Estrategias farmacológicas de potenciación en esquizofrenia refractaria a clozapina: más alla de la resistencia

Resumen

Clozapina continúa aún siendo en la actualidad el patrón-oro en el tratamiento de la esquizofrenia resistente. Tras analizar exhaustivamente el uso de la clozapina en condiciones de práctica clínica cotidiana (dosis, efectos adversos más comunes, resultados en pacientes resistentes, aspectos relacionados con la agranulocitosis y las convulsiones, indicaciones para la determinación de los niveles plasmáticos) se detallan las estrategias de potenciación de clozapina en el 40–70% de pacientes que son refractarios a este fármaco. La mayoría de las pautas de potenciación proceden de series de casos y estudios abiertos, y en menor medida de ensayos clínicos. Dentro de los antipsicóticos atípicos se han usado con suficiente respaldo empírico amisulpride y risperidona, y con menor respaldo aripiprazol. Dentro de los reguladores del humor se han usado litio, ácido valproico y lamotrigina, esta última con suficiente respaldo empírico. Por último, algunos tratamientos experimentales como los moduladores NMDA-glutamato podrían ser también potencialmente eficaces como estrategia de potenciación futura en la esquizofrenia refractaria a clozapina.

Abstract

Clozapine is currently the gold-standard in the treatment - resistant schizophrenia. After analyzing the use of clozapine under routine clinical conditions (dose, common adverse effects, outcome in resistant patients, issues related with agranulocytosis and seizures, indications for monitoring plasma levels), we present the augmentation strategies in the 40–70% of the patients who are resistant to clozapine. Augmentation strategies have been mostly derived from case-reports and open, non-controlled studies, rather than on controlled clinical-trials. Atypical antipsychotics have been used as augmentation strategies, such as, amisulpride and risperidone, with reasonable empirical support, and aripiprazole, with little empirical support. Mood regulators, such as lithium, valproic acid, and lamotrigine (the latter with sufficient empirical support) have been also used. Finally, several experimental treatments like NMDA-Glutamate modulators could be also effective a future augmentation strategy in the treatment of clozapine-resistant schizophrenia.