A doença metastática que envolve o útero é rara. Geralmente os ovários são o órgão envolvido e o tumor primário é habitualmente da mama ou do trato gastrointestinal.
Caso clínicoOs autores apresentam um caso de metastização uterina de carcinoma mamário. A doente tinha antecedentes de mastectomia bilateral por carcinoma invasivo NOS havia mais de 30 anos. A avaliação histológica do produto de biópsia histeroscópica, complementada com imuno‐histoquímica, confirmou a origem do tumor primário como mamário e de variante lobular. A doente recusou outros procedimentos invasivos, mas concordou com seguimento clínico e ecográfico.
ConclusãoGeralmente a doença metastática da mama para o trato genital feminino deve‐se majoritariamente a carcinoma lobular invasivo. Apresentamos um caso de metastização uterina de carcinoma lobular invasivo, mais de 30 anos após o tumor primário, o qual foi classificado como carcinoma invasivo NOS e confirmado em revisão de lâminas. É de salientar a importância de uma correta informação clínica ao patologista do antecedente oncológico, de forma a poder ser feito um correto diagnóstico diferencial.
Metastatic disease involving the uterus is rare. Typically it is the ovaries that are involved and the primary tumor is usually the breast or the gastrointestinal tract.
Case reportWe describe a case of metastatic breast carcinoma involving the uterus in a patient who had had a bilateral mastectomy due to invasive carcinoma NOS more than thirty years ago. Histological assessment of the hysteroscopy biopsy specimen including immunohistochemistry staining confirmed the breast carcinoma as the primary lesion, however it was classified as lobular carcinoma. The patient refused surgery or other invasive procedures, having complied nevertheless to follow up with clinical and ultrasound evaluation.
ConclusionMetastatic breast disease to the feminine genital tract is more frequently due to lobular invasive carcinoma. We present a case of uterine metastization of invasive lobular carcinoma more than thirty years since the primary tumor, which was classified as invasive carcinoma NOS and confirmed by histological revision. It is of great importance to give the pathologist the correct information about the patient, namely of any oncologic background, so differential diagnosis can be made.
O cancro de mama é a principal causa de morte na mulher, com incidência crescente.
Vários fatores de risco para cancro de mama foram enumerados por diversos autores, entre os quais a história familiar, a idade da menarca e a idade da primeira gravidez a termo.1
O tipo histológico mais frequente é o carcinoma invasivo de tipo não especial (CINOS) (OMS, 2012), anteriormente classificado como carcinoma ductal invasivo (CDI) (50‐75%), e segue‐se o carcinoma lobular invasivo (CLI) em 5‐15% dos casos.2 Aproximadamente 30% dos CDI são reportados histologicamente como mistos.3 O padrão de metastização difere entre o CINOS e o CLI e a metastização peritoneal ou visceral parece ser mais frequente nesse último.4
Os autores descrevem um caso de metastização uterina de carcinoma lobular invasivo numa paciente com diagnóstico primário de CINOS havia mais de 30 anos.
Caso clínicoMulher de 77 anos, com antecedentes de mastectomia radical modificada à direita aos 47 anos num hospital oncológico de referência e à esquerda aos 64 anos, na nossa instituição hospitalar, por CINOS. Efetuou hormonoterapia com tamoxifeno (TMX) que interrompeu no fim de seis meses por intolerância. Foi referenciada a consulta externa de medicina interna por lombalgia recorrente de caráter inflamatório. Foi pedida tomografia computorizada (TC) da coluna lombar que relatou múltiplas lesões líticas de D11, D12, sacro e ossos ilíacos.
No exame físico, a doente apresentou à auscultação pulmonar abolição do murmúrio vesicular no 1/3 inferior do hemitórax direito. Ficou internada e foi diagnosticado derrame pleural direito de provável natureza secundária, confirmado em TC toraco‐abdomino‐pélvica. Esse exame mostrou, para além das alterações pulmonares (significativo derrame pleural direito, com atelectasia compressiva do lobo inferior direito e lobo médio, sem nódulos suspeitos parenquimatosos), um espessamento endometrial heterogêneo e várias alterações líticas mais evidentes no osso ilíaco e na cabeça femural à direita.
Na cintigrafia óssea de corpo inteiro confirmou‐se envolvimento ósseo secundário múltiplo.
Foram efetuadas toracocentese e biópsias pleurais, com exame citológico e histológico negativos para malignidade.
Ainda durante o internamento, a doente iniciou terapêutica com letrozol e ácido zolendrônico, que manteve após a alta hospitalar, bem como medicação para controle da dor.
Do ponto de vista ginecológico, a doente não apresentava alterações no exame físico. Contudo, na ecografia pélvica endocavitária, constatou‐se um espessamento endometrial de 9mm e ovários atróficos, normodimensionados para o grupo etário. A doente havia já sido submetida a histeroscopia diagnóstica, em 2005, por espessamento endometrial assintomático, com diagnóstico histológico de atrofia quística. Em 2009, pelo mesmo motivo, foi submetida a histeroscopia cirúrgica com polipectomia e a histologia foi a favor de benignidade.
