Monitorización farmacocinética de adalimumab como marcador precoz de fallo secundario en los pacientes con psoriasis en placa moderada-grave | Piel. Formación continuada en dermatología

array:22 ["pii" => "S0213925121003725" "issn" => "02139251" "doi" => "10.1016/j.piel.2021.10.012" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2022-10-01" "aid" => "2380" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2021" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Piel. 2022;37:449-54" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0213925121002410" "issn" => "02139251" "doi" => "10.1016/j.piel.2021.06.011" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2022-10-01" "aid" => "2328" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U." "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "crp" "cita" => "Piel. 2022;37:455-7" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Caso clínico" "titulo" => "Acné hemicraneal y lesiones lineales en el hemicuerpo: una rara presentación de la enfermedad de Darier segmentaria" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "455" "paginaFinal" => "457" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Hemicranial acne and linear lesions on the hemibody: A rare presentation of segmental Darier's disease" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 639 "Ancho" => 1416 "Tamanyo" => 130462 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0005" "detalle" => "Figura " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "A y B) Comedones en la hemicara derecha, con cierta distribución lineal y afectación de la oreja. C) Pápulas marrones y con comedones en el hemicuerpo derecho, siguiendo las líneas de Blaschko." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Anna Sánchez-Puigdollers, Laia Pastor-Jané, Miquel Just-Sarobé, Laia Adalid-Llansa, Joan Francesc Garcia-Fontgivell, Pilar Turégano-Fuentes" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Anna" "apellidos" => "Sánchez-Puigdollers" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Laia" "apellidos" => "Pastor-Jané" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Miquel" "apellidos" => "Just-Sarobé" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Laia" "apellidos" => "Adalid-Llansa" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Joan Francesc" "apellidos" => "Garcia-Fontgivell" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Pilar" "apellidos" => "Turégano-Fuentes" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213925121002410?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02139251/0000003700000008/v1_202210010801/S0213925121002410/v1_202210010801/es/main.assets" ] "es" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Original" "titulo" => "Monitorización farmacocinética de adalimumab como marcador precoz de fallo secundario en los pacientes con psoriasis en placa moderada-grave" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "449" "paginaFinal" => "454" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Marina Sáez Belló, Mónica Climente Martí, Pilar Llopis Salvia, Sergio Santos Alarcón, Pablo Frias Ruiz, Almudena Mateu Puchades" "autores" => array:6 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Marina" "apellidos" => "Sáez Belló" "email" => array:1 [ 0 => "saez_marbel@gva.es" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "af0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "*" "identificador" => "cr0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Mónica" "apellidos" => "Climente Martí" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "af0005" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Pilar" "apellidos" => "Llopis Salvia" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "af0005" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "Sergio" "apellidos" => "Santos Alarcón" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "af0010" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "Pablo" "apellidos" => "Frias Ruiz" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "c" "identificador" => "af0015" ] ] ] 5 => array:3 [ "nombre" => "Almudena" "apellidos" => "Mateu Puchades" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "d" "identificador" => "af0020" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:4 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Farmacia, Hospital Universitario Doctor Peset, Valencia, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "af0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Dermatología, Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunidad Valenciana, Valencia, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "af0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Farmacia, Génesis Care España, Jerez de la Frontera, España" "etiqueta" => "c" "identificador" => "af0015" ] 3 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Dermatología, Hospital Universitario Doctor Peset, Valencia, España" "etiqueta" => "d" "identificador" => "af0020" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cr0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Adalimumab therapeutic drug monitoring as early marker of secondary failure in patients with moderate-severe plaque psoriasis" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1903 "Ancho" => 2611 "Tamanyo" => 200106 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0005" "detalle" => "Figura " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Curva de características operativas del receptor (ROC) para la monitorización farmacocinética de adalimumab en los pacientes con psoriasis en placa moderada-grave." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónLa psoriasis es una enfermedad cutánea inflamatoria crónica y recurrente que afecta al 2,3% de la población en España<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005">1</a>. Actualmente, distintos fármacos biológicos han demostrado efectividad en el tratamiento de la psoriasis en placas moderadas–graves tras respuesta una respuesta inadecuada, contraindicación o intolerancia a tratamientos sistémicos convencionales. Entre las terapias biológicas más ampliamente utilizadas en el ámbito de la psoriasis se encuentra adalimumab (ADA), que ha demostrado reducciones del psoriasis area severity index (PASI) al 75, 90 y 100% del 55, 24 y 14% respectivamente, en pacientes naïve y pretratados con otros fármacos biológicos en la práctica clínica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010">2</a>. En este contexto, tanto las guías clínicas americanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015">3</a> como las europeas, recomiendan su indicación para el tratamiento de la psoriasis con grado de recomendación A<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0020">4–7</a>.En la utilización de medicamentos de alto impacto sanitario y económico, es necesario el desarrollo de marcadores específicos que contribuyan a la personalización del tratamiento con fármacos biológicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0040">8,9</a>. La monitorización farmacocinética de anticuerpos monoclonales constituye una herramienta de apoyo en las decisiones clínicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050">10</a>. Mostafa et al., demostraron que el porcentaje de los pacientes que alcanzaban PASI 75 a la semana 16, era inferior en aquellos pacientes con anticuerpos anti-adalimumab (AAA), así como una relación exposición–respuesta, siendo las concentraciones séricas (CS) a la semana 12 y 16 superiores en aquellos pacientes que alcanzaban el PASI 75 comparado con los pacientes que no lo alcanzaron<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0055">11,12</a>.Por lo que al ámbito terapéutico se refiere, Menting et al., establecieron el intervalo terapéutico de referencia para las CS de ADA de entre 3,5 y 7 μg/ml, definido con base en alcanzar un PASI 75<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065">13</a>. Resultados similares reportan Carrascosa et al., (3,3 y 7,3 μg/ml)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070">14</a> y Wilkinson et al., (3,2 y 7 μg/ml)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075">15</a>, que reflejan tanto la utilidad de la monitorización precoz (semana 4), como una vez alcanzado el estado estacionario, con el fin de predecir la respuesta clínica obtenida 6 meses después de la monitorización<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075">15</a>.Sin embargo, una limitación frecuentemente observada en la aplicación práctica de la monitorización farmacocinética es una escasa correlación, a priori, entre las CS de fármaco y los marcadores de actividad convencionales. Este hecho se justifica, entre otros motivos, debido al prolongado tiempo hasta la obtención el efecto terapéutico, de hasta 12 semanas para el caso del ADA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080">16</a>.En este contexto, el presente estudio se planteó con el objetivo principal de analizar la relación entre las CS infraterapéuticas de ADA y el fallo secundario al tratamiento, y secundariamente describir la actitud terapéutica adoptada con la información aportada por las CS, en los pacientes con psoriasis en placa moderada-grave.Pacientes y métodoEstudio observacional retrospectivo desarrollado en un hospital general universitario público, perteneciente a un departamento de salud con una población de referencia de 270.000 habitantes. Se incluyeron a los pacientes adultos diagnosticados de psoriasis en placa moderada–grave en tratamiento con ADA en los que se hubiera realizado al menos una monitorización farmacocinética de dicho fármaco, según el criterio facultativo durante el periodo de duración del estudio (1/1/17-15/05/20) como parte de la rutina asistencial.Se excluyeron aquellos pacientes que hubieran iniciado tratamiento o modificado su pauta posológica habitual en las 10 semanas previas.Las variables recogidas fueron: demográficas (sexo y edad), antropométricas (índice de masa corporal [IMC]), relacionadas con la enfermedad (tiempo transcurrido desde el diagnóstico hasta la realización de la primera monitorización y respuesta clínica según PASI: PASI ≥ 5 no respondedores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085">17</a>), relacionadas con el tratamiento (tiempo transcurrido desde el inicio de tratamiento con fármacos biológicos y con ADA respectivamente, pacientes que continuaban en tratamiento a la finalización de seguimiento, tratamiento previo y concomitante al periodo de evaluación y pauta posológica) y relacionadas con la monitorización farmacocinética (monitorizaciones de fármaco y anticuerpo por paciente y tiempo de seguimiento).La CS de ADA y de AAA se determinó mediante el ensayo ELISA inmunotolerante (Promonitor®, Progenika Biopharma Grifols S.A., España). El intervalo terapéutico de ADA utilizado fue de entre 3,5 y 7 μg/ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065">13</a>.La asociación entre los resultados de la monitorización farmacocinética y la efectividad del tratamiento se evaluó mediante la relación entre las CS infraterapéuticas de ADA (< 3,5 μg/ml) y la aparición del fallo secundario al tratamiento (PASI ≥ 5), así como el tiempo transcurrido entre ambos sucesos.Se calculó el área bajo la curva de características operativas del receptor (ROC) y su intervalo de confianza al 95% (IC 95%) para identificar el punto de corte de la CS que produce fallo terapéutico secundario (PASI > 5) y se determinó la sensibilidad (S), la especificidad (E), el valor predictivo positivo (VPP) y el valor predictivo negativo (VPN).En todos los casos, se recogió la actitud clínica adoptada en la consulta de dermatología tras la revisión de los resultados de la monitorización farmacocinética (cambio de fármaco, optimización, intensificación o seguimiento).Las fuentes de información fueron: los resultados de las monitorizaciones de CS registrados en i-GestLab® (Cointec Ingenieros y Consultores, S.L.) y la historia clínica electrónica del aplicativo informático Orion Clinic® (Everis Spain S.L.U.).Los resultados de las variables categóricas se describieron a través de frecuencias (%). Los resultados de las variables cuantitativas se describieron a través de medias e IC 95%, en el caso de que fueran normales y a través de medianas y rangos intercuartílicos (RIQ) en el caso de que fueran no normales. El análisis estadístico se realizó mediante STATA v13.0.El presente estudio se llevó a cabo en consonancia con el código ético de la Organización Mundial de la Salud sobre estudios en seres humanos. Los investigadores asignaron un código de identificación a cada uno de sus pacientes para así mantener la confidencialidad de los datos. El actual estudio fue aprobado por el Comité de Ética de la Investigación con Medicamentos del hospital, que permitió la exención de la obtención del consentimiento informado.ResultadosDurante el periodo de estudio se seleccionaron a 25 pacientes (7 mujeres), con una media de 49 años (IC 95% 44-54), un IMC de 28,1 (RIQ 6,4) kg/m2 y una mediana de seguimiento desde el diagnóstico de la psoriasis en placa moderada-grave de 9,6 (RIQ 4,9) años; siendo el 36% (9/25) considerados como no respondedores en el momento de la monitorización. Las variables relacionadas con el tratamiento se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>.<elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia>Se realizaron 34 monitorizaciones de CS de ADA en 25 pacientes, 1,4 monitorizaciones de fármaco por paciente, con una mediana de 3,8 (RIQ 9,2) μg/ml; y 12 monitorizaciones de AAA en 11 pacientes, 1,1 monitorizaciones de AAA por paciente, siendo 6 de ellas positivas, con una mediana de 52,8 (RIQ 171) UA/ml. El tiempo de seguimiento fue de 33,6 meses (IC 95% 27,6-39,6). La distribución de los resultados de la monitorización de las primeras determinaciones de CS de ADA por paciente en función del intervalo terapéutico de referencia que se describe en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>.<elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia>En el 57% (4/7) de los pacientes con CS infraterapéuticas de ADA, se evidenciaron fallos secundarios al tratamiento transcurridos una mediana de 3,4 (RIQ 1,5) meses desde la realización de la monitorización farmacocinética.El área bajo la curva ROC fue de 0,80 (IC 95%: 0,59; 0,93), siendo el punto de corte sugerido para las CS de ADA en los pacientes con psoriasis en placa moderada-grave de 2,99 μg/ml (n = 25) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>). La S de la monitorización farmacocinética, término que refleja la capacidad de predecir el fallo terapéutico secundario por CS infraterapéuticas de ADA, fue del 75%, la E del 77,8%, el VPP fue de 85,7% y el VPN fue de 63,6%.<elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia>Respecto a la actitud terapéutica adoptada, el 67% (6/9) de los pacientes no respondedores (PASI ≥ 5) presentaron concentraciones infraterapéuticas (CS < 3,5 μg/ml). En 4 pacientes se realizaron cambios de fármaco (3 de ellos con AAA) y en un paciente se realizó una intensificación de la pauta posológica, requiriéndose finalmente el cambio de fármaco. El 33% restante (3/9) presentaron concentraciones por encima del límite inferior del intervalo terapéutico de referencia (CS ≥ 3,5 μg/ml).El 56% (9/16) de los pacientes respondedores (PASI < 5) presentaron concentraciones por encima del límite inferior del intervalo terapéutico de referencia (CS ≥ 3,5 μg/ml). En 2 pacientes, que se encontraban dentro del intervalo terapéutico, se realizó seguimiento clínico. En los 7 pacientes restantes, que se encontraban por encima del intervalo terapéutico, se realizaron optimizaciones de la pauta posológica. El 33% restante (7/16) presentaron CS infraterapéuticas (CS < 3,5 μg/ml). En 3 pacientes se realizaron cambios de fármaco (uno de ellos con AAA) y en 2 casos seguimiento clínico, requiriéndose finalmente en uno de ellos cambio de fármaco. En 2 pacientes se realizaron intensificaciones de la pauta posológica, en un caso alcanzándose el objetivo terapéutico, mientras que en el otro caso, con anticuerpos positivos, se realizó cambio de fármaco.La monitorización farmacocinética de ADA permitió identificar un 28% (7/25) de los pacientes candidatos a optimización de pauta posológica (CS > 7 μg/ml y PASI < 5), un 12% (3/25) de los pacientes candidatos a intensificación (CS < 3,5 μg/ml y PASI ≥ 5 y sin presencia de AAA positivos) y un 16% (4/25) de los pacientes subsidiarios de cambio de terapia biológica (3,5 μg/ml ≤ CS ≤ 7 μg/ml y PASI ≥ 5 y/o con presencia de AAA positivos). En un 28% (7/25), 4% (1/25) y 16% (4/25), respectivamente, la monitorización farmacocinética se utilizó como herramienta de apoyo a la decisión clínica.DiscusiónEl presente estudio se planteó con el objetivo principal de analizar la relación entre las CS infraterapéuticas de ADA y el fallo secundario al tratamiento en los pacientes con psoriasis en placa moderada–grave.ADA sigue modelos farmacodinámicos de efectos indirectos, como se manifiesta en el caso de la artritis reumatoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090">18</a>, en los que la respuesta clínica aparece demorada en el tiempo, a diferencia de lo que sucede con otros fármacos tradicionalmente monitorizados, como digoxina o vancomicina. Los fármacos que siguen estos modelos no modifican directamente la respuesta medida, sino que alteran un sistema biológico o factor responsable de la modificación de esta respuesta, como resulta ser la unión al factor de necrosis tumoral (TNF) que realiza ADA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080">16</a>.Wilkinson et al., exploraron si los niveles de ADA en estado estacionario podrían predecir los resultados del tratamiento 6 meses después. Para ello se llevó a cabo una regresión logística multivariante recogiendo las CS de fármaco al menos 9 semanas después del inicio del tratamiento y el PASI registrado 6 meses después. Para el objetivo primario de PASI 75, las CS fueron el predictor de respuesta más importante (odds ratio 2,78 [IC 95% 1,83; 4,24] p < 0,001), con un incremento de la probabilidad de respuesta a medida que aumentan los niveles de fármaco. Esta relación entre las CS y la respuesta demorada también se observó para los objetivos terapéuticos de PASI 90 y PASI ≤ 1,5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075">15</a>. En este estudio, el 33,3% (7/21) de los pacientes respondedores a los 6 meses (PASI < 5) presentaron CS infraterapéuticas (CS < 3,5 μg/ml)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095">19</a>, resultados muy similares a los obtenidos en el presente trabajo, 44% (7/16) de los pacientes respondedores con CS < 3,5 μg/ml.También, hemos de destacar que el punto de corte sugerido por la curva ROC es de 2,99 μg/ml, muy próximo a los reportados por Carrascosa et al. (3,3 μg/ml)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070">14</a>, Wilkinson et al. (3,2 μg/ml)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075">15</a>, así como al considerado límite inferior del intervalo terapéutico de referencia (3,5 μg/ml). La proximidad con estos valores refrenda la validez interna y externa del estudio.Si comparamos la actitud terapéutica adoptada con la información proporcionada por la monitorización farmacocinética en relación con el algoritmo descrito por Liau et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100">20</a>, podemos destacar cómo el criterio coincide al 100% en el caso de las optimizaciones y los cambios de fármaco. Sin embargo, en el caso de las intensificaciones a las que podrían ser candidatos los pacientes con CS < 3,5 μg/ml y PASI ≥ 5 y sin presencia de AAA positivos, los criterios farmacoeconómicos podrían haber influido en la toma de decisiones en este subgrupo de pacientes.Como fortalezas del estudio, debemos de destacar que el trabajo fue realizado en condiciones de práctica clínica diaria, por lo que pone de manifiesto las incertidumbres a las que se enfrentan los profesionales implicados en los procesos de atención al paciente con psoriasis en tratamiento con fármacos biológicos. De este modo exploramos la asociación entre las CS, la respuesta clínica y la actitud terapéutica, generando evidencia que mejore los algoritmos de toma de decisiones clínicas en terapias biológicas y refuerce la utilidad de la monitorización farmacocinética en un contexto de alta variabilidad.Como limitaciones del estudio, tenemos en cuenta que los pacientes incluidos fueron monitorizados según el criterio del facultativo prescriptor, lo cual puede haber sesgado los resultados. Este hecho se refleja en la elevada tasa de los pacientes con AAA detectados (24%; 6/25) frente a lo referido en otros trabajos (6,5-45%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065">13</a>,<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0105">21–24</a>, si bien la presencia de los mismos no fue confirmada de forma sistemática a través de la realización de sucesivas determinaciones. La implementación de un protocolo de monitorización nos proporcionaría una evidencia libre de este sesgo.Va incrementándose la evidencia bibliográfica que apoya que la implementación de la monitorización farmacocinética de los fármacos biológicos en la psoriasis puede maximizar su potencial terapéutico. Sin embargo, son necesarios más estudios en relación con la utilidad de la monitorización realizada de forma proactiva en los pacientes en remisión clínica, pudiendo ser una aproximación interesante en el futuro de la optimización de las terapias biológicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0125">25</a>.ConclusiónEn nuestro centro, en el 57% de los pacientes con CS infraterapéuticas de ADA se evidenciaron fallos secundarios al tratamiento transcurridos una mediana de 3,4 (RIQ 1,5) meses desde la monitorización farmacocinética, que resulta ser una herramienta de apoyo a las decisiones clínicas, que nos permite conocer y predecir la respuesta clínica en los pacientes con psoriasis en placa moderada - grave.Responsabilidad y cesión de derechosTodos los autores aceptamos la responsabilidad definida por el Comité Internacional de Editores de Revistas Médicas, habiéndose elaborado respetando las recomendaciones internacionales sobre investigación clínica (Declaración de Helsinki).Los autores cedemos de forma exclusiva los derechos de reproducción, distribución, traducción y comunicación pública (por cualquier medio o soporte sonoro, audiovisual o electrónico) de nuestro trabajo a «Piel. Formación continuada en Dermatología».FinanciaciónLa presente investigación no ha recibido ayudas específicas provenientes de agencias del sector público, sector comercial o entidades sin ánimo de lucro.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1777255" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "as0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "as0010" "titulo" => "Pacientes y método" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "as0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "as0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1560456" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1777254" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "as0025" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "as0030" "titulo" => "Patients and method" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "as0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "as0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1560455" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "Pacientes y método" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "s0025" "titulo" => "Conclusión" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "s0030" "titulo" => "Responsabilidad y cesión de derechos" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "s0035" "titulo" => "Financiación" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "s0040" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 12 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2021-10-06" "fechaAceptado" => "2021-10-30" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1560456" "palabras" => array:5 [ 0 => "Adalimumab" 1 => "Farmacocinética" 2 => "Psoriasis" 3 => "Efectividad" 4 => "Monitorización farmacocinética" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1560455" "palabras" => array:5 [ 0 => "Adalimumab" 1 => "Pharmacokinetics" 2 => "Psoriasis" 3 => "Effectiveness" 4 => "Therapeutic drug monitoring" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "Objetivoanalizar la relación entre las concentraciones séricas (CS) infraterapéuticas de adalimumab (ADA) y el fallo secundario al tratamiento en los pacientes con psoriasis en placa moderada-grave. Pacientes y métodoestudio observacional retrospectivo. Criterios de inclusión: pacientes adultos diagnosticados de psoriasis en placa moderada - grave en tratamiento con ADA en los que se hubiera realizado una monitorización farmacocinética. Variables: demográficas, relacionadas con la enfermedad (psoriasis area severity index [PASI] ≥ 5 no respondedor), relacionadas con el tratamiento (tiempo y pauta posológica) y relacionadas con la monitorización (CS ADA y anticuerpos anti-adalimumab [AAA]).La asociación entre los resultados de la monitorización y la efectividad se evaluó mediante la relación entre las CS infraterapéuticas (< 3,5 μg/ml) y la aparición del fallo secundario, así como el tiempo transcurrido. Resultados25 pacientes (7 mujeres) de 49 (IC 95% 44, 54) años, siendo el 36% (9/25) no respondedores. Los pacientes recibieron ADA durante 3,6 (IC 95% 2,6; 4,7) años, el 32% (8/25) con la dosis de ficha técnica, el 40% (10/25) con optimizaciones y el 28% (7/25) con intensificaciones de la posología. Se realizaron 34 monitorizaciones de CS de ADA (1,4 monitorizaciones/paciente), con una mediana de 3,8 (RIQ 9,2) μg/ml; y 12 monitorizaciones de AAA (1,1 monitorizaciones/paciente), 6 de ellas positivas. En el 57% (4/7) de las pacientes con CS infraterapéuticas de ADA, se evidenciaron fallos secundarios al tratamiento transcurridos 3,4 (RIQ 1,5) meses desde la monitorización. Conclusionesla monitorización farmacocinética de ADA es una herramienta de apoyo a las decisiones que permite conocer y predecir la respuesta clínica en los pacientes con psoriasis en placa moderada-grave." "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "as0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "as0010" "titulo" => "Pacientes y método" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "as0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "as0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Objectiveto analyze the relationship between infra-therapeutic serum concentrations (SC) of adalimumab (ADA) and secondary failure to treatment in patients with moderate-severe plaque psoriasis. Patients and methodretrospective observational study. Inclusion criteria: adult patients diagnosed with moderate–severe plaque psoriasis under treatment with ADA in whom a pharmacokinetic monitoring had been performed. Variables: demographic, related to the pathology (psoriasis area severity index (PASI) ≥ 5 non-responder), related to treatment (time under treatment and dosage schedule) and related to monitoring (ADA SC (μg/ml) and anti-adalimumab antibodies (AAA; UA/ml)).The association between the results of the pharmacokinetic monitoring and the effectiveness of treatment was evaluated through the relationship between the infra-therapeutic SC (< 3.5 μg/ml) and the appearance of secondary failure, as well as the time elapsed. Results25 patients (7 women) were included, with 49 (95%CI 44,54) years, being 36% (9/25) non-responders. The patients were treated with ADA during 3.6 (95%CI 26, 4.7) years, 32% (8/25) with the dosage schedule reflected in the summary of product characteristics, 40% (10/25) with optimizations and 28% (7 / 25) with intensification. 34 monitoring of ADA Sc were performed (1.4 monitoring/patient), with a median of 3.8 (IQR 9.2) μg/ml; and 12 AAA monitoring (1.1 monitoring/patient), 6 of them being positive. In 57% (4/7) of patients with infra-therapeutic ADA SC, secondary treatment failures were evidenced 3.4 (IQR 1.5) months after the pharmacokinetic monitoring was performed. ConclusionsADA pharmacokinetic monitoring is a tool to support clinical decisions that allows knowing and predicting the clinical response in patients with moderate-severe plaque psoriasis." "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "as0025" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "as0030" "titulo" => "Patients and method" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "as0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "as0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1903 "Ancho" => 2611 "Tamanyo" => 200106 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0005" "detalle" => "Figura " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Curva de características operativas del receptor (ROC) para la monitorización farmacocinética de adalimumab en los pacientes con psoriasis en placa moderada-grave." ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "t0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0010" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "IC 95%: intervalo confianza 95%; RIQ: rango intercuartílico." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variables relacionadas con el tratamiento (n = 25)</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tiempo desde el inicio con biológicos (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,6 (RIQ 6,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tiempo desde el inicio con adalimumab (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,6 (IC 95% 2,6; 4,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes en tratamiento con adalimumab a la finalización de seguimiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">56% (14/25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead rowgroup " rowspan="4" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento previo</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Acitretino 44% (11/25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fototerapia 64% (16/25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Inmunomoduladores 72% (18/25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Otros biológicos 36% (9/25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead rowgroup " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tratamiento concomitante</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tópico 92% (23/25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tópico y metotrexato 4% (1/25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes con dosis según ficha técnica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32% (8/25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Duración de la posología de ficha técnica (meses) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26,2 (IC 95% 18,5; 33,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes con optimizaciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">40% (10/25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Duración de la optimización (meses) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">38,2 (IC 95% 29,2; 47,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pacientes con intensificaciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">28% (7/25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Duración de la intensificación (meses) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5,4 (RIQ 7,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Variables relacionadas con el tratamiento en los pacientes con psoriasis en placa moderada-grave incluidos en el estudio" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "t0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0015" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "PASI: Psoriasis Area Severity Index; CS: concentración sérica." