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Estudio doble ciego, controlado con placebo" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "198" "paginaFinal" => "205" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "LG Almeida-Montes, A Friederichsen" "autores" => array:2 [ 0 => array:3 [ "Iniciales" => "LG" "apellidos" => "Almeida-Montes" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "Iniciales" => "A" "apellidos" => "Friederichsen" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Investigación. Centro Comunitario de Salud Mental. SESEQ. Querétaro, Qro. México." 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Los resultados de los estudios abiertos indicaron que la tasa de respuesta a la fluoxetina fue del 52-88%. En el primer estudio controlado<span class="elsevierStyleSup">6</span>, el 63% de los pacientes respondió al placebo y el 71%, a fluoxetina. En el segundo estudio controlado<span class="elsevierStyleSup">7</span> la tasa de respuesta a placebo fue del 33% y la tasa de respuesta a fluoxetina fue del 58%. Sin embargo, las evaluaciones secundarias de la sintomatología general, como la Escala de Evaluación Global para Niños (CGAS), el inventario de depresión autoaplicado para niños y el inventario de depresión de Beck (BDI), no mostraron diferencias estadísticamente significativas entre el fármaco y el placebo. En el tercer estudio controlado<span class="elsevierStyleSup">8</span> el promedio de la puntuación en la Escala de Depresión para Niños en su versión revisada (CDRS-R) fue menor en los pacientes tratados con fluoxetina que en los tratados con placebo después de una semana. Sin embargo, sólo el 41% de los pacientes tratados con fluoxetina cumplieron los criterios para remisión de la sintomatología depresiva. En contraste, en los pacientes tratados con placebo, la tasa de remisión fue del 20%. No obstante, esta diferencia alcanzó un valor de significación estadística de p < 0,05. En los pacientes que recibieron fluoxetina, sólo el 65% disminuyó la sintomatología en al menos un 30% en la puntuación del CDRS-R, pero esta diferencia no fue significativa en comparación con el placebo (p = 0,093). A partir de estos resultados, se concluye que la fluoxetina parece tener un efecto antidepresivo superior al placebo en niños y adolescentes con TDM, pero este efecto parece ser pequeño. Además, todos los estudios han sido realizados en poblaciones predominantemente no hispanas.</p><p class="elsevierStylePara">Por ello, la cuestión de la eficacia de la fluoxetina en el tratamiento para niños y adolescentes con TDM continúa abierta. El propósito de este estudio es comparar la eficacia y la seguridad de la fluoxetina y el placebo en una muestra con niños y adolescentes hispanos que tienen TDM.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">PACIENTES Y MÉTODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">La muestra se obtuvo con niños y adolescentes de consulta externa del Centro Comunitario de Salud Mental (Querétaro, México). En la fase de depuración, se invitó a participar en el estudio a los pacientes que cumplieron con los criterios de TDM de acuerdo con el DSM-IV(TR) y que obtuvieron una calificación total de, por lo menos, 13 puntos en la Escala de Depresión Infantil de Birleson (DSRS)<span class="elsevierStyleSup">9-11</span>. Una vez que los pacientes y sus familiares de primer grado (padre y madre), o su representante legal, firmaran la carta de consentimiento informado, se continuó con los siguientes procedimientos: historia clínica médica y psiquiátrica, examen físico y la aplicación de la entrevista estructurada Mini International Neuropsychiatric Interview para niños y adolescentes, versión en español (MINI-KID)<span class="elsevierStyleSup">12</span>, la Escala de Impresión Global Clínica de Severidad (CGI-S), la Escala de Efectos Secundarios (SES)<span class="elsevierStyleSup">2</span> en su versión española (RECA)<span class="elsevierStyleSup">13</span>, la Escala de Depresión de Hamilton de 17 reactivos (HDRS)<span class="elsevierStyleSup">14</span>, la Escala de Ansiedad de Hamilton (HARS)<span class="elsevierStyleSup">15</span>, la Escala de Evaluación del Funcionamiento Global para Niños (CGAS)<span class="elsevierStyleSup">16</span> y los siguientes estudios de laboratorio: biometría hemática, química sanguínea, pruebas de función tiroidea, pruebas de función hepática, examen general de orina y pruebas de coagulación.