Apesar de assintomática, dados os seus antecedentes, efetuou histeroscopia diagnóstica, na qual se verificou proliferação focal da parede posterior uterina, e foram feitas biópsias dirigidas.
A avaliação histológica com imunomarcação tumoral revelou pólipo glandular com focos de carcinoma mamário, receptores de estrogênio positivo (RE+), receptores de progesterona negativa (RP‐), CerbB2 (+1), citoqueratina 7 positiva (CK7+), Epithelial Membrane Antigen positivo (EMA+), gross cystic disease fluid protein‐15 positivo (GCDFP‐15+), E‐caderina negativa (figs. 1 e 2).
Assim sendo, obtivemos um diagnóstico de metastização uterina de carcinoma lobular invasivo.
Tivemos acesso ao relatório histológico do tumor primário havia cerca de 30 anos, mas por limitação técnica não nos foi possível ter acesso ao material histológico da outra instituição. No entanto, foram revistas as lâminas referentes à segunda cirurgia na nossa instituição hospitalar, com estudo imuno‐histoquímico complementar que revelou E‐caderina positiva e confirmou o diagnóstico de carcinoma invasivo NOS (fig. 3).
A doente recusou cirurgia ou outros procedimentos invasivos. Foi então proposta vigilância clínica e ecográfica semestral. Após 12 meses, a doente manteve‐se assintomática e, ecograficamente, o endométrio era regular, com 6,4mm, sem fluxos ao estudo doppler (color score 1).
DiscussãoA metastização pélvica de tumores extragenitais é um fenômeno raro. O ovário é o órgão mais frequentemente afetado. Os tumores primários habitualmente envolvidos são a mama e o trato gastrointestinal. Mazur et al., em 1984, reportaram que os tumores primários de metastização genital eram os do trato gastrointestinal em 37,6% e da mama em 34,9%, numa série de 325 casos.5
No caso do cancro de mama, à metastização a distância dá‐se majoritariamente no nível do osso, do pulmão e do fígado. A metastização pélvica do cancro da mama é uma entidade rara. O carcinoma lobular invasivo é o mais prevalente.6 Admite‐se que a metastização ocorra por disseminação hematogênea.7
Os tumores hormonopositivos tendem a metastizar para o osso, enquanto os hormononegativos tendem a produzir metástases viscerais. A imunomarcação tumoral é de importância fulcral para o diagnóstico de metastização do tumor primário, salienta‐se a citoqueratina 7 e 20 (CK7+/CK20‐), a gross cystic disease fluid protein‐15 (GCDFP‐15) e a mamaglobina. A primeira apresenta maior especificidade e a segunda maior sensibilidade para neoplasia mamária.8‐10
Apesar de não termos tido acesso ao produto histológico da primeira mastectomia (efetuada em hospital oncológico de referência), pudemos rever as lâminas da histologia feita na nossa instituição e confirmar o componente ductal, pelo que se infere que deveria haver algum componente lobular no tumor primário.
É fundamental a diferenciação entre tumor primário ou metastático do trato genital, de forma a determinar o tratamento mais adequado.11 Apesar de a metrorragia pós‐menopausa ser o sintoma mais frequentemente observado nos casos de metastização uterina, não o verificámos, visto que a doente apresentava apenas um espessamento endometrial assintomático.
Revendo a literatura publicada, a maior parte dos casos de metastização do trato genital foi diagnosticada durante a terapêutica hormonal adjuvante com tamoxifeno.12‐15 Contudo, existem também outros relatos do diagnóstico durante a hormonoterapia com anastrozol.16‐18 Outras publicações relatam envolvimento do trato genital como manifestação inicial da doença, notadamente com lesão no nível cervical.19‐21
O prognóstico, dados os poucos casos publicados, é ainda incerto. No entanto, certos autores alertam para que o diagnóstico de metastização uterina possa ser considerado um evento pré‐terminal.22
Deve realçar‐se a importância de providenciar ao patologista a informação clínica necessária, notadamente os antecedentes oncológicos, dada muitas vezes a dificuldade no diagnóstico diferencial. O estudo imuno‐histoquímico é fundamental para o diagnóstico diferencial, deve‐se efetuá‐lo quer na lesão secundária, quer na primária, de forma a estabelecer um plano terapêutico apropriado.23
ConclusãoA ocorrência de metástases pélvicas no carcinoma da mama é uma situação rara, existem poucos casos descritos na literatura. A maioria encontra‐se associada ao tipo lobular invasivo.
Apresentamos um caso de metastização uterina de carcinoma lobular invasivo 30 anos após o diagnóstico inicial de carcinoma invasivo NOS. O fato de a doente recusar cirurgia ou outros procedimentos invasivos não permite avaliar a extensão da doença uterina. A avaliação clínica e a ecografia pélvica são a base da vigilância dessa paciente, a qual se mantém estável um ano após o diagnóstico. Dados os poucos casos descritos na literatura, não podemos inferir quanto ao prognóstico dessas doentes.
O diagnóstico diferencial é muitas vezes difícil, é necessário fazer estudo imuno‐histoquímico.
Conflitos de interesseOs autores declaram não haver conflitos de interesse.