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PASI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CS < 3,5 μg/ml (n) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">3,5 μg/ml ≤ CS ≤ 7 μg/ml (n) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CS > 7 μg/ml (n) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total (n) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">< 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥ 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Distribución de los resultados de las concentraciones séricas de adalimumab en función del intervalo terapéutico de referencia y de la situación clínica del paciente" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0005" "bibliografiaReferencia" => array:25 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prevalencia de la psoriasis en España en la era de los agentes biológicos" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "C. Ferrándiz" 1 => "J.M. Carrascosa" 2 => "M. Toro" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ad.2013.12.008" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Actas Dermosifiliogr" "fecha" => "2014" "volumen" => "105" "numero" => "5" "paginaInicial" => "504" "paginaFinal" => "509" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bb0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Systemic pharmacological treatments for chronic plaque psoriasis: a network meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "E. Sbidian" 1 => "A. Chaimani" 2 => "I. Garcia-Doval" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/14651858.CD011535.pub2" "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Cochrane Database Syst Rev" "fecha" => "2017" "volumen" => "12" "numero" => "12" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bb0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Joint AAD-NPF guidelines of care for the management and treatment of psoriasis with biologics" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "A. Menter" 1 => "B.E. Strober" 2 => "D.H. Kaplan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2018.11.057" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "2019" "volumen" => "80" "numero" => "4" "paginaInicial" => "1029" "paginaFinal" => "1072" ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bb0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "French guidelines on the use of systemic treatments formoderate-to-sev ere psoriasis in adults" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "F. Amatore" 1 => "A.P. Villani" 2 => "M. Tauber" 3 => "M. Viguier" 4 => "B. Guillot" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/jdv.15340" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol" "fecha" => "2019" "volumen" => "33" "numero" => "3" "paginaInicial" => "464" "paginaFinal" => "483" ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bb0025" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "British association of dermatologists guidelines for biologic therapy for psoriasis 2017" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "C.H. Smith" 1 => "Z.K. Jabbar-Lopez" 2 => "Z.Z. Yiu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/bjd.15665" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2017" "volumen" => "177" "numero" => "3" "paginaInicial" => "628" "paginaFinal" => "636" ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bb0030" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "British association of dermatologists guidelines for biologic therapy for psoriasis 2020–a rapid update" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "C.H. Smith" 1 => "Z.Z. Yiu" 2 => "T. Bale" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/bjd.19039" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2020" "volumen" => "183" "numero" => "4" "paginaInicial" => "628" "paginaFinal" => "637" ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bb0035" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "National Institute for Health and Care Excellence" ] ] ] ] ] "host" => array:2 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:4 [ "titulo" => "Psoriasis: assessment and management. Clinical guideline [CG153]" "fecha" => "2017" "editorial" => "Department of Health" "editorialLocalizacion" => "London" ] ] 1 => array:1 [ "WWW" => array:1 [ "link" => "https://www.nice.org.uk/guidance/cg153/resources/psoriasis-assessment-and-management-35109629621701" ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bb0040" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The use of biomarkers as a tool for novel psoriatic disease drug discovery" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "D. Aggarwal" 1 => "N. Arumalla" 2 => "H. Jethwa" 3 => "S. Abraham" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1080/17460441.2018.1508206" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Expert Opin Drug Discov" "fecha" => "2018" "volumen" => "13" "numero" => "9" "paginaInicial" => "875" "paginaFinal" => "887" ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bb0045" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Búsqueda de marcadores genéticos predictores de respuesta a fármacos biológicos en el tratamiento de la psoriasis. [Tesis doctoral]" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "R.M. Prieto Pérez" ] ] ] ] ] "host" => array:2 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:3 [ "fecha" => "2015" "editorial" => "Departamento de Farmacología y Terapéutica, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid" "editorialLocalizacion" => "Madrid" ] ] 1 => array:1 [ "WWW" => array:1 [ "link" => "https://repositorio.uam.es/bitstream/handle/10486/669737/prieto_perez_rocio_maria.pdf?sequence=1" ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bb0050" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Therapeutic drug monitoring with biologic agents in immune mediated inflammatory diseases" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "K. Papamichael" 1 => "E.H. Vogelzang" 2 => "J. Lambert" 3 => "G. Wolbink" 4 => "A.S. Cheifetx" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1080/1744666X.2019.1630273" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Expert Rev Clin Immunol" "fecha" => "2019" "volumen" => "15" "numero" => "8" "paginaInicial" => "837" "paginaFinal" => "848" ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bb0055" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Impact of immunogenicity on pharmacokinetics, efficacy and safety of adalimumab in adult patients with moderate to severe chronic plaque psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "N.M. Mostafa" 1 => "A.M. Nader" 2 => "P. Noertersheuser" 3 => "M. Okun" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/jdv.13884" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Eur Acad Dermatol Venereol" "fecha" => "2017" "volumen" => "31" "numero" => "3" "paginaInicial" => "490" "paginaFinal" => "497" ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bb0060" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Importance of immunogenicity testing for cost-effective management of psoriasis patients treated with adalimumab" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "F. Mota" 1 => "E. Neves" 2 => "J.C. Oliveira" 3 => "M. Selores" 4 => "T. Torres" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.15570/actaapa.2017.10" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat" "fecha" => "2017" "volumen" => "26" "numero" => "2" "paginaInicial" => "33" "paginaFinal" => "35" ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bb0065" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Developing a therapeutic range of adalimumab serum concentrations in management of psoriasis: a step toward personalized treatment" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "S.P. Menting" 1 => "E. Coussens" 2 => "M.F. Pouw" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jamadermatol.2014.5479" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA Dermatol" "fecha" => "2015" "volumen" => "151" "numero" => "6" "paginaInicial" => "616" "paginaFinal" => "622" ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bb0070" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Correlation between trough serum levels of adalimumab and absolute PASI score in a series of patients with psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "J.M. Carrascosa" 1 => "M. Toro Montecinos" 2 => "F. Ballescá" 3 => "A. Teniente Serra" 4 => "E. Martínez Cáceres" 5 => "C. Ferrándiz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1080/09546634.2017.1341619" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Dermatolog Treat" "fecha" => "2018" "volumen" => "29" "numero" => "2" "paginaInicial" => "140" "paginaFinal" => "144" ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bb0075" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Defining the therapeutic range for adalimumab and predicting response in psoriasis: a multicenter prospective observational cohort study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "N. Wilkinson" 1 => "T. Tsakok" 2 => "N. Dand" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jid.2018.07.028" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Invest Dermatol" "fecha" => "2019" "volumen" => "139" "numero" => "1" "paginaInicial" => "115" "paginaFinal" => "123" ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bb0080" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Adalimumab in chronic plaque psoriasis: a clinical guide" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J.W. Jashin" 1 => "W.C. Valdecantos" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Drugs Dermatol" "fecha" => "2017" "volumen" => "16" "numero" => "8" "paginaInicial" => "779" "paginaFinal" => "790" ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bb0085" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy and safety results from the randomized controlled comparative study of adalimumab vs methotrexate vs placebo in patients with psoriasis (CHAMPION)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "J.H. Saurat" 1 => "G. Stingl" 2 => "L. Dubertret" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-2133.2007.08315.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2008" "volumen" => "158" "numero" => "3" "paginaInicial" => "558" "paginaFinal" => "566" ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bb0090" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pharmacokinetics and concentration-effect relationship of adalimumab in rheumatoid arthritis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "D. Ternant" 1 => "E. Ducourau" 2 => "P. Fuzibet" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/bcp.12509" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Clin Pharmacol" "fecha" => "2015" "volumen" => "79" "numero" => "2" "paginaInicial" => "286" "paginaFinal" => "297" ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bb0095" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Inmunogenicidad en terapia biológica. Implicaciones en dermatología" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "J.M. Carrascosa" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ad.2013.02.005" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Actas Dermosifiliogr" "fecha" => "2013" "volumen" => "104" "numero" => "6" "paginaInicial" => "471" "paginaFinal" => "479" ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bb0100" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Therapeutic drug monitoring of biologics in psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M.M. Liau" 1 => "H.H. Oon" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2147/BTT.S188286" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Biologics" "fecha" => "2019" "volumen" => "13" "paginaInicial" => "127" "paginaFinal" => "132" ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bb0105" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Predicting treatment response in psoriasis using serum levels of adalimumab and etanercept: a single centre, cohort study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "S.K. Mahil" 1 => "Z. Arkir" 2 => "G. Richards" 3 => "C.M. Lewis" 4 => "J.N. Barker" 5 => "C.H. Smith" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/bjd.12341" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Br J Dermatol" "fecha" => "2013" "volumen" => "169" "numero" => "2" "paginaInicial" => "306" "paginaFinal" => "313" ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bb0110" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Adalimumab M04-688 study group. Adalimumab in Japanese patients with moderate to severe chronic plaque psoriasis: efficacy and safety results from a phase II/III randomized controlled study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "A. Asahina" 1 => "H. Nakagawa" 2 => "T. Etoh" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1346-8138.2009.00748.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Dermatol" "fecha" => "2010" "volumen" => "37" "numero" => "4" "paginaInicial" => "299" "paginaFinal" => "310" ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bb0115" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Plasma trough levels of adalimumab and infliximab in terms of clinical efficacy during the treatment of psoriasis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "H. Takahashi" 1 => "H. Tsuji" 2 => "A. Ishida-Yamamoto" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1346-8138.2012.01679.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Dermatol" "fecha" => "2013" "volumen" => "40" "numero" => "1" "paginaInicial" => "39" "paginaFinal" => "42" ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bb0120" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Adalimumab therapy for moderate to severe psoriasis: a randomized, controlled phase III trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "A. Menter" 1 => "S.K. Tyring" 2 => "K. Gordon" ] ] ] ] ] "host" => array:2 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "2008" "volumen" => "58" "numero" => "1" "paginaInicial" => "106" "paginaFinal" => "115" ] ] 1 => array:1 [ "WWW" => array:1 [ "link" => "https://doi.org/10.1016/j.jaad.2007.09.010" ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bb0125" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Current practice of therapeutic drug monitoring of biopharmaceuticals in psoriasis patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "C. Hermans" 1 => "P. Herranz" 2 => "S. Segaert" 3 => "A. Gils" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/FTD.0000000000000401" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ther Drug Monit" "fecha" => "2017" "volumen" => "39" "numero" => "4" "paginaInicial" => "356" "paginaFinal" => "359" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/02139251/0000003700000008/v1_202210010801/S0213925121003725/v1_202210010801/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "8184" "tipo" => "SECCION" "en" => array:2 [ "titulo" => "Originales" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "en" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02139251/0000003700000008/v1_202210010801/S0213925121003725/v1_202210010801/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213925121003725?idApp=UINPBA00004N"]

