Disminución de la actividad noradrenérgica durante el tratamiento en pacientes bipolares: independencia de los polimorfismos de la COMT

Introducción: Los estudios más recientes apoyan la idea de que la fisiopatología del síndrome bipolar se sustenta en diversas interacciones de varios sistemas de neurotransmisión. Datos clínicos y preclínicos sugieren también que la actividad noradrenérgica está elevada en estos pacientes antes del tratamiento. Método: En nuestro estudio se ha medido la concentración plasmática del 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol (MHPG), principal metabolito de la noradrenalina (NA), en 50 pacientes bipolares tipo I, 29 varones y 21 mujeres, diagnosticados según el Diagnostic and Statistical Manual of Disorders (DSM-IV). También se determinaron los polimorfismos Val108/158Met de la catecol-O-metiltransferasa (COMT). Los pacientes se trataron con olanzapina, a la que posteriormente se añadió litio. Resultados y conclusiones: El tratamiento demostró ser eficaz, tanto en pacientes psicóticos como en no psicóticos; y no se encontró una relación significativa entre los polimorfismos estudiados de la COMT y la respuesta clínica medida por la escala de Young para la manía. Sí se puso de manifiesto una correlación significativa y positiva entre los valores plasmáticos de MHPG antes del tratamiento y después de 3 días de tratamiento con la respuesta a éste.

Introduction: Recent studies support the notion that the pathophysiology of bipolar disorder is probably mediated through multiple interactions among neurotransmitter pathways. Preclinical and clinical data also suggest an elevated noradrenergic activity in the brains of these patients before treatment. Methods: We measured the plasma concentration of 3-methoxy-4 hydroxyphenylglycol (MHPG), the principal metabolite of norepinephrine, and determined the Val108/158Met polymorphism of catechol-O-methyltransferase (COMT) in 50 patients (29 men and 21 women) diagnosed with bipolar I disorder according to DSM-IV criteria. The patients were treated with olanzapine with subsequent addition of lithium. Results and conclusions: Overall the treatment was efficacious in both psychotic and non-psychotic patients. No significant associations were found between COMT polymorphism and treatment response (assessed with the Young scale for mania). However, a significant and positive correlation was found between plasma MHPG levels before treatment (and after 3 days of treatment) and clinical outcomes.