Relative gene expression levels of the gene coding for monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) as a urinary biomarker in lupus nephropathy

Abstract

Introduction

Lupus nephropathy (LN) is a chronic inflammatory process, characterized by the activation of T cells and high levels of various cytokines, such as MCP-1 at the level of the renal glomerulus and the interstitial tubule. MCP-1 is a chemoattractant of monocytes and lymphocytes, it is responsible for the infiltration of leukocytes in the kidney, which is why MCP-1 levels in urine of patients with LN correlate with the active form of the disease.

Objective

The present study aims to evaluate the expression levels of MCP-1 in patients with LN and to correlate their urinary levels with serum autoimmunity markers.

Material and methods

Our study is of the case-control type, where the groups were made up of 112 patients diagnosed with SLE or LN, and 28 apparently healthy people with no clinical or family history of autoimmune diseases, respectively. MCP-1 expression levels were estimated using qRT-PCR. In addition, clinical parameters and serum levels were evaluated (anti-ds-DNA, anti-nucleosome, anti-C1q antibodies, β2-microglobulin levels, and C3 and C4 complement fraction). Finally, clinical, and molecular data were correlated.

Results

Our study included 39 patients with active SLE (median 36 years), 32 with active LN (median 32.5 years), 28 with inactive SLE (median 41.5 years), 13 with inactive LN (median 38 years), and 28 control patients (median 28.5 years). The comparison of MCP-1 expression levels between patients with active LN and active SLE did not show statistically significant values (p > 0.05). Likewise, a statistically significant correlation was observed between the expression levels of MCP-1 with the levels of anti-C1q (r = 0.255 p < 0.025); however, no correlation was found with the other markers.

Conclusion

The use of MCP-1 expression levels in the Bolivian population would not be a useful biomarker to evaluate Lupus Nephropathy. However, the anti-C1q biomarker is suggested as a serological marker for monitoring the disease.

Resumen

Introducción

La nefropatía lúpica (NL) es un proceso inflamatorio crónico, caracterizado por la activación de células T y niveles elevados de diversas citoquinas, como la MCP-1 a nivel del glomérulo renal y el túbulo intersticial. La MCP-1 es un quimioatractante de monocitos y linfocitos, responsable de la infiltración de leucocitos en el riñón, razón por la cual niveles de MCP-1 en orina de pacientes con NL se correlacionan con la forma activa de la enfermedad.

Objetivo

El presente estudio tiene como objetivo evaluar los niveles de expresión de la MCP-1 en pacientes con NL y correlacionar sus niveles urinarios con marcadores séricos de autoinmunidad.

Materiales y métodos

Nuestro estudio es tipo caso-control; los grupos estuvieron conformados por 112 pacientes diagnosticados con LES o NL y 28 personas aparentemente sanas, sin antecedentes clínicos, y familiares para enfermedades autoinmunes, respectivamente. Los niveles de expresión de la MCP-1 fueron estimados mediante qRT-PCR. Además, se evaluaron los parámetros clínicos y los niveles séricos (anticuerpos anti-ds-DNA, anti-nucleosoma, anti-C1q, niveles de β2-microglobulina y fracción del complemento C3 y C4). Finalmente, los datos moleculares y clínicos fueron correlacionados.

Resultados

En nuestro estudio participaron 39 pacientes con LES activo (mediana 36 años), 32 con NL activo (mediana 32,5 años), 28 con LES inactivo (mediana 41,5 años), 13 con NL inactivo (mediana 38 años) y 28 pacientes control (mediana 28,5 años). La comparación de niveles de expresión de la MCP-1 entre pacientes con NL activa y LES activo no presentaron valores estadísticamente significativos (p > 0,05). Asimismo, se observó una correlación estadísticamente significativa entre los niveles de expresión de MCP-1 y los niveles de anti-C1q (r = 0,255 p < 0,025); sin embargo, no se encontró ninguna correlación con los restantes marcadores.

Conclusiones

El uso de los niveles de expresión de la MCP-1 en población boliviana no llegaría a ser un biomarcador útil para evaluar la nefropatía lúpica. Sin embargo, se sugiere al biomarcador anti-C1q como un marcador serológico para el seguimiento de la enfermedad.