</p><p class="elsevierStylePara">Dado que 2 clínicos evaluaron a diferentes pacientes antes de empezar el estudio, se aplicaron varias entrevistas estructuradas, utilizando la MINI-KID, a niños o adolescentes y a sus respectivos padres, y fueron grabadas en vídeo. Esto se hizo con el fin de conocer la confiabilidad interevaluadora con respecto al diagnóstico de depresión usando el MINI-KID. Se obtuvo un coeficiente de kappa superior a 0,90 para el diagnóstico del TDM. Las escalas de gravedad fueron aplicadas por 2 clínicos diferentes a diferentes pacientes (L.G.A. y A.F.A.) y el coeficiente de correlación intraclase fue de <span class="elsevierStyleItalic">r</span> = 0,86.</p><p class="elsevierStylePara">Respecto a las propiedades psicométricas de la escala DSRS en la población mexicana, nuestro estudio previo<span class="elsevierStyleSup">11</span> demostró una consistencia interna (alfa de Cronbach) de 0,85 en niños y adolescentes provenientes de una muestra de población clínica psiquiátrica. De acuerdo con la curva ROC, el máximo equilibrio entre la sensibilidad y la 1- especificidad del instrumento se observó con puntuaciones de 13, 14 y 15. Con un punto de corte de 14, se observa una sensibilidad del 75% y una especificidad del 81%. El análisis factorial dio cuenta del 28% de la variancia, lo que significa que la escala es unidimensional y solamente mide un concepto teórico denominado "gravedad de la depresión".</p><p class="elsevierStylePara">Con respecto a las propiedades psicométricas de la escala de la RECA, el análisis factorial exploratorio discriminó 3 grupos de síntomas: somáticos, gastrointestinales y misceláneos. El alfa de Cronbach de la escala fue de 0,91<span class="elsevierStyleSup">13</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Los criterios de inclusión en el presente estudio fueron: varones o mujeres de 6-17 años, que cumplieran con los criterios de TDM del DSM-IV-TR<span class="elsevierStyleSup">17</span> y que obtuvieran, como mínimo, 13 puntos en la escala DSRS. Todos los pacientes y sus familiares o representantes legales firmaron la carta de consentimiento informado.</p><p class="elsevierStylePara">Los criterios de exclusión incluyeron tener antecedentes de cualquier enfermedad física aguda o crónica, el diagnóstico de un trastorno profundo del desarrollo, la sospecha clínica de retardo mental, el trastorno bipolar o el so de sustancias. Los pacientes con cualquier afección comórbida, como trastorno por déficit de atención con o sin hiperactividad, trastorno de la conducta, trastorno oposicionista desafiante o algún tipo de trastorno de ansiedad que el clínico considerara que causaba un mayor deterioro o malestar que el TDM, fueron excluidos del estudio. Otros criterios de exclusión fueron el intento de suicidio en las últimas 4 semanas antes de la fase de depuración; un episodio de depresión mayor cuya gravedad necesitara hospitalización, el inicio o el incremento en la frecuencia de la psicoterapia o la administración de cualquier antidepresivo 4 semanas antes de la fase de depuración y cualquier anormalidad en los estudios de laboratorio que el investigador considerara clínicamente significativa.</p><p class="elsevierStylePara">Cada paciente que cumplió con los criterios de inclusión y ninguno de los de exclusión recibió cápsulas de placebo de manera ciego-simple durante una semana. Los pacientes que, al final de esta semana, tuvieron una disminución del 50% en la DSRS y que obtuvieron una puntuación de 1 (muy mejorado) o 2 (mejorado) en la Escala de Impresión Global Clínica de Mejoría (CGI-I) se consideraron respondedores a placebo y no se incluyeron en la fase de doble ciego.