Estadísticas

Original

Monitorización farmacocinética de adalimumab como marcador precoz de fallo secundario en los pacientes con psoriasis en placa moderada-grave

Adalimumab therapeutic drug monitoring as early marker of secondary failure in patients with moderate-severe plaque psoriasis

Marina Sáez Bellóa,

Autor para correspondencia

saez_marbel@gva.es

Autor para correspondencia.

, Mónica Climente Martía, Pilar Llopis Salviaa, Sergio Santos Alarcónb, Pablo Frias Ruizc, Almudena Mateu Puchadesd

a Servicio de Farmacia, Hospital Universitario Doctor Peset, Valencia, España

b Servicio de Dermatología, Fundación para el Fomento de la Investigación Sanitaria y Biomédica de la Comunidad Valenciana, Valencia, España

c Servicio de Farmacia, Génesis Care España, Jerez de la Frontera, España

d Servicio de Dermatología, Hospital Universitario Doctor Peset, Valencia, España

Leído

410

Veces
se ha leído el artículo

145

Total PDF

265

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:22 [
  "pii" => "S0213925121003725"
  "issn" => "02139251"
  "doi" => "10.1016/j.piel.2021.10.012"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2022-10-01"
  "aid" => "2380"
  "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46;. Todos los derechos reservados"
  "copyrightAnyo" => "2021"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Piel. 2022;37:449-54"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:1 [
    "total" => 0
  ]
  "itemSiguiente" => array:18 [
    "pii" => "S0213925121002410"
    "issn" => "02139251"
    "doi" => "10.1016/j.piel.2021.06.011"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2022-10-01"
    "aid" => "2328"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46;"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "crp"
    "cita" => "Piel. 2022;37:455-7"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Caso cl&#237;nico</span>"
      "titulo" => "Acn&#233; hemicraneal y lesiones lineales en el hemicuerpo&#58; una rara presentaci&#243;n de la enfermedad de Darier segmentaria"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "455"
          "paginaFinal" => "457"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Hemicranial acne and linear lesions on the hemibody&#58; A rare presentation of segmental Darier&#39;s disease"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "f0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 639
              "Ancho" => 1416
              "Tamanyo" => 130462
            ]
          ]
          "detalles" => array:1 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "al0005"
              "detalle" => "Figura "
              "rol" => "short"
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A y B&#41; Comedones en la hemicara derecha&#44; con cierta distribuci&#243;n lineal y afectaci&#243;n de la oreja&#46; C&#41; P&#225;pulas marrones y con comedones en el hemicuerpo derecho&#44; siguiendo las l&#237;neas de Blaschko&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Anna S&#225;nchez-Puigdollers, Laia Pastor-Jan&#233;, Miquel Just-Sarob&#233;, Laia Adalid-Llansa, Joan Francesc Garcia-Fontgivell, Pilar Tur&#233;gano-Fuentes"
          "autores" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Anna"
              "apellidos" => "S&#225;nchez-Puigdollers"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Laia"
              "apellidos" => "Pastor-Jan&#233;"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Miquel"
              "apellidos" => "Just-Sarob&#233;"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Laia"
              "apellidos" => "Adalid-Llansa"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Joan Francesc"
              "apellidos" => "Garcia-Fontgivell"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Pilar"
              "apellidos" => "Tur&#233;gano-Fuentes"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213925121002410?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/02139251/0000003700000008/v1_202210010801/S0213925121002410/v1_202210010801/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:19 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original</span>"
    "titulo" => "Monitorizaci&#243;n farmacocin&#233;tica de adalimumab como marcador precoz de fallo secundario en los pacientes con psoriasis en placa moderada-grave"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "449"
        "paginaFinal" => "454"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Marina S&#225;ez Bell&#243;, M&#243;nica Climente Mart&#237;, Pilar Llopis Salvia, Sergio Santos Alarc&#243;n, Pablo Frias Ruiz, Almudena Mateu Puchades"
        "autores" => array:6 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Marina"
            "apellidos" => "S&#225;ez Bell&#243;"
            "email" => array:1 [
              0 => "saez_marbel@gva.es"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "af0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cr0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "M&#243;nica"
            "apellidos" => "Climente Mart&#237;"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "af0005"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Pilar"
            "apellidos" => "Llopis Salvia"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "af0005"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "Sergio"
            "apellidos" => "Santos Alarc&#243;n"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "af0010"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "Pablo"
            "apellidos" => "Frias Ruiz"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "af0015"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "Almudena"
            "apellidos" => "Mateu Puchades"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "af0020"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:4 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Farmacia&#44; Hospital Universitario Doctor Peset&#44; Valencia&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "af0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Dermatolog&#237;a&#44; Fundaci&#243;n para el Fomento de la Investigaci&#243;n Sanitaria y Biom&#233;dica de la Comunidad Valenciana&#44; Valencia&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "af0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Farmacia&#44; G&#233;nesis Care Espa&#241;a&#44; Jerez de la Frontera&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "c"
            "identificador" => "af0015"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Dermatolog&#237;a&#44; Hospital Universitario Doctor Peset&#44; Valencia&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "d"
            "identificador" => "af0020"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cr0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Adalimumab therapeutic drug monitoring as early marker of secondary failure in patients with moderate-severe plaque psoriasis"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:8 [
        "identificador" => "f0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1903
            "Ancho" => 2611
            "Tamanyo" => 200106
          ]
        ]
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "al0005"
            "detalle" => "Figura "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Curva de caracter&#237;sticas operativas del receptor &#40;ROC&#41; para la monitorizaci&#243;n farmacocin&#233;tica de adalimumab en los pacientes con psoriasis en placa moderada-grave&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="s0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0065">Introducci&#243;n</span><p id="p0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La psoriasis es una enfermedad cut&#225;nea inflamatoria cr&#243;nica y recurrente que afecta al 2&#44;3&#37; de la poblaci&#243;n en Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Actualmente&#44; distintos f&#225;rmacos biol&#243;gicos han demostrado efectividad en el tratamiento de la psoriasis en placas moderadas&#8211;graves tras respuesta una respuesta inadecuada&#44; contraindicaci&#243;n o intolerancia a tratamientos sist&#233;micos convencionales&#46; Entre las terapias biol&#243;gicas m&#225;s ampliamente utilizadas en el &#225;mbito de la psoriasis se encuentra adalimumab &#40;ADA&#41;&#44; que ha demostrado reducciones del <span class="elsevierStyleItalic">psoriasis area severity index</span> &#40;PASI&#41; al 75&#44; 90 y 100&#37; del 55&#44; 24 y 14&#37; respectivamente&#44; en pacientes <span class="elsevierStyleItalic">na&#239;ve</span> y pretratados con otros f&#225;rmacos biol&#243;gicos en la pr&#225;ctica cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En este contexto&#44; tanto las gu&#237;as cl&#237;nicas americanas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> como las europeas&#44; recomiendan su indicaci&#243;n para el tratamiento de la psoriasis con grado de recomendaci&#243;n A<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;7</span></a>&#46;</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la utilizaci&#243;n de medicamentos de alto impacto sanitario y econ&#243;mico&#44; es necesario el desarrollo de marcadores espec&#237;ficos que contribuyan a la personalizaci&#243;n del tratamiento con f&#225;rmacos biol&#243;gicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; La monitorizaci&#243;n farmacocin&#233;tica de anticuerpos monoclonales constituye una herramienta de apoyo en las decisiones cl&#237;nicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Mostafa et al&#46;&#44; demostraron que el porcentaje de los pacientes que alcanzaban PASI 75 a la semana 16&#44; era inferior en aquellos pacientes con anticuerpos anti-adalimumab &#40;AAA&#41;&#44; as&#237; como una relaci&#243;n exposici&#243;n&#8211;respuesta&#44; siendo las concentraciones s&#233;ricas &#40;CS&#41; a la semana 12 y 16 superiores en aquellos pacientes que alcanzaban el PASI 75 comparado con los pacientes que no lo alcanzaron<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo que al &#225;mbito terap&#233;utico se refiere&#44; Menting et al&#46;&#44; establecieron el intervalo terap&#233;utico de referencia para las CS de ADA de entre 3&#44;5 y 7&#8239;&#956;g&#47;ml&#44; definido con base en alcanzar un PASI 75<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Resultados similares reportan Carrascosa et al&#46;&#44; &#40;3&#44;3 y 7&#44;3&#8239;&#956;g&#47;ml&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> y Wilkinson et al&#46;&#44; &#40;3&#44;2 y 7&#8239;&#956;g&#47;ml&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; que reflejan tanto la utilidad de la monitorizaci&#243;n precoz &#40;semana 4&#41;&#44; como una vez alcanzado el estado estacionario&#44; con el fin de predecir la respuesta cl&#237;nica obtenida 6&#8239;meses despu&#233;s de la monitorizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; una limitaci&#243;n frecuentemente observada en la aplicaci&#243;n pr&#225;ctica de la monitorizaci&#243;n farmacocin&#233;tica es una escasa correlaci&#243;n&#44; <span class="elsevierStyleItalic">a priori</span>&#44; entre las CS de f&#225;rmaco y los marcadores de actividad convencionales&#46; Este hecho se justifica&#44; entre otros motivos&#44; debido al prolongado tiempo hasta la obtenci&#243;n el efecto terap&#233;utico&#44; de hasta 12&#8239;semanas para el caso del ADA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este contexto&#44; el presente estudio se plante&#243; con el objetivo principal de analizar la relaci&#243;n entre las CS infraterap&#233;uticas de ADA y el fallo secundario al tratamiento&#44; y secundariamente describir la actitud terap&#233;utica adoptada con la informaci&#243;n aportada por las CS&#44; en los pacientes con psoriasis en placa moderada-grave&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0070">Pacientes y m&#233;todo</span><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio observacional retrospectivo desarrollado en un hospital general universitario p&#250;blico&#44; perteneciente a un departamento de salud con una poblaci&#243;n de referencia de 270&#46;000 habitantes&#46; Se incluyeron a los pacientes adultos diagnosticados de psoriasis en placa moderada&#8211;grave en tratamiento con ADA en los que se hubiera realizado al menos una monitorizaci&#243;n farmacocin&#233;tica de dicho f&#225;rmaco&#44; seg&#250;n el criterio facultativo durante el periodo de duraci&#243;n del estudio &#40;1&#47;1&#47;17-15&#47;05&#47;20&#41; como parte de la rutina asistencial&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se excluyeron aquellos pacientes que hubieran iniciado tratamiento o modificado su pauta posol&#243;gica habitual en las 10&#8239;semanas previas&#46;</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables recogidas fueron&#58; demogr&#225;ficas &#40;sexo y edad&#41;&#44; antropom&#233;tricas &#40;&#237;ndice de masa corporal &#91;IMC&#93;&#41;&#44; relacionadas con la enfermedad &#40;tiempo transcurrido desde el diagn&#243;stico hasta la realizaci&#243;n de la primera monitorizaci&#243;n y respuesta cl&#237;nica seg&#250;n PASI&#58; PASI&#8239;&#8805;&#8239;5 no respondedores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#41;&#44; relacionadas con el tratamiento &#40;tiempo transcurrido desde