad inflamatoria intestinal" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Migraña" ] ] ] ] ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Seguridad" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Perspectivas" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 7 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:5 [ "identificador" => "tb0005" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "Puntos clave<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060">•Las implicaciones biológicas de la N-acetilglucosamina son muy amplias y afectan a la estructura y la función de los organismos.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065">•La N-acetilglucosamina es un ingrediente con efectos sobre la salud en general y la piel en particular.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070">•La N-acetilglucosamina mejora la hidratación y la textura de la piel, incrementa el espesor dermo-epidérmico (efecto relleno) y reduce la hiperpigmentación.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075">•Actualmente, existen numerosas aplicaciones dermatológicas y no dermatológicas que implican el uso de la N-acetilglucosamina y productos basados en ella con especial interés en el tratamiento del fotoenvejecimiento cutáneo.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080">•La implicación de sus aplicaciones dermatológicas es un punto de interés en la práctica dermatológica habitual dadas sus características.</li></ul>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:79 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Light-scattering and Infrared-spectrophotometric Studies of Chitin and Chitin Derivatives" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "R.H. 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Estadísticas

Dermatología cosmética

Novedades en fotoenvejecimiento: revisión de N-acetilglucosamina

Developments in photoaging: review of N-acetylglucosamine

Eduardo Reyes

Autor para correspondencia

eduardo.reyes@ifc.es

Autor para correspondencia.

