Farmacogenética de las reacciones adversas a los antipsicóticos en pacientes con esquizofrenia

Resumen

Esta revisión se centra en los conocimientos actuales en el campo de la farmacogenética que tienen relación con las reacciones adversas a los antipsicóticos en pacientes con esquizofrenia. En el momento actual hay numerosas investigaciones que han intentado determinar variantes genéticas que permitan predecir el riesgo individual de padecer efectos secundarios al tratamiento con antipsicóticos. Múltiples estudios determinan que polimorfismos de las enzimas del citocromo P450 y de los receptores dopaminérgicos pueden estar relacionados con un mayor riesgo de trastornos del movimiento inducidos por antipsicóticos. Por otro lado, tanto el sistema serotoninérgico como la leptina se han relacionado con el control del apetito, y variantes del receptor 5-HT2C y del gen de la leptina pueden estar asociadas al aumento de peso en el contexto del tratamiento con estos fármacos. Estudios centrados en el riesgo de agranulocitosis con clozapina han concluido que variantes del sistema mayor de histocompatibilidad pueden ser responsables de un incremento del riesgo de aparición de esta reacción adversa.

Abstract

This review focuses on the current knowledge on pharmacogenetics related to adverse reactions to antipsychotics in patients with schizophrenia. Numerous studies have attempted to identify genetic variants that predict individual risk of side effects during antipsychotic treatment. Several of these studies have determined that polymorphisms of cytochrome P450 enzymes and dopamine receptors may be related to an increased risk of movement disorders induced by antipsychotics. On the other hand, the serotonergic and leptin systems can regulate food intake, and polymorphisms in the 5-HT2C and leptin genes have been associated with antipsychotic-induced weight gain. Several studies have investigated the risk of agranulocytosis during clozapine treatment, and concluded that genetic variants of the major histocompatibility complex may be related with and increased risk of agranulocytosis.