el inicio de tratamiento con f&#225;rmacos biol&#243;gicos y con ADA respectivamente&#44; pacientes que continuaban en tratamiento a la finalizaci&#243;n de seguimiento&#44; tratamiento previo y concomitante al periodo de evaluaci&#243;n y pauta posol&#243;gica&#41; y relacionadas con la monitorizaci&#243;n farmacocin&#233;tica &#40;monitorizaciones de f&#225;rmaco y anticuerpo por paciente y tiempo de seguimiento&#41;&#46;</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CS de ADA y de AAA se determin&#243; mediante el ensayo ELISA inmunotolerante &#40;Promonitor&#174;&#44; Progenika Biopharma Grifols S&#46;A&#46;&#44; Espa&#241;a&#41;&#46; El intervalo terap&#233;utico de ADA utilizado fue de entre 3&#44;5 y 7&#8239;&#956;g&#47;ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asociaci&#243;n entre los resultados de la monitorizaci&#243;n farmacocin&#233;tica y la efectividad del tratamiento se evalu&#243; mediante la relaci&#243;n entre las CS infraterap&#233;uticas de ADA &#40;&#60;&#8239;3&#44;5&#8239;&#956;g&#47;ml&#41; y la aparici&#243;n del fallo secundario al tratamiento &#40;PASI&#8239;&#8805;&#8239;5&#41;&#44; as&#237; como el tiempo transcurrido entre ambos sucesos&#46;</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se calcul&#243; el &#225;rea bajo la curva de caracter&#237;sticas operativas del receptor &#40;ROC&#41; y su intervalo de confianza al 95&#37; &#40;IC 95&#37;&#41; para identificar el punto de corte de la CS que produce fallo terap&#233;utico secundario &#40;PASI&#8239;&#62;&#8239;5&#41; y se determin&#243; la sensibilidad &#40;S&#41;&#44; la especificidad &#40;E&#41;&#44; el valor predictivo positivo &#40;VPP&#41; y el valor predictivo negativo &#40;VPN&#41;&#46;</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En todos los casos&#44; se recogi&#243; la actitud cl&#237;nica adoptada en la consulta de dermatolog&#237;a tras la revisi&#243;n de los resultados de la monitorizaci&#243;n farmacocin&#233;tica &#40;cambio de f&#225;rmaco&#44; optimizaci&#243;n&#44; intensificaci&#243;n o seguimiento&#41;&#46;</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las fuentes de informaci&#243;n fueron&#58; los resultados de las monitorizaciones de CS registrados en i-GestLab&#174; &#40;Cointec Ingenieros y Consultores&#44; S&#46;L&#46;&#41; y la historia cl&#237;nica electr&#243;nica del aplicativo inform&#225;tico Orion Clinic&#174; &#40;Everis Spain S&#46;L&#46;U&#46;&#41;&#46;</p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de las variables categ&#243;ricas se describieron a trav&#233;s de frecuencias &#40;&#37;&#41;&#46; Los resultados de las variables cuantitativas se describieron a trav&#233;s de medias e IC 95&#37;&#44; en el caso de que fueran normales y a trav&#233;s de medianas y rangos intercuart&#237;licos &#40;RIQ&#41; en el caso de que fueran no normales&#46; El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; mediante STATA v13&#46;0&#46;</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio se llev&#243; a cabo en consonancia con el c&#243;digo &#233;tico de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud sobre estudios en seres humanos&#46; Los investigadores asignaron un c&#243;digo de identificaci&#243;n a cada uno de sus pacientes para as&#237; mantener la confidencialidad de los datos&#46; El actual estudio fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica de la Investigaci&#243;n con Medicamentos del hospital&#44; que permiti&#243; la exenci&#243;n de la obtenci&#243;n del consentimiento informado&#46;</p></span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0075">Resultados</span><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el periodo de estudio se seleccionaron a 25 pacientes &#40;7 mujeres&#41;&#44; con una media de 49&#8239;a&#241;os &#40;IC 95&#37; 44-54&#41;&#44; un IMC de 28&#44;1 &#40;RIQ 6&#44;4&#41; kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y una mediana de seguimiento desde el diagn&#243;stico de la psoriasis en placa moderada-grave de 9&#44;6 &#40;RIQ 4&#44;9&#41; a&#241;os&#59; siendo el 36&#37; &#40;9&#47;25&#41; considerados como no respondedores en el momento de la monitorizaci&#243;n&#46; Las variables relacionadas con el tratamiento se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron 34 monitorizaciones de CS de ADA en 25 pacientes&#44; 1&#44;4 monitorizaciones de f&#225;rmaco por paciente&#44; con una mediana de 3&#44;8 &#40;RIQ 9&#44;2&#41; &#956;g&#47;ml&#59; y 12 monitorizaciones de AAA en 11 pacientes&#44; 1&#44;1 monitorizaciones de AAA por paciente&#44; siendo 6 de ellas positivas&#44; con una mediana de 52&#44;8 &#40;RIQ 171&#41; UA&#47;ml&#46; El tiempo de seguimiento fue de 33&#44;6&#8239;meses &#40;IC 95&#37; 27&#44;6-39&#44;6&#41;&#46; La distribuci&#243;n de los resultados de la monitorizaci&#243;n de las primeras determinaciones de CS de ADA por paciente en funci&#243;n del intervalo terap&#233;utico de referencia que se describe en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el 57&#37; &#40;4&#47;7&#41; de los pacientes con CS infraterap&#233;uticas de ADA&#44; se evidenciaron fallos secundarios al tratamiento transcurridos una mediana de 3&#44;4 &#40;RIQ 1&#44;5&#41; meses desde la realizaci&#243;n de la monitorizaci&#243;n farmacocin&#233;tica&#46;</p><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El &#225;rea bajo la curva ROC fue de 0&#44;80 &#40;IC 95&#37;&#58; 0&#44;59&#59; 0&#44;93&#41;&#44; siendo el punto de corte sugerido para las CS de ADA en los pacientes con psoriasis en placa moderada-grave de 2&#44;99&#8239;&#956;g&#47;ml &#40;n&#8239;&#61;&#8239;25&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; La S de la monitorizaci&#243;n farmacocin&#233;tica&#44; t&#233;rmino que refleja la capacidad de predecir el fallo terap&#233;utico secundario por CS infraterap&#233;uticas de ADA&#44; fue del 75&#37;&#44; la E del 77&#44;8&#37;&#44; el VPP fue de 85&#44;7&#37; y el VPN fue de 63&#44;6&#37;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la actitud terap&#233;utica adoptada&#44; el 67&#37; &#40;6&#47;9&#41; de los pacientes no respondedores &#40;PASI&#8239;&#8805;&#8239;5&#41; presentaron concentraciones infraterap&#233;uticas &#40;CS&#8239;&#60;&#8239;3&#44;5&#8239;&#956;g&#47;ml&#41;&#46; En 4 pacientes se realizaron cambios de f&#225;rmaco &#40;3 de ellos con AAA&#41; y en un paciente se realiz&#243; una intensificaci&#243;n de la pauta posol&#243;gica&#44; requiri&#233;ndose finalmente el cambio de f&#225;rmaco&#46; El 33&#37; restante &#40;3&#47;9&#41; presentaron concentraciones por encima del l&#237;mite inferior del intervalo terap&#233;utico de referencia &#40;CS&#8239;&#8805;&#8239;3&#44;5&#8239;&#956;g&#47;ml&#41;&#46;</p><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El 56&#37; &#40;9&#47;16&#41; de los pacientes respondedores &#40;PASI&#8239;&#60;&#8239;5&#41; presentaron concentraciones por encima del l&#237;mite inferior del intervalo terap&#233;utico de referencia &#40;CS&#8239;&#8805;&#8239;3&#44;5&#8239;&#956;g&#47;ml&#41;&#46; En 2 pacientes&#44; que se encontraban dentro del intervalo terap&#233;utico&#44; se realiz&#243; seguimiento cl&#237;nico&#46; En los 7 pacientes restantes&#44; que se encontraban por encima del intervalo terap&#233;utico&#44; se realizaron optimizaciones de la pauta posol&#243;gica&#46; El 33&#37; restante &#40;7&#47;16&#41; presentaron CS infraterap&#233;uticas &#40;CS&#8239;&#60;&#8239;3&#44;5&#8239;&#956;g&#47;ml&#41;&#46; En 3 pacientes se realizaron cambios de f&#225;rmaco &#40;uno de ellos con AAA&#41; y en 2 casos seguimiento cl&#237;nico&#44; requiri&#233;ndose finalmente en uno de ellos cambio de f&#225;rmaco&#46; En 2 pacientes se realizaron intensificaciones de la pauta posol&#243;gica&#44; en un caso alcanz&#225;ndose el objetivo terap&#233;utico&#44; mientras que en el otro caso&#44; con anticuerpos positivos&#44; se realiz&#243; cambio de f&#225;rmaco&#46;</p><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La monitorizaci&#243;n farmacocin&#233;tica de ADA permiti&#243; identificar un 28&#37; &#40;7&#47;25&#41; de los pacientes candidatos a optimizaci&#243;n de pauta posol&#243;gica &#40;CS&#8239;&#62;&#8239;7&#8239;&#956;g&#47;ml y PASI&#8239;&#60;&#8239;5&#41;&#44; un 12&#37; &#40;3&#47;25&#41; de los pacientes candidatos a intensificaci&#243;n &#40;CS&#8239;&#60;&#8239;3&#44;5&#8239;&#956;g&#47;ml y PASI&#8239;&#8805;&#8239;5 y sin presencia de AAA positivos&#41; y un 16&#37; &#40;4&#47;25&#41; de los pacientes subsidiarios de cambio de terapia biol&#243;gica &#40;3&#44;5&#8239;&#956;g&#47;ml&#8239;&#8804;&#8239;CS&#8239;&#8804;&#8239;7&#8239;&#956;g&#47;ml y PASI&#8239;&#8805;&#8239;5 y&#47;o con presencia de AAA positivos&#41;&#46; En un 28&#37; &#40;7&#47;25&#41;&#44; 4&#37; &#40;1&#47;25&#41; y 16&#37; &#40;4&#47;25&#41;&#44; respectivamente&#44; la monitorizaci&#243;n farmacocin&#233;tica se utiliz&#243; como herramienta de apoyo a la decisi&#243;n cl&#237;nica&#46;</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0080">Discusi&#243;n</span><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio se plante&#243; con el objetivo principal de analizar la relaci&#243;n entre las CS infraterap&#233;uticas de ADA y el fallo secundario al tratamiento en los pacientes con psoriasis en placa moderada&#8211;grave&#46;</p><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">ADA sigue modelos farmacodin&#225;micos de efectos indirectos&#44; como se manifiesta en el caso de la artritis reumatoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#44; en los que la respuesta cl&#237;nica aparece demorada en el tiempo&#44; a diferencia de lo que sucede con otros f&#225;rmacos tradicionalmente monitorizados&#44; como digoxina o vancomicina&#46; Los f&#225;rmacos que siguen estos modelos no modifican directamente la respuesta medida&#44; sino que alteran un sistema biol&#243;gico o factor responsable de la modificaci&#243;n de esta respuesta&#44; como resulta ser la uni&#243;n al factor de necrosis tumoral &#40;TNF&#41; que realiza ADA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Wilkinson et al&#46;&#44; exploraron si los niveles de ADA en estado estacionario podr&#237;an predecir los resultados del tratamiento 6&#8239;meses despu&#233;s&#46; Para ello se llev&#243; a cabo una regresi&#243;n log&#237;stica multivariante recogiendo las CS de f&#225;rmaco al menos 9&#8239;semanas despu&#233;s del inicio del tratamiento y el PASI registrado 6&#8239;meses despu&#233;s&#46; Para el objetivo primario de PASI 75&#44; las CS fueron el predictor de respuesta m&#225;s importante &#40;<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> 2&#44;78 &#91;IC 95&#37; 1&#44;83&#59; 4&#44;24&#93; p&#8239;&#60;&#8239;0&#44;001&#41;&#44; con un incremento de la probabilidad de respuesta a medida que aumentan los niveles de f&#225;rmaco&#46; Esta relaci&#243;n entre las CS y la respuesta demorada tambi&#233;n se observ&#243; para los objetivos terap&#233;uticos de PASI 90 y PASI&#8239;&#8804;&#8239;1&#44;5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; En este estudio&#44; el 33&#44;3&#37; &#40;7&#47;21&#41; de los pacientes respondedores a los 6&#8239;meses &#40;PASI&#8239;&#60;&#8239;5&#41; presentaron CS infraterap&#233;uticas &#40;CS&#8239;&#60;&#8239;3&#44;5&#8239;&#956;g&#47;ml&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; resultados muy similares a los obtenidos en el presente trabajo&#44; 44&#37; &#40;7&#47;16&#41; de los pacientes respondedores con CS&#8239;&#60;&#8239;3&#44;5&#8239;&#956;g&#47;ml&#46;</p><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n&#44; hemos de destacar que el punto de corte sugerido por la curva ROC es de 2&#44;99&#8239;&#956;g&#47;ml&#44; muy pr&#243;ximo a los reportados por Carrascosa et al&#46; &#40;3&#44;3&#8239;&#956;g&#47;ml&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; Wilkinson et al&#46; &#40;3&#44;2&#8239;&#956;g&#47;ml&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; as&#237; como al considerado l&#237;mite inferior del intervalo terap&#233;utico de referencia &#40;3&#44;5&#8239;&#956;g&#47;ml&#41;&#46; La proximidad con estos valores refrenda la validez interna y externa del estudio&#46;</p><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si comparamos la actitud terap&#233;utica adoptada con la informaci&#243;n proporcionada por la monitorizaci&#243;n farmacocin&#233;tica en relaci&#243;n con el algoritmo descrito por Liau et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; podemos destacar c&#243;mo el criterio coincide al 100&#37; en el caso de las optimizaciones y los cambios de f&#225;rmaco&#46; Sin embargo&#44; en el caso de las intensificaciones a las que podr&#237;an ser candidatos los pacientes con CS&#8239;&#60;&#8239;3&#44;5&#8239;&#956;g&#47;ml y PASI&#8239;&#8805;&#8239;5 y sin presencia de AAA positivos&#44; los criterios farmacoecon&#243;micos podr&#237;an haber influido en la toma de decisiones en este subgrupo de pacientes&#46;</p><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como fortalezas del estudio&#44; debemos de destacar que el trabajo fue realizado en condiciones de pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria&#44; por lo que pone de manifiesto las incertidumbres a las que se enfrentan los profesionales implicados