, María Alejandra Vitale, Antonio Guerrero

IFC SA, Madrid, España

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precursor de otros polisac&#225;ridos m&#225;s complejos como mureina o el &#225;cido hialur&#243;nico que participa activamente en la arquitectura del tejido conectivo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;7</span></a>&#46; El &#225;cido hialur&#243;nico producido por los fibroblastos y queratinocitos constituye el componente m&#225;s frecuente de la matriz extracelular y est&#225; ampliamente distribuido en el tejido conectivo&#44; tejido nervioso y epitelios &#40;estrato c&#243;rneo&#44; epidermis&#44; dermis&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;13</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 50&#37; del &#225;cido hialur&#243;nico del organismo se encuentra en la piel y su presencia disminuye con la edad&#44; contribuyendo a la formaci&#243;n de las arrugas &#40;finas y profundas&#41;&#44; al incremento del estr&#233;s oxidativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y a la disminuci&#243;n de la elasticidad de la piel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; La principal limitaci&#243;n en el uso del &#225;cido hialur&#243;nico es su escasa absorci&#243;n t&#243;pica y oral debido a su alto peso molecular&#46; Sin embargo&#44; esta limitaci&#243;n puede ser superada al menos parcialmente mediante la administraci&#243;n oral de la NAG ya que se absorbe en un 90&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Cabe destacar que la NAG es biol&#243;gicamente activa dado que su adici&#243;n ex&#243;gena promueve la s&#237;ntesis de &#225;cido hialur&#243;nico tanto a nivel celular &#40;queratinocitos humanos en cultivo&#41; como tisular &#40;modelo de equivalentes cut&#225;neos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#46; Sayo et al tambi&#233;n demostraron la existencia de sinergismo en la producci&#243;n de &#225;cido hialur&#243;nico por parte de los queratinocitos humanos en presencia de la NAG y retinoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Obtenci&#243;n de la NAG</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De forma industrial cada a&#241;o se producen grandes cantidades de la NAG a partir de la quitina&#44; sin embargo&#44; su disponibilidad est&#225; afectada por factores ambientales y clim&#225;ticos&#46; Entre las principales fuentes de la NAG destacan los crust&#225;ceos y algunas especies de hongos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Actinomucor taiwanensi</span> o <span class="elsevierStyleItalic">Penicillium janthinellum&#41;&#46;</span> El proceso de s&#237;ntesis desde la quitina a la NAG puede realizarse mediante i&#41; m&#233;todos qu&#237;micos&#44; ii&#41; m&#233;todos enzim&#225;ticos&#44; o iii&#41; por biotrasformaci&#243;n&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">i&#41;</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los m&#233;todos qu&#237;micos no son muy utilizados debido a la baja pureza obtenida y los problemas ambientales que se generan<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19&#8211;22</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">ii&#41;</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El m&#233;todo enzim&#225;tico se basa en la utilizaci&#243;n de quitinasas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; enzimas presentes en varios organismos que son capaces de degradar la quitina a NAG<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#8211;26</span></a>&#44; pero este m&#233;todo resulta muy caro&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">iii&#41;</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La biotrasformaci&#243;n utiliza la propiedad de varias especies de microorganismos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Aeromonas caviae</span> DYU-BT4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Chitinibacter tainanensi</span>s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> y la <span class="elsevierStyleItalic">E&#46; coli</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#41; para degradar la quitina a la NAG&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Actividades biol&#243;gicas de la NAG</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La NAG presenta un amplio abanico de funciones biol&#243;gicas en las que interviene como reservorio energ&#233;tico &#40;componente estructural de la matriz extracelular&#41;&#44; como coenzima &#40;en la interacci&#243;n celular&#44; transducci&#243;n de se&#241;ales&#44; reconocimiento antig&#233;nico&#44; entre otras&#41;&#44; en la fisiolog&#237;a del sistema m&#250;sculo esquel&#233;tico&#44; en los procesos de glicosilaci&#243;n o en el sistema ABO del grupo sangu&#237;neo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30&#8211;39</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sus principales actividades biol&#243;gicas son&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Glicosilaci&#243;n proteica para el correcto plegamiento de las prote&#237;nas&#44; su control arquitect&#243;nico y su funcionalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40&#44;41</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Capturador de radicales libres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alta difusi&#243;n transd&#233;rmica al unirse covalentemente con la queratina del estrato c&#243;rneo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#44; alcanzando la epidermis y por v&#237;a del fol&#237;culo piloso&#44; la dermis&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inhibidor de la melanog&#233;nesis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43&#8211;46</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actividad