</p><p class="elsevierStylePara">Se aleatorizó a todos los pacientes a recibir fluoxetina 20 mg/día o cápsulas idénticas de placebo, que se tomaron a las 8.00 h durante 35 días continuos. Esta aleatorización se realizó de la siguiente manera: un clínico, que no participó en ninguna fase anterior o subsiguiente del estudio, asignó un código 0 para placebo y 1 para fluoxetina. El investigador principal, que no conocía el código (L.G.A.), generó una lista que contenía una secuencia aleatoria con ambos números utilizando la aplicación estadística SPSS<span class="elsevierStyleSup">®</span>. Se asignó a los pacientes al grupo de placebo o de fluoxetina de acuerdo con esta lista, según el orden en que los pacientes fueran entrando en la fase de aleatorización.</p><p class="elsevierStylePara">Cada semana, 2 clínicos, que no conocían el tratamiento indicado (fluoxetina o placebo), evaluaron a los pacientes (L.G.A. y A.F.A.). En cada visita se realizó un examen físico y se aplicaron las siguientes escalas: DSRS, HDRS, HARS, RECA, CGI-S, CGI-I, CDI-E (Escala de Impresión Global Clínica de Eficacia) y la escala CGAS. Después de 35 días de tratamiento con fluoxetina o placebo, se suspendió la administración del medicamento y se evaluó a los pacientes, 7 días después (visita postestudio), con los mismos procedimientos clínicos y escalas usados durante la fase de doble ciego del estudio. Cuando cada paciente terminó su participación en el estudio, recibió un seguimiento por un especialista en psiquiatría de niños y adolescentes, quien determinó el tratamiento de continuación.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">ANÁLISIS ESTADÍSTICO</span></p><p class="elsevierStylePara">Dado que deseábamos detectar <span class="elsevierStyleItalic">a priori</span> una diferencia grande entre el placebo y la fluoxetina, tanto estadística como clínicamente significativa, es decir, de al menos 15 puntos en la escala DSRS, determinamos el tamaño de la muestra de acuerdo con Cohen<span class="elsevierStyleSup">18</span> de la siguiente manera: para detectar una magnitud del efecto de 0,80, con una potencia de 0,90, con un grado de libertad, se obtuvo que eran necesarios, por lo menos, 9 pacientes por grupo.</p><p class="elsevierStylePara">El análisis de la puntuación total en las escalas DSRS, RECA y CGAS se realizó en los pacientes que completaron, por lo menos, una semana después de la fase de aleatorización.</p><p class="elsevierStylePara">Para los pacientes que no completaron el estudio se utilizó el método de acarreo (en inglés conocido como <span class="elsevierStyleItalic">last observation carried forward</span> [LOCF]). Se utilizó el análisis de la varianzia de medidas repetidas (ANOVA).</p><p class="elsevierStylePara">Adicionalmente, se realizó un análisis de intento de tratamiento modificado (del inglés <span class="elsevierStyleItalic">intent to treat</span>) calculado de la siguiente manera: se dividió el número total de pacientes que completaron el estudio y que fueron calificados como respondedores al tratamiento entre el total de pacientes que se aleatorizaron inicial mente<span class="elsevierStyleSup">19-21</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El criterio para considerarlos respondedores al tratamiento para cada escala fue:</p><p class="elsevierStylePara"></p><p class="elsevierStylePara">­ Para la escala de CGI-I se comparó el porcentaje de pacientes de cada grupo, quienes, al final de las 6 semanas del estudio, obtuvieron una puntuación final correspondiente a 1 ("ha mejorado muchísimo") o 2 ("ha mejorado mucho").</p><p class="elsevierStylePara">­ De manera similar, para la escala de CGI-S se usó el criterio de puntuación de 1 ("normal" o "no enfermo") o 2 ("en el límite mental enfermo") en la sexta semana. Para las escalas DSRS, HDRS y HARS se comparó el porcentaje de pacientes de cada grupo que presentaron una reducción del 50% o más en sus puntuaciones totales de cada una de las escalas al final de la sexta semana, en relación con sus puntuaciones totales al inicio de la fase de aleatorización.