en los procesos de atenci&#243;n al paciente con psoriasis en tratamiento con f&#225;rmacos biol&#243;gicos&#46; De este modo exploramos la asociaci&#243;n entre las CS&#44; la respuesta cl&#237;nica y la actitud terap&#233;utica&#44; generando evidencia que mejore los algoritmos de toma de decisiones cl&#237;nicas en terapias biol&#243;gicas y refuerce la utilidad de la monitorizaci&#243;n farmacocin&#233;tica en un contexto de alta variabilidad&#46;</p><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como limitaciones del estudio&#44; tenemos en cuenta que los pacientes incluidos fueron monitorizados seg&#250;n el criterio del facultativo prescriptor&#44; lo cual puede haber sesgado los resultados&#46; Este hecho se refleja en la elevada tasa de los pacientes con AAA detectados &#40;24&#37;&#59; 6&#47;25&#41; frente a lo referido en otros trabajos &#40;6&#44;5-45&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#8211;24</span></a>&#44; si bien la presencia de los mismos no fue confirmada de forma sistem&#225;tica a trav&#233;s de la realizaci&#243;n de sucesivas determinaciones&#46; La implementaci&#243;n de un protocolo de monitorizaci&#243;n nos proporcionar&#237;a una evidencia libre de este sesgo&#46;</p><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Va increment&#225;ndose la evidencia bibliogr&#225;fica que apoya que la implementaci&#243;n de la monitorizaci&#243;n farmacocin&#233;tica de los f&#225;rmacos biol&#243;gicos en la psoriasis puede maximizar su potencial terap&#233;utico&#46; Sin embargo&#44; son necesarios m&#225;s estudios en relaci&#243;n con la utilidad de la monitorizaci&#243;n realizada de forma proactiva en los pacientes en remisi&#243;n cl&#237;nica&#44; pudiendo ser una aproximaci&#243;n interesante en el futuro de la optimizaci&#243;n de las terapias biol&#243;gicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0085">Conclusi&#243;n</span><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro centro&#44; en el 57&#37; de los pacientes con CS infraterap&#233;uticas de ADA se evidenciaron fallos secundarios al tratamiento transcurridos una mediana de 3&#44;4 &#40;RIQ 1&#44;5&#41; meses desde la monitorizaci&#243;n farmacocin&#233;tica&#44; que resulta ser una herramienta de apoyo a las decisiones cl&#237;nicas&#44; que nos permite conocer y predecir la respuesta cl&#237;nica en los pacientes con psoriasis en placa moderada - grave&#46;</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0090">Responsabilidad y cesi&#243;n de derechos</span><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los autores aceptamos la responsabilidad definida por el Comit&#233; Internacional de Editores de Revistas M&#233;dicas&#44; habi&#233;ndose elaborado respetando las recomendaciones internacionales sobre investigaci&#243;n cl&#237;nica &#40;Declaraci&#243;n de Helsinki&#41;&#46;</p><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores cedemos de forma exclusiva los derechos de reproducci&#243;n&#44; distribuci&#243;n&#44; traducci&#243;n y comunicaci&#243;n p&#250;blica &#40;por cualquier medio o soporte sonoro&#44; audiovisual o electr&#243;nico&#41; de nuestro trabajo a &#171;Piel&#46; Formaci&#243;n continuada en Dermatolog&#237;a&#187;&#46;</p></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0095">Financiaci&#243;n</span><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente investigaci&#243;n no ha recibido ayudas espec&#237;ficas provenientes de agencias del sector p&#250;blico&#44; sector comercial o entidades sin &#225;nimo de lucro&#46;</p></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0100">Conflicto de intereses</span><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:13 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres1777255"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "as0005"
              "titulo" => "Objetivo"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "as0010"
              "titulo" => "Pacientes y m&#233;todo"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "as0015"
              "titulo" => "Resultados"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "as0020"
              "titulo" => "Conclusiones"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1560456"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres1777254"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "as0025"
              "titulo" => "Objective"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "as0030"
              "titulo" => "Patients and method"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "as0035"
              "titulo" => "Results"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "as0040"
              "titulo" => "Conclusions"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1560455"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "s0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "s0010"
          "titulo" => "Pacientes y m&#233;todo"
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "s0015"
          "titulo" => "Resultados"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "s0020"
          "titulo" => "Discusi&#243;n"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "s0025"
          "titulo" => "Conclusi&#243;n"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "s0030"
          "titulo" => "Responsabilidad y cesi&#243;n de derechos"
        ]
        10 => array:2 [
          "identificador" => "s0035"
          "titulo" => "Financiaci&#243;n"
        ]
        11 => array:2 [
          "identificador" => "s0040"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        12 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2021-10-06"
    "fechaAceptado" => "2021-10-30"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec1560456"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Adalimumab"
            1 => "Farmacocin&#233;tica"
            2 => "Psoriasis"
            3 => "Efectividad"
            4 => "Monitorizaci&#243;n farmacocin&#233;tica"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec1560455"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Adalimumab"
            1 => "Pharmacokinetics"
            2 => "Psoriasis"
            3 => "Effectiveness"
            4 => "Therapeutic drug monitoring"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:3 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="as0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0010">Objetivo</span><p id="sp0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">analizar la relaci&#243;n entre las concentraciones s&#233;ricas &#40;CS&#41; infraterap&#233;uticas de adalimumab &#40;ADA&#41; y el fallo secundario al tratamiento en los pacientes con psoriasis en placa moderada-grave&#46;</p></span> <span id="as0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0015">Pacientes y m&#233;todo</span><p id="sp0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">estudio observacional retrospectivo&#46; Criterios de inclusi&#243;n&#58; pacientes adultos diagnosticados de psoriasis en placa moderada - grave en tratamiento con ADA en los que se hubiera realizado una monitorizaci&#243;n farmacocin&#233;tica&#46; Variables&#58; demogr&#225;ficas&#44; relacionadas con la enfermedad &#40;<span class="elsevierStyleItalic">psoriasis area severity index</span> &#91;PASI&#93; &#8805;&#8239;5 no respondedor&#41;&#44; relacionadas con el tratamiento &#40;tiempo y pauta posol&#243;gica&#41; y relacionadas con la monitorizaci&#243;n &#40;CS ADA y anticuerpos anti-adalimumab &#91;AAA&#93;&#41;&#46;</p><p id="sp0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La asociaci&#243;n entre los resultados de la monitorizaci&#243;n y la efectividad se evalu&#243; mediante la relaci&#243;n entre las CS infraterap&#233;uticas &#40;&#60;&#8239;3&#44;5&#8239;&#956;g&#47;ml&#41; y la aparici&#243;n del fallo secundario&#44; as&#237; como el tiempo transcurrido&#46;</p></span> <span id="as0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0020">Resultados</span><p id="sp0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">25 pacientes &#40;7 mujeres&#41; de 49 &#40;IC 95&#37; 44&#44; 54&#41; a&#241;os&#44; siendo el 36&#37; &#40;9&#47;25&#41; no respondedores&#46; Los pacientes recibieron ADA durante 3&#44;6 &#40;IC 95&#37; 2&#44;6&#59; 4&#44;7&#41; a&#241;os&#44; el 32&#37; &#40;8&#47;25&#41; con la dosis de ficha t&#233;cnica&#44; el 40&#37; &#40;10&#47;25&#41; con optimizaciones y el 28&#37; &#40;7&#47;25&#41; con intensificaciones de la posolog&#237;a&#46; Se realizaron 34 monitorizaciones de CS de ADA &#40;1&#44;4 monitorizaciones&#47;paciente&#41;&#44; con una mediana de 3&#44;8 &#40;RIQ 9&#44;2&#41; &#956;g&#47;ml&#59; y 12 monitorizaciones de AAA &#40;1&#44;1 monitorizaciones&#47;paciente&#41;&#44; 6 de ellas positivas&#46; En el 57&#37; &#40;4&#47;7&#41; de las pacientes con CS infraterap&#233;uticas de ADA&#44; se evidenciaron fallos secundarios al tratamiento transcurridos 3&#44;4 &#40;RIQ 1&#44;5&#41; meses desde la monitorizaci&#243;n&#46;</p></span> <span id="as0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Conclusiones</span><p id="sp0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">la monitorizaci&#243;n farmacocin&#233;tica de ADA es una herramienta de apoyo a las decisiones que permite conocer y predecir la respuesta cl&#237;nica en los pacientes con psoriasis en placa moderada-grave&#46;</p></span>"
        "secciones" => array:4 [
          0 => array:2 [
            "identificador" => "as0005"
            "titulo" => "Objetivo"
          ]
          1 => array:2 [
            "identificador" => "as0010"
            "titulo" => "Pacientes y m&#233;todo"
          ]
          2 => array:2 [
            "identificador" => "as0015"
            "titulo" => "Resultados"
          ]
          3 => array:2 [
            "identificador" => "as0020"
            "titulo" => "Conclusiones"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:3 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="as0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Objective</span><p id="sp0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">to analyze the relationship between infra-therapeutic serum concentrations &#40;SC&#41; of adalimumab &#40;ADA&#41; and secondary failure to treatment in patients with moderate-severe plaque psoriasis&#46;</p></span> <span id="as0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">Patients and method</span><p id="sp0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">retrospective observational study&#46; Inclusion criteria&#58; adult patients diagnosed with moderate&#8211;severe plaque psoriasis under treatment with ADA in whom a pharmacokinetic monitoring had been performed&#46; Variables&#58; demographic&#44; related to the pathology &#40;psoriasis area severity index &#40;PASI&#41; &#8805;&#8239;5 non-responder&#41;&#44; related to treatment &#40;time under treatment and dosage schedule&#41; and related to monitoring &#40;ADA SC &#40;&#956;g&#47;ml&#41; and anti-adalimumab antibodies &#40;AAA&#59; UA&#47;ml&#41;&#41;&#46;</p><p id="sp0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The association between the results of the pharmacokinetic monitoring and the effectiveness of treatment was evaluated through the relationship between the infra-therapeutic SC &#40;&#60;&#8239;3&#46;5&#8239;&#956;g&#47;ml&#41; and the appearance of secondary failure&#44; as well as the time elapsed&#46;</p></span> <span id="as0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">Results</span><p id="sp0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">25 patients &#40;7 women&#41; were included&#44; with 49 &#40;95&#37;CI 44&#44;54&#41; years&#44; being 36&#37; &#40;9&#47;25&#41; non-responders&#46; The patients were treated with ADA during 3&#46;6 &#40;95&#37;CI 26&#44; 4&#46;7&#41; years&#44; 32&#37; &#40;8&#47;25&#41; with the dosage schedule reflected in the summary of product characteristics&#44; 40&#37; &#40;10&#47;25&#41; with optimizations and 28&#37; &#40;7 &#47; 25&#41; with intensification&#46; 34 monitoring of ADA Sc were performed &#40;1&#46;4 monitoring&#47;patient&#41;&#44; with a median of 3&#46;8 &#40;IQR 9&#46;2&#41; &#956;g&#47;ml&#59; and 12 AAA monitoring &#40;1&#46;1 monitoring&#47;patient&#41;&#44; 6 of them being positive&#46; In 57&#37; &#40;4&#47;7&#41; of patients with infra-therapeutic ADA SC&#44; secondary treatment failures were evidenced 3&#46;4 &#40;IQR 1&#46;5&#41; months after the pharmacokinetic monitoring was performed&#46;</p></span> <span id="as0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Conclusions</span><p id="sp0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ADA pharmacokinetic monitoring is a tool to support clinical decisions that allows knowing and predicting the clinical response in patients with moderate-severe plaque psoriasis&#46;</p></span>"
        "secciones" => array:4 [
          0 => array:2 [
            "identificador" => "as0025"
            "titulo" => "Objective"
          ]
          1 => array:2 [
            "identificador" => "as0030"
            "titulo" => "Patients and method"
          ]
          2 => array:2 [
            "identificador" => "as0035"
            "titulo" => "Results"
          ]
          3 => array:2 [
            "identificador" => "as0040"