cicatrizante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;47&#8211;49</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actividad antiinflamatoria&#44; dada su participaci&#243;n en la s&#237;ntesis de proteoglicanos en la bios&#237;ntesis del cart&#237;lago&#44; inhibiendo la acci&#243;n de enzimas que participan en la destrucci&#243;n del cart&#237;lago<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50&#8211;52</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actividad normalizadora de la exfoliaci&#243;n del estrato c&#243;rneo e incremento de la renovaci&#243;n celular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53&#44;54</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inhibidor de la degradaci&#243;n de col&#225;geno inducida por la radiaci&#243;n ultravioleta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Aplicaciones de la NAG</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los compuestos basados en la NAG han demostrado numerosos beneficios sobre la piel y sus c&#233;lulas&#46; En gran parte debido a las actividades biol&#243;gicas&#44; descritas previamente&#44; como la s&#237;ntesis del &#225;cido hialur&#243;nico y su actividad&#44; acelerando los procesos de cicatrizaci&#243;n&#44; mejorando la hidrataci&#243;n y elasticidad de la piel y disminuyendo las arrugas&#46; Adem&#225;s&#44; debido a sus efectos antiinflamatorios y condroprotectores&#44; esta mol&#233;cula administrada oralmente ha sido empleada en ensayos cl&#237;nicos para mejorar los s&#237;ntomas y ralentizar la progresi&#243;n de la artritis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha utilizado en el tratamiento de patolog&#237;as como la enfermedad inflamatoria intestinal&#44; el tratamiento de los s&#237;ntomas de las migra&#241;as&#44; el dolor de cabeza o las infecciones virales&#46; En este apartado evaluamos las aplicaciones dermatol&#243;gicas y no dermatol&#243;gicas de productos basados en la NAG&#46;</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Aplicaciones dermatol&#243;gicas de la NAG</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La primera cuesti&#243;n que emerge en las aplicaciones dermatol&#243;gicas de la NAG consiste en esclarecer si existe evidencia sobre el transporte d&#233;rmico o percut&#225;neo y en consecuencia&#44; la absorci&#243;n de la NAG&#44; y por lo tanto&#44; su potencial efecto sobre las c&#233;lulas de la piel&#46; Garner et al estudiaron la permeaci&#243;n transd&#233;mica de la NAG en un modelo establecido de difusi&#243;n con las c&#233;lulas de Franz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46; La NAG demostr&#243; una excelente permeaci&#243;n en soluciones de dimetil sulfoxido y tamp&#243;n fosfato&#46; La NAG incrementa la producci&#243;n de &#225;cido hialur&#243;nico por parte de los queratinocitos y promueve la proliferaci&#243;n y s&#237;ntesis de col&#225;geno por parte de los fibrobl&#225;stos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;56&#44;57</span></a>&#46; Consecuentemente y dadas sus caracter&#237;sticas humectantes&#44; la administraci&#243;n t&#243;pica de la NAG es empleada para mejorar la calidad de la piel&#44; la cicatrizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58&#44;59</span></a> y mejorar el aspecto de las arrugas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46; Estas son las principales caracter&#237;sticas que hacen considerar a la NAG como un ingrediente id&#243;neo en el tratamiento cosm&#233;tico del envejecimiento&#44; la hiperpigmentaci&#243;n facial&#44; la cicatrizaci&#243;n y como antiinflamatorio&#46;</p><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Antienvejecimiento</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la edad&#44; la capacidad de s&#237;ntesis de &#225;cido hialur&#243;nico disminuye y su presencia dentro de las c&#233;lulas y en la matriz extracelular disminuye concomitantemente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46; La adici&#243;n de la NAG a los cultivos de queratinocitos provoca un incremento de la s&#237;ntesis del &#225;cido hialur&#243;nico de manera dosis dependiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; El estudio en modelos de equivalentes cut&#225;neos confirma que el tratamiento t&#243;pico con la NAG sola o en combinaci&#243;n con niacinamida &#40;precursor de NADP&#44; cofactor esencial en la s&#237;ntesis de &#225;cido hialur&#243;nico&#41; induce la s&#237;ntesis del &#225;cido hialur&#243;nico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">62&#44;63</span></a>&#46; Su aplicaci&#243;n t&#243;pica o administraci&#243;n oral ofrece una marcada mejor&#237;a de las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas del envejecimiento cut&#225;neo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;16&#44;64&#44;65</span></a>&#46; La aplicaci&#243;n t&#243;pica de la NAG al 2&#37; en un ensayo doble ciego y aleatorizado ha demostrado una mejora de las arrugas de la cara&#44; en especial en las arrugas en el &#225;rea periocular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">62&#44;65</span></a>&#46; La administraci&#243;n oral de 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de la NAG&#44; en un ensayo aleatorizado&#44; doble ciego controlado con placebo durante 60 d&#237;as&#44; increment&#243; el contenido h&#237;drico de la piel&#44; disminuyendo el contenido de grasa y la epiderm&#243;lisis del estrato c&#243;rneo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a>&#46; Estos estudios han demostrado que la NAG t&#243;pica u oral es efectiva para potenciar la hidrataci&#243;n de la piel<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;16&#44;62&#44;64&#8211;66</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Hiperpigmentaci&#243;n</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ensayos