</p><p class="elsevierStylePara">Se utilizó la prueba de *<span class="elsevierStyleSup">2</span> y la prueba exacta de Fischer para las pruebas de interdependencia o para determinar diferencias entre variables medidas en una escala nominal. Se utilizó la prueba de la t de Student, previa a la prueba de normalidad de distribución de los datos (prueba de Kolmogorov-Smirnoff con la corrección Lilliefors), para las variables medidas en una escala numérica, como la edad y los años de educación. Todos los datos se analizaron utilizando la aplicación estadística de SPSS<span class="elsevierStyleSup">®</span> versión 10.0.</p><p class="elsevierStylePara">El presente estudio fue sancionado y aprobado por el Comite de Ética y de Investigación del Hospital Materno Infantil de Querétaro (México).</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">Véase el flujograma del estudio en la figura 1.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="46v12n05-13080082tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fig. 1.</span><span class="elsevierStyleItalic"> Flujograma del estudio. LOCF: método de acarreo</span> (last observation carried forward). <span class="elsevierStyleItalic">ITT: intento de tratamiento (número de pacientes que completaron el estudio</span> [intent to treat], <span class="elsevierStyleItalic">dividido por el total de pacientes inicialmente aleatorizados.</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Datos sociodemográficos</span></p><p class="elsevierStylePara">El intervalo de edad para la muestra total fue de 8-14 años. La media de edad ± desviación estándar (DE) para el grupo de placebo fue de 11,5 ± 1,58 años y para el grupo de fluoxetina, de 11,3 ± 3,16 años (t = 0,032, gl = 1, p = 0,86). El 65% de los pacientes fueron varones (n = 13) y el 35% fueron mujeres (n = 7). La media de años de educación fue de 6,20 ± 1,48 para el grupo de placebo y de 5,3 ± 3,23 para el grupo de fluoxetina (t = 0,64; gl = 1; p = 0,43).</p><p class="elsevierStylePara">Todos los pacientes fueron de origen hispano y de un nivel socioeconómico bajo. Con respecto a la comorbilidad, se observó una amplia gama de trastor nos asociados al TDM en ambos grupos, tales como trastornos por ansiedad y trastornos de conducta disruptiva. El número y la gravedad de diversos trastornos psiquiátricos infantiles no fue diferente entre ambos grupos.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">ANÁLISIS DE INTENTO DE TRATAMIENTO</span></p><p class="elsevierStylePara">Considerando sólo los pacientes que completaron el estudio (n = 16), el 71,4% (5/7) de los que recibieron fluoxetina y el 66,7% (6/9) de los que recibieron placebo obtuvieron una calificación de 1 y 2 en la escala de CGI-I en la sexta semana corresponden a normal y en el limite mentalmente enfermo, repectivamente (*<span class="elsevierStyleSup">2</span> = 0,042; gl = 1; p = 0,838).</p><p class="elsevierStylePara">Para la escala HDRS, el 57,1% (4/7) de los que recibieron fluoxetina y el 66,7% (6/9) de los que recibieron placebo alcanzaron, por lo menos, una reducción del 50% en su puntuación total al final de la sexta semana (*<span class="elsevierStyleSup">2</span> = 0,152; gl = 1; p = 0,696). Para la escala HARS, el 71,4% (5/7) de los que recibieron fluoxetina y el 55,6% (5/9) de los que recibieron placebo alcanzaron una reducción de, por lo menos, el 50% en la sexta semana del estudio (*<span class="elsevierStyleSup">2</span> = 0,423; gl = 1; p = 0,515).</p><p class="elsevierStylePara">Por otro lado, utilizando el LOCF y el ANOVA, no se detectaron diferencias estadísticamente significativas en la escala primaria de eficacia (DSRS) (fig. 2), ni en la escala CGAS (fig. 3).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="46v12n05-13080082tab02.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fig. 2.</span><span class="elsevierStyleItalic">Comparación entre fluoxetina y placebo en el total de la puntuación de la escala DSRS (medias y desviaciones estándares), método de acarreo (LOCF). DSRS: Escala de Depresión Infantil de Birleson; LOCF:</span> last observation carried forward; <span class="elsevierStyleItalic">NS: no significativo.</span></p><p class="elsevierStylePara"><img src="46v12n05-13080082tab03.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fig. 3.