            "titulo" => "Conclusions"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "multimedia" => array:3 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "f0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1903
            "Ancho" => 2611
            "Tamanyo" => 200106
          ]
        ]
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "al0005"
            "detalle" => "Figura "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Curva de caracter&#237;sticas operativas del receptor &#40;ROC&#41; para la monitorizaci&#243;n farmacocin&#233;tica de adalimumab en los pacientes con psoriasis en placa moderada-grave&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "t0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "al0010"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="sp0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">IC 95&#37;&#58; intervalo confianza 95&#37;&#59; RIQ&#58; rango intercuart&#237;lico&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_colgroup " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variables relacionadas con el tratamiento &#40;n&#8239;&#61;&#8239;25&#41;</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tiempo desde el inicio con biol&#243;gicos &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;6 &#40;RIQ 6&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tiempo desde el inicio con adalimumab &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;6 &#40;IC 95&#37; 2&#44;6&#59; 4&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes en tratamiento con adalimumab a la finalizaci&#243;n de seguimiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56&#37; &#40;14&#47;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead rowgroup " rowspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento previo</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Acitretino 44&#37; &#40;11&#47;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fototerapia 64&#37; &#40;16&#47;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inmunomoduladores 72&#37; &#40;18&#47;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Otros biol&#243;gicos 36&#37; &#40;9&#47;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead rowgroup " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tratamiento concomitante</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T&#243;pico 92&#37; &#40;23&#47;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T&#243;pico y metotrexato 4&#37; &#40;1&#47;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con dosis seg&#250;n ficha t&#233;cnica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&#37; &#40;8&#47;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Duraci&#243;n de la posolog&#237;a de ficha t&#233;cnica &#40;meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&#44;2 &#40;IC 95&#37; 18&#44;5&#59; 33&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con optimizaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&#37; &#40;10&#47;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Duraci&#243;n de la optimizaci&#243;n &#40;meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&#44;2 &#40;IC 95&#37; 29&#44;2&#59; 47&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pacientes con intensificaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#37; &#40;7&#47;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Duraci&#243;n de la intensificaci&#243;n &#40;meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;4 &#40;RIQ 7&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Variables relacionadas con el tratamiento en los pacientes con psoriasis en placa moderada-grave incluidos en el estudio</p>"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "t0010"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "al0015"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="sp0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">PASI&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Psoriasis Area Severity Index</span>&#59; CS&#58; concentraci&#243;n s&#233;rica&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PASI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CS&#8239;&#60;&#8239;3&#44;5&#8239;&#956;g&#47;ml &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">3&#44;5&#8239;&#956;g&#47;ml&#8239;&#8804;&#8239;CS&#8239;&#8804;&#8239;7&#8239;&#956;g&#47;ml &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CS&#8239;&#62;&#8239;7&#8239;&#956;g&#47;ml &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;&#8239;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8805;&#8239;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="sp0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribuci&#243;n de los resultados de las concentraciones s&#233;ricas de adalimumab en funci&#243;n del intervalo terap&#233;utico de referencia y de la situaci&#243;n cl&#237;nica del paciente</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:25 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bb0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prevalencia de la psoriasis en Espa&#241;a en la era de los agentes biol&#243;gicos"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "C&#46; Ferr&#225;ndiz"
                            1 => "J&#46;M&#46; Carrascosa"
                            2 => "M&#46; Toro"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ad.2013.12.008"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "<span class="elsevierStyleItalic">Actas Dermosifiliogr</span>"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "105"
                        "numero" => "5"
                        "paginaInicial" => "504"
                        "paginaFinal" => "509"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bb0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Systemic pharmacological treatments for chronic plaque psoriasis&#58; a network meta-analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "E&#46; Sbidian"
                            1 => "A&#46; Chaimani"
                            2 => "I&#46; Garcia-Doval"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/14651858.CD011535.pub2"
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "<span class="elsevierStyleItalic">Cochrane Database Syst Rev</span>"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "12"
                        "numero" => "12"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bb0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Joint AAD-NPF guidelines of care for the management and treatment of psoriasis with biologics"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "A&#46; Menter"
                            1 => "B&#46;E&#46; Strober"
                            2 => "D&#46;H&#46; Kaplan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jaad.2018.11.057"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "<span class="elsevierStyleItalic">J Am Acad Dermatol</span>"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "80"
                        "numero" => "4"
                        "paginaInicial" => "1029"
                        "paginaFinal" => "1072"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bb0020"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "French guidelines on the use of systemic treatments formoderate-to-sev ere psoriasis in adults"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "F&#46; Amatore"
                            1 => "A&#46;P&#46; Villani"
                            2 => "M&#46; Tauber"
                            3 => "M&#46; Viguier"
                            4 => "B&#46; Guillot"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/jdv.15340"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "<span class="elsevierStyleItalic">J Eur Acad Dermatol Venereol</span>"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "33"
                        "numero" => "3"
                        "paginaInicial" => "464"
                        "paginaFinal" => "483"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bb0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "British association of dermatologists guidelines for biologic therapy for psoriasis 2017"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "C&#46;H&#46; Smith"
                            1 => "Z&#46;K&#46; Jabbar-Lopez"
                            2 => "Z&#46;Z&#46; Yiu"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/bjd.15665"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "<span class="elsevierStyleItalic">Br J Dermatol</span>"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "177"
                        "numero" => "3"
                        "paginaInicial" => "628"
                        "paginaFinal" => "636"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bb0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "British association of dermatologists guidelines for biologic therapy for psoriasis 2020&#8211;a rapid update"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "C&#46;H&#46; Smith"
                            1 => "Z&#46;Z&#46; Yiu"
                            2 => "T&#46; Bale"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/bjd.19039"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "<span class="elsevierStyleItalic">Br J Dermatol</span>"
                        "fecha" => "2020"
                        "volumen" => "183"
                        "numero" => "4"
                        "paginaInicial" => "628"
                        "paginaFinal" => "637"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bb0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "National Institute for Health and Care Excellence"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:2 [
                    0 => array:1 [
                      "Libro" => array:4 [
                        "titulo" => "Psoriasis&#58; assessment and management&#46; Clinical guideline &#91;CG153&#93;"
                        "fecha" => "2017"
                        "editorial" => "Department of Health"
                        "editorialLocalizacion" => "London"
                      ]
                    ]
                    1 => array:1 [
                      "WWW" => array:1 [
                        "link" => "https&#58;&#47;&#47;www&#46;nice&#46;org&#46;uk&#47;guidance&#47;cg153&#47;resources&#47;psoriasis-assessment-and-management-35109629621701"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bb0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The use of biomarkers as a tool for novel psoriatic disease drug discovery"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "D&#46; Aggarwal"
                            1 => "N&#46; Arumalla"
                            2 => "H&#46; Jethwa"
                            3 => "S&#46; Abraham"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1080/17460441.2018.1508206"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "<span class="elsevierStyleItalic">Expert Opin Drug Discov</span>"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "13"
                        "numero" => "9"
                        "paginaInicial" => "875"
                        "paginaFinal" => "887"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bb0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "B&#250;squeda de marcadores gen&#233;ticos predictores de respuesta a f&#225;rmacos biol&#243;gicos en el tratamiento de la psoriasis&#46; &#91;Tesis doctoral&#93;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "R&#46;M&#46; Prieto P&#233;rez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:2 [
                    0 => array:1 [
                      "Libro" => array:3 [
                        "fecha" => "2015"
                        "editorial" => "Departamento de Farmacolog&#237;a y Terap&#233;utica&#44; Facultad de Medicina&#44; Universidad Aut&#243;noma de Madrid"
                        "editorialLocalizacion" => "Madrid"
                      ]
                    ]
                    1 => array:1 [
                      "WWW" => array:1 [
                        "link" => "https&#58;&#47;&#47;repositorio&#46;uam&#46;es&#47;bitstream&#47;handle&#47;10486&#47;669737&#47;prieto&#95;perez&#95;rocio&#95;maria&#46;pdf&#63;sequence&#61;1"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bb0050"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Therapeutic drug monitoring with biologic agents in immune mediated inflammatory diseases"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "K&#46; Papamichael"
                            1 => "E&#46;H&#46; Vogelzang"
                            2 => "J&#46; Lambert"
                            3 => "G&#46; Wolbink"
                            4 => "A&#46;S&#46; Cheifetx"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1080/1744666X.2019.1630273"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "<span class="elsevierStyleItalic">Expert Rev Clin Immunol</span>"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "15"
                        "numero" => "8"
                        "paginaInicial" => "837"
                        "paginaFinal" => "848"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bb0055"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Impact of immunogenicity on pharmacokinetics&#44; efficacy and safety of adalimumab in adult patients with moderate to severe chronic plaque psoriasis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "N&#46;M&#46; Mostafa"