cl&#237;nicos aleatorizados&#44; doble ciego<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45&#44;65&#44;67</span></a>&#44; la NAG ha demostrado eficacia en el tratamiento t&#243;pico de la hiperpigmentaci&#243;n facial reduciendo la producci&#243;n de melanina por inhibir la glicosilaci&#243;n de la tirosinasa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#44; disminuyendo la expresi&#243;n de los genes implicados en el transporte de melanosomas y consecuentemente&#44; reduciendo la producci&#243;n de melanina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44&#8211;46</span></a>&#46; La aplicaci&#243;n t&#243;pica de la NAG al 2&#37; sola o en combinaci&#243;n con niacinamida al 4&#37;&#44; reduce la hiperpigmentaci&#243;n facial en 8 semanas&#46; Kimball et al han demostrado en un estudio doble ciego controlado con veh&#237;culo&#44; en una cohorte de 202 mujeres de entre 40 y 60 a&#241;os&#44; que el tratamiento con la NAG al 2&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>niacinamida al 4&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>protector solar con SPF 15 es significativamente m&#225;s efectivo que el veh&#237;culo con protector solar con SPF 15<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; Este mismo grupo de investigadores ha demostrado la eficacia de la aplicaci&#243;n de la NAG t&#243;pica en el tratamiento despigmentante durante 8-10 semanas&#44; en poblaci&#243;n cauc&#225;sica &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35&#41; y poblaci&#243;n japonesa &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; El estudio&#44; con un dise&#241;o doble ciego&#44; aleatorizado y controlado con veh&#237;culo&#44; demostr&#243; en la poblaci&#243;n japonesa que la aplicaci&#243;n de la NAG al 2&#37; es efectiva en el tratamiento de la hiperpigmentaci&#243;n&#46; En la poblaci&#243;n cauc&#225;sica&#44; la combinaci&#243;n de la NAG al 2&#37;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>niacinamida al 4&#37; en comparaci&#243;n con el veh&#237;culo o con la niacinamida sola mostr&#243; una mayor eficacia en el tratamiento de la hiperpigmentaci&#243;n que el veh&#237;culo o la niacinamida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; Resultados de un estudio controlado en 37 mujeres en el que se aplic&#243; la NAG al 8&#37; en crema demostr&#243; ser estable y ser bien tolerado&#44; mejorando de manera estad&#237;sticamente significativa los signos del fotoenvejecimiento cut&#225;neo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46; Tras 12 semanas de tratamiento&#44; la elasticidad de la piel se increment&#243; en un 12&#44;2&#37; y el grosor de la piel en un 16&#44;2&#37; comparado con el 3&#44;8&#37; en el grupo control&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Cicatrizaci&#243;n</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El efecto de la NAG sobre la cicatrizaci&#243;n se explica al considerar a este ingrediente como fuente biol&#243;gica para la generaci&#243;n de &#225;cido hialur&#243;nico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4&#44;6&#44;7</span></a>&#46; En estadios tempranos durante la cicatrizaci&#243;n&#44; existe una abundancia de &#225;cido hialur&#243;nico en la matriz extracelular&#46; Este &#225;cido desempe&#241;a funciones biol&#243;gicas estructurales y reguladoras<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#44; ya que forma una estructura soporte para que los fibroblastos puedan migrar&#46; Adem&#225;s&#44; promueve la proliferaci&#243;n celular&#44; la migraci&#243;n y la angiog&#233;nesis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; La aplicaci&#243;n t&#243;pica del &#225;cido hialur&#243;nico acelera la cicatrizaci&#243;n en procesos como la radiodermatitis&#44; las &#250;lceras venosas de la piernas y las quemaduras agudas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;48&#44;49</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Especial inter&#233;s tiene el tratamiento de las &#250;lceras venosas de la pierna&#46; Kelechi et al recientemente han publicado sus resultados basados en un estudio piloto&#44; controlado&#44; aleatorizado&#44; ciego para el investigador en el que aplicaban el tratamiento est&#225;ndar incluyendo la NAG dos veces por semana cada semana o cada 3 semanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; Sus resultados&#44; en una cohorte de 82 sujetos que toleraron muy bien todos los reg&#237;menes de tratamiento&#44; reflejan ausencia de patolog&#237;a tras 20 semanas de tratamiento en el 45&#44; 86 y 65&#37; en los sujetos tratados con el tratamiento est&#225;ndar&#44; dos veces por semana con la NAG y cada tres semanas&#44; respectivamente</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Antiinflamatorio</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La NAG ha sido empleada como agente antiinflamatorio&#46; <span class="elsevierStyleItalic">In vitro</span>&#44; ha sido demostrado que limita la funcionalidad y quimiotaxis de los neutr&#243;filos&#44; inhibe la generaci&#243;n de super&#243;xido&#44; la fagocitosis&#44; la secreci&#243;n de gr&#225;nulos de lisozima&#44; la quimiotaxis de los neutr&#243;filos&#44; suprime la producci&#243;n de interleukina 1beta y la generaci&#243;n de &#243;xido n&#237;trico por mecanismos mediados por la iNOS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50&#8211;52</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Aplicaciones no dermatol&#243;gicas de la NAG</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las aplicaciones de la NAG no se circunscriben tan solo a la piel&#44; sino que su uso es ampliamente extendido con diferentes niveles de evidencia cient&#237;fica en otras aplicaciones no dermatol&#243;gicas directamente como en el tratamiento de la osteoartritis&#44; como antiviral&#44; en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal y de la migra&#241;a&#46;</p><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Osteoartritis</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe en la literatura numerosos ensayos cl&#237;nicos que eval&#250;an la eficacia y seguridad de la administraci&#243;n de la NAG en el tratamiento de la osteoartritis con buenos resultados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">68&#8211;71</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Actividad antiviral</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ha sido descrita la actividad antiviral <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> e in vivo de la NAG reduciendo la multiplicaci&#243;n v&#237;rica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72&#8211;74</span></a>&#46; Especial atenci&#243;n merece la influencia de la NAG en la biolog&#237;a del VIH dado que la NAG puede interactuar de forma cruzada con el receptor gp120 para el virus&#44; interfiriendo la penetraci&#243;n del virus en los linfocitos cooperadores T CD4&#43; y monocitos&#47;macr&#243;fagos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Enfermedad inflamatoria intestinal</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la enfermedad inflamatoria intestinal&#44; la excesiva producci&#243;n del factor de necrosis tumoral alfa favorece la s&#237;ntesis de metaloproteinasas que degradan la matriz extracelular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>&#46; Salvatore et al realizaron un estudio abierto en el que administraron la NAG por v&#237;a oral o rectal a pacientes pedi&#225;tricos afectos de enfermedad inflamatoria intestinal&#46; Sus resultados reflejaron eficacia cl&#237;nica dado que el 71&#44;42&#37; de los pacientes tratados por v&#237;a rectal y el 66&#44;66&#37; de los sujetos tratados por v&#237;a oral mejoraron los s&#237;ntomas de la enfermedad&#46; Las biopsias realizadas antes y despu&#233;s del tratamiento mostraron un incremento de la matriz extracelular y una mayor presencia de glicosaminoglicanos sulfatados en el epitelio&#59; hecho coincidente con su mecanismo de acci&#243;n estimulando la producci&#243;n de GAG&#44; en especial de &#225;cido hialur&#243;nico&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Migra&#241;a</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la literatura existen algunos trabajos en los que los autores sugieren que la administraci&#243;n oral de la NAG mejora los s&#237;ntomas de las migra&#241;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a>&#46; El mecanismo de acci&#243;n propuesto involucra a los mastocitos men&#237;ngeos que modifican el sistema renina-angiotensina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>&#46;</p></span></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Seguridad</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ingredientes derivados de sustancias naturales con un elevado perfil de seguridad y con efectos beneficiosos para el cuidado de la piel son de gran inter&#233;s en la actualidad&#46; Aproximadamente&#44; el 90&#37; de la glucosamina &#40;precursor de la NAG&#41; es absorbida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> y ha demostrado ser bien tolerada y no se han comunicado casos de toxicidad aguda&#44; subaguda o cr&#243;nica&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio sistem&#225;tico de la literatura incluyendo 12 estudios aleatorizados&#44; controlados&#44; que incluyen de 7 a 1&#46;486 sujetos&#44; a los que se administr&#243; la NAG por v&#237;a oral&#44; solamente 48 sujetos mostraron alguna reacci&#243;n adversa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#46; No han sido descritos otros efectos adversos&#44; indicando la seguridad tras la administraci&#243;n oral&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aplicaci&#243;n t&#243;pica de la NAG ha mostrado buena tolerancia en la mayor&#237;a de los estudios realizados y citados en este trabajo de revisi&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Perspectivas</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La NAG ha resultado ser un compuesto muy vers&#225;til que participa en una gran variedad de procesos biol&#243;gicos&#46; Su d&#233;ficit est&#225; asociado a diferentes estados patol&#243;gicos por lo que el tratamiento con NAG oral o t&#243;pica es beneficioso en varios des&#243;rdenes cl&#237;nicos importantes como la enfermedad inflamatoria intestinal y ha demostrado ser efectiva&#44; utilizada t&#243;picamente en el tratamiento del envejecimiento cut&#225;neo&#46; Es una nueva opci&#243;n para el tratamiento integral de pieles fotoenvejecidas por cuatro motivos&#58; 1&#41; Mejorar la hidrataci&#243;n de la piel por estimular la producci&#243;n de GAG&#46; 2&#41; Incrementar el espesor dermo-epid&#233;rmico &#40;efecto relleno&#41; por aumentar el contenido de &#225;cido hialur&#243;nico&#44; estimulando su s&#237;ntesis por parte de los queratinocitos&#46; 3&#41; Mejorar la textura cut&#225;nea&#44; por normalizar la exfoliaci&#243;n del estrato c&#243;rneo&#46; 4&#41; Disminuir la hiperpigmentaci&#243;n facial al inhibir la glicosilaci&#243;n de la tirosinasa&#44; necesaria para su activaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los tres autores&#44; ER&#44; MV y AG&#44; son empleados de IFC SA&#46;<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia></p></span></span>"
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Información del artículo

ISSN: 02139251
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.piel.2011.10.006

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