</span><span class="elsevierStyleItalic">Comparación entre fluoxetina y placebo en la puntación total de la escala CGAS (medias y desviaciones estándar), método de acarreo (LOCF). CGAS: Escala de Evaluación del Funcionamiento Global para Niños; LOCF:</span> last observation carried forward; <span class="elsevierStyleItalic"> NS: no significativo.</span></p><br></br><br></br><p class="elsevierStylePara">Como se muestra en la figura 4, no hubo ninguna diferencia significativa en la frecuencia y en la gravedad de los efectos secundarios, medidos a través de la puntuación total de la escala RECA.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="46v12n05-13080082tab04.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Fig. 4.</span><span class="elsevierStyleItalic"> Comparación entre fluoxetina y placebo en la puntuación total de la escala RECA (medias y desviación estándar), método de acarreo (LOCF)</span><span class="elsevierStyleItalic">LOCF:</span> last observation carried forward; <span class="elsevierStyleItalic">RECA: Escala de Efectos Secundarios en su versión española; NS: no significativo.</span></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSIÓN</span></p><p class="elsevierStylePara">La bibliografía pone de manifiesto que los antidepresivos son efectivos en un 50-60% de los pacientes adultos con TDM unipolar y que el placebo produce una mejoría en el 20-30% de los casos, particularmente en los pacientes con depresiones leves<span class="elsevierStyleSup">19,20</span>. Por otro lado, los estudios abiertos y controlados realizados en niños y adolescentes con TDM han reportado que la respuesta a placebo oscila entre un 16-78% de los casos, dependiendo del estudio<span class="elsevierStyleSup">1</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En otro estudio<span class="elsevierStyleSup">22</span>, donde se comparó la respuesta antidepresiva producida por la paroxetina y el placebo en adolescentes con TDM, el placebo produjo una mejoría de alrededor del 50% de los casos.</p><p class="elsevierStylePara">Mandoki et al<span class="elsevierStyleSup">23</span> no reportaron ninguna diferencia significativa entre placebo y venlafaxina en niños y adolescentes con TDM. En general, la evidencia indica que el porcentaje de respuesta a placebo en niños y adolescentes con TDM es alta, incluso en los estudios en los que se ha reportado una diferencia estadísticamente significativa entre el antidepresivo y el placebo las diferencias en las puntuaciones brutas son pequeñas. Adicionalmente, en diversos estudios no se han encontrado diferencias entre el placebo y el antidepresivo en todas las escalas, sólo en algunas de ellas.</p><p class="elsevierStylePara">En nuestra opinión, aun en los grandes estudios realizados por Emslie et al<span class="elsevierStyleSup">7,8</span> la diferencia del cambio medio en la escala de depresión para niños fue de sólo 8 puntos entre fluoxetina y placebo. Por otro lado, 2 estudios recientes, uno realizado con sertralina (Wagner et al<span class="elsevierStyleSup">24</span>) y otro con citalopram (Wagner et al<span class="elsevierStyleSup">25</span>) mostraron que el promedio de la diferencia entre el placebo y el antidepresivo respectivo fue de aproximadamente 5 puntos en la escala primaria de eficacia. Los resultados del presente estudio confirman un porcentaje alto de respuesta a placebo en niños y adolescentes con TDM.</p><p class="elsevierStylePara">Schluz et al<span class="elsevierStyleSup">26</span> y Rosenberg et al<span class="elsevierStyleSup">27</span> han indicado, como posibles factores asociados a la alta respuesta a placebo en niños y adolescentes con TDM, los antidepresivos tricíclicos y otros antidepresivos, la heterogeneidad en la edad en los grupos de niños deprimidos que han participado en los diferentes estudios y las características especiales de los receptores y neurotransmisores, propias del desarrollo cerebral infantil, que son diferentes a las de los cerebros de los adultos, en quienes la respuesta a placebo es menor. Otros factores podrían ser, por un lado, la variabilidad individual en el metabolismo de los antidepresivos, propia de los niños en desarrollo y, por otro, influencia de la edad en la farmacocinética y la farmacodinámica de los antidepresivos en niños y adolescentes. Además, factores neuroendocrinos, que poseen funciones neuromoduladoras en la interacción del receptor con el neurotransmisor, es posible que desempeñen un papel importante en la respuesta antidepresiva y a placebo en niños con TDM.</p><p class="elsevierStylePara">Estudios recientes han demostrado que los criterios para depresión del DSM-IV recogen sólo a los niños preescolares más gravemente enfermos, pero no son útiles para una proporción sustancial de niños con síntomas depresivos clínicamente significativos, pero menos graves<span class="elsevierStyleSup">28</span>. Lo anterior indica que los resultados de los estudios realizados con antidepresivos en niños y adolescentes, en los que se utilizaron los criterios del DSM-IV, son aplicables sólo para los pacientes más gravemente deprimidos. Desafortunadamente, hasta hoy nadie ha validado ni publicado criterios para el TDM, específicamente diseñados para niños y adolescentes, que puedan reemplazar los criterios actuales del DSM-IV o CIE-10, lo que enfatiza la necesidad de realizar más investigación sobre la fenomenología del TDM en niños.</p><p class="elsevierStylePara">Demostrar que un medicamento es más eficaz que el placebo en cualquier tratamiento médico puede ser algo difícil de probar, pero es particularmente difícil con medicamentos antidepresivos, en parte, debido a la alta respuesta a placebo ya comentada y a la ausencia de métodos de medición fisiológicos y no clínicos válidos y confiables. Tradicionalmente, las medidas primarias de eficacia de un tratamiento antidepresivo utilizadas en los estudios farmacológicos han sido las escalas clínicas. Desafortunadamente, tales escalas están influenciadas por una variedad de fuentes de sesgo, como la interpretación subjetiva de las preguntas y las respuestas por el entrevistador y el entrevistado. Más aun, algunos autores han descrito un fenómeno conocido como <span class="elsevierStyleItalic"> double-blind guesses</span>, que consiste en que la predicción del entrevistador y la del sujeto estudiado sobre la maniobra que está recibiendo excede al azar, lo que interfiere con la objetividad en la calificación de las escalas<span class="elsevierStyleSup">29</span>. Además, los trastornos psiquiátricos tienen un curso fluctuante y la clasificación nosológica moderna todavía es inexacta<span class="elsevierStyleSup">30</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Además de los problemas metodológicos observados en los estudios controlados, se ha demostrado que la fluoxetina y el placebo producen patrones comunes de cambios en la fisiología cerebral en sujetos deprimidos, específicamente en el metabolismo de las estructuras límbicas y paralímbicas<span class="elsevierStyleSup">31</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Por otro lado, el placebo produce cambios en el electroencefalograma cuantitativo (QEEG) en sujetos con TDM e incrementa la cordancia prefrontal. Estos cambios no se producen por los sujetos que recibieron venlafaxina o fluoxetina. Estas primeras pruebas indican que el placebo produce cambios en la función cerebral que pueden explicar la respuesta a placebo observada en pacientes con trastornos del estado de ánimo y puede ser una herramienta útil para diferenciar a los pacientes que muestran una respuesta al medicamento antidepresivo de los que muestran una respuesta a placebo<span class="elsevierStyleSup">32</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Una de las limitaciones de este estudio es el pequeño tamaño de la muestra, sin embargo, como ya se ha indicado, el porcentaje de respuesta a placebo fue similar a los observados en otros estudios realizados con una variedad de diferentes antidepresivos y con una muestra de mayor tamaño. Otra limitación del presente estudio es que no fue posible hacer un análisis estratificado por edad y sexo dado el tamaño de la muestra.</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados de este estudio son generalizables a pacientes hispánicos con condiciones comórbidas, frecuentemente observados en este grupo de edad, y a pacientes jóvenes con un trastorno depresivo de gravedad moderada. Factores como la juventud, la comorbilidad y una gravedad moderada del TDM han sido asociados con una alta respuesta a placebo<span class="elsevierStyleSup">33,19,20</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Esperamos que en el futuro la nosología de los trastornos psiquiátricos en niños y adolescentes sea perfeccionada, así como los elementos clinicométricos para medir su gravedad y que, por otro lado, la implementación de herramientas no clínicas, designadas para medir los cambios fisiológicos cerebrales producidos por los antidepresivos y el placebo, ayuden a la realización de mejores estudios y a entender, de manera más completa, el fenómeno de la respuesta a placebo en niños depri midos.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Agradecimientos y divulgación económica</span></p><p class="elsevierStylePara">Queremos expresar nuestro agradecimiento al personal del Hospital Materno Infantil de Querétaro (México) y al Dr. Jorge Burelo Vera y la Dra. Esther Cetina García.</p><p class="elsevierStylePara">La fluoxetina y el placebo fueron donados por Eli Lilly de México, S. A. de C. V., pero esta empresa no participó en la concepción, planificación, implementación, recopilación, análisis y presentación de los resultados del presente estudio. Tampoco participó, de manera económica, en la realización del presente estudio.</p>" "pdfFichero" => "46v12n05a13080082pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec225585" "palabras" => array:3 [ 0 => "Depresión" 1 => "Niños" 2 => "Fluoxetina" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec225586" "palabras" => array:3 [ 0 => "Depression" 1 => "Children" 2 => "Fluoxetine" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Fundamento: Los resultados de los estudios abiertos y de los estudios controlados con placebo indican que la fluoxetina posee un efecto farmacológico beneficioso en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor (TDM). No obstante, las diferencias han sido pequeñas y también se ha observado una alta respuesta a placebo en estos estudios. Pacientes y métodos: Veintitrés pacientes ambulatorios, con una edad media de 11,5 años, que cumplieron con los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (DSM-IV-TR) para TDM fueron aleatorizados en 2 grupos. Uno de ellos recibió placebo y el otro, fluoxetina 20 mg/día durante 6 semanas. Las medidas primarias de eficacia fueron la Escala de Depresión Infantil de Birleson (DSRS), la Escala de Impresión Global Clínica (CGI) y la Escala de Evaluación del Funcionamiento Global para Niños (CGAS). Resultados: No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre la fluoxetina y el placebo en ninguna de las medidas de eficacia ni en la frecuencia y gravedad de los efectos secundarios. Conclusiones: Observamos una alta respuesta a placebo, así como una baja incidencia de efectos secundarios en niños y adolescentes con TDM tratados con fluoxetina." ] "en" => array:1 [ "resumen" => "Background: Results from open-label and placebo controlled studies suggest that fluoxetine has a beneficial pharmacological effect in children and adolescents with major depressive disorder (MDD). However, the differences have been small and a high placebo response has also been found. Patients and methods: Twenty-three outpatients with a mean age of 11.5 years, who met the DSM-IV-TR criteria for MDD were randomly allocated in 2 groups. One group received placebo and the other received fluoxetine 20 mg/day for 6 weeks. The primary outcome measures were: DSRS, CGI, and CGAS. Results: There were no significant differences between the 2 groups in any of the rating scales, or in the frequency or intensity of adverse effects. 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Tratamiento del trastorno depresivo mayor con fluoxetina en niños y adolescentes. Estudio doble ciego, controlado con placebo
Treatment of major depressive disorder with fluoxetine in children and adolescents. A double-blind, placebo-controlled study