                            1 => "A&#46;M&#46; Nader"
                            2 => "P&#46; Noertersheuser"
                            3 => "M&#46; Okun"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/jdv.13884"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "<span class="elsevierStyleItalic">J Eur Acad Dermatol Venereol</span>"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "31"
                        "numero" => "3"
                        "paginaInicial" => "490"
                        "paginaFinal" => "497"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bb0060"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Importance of immunogenicity testing for cost-effective management of psoriasis patients treated with adalimumab"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "F&#46; Mota"
                            1 => "E&#46; Neves"
                            2 => "J&#46;C&#46; Oliveira"
                            3 => "M&#46; Selores"
                            4 => "T&#46; Torres"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.15570/actaapa.2017.10"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "<span class="elsevierStyleItalic">Acta Dermatovenerol Alp Pannonica Adriat</span>"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "26"
                        "numero" => "2"
                        "paginaInicial" => "33"
                        "paginaFinal" => "35"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bb0065"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Developing a therapeutic range of adalimumab serum concentrations in management of psoriasis&#58; a step toward personalized treatment"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "S&#46;P&#46; Menting"
                            1 => "E&#46; Coussens"
                            2 => "M&#46;F&#46; Pouw"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/jamadermatol.2014.5479"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "<span class="elsevierStyleItalic">JAMA Dermatol</span>"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "151"
                        "numero" => "6"
                        "paginaInicial" => "616"
                        "paginaFinal" => "622"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bb0070"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Correlation between trough serum levels of adalimumab and absolute PASI score in a series of patients with psoriasis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;M&#46; Carrascosa"
                            1 => "M&#46; Toro Montecinos"
                            2 => "F&#46; Ballesc&#225;"
                            3 => "A&#46; Teniente Serra"
                            4 => "E&#46; Mart&#237;nez C&#225;ceres"
                            5 => "C&#46; Ferr&#225;ndiz"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1080/09546634.2017.1341619"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "<span class="elsevierStyleItalic">J Dermatolog Treat</span>"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "29"
                        "numero" => "2"
                        "paginaInicial" => "140"
                        "paginaFinal" => "144"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bb0075"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Defining the therapeutic range for adalimumab and predicting response in psoriasis&#58; a multicenter prospective observational cohort study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "N&#46; Wilkinson"
                            1 => "T&#46; Tsakok"
                            2 => "N&#46; Dand"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jid.2018.07.028"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "<span class="elsevierStyleItalic">J Invest Dermatol</span>"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "139"
                        "numero" => "1"
                        "paginaInicial" => "115"
                        "paginaFinal" => "123"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bb0080"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Adalimumab in chronic plaque psoriasis&#58; a clinical guide"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "J&#46;W&#46; Jashin"
                            1 => "W&#46;C&#46; Valdecantos"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "<span class="elsevierStyleItalic">J Drugs Dermatol</span>"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "16"
                        "numero" => "8"
                        "paginaInicial" => "779"
                        "paginaFinal" => "790"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bb0085"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Efficacy and safety results from the randomized controlled comparative study of adalimumab <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> methotrexate <span class="elsevierStyleItalic">vs</span> placebo in patients with psoriasis &#40;CHAMPION&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46;H&#46; Saurat"
                            1 => "G&#46; Stingl"
                            2 => "L&#46; Dubertret"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1365-2133.2007.08315.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "<span class="elsevierStyleItalic">Br J Dermatol</span>"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "158"
                        "numero" => "3"
                        "paginaInicial" => "558"
                        "paginaFinal" => "566"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bb0090"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pharmacokinetics and concentration-effect relationship of adalimumab in rheumatoid arthritis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "D&#46; Ternant"
                            1 => "E&#46; Ducourau"
                            2 => "P&#46; Fuzibet"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/bcp.12509"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "<span class="elsevierStyleItalic">Br J Clin Pharmacol</span>"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "79"
                        "numero" => "2"
                        "paginaInicial" => "286"
                        "paginaFinal" => "297"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bb0095"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Inmunogenicidad en terapia biol&#243;gica&#46; Implicaciones en dermatolog&#237;a"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "J&#46;M&#46; Carrascosa"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ad.2013.02.005"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "<span class="elsevierStyleItalic">Actas Dermosifiliogr</span>"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "104"
                        "numero" => "6"
                        "paginaInicial" => "471"
                        "paginaFinal" => "479"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bb0100"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Therapeutic drug monitoring of biologics in psoriasis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "M&#46;M&#46; Liau"
                            1 => "H&#46;H&#46; Oon"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2147/BTT.S188286"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "<span class="elsevierStyleItalic">Biologics</span>"
                        "fecha" => "2019"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "127"
                        "paginaFinal" => "132"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bb0105"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Predicting treatment response in psoriasis using serum levels of adalimumab and etanercept&#58; a single centre&#44; cohort study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46;K&#46; Mahil"
                            1 => "Z&#46; Arkir"
                            2 => "G&#46; Richards"
                            3 => "C&#46;M&#46; Lewis"
                            4 => "J&#46;N&#46; Barker"
                            5 => "C&#46;H&#46; Smith"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/bjd.12341"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "<span class="elsevierStyleItalic">Br J Dermatol</span>"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "169"
                        "numero" => "2"
                        "paginaInicial" => "306"
                        "paginaFinal" => "313"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bb0110"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Adalimumab M04-688 study group&#46; Adalimumab in Japanese patients with moderate to severe chronic plaque psoriasis&#58; efficacy and safety results from a phase II&#47;III randomized controlled study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "A&#46; Asahina"
                            1 => "H&#46; Nakagawa"
                            2 => "T&#46; Etoh"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1346-8138.2009.00748.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "<span class="elsevierStyleItalic">J Dermatol</span>"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "37"
                        "numero" => "4"
                        "paginaInicial" => "299"
                        "paginaFinal" => "310"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bb0115"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Plasma trough levels of adalimumab and infliximab in terms of clinical efficacy during the treatment of psoriasis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "H&#46; Takahashi"
                            1 => "H&#46; Tsuji"
                            2 => "A&#46; Ishida-Yamamoto"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1346-8138.2012.01679.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "<span class="elsevierStyleItalic">J Dermatol</span>"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "40"
                        "numero" => "1"
                        "paginaInicial" => "39"
                        "paginaFinal" => "42"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bb0120"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Adalimumab therapy for moderate to severe psoriasis&#58; a randomized&#44; controlled phase III trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "A&#46; Menter"
                            1 => "S&#46;K&#46; Tyring"
                            2 => "K&#46; Gordon"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:2 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "<span class="elsevierStyleItalic">J Am Acad Dermatol</span>"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "58"
                        "numero" => "1"
                        "paginaInicial" => "106"
                        "paginaFinal" => "115"
                      ]
                    ]
                    1 => array:1 [
                      "WWW" => array:1 [
                        "link" => "https&#58;&#47;&#47;doi&#46;org&#47;10&#46;1016&#47;j&#46;jaad&#46;2007&#46;09&#46;010"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bb0125"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Current practice of therapeutic drug monitoring of biopharmaceuticals in psoriasis patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "C&#46; Hermans"
                            1 => "P&#46; Herranz"
                            2 => "S&#46; Segaert"
                            3 => "A&#46; Gils"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/FTD.0000000000000401"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "<span class="elsevierStyleItalic">Ther Drug Monit</span>"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "39"
                        "numero" => "4"
                        "paginaInicial" => "356"
                        "paginaFinal" => "359"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/02139251/0000003700000008/v1_202210010801/S0213925121003725/v1_202210010801/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "8184"
    "tipo" => "SECCION"
    "en" => array:2 [
      "titulo" => "Originales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02139251/0000003700000008/v1_202210010801/S0213925121003725/v1_202210010801/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0213925121003725?idApp=UINPBA00004N"
]

Información del artículo

ISSN: 02139251
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.piel.2021.10.012

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Noviembre	2	2	4
2024 Octubre	8	8	16
2024 Septiembre	11	12	23
2024 Agosto	12	11	23
2024 Julio	16	14	30
2024 Junio	11	11	22
2024 Mayo	11	11	22
2024 Abril	10	10	20
2024 Marzo	13	11	24
2024 Febrero	11	6	17
2024 Enero	9	0	9
2023 Diciembre	10	0	10
2023 Noviembre	8	0	8
2023 Octubre	30	0	30
2023 Septiembre	11	0	11
2023 Agosto	12	0	12
2023 Julio	13	0	13
2023 Junio	12	0	12
2023 Mayo	6	2	8
2023 Abril	5	2	7
2023 Marzo	6	5	11
2023 Febrero	5	5	10
2023 Enero	7	6	13
2022 Diciembre	6	7	13
2022 Noviembre	8	8	16
2022 Octubre	12	12	24
2022 Julio	0	2	2

Mostrar todo

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter