Introducción: En algunos modelos de cáncer, las células tumorales tratadas con antraciclinas tales como doxorrubicina generan la muerte celular inmunogénica que confiere inmunidad a largo plazo en los ratones vacunados. Aunque el tratamiento con doxorrubicina y ciclofosfamida (quimioterapia A/C) es utilizado ampliamente en pacientes con cáncer de mama, la evidencia clínica del efecto estimulante inmunológico favorecido por A/C y su correlación con la respuesta clínica ha sido difícil de demostrar.
Objetivo: Evaluar la capacidad de la quimioterapia A/C en pacientes con cáncer de mama para favorecer la respuesta inmune y determinar una posible correlación con la respuesta clínica.
Materiales y métodos: Desarrollamos un sistema in vitro para evaluar en células de sangre periférica (PBMCs) obtenidas de pacientes con cáncer de mama antes y después de la quimioterapia neoadyuvante con A/C (n=12) en comparación con PBMCs de las mujeres sanas, como controles (n=10), la funcionalidad de las células dendríticas (DC) ex vivo y derivadas de monocitos en respuesta al estímulo de maduración con un cóctel de citoquinas proinflamatorias, y la respuesta de la activación de células T al estímulo policlonal con perlas anti-CD3/CD28/CD2.
Resultados: Se determinaron varias lecturas inmunológicas que evidencian que en pacientes antes del tratamiento existe una respuesta limitada a la maduración de DC (niveles bajos de secreción de IL-12p70 y baja expresión de CD83) y la falta de respuesta de células T (poca internalización del TCR y expresión de CD154) que se recuperan parcialmente después del tratamiento antitumor con A/C. La recuperación de células T y la funcionalidad de DC de los pacientes de cáncer de mama se correlacionó con la regresión del tumor y se asocia con el estadio TNM, y la expresión de Her2/neu, y ER de las pacientes.
Conclusiones: Los resultados evidencian que este modelo in vitro es adecuado para predecir la respuesta del tumor en los pacientes tratados con A/C. Adicionalmente es útil como un sistema para monitorear la respuesta inmune en pacientes con cáncer durante el tratamiento.
