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Correlación entre la concentración molar del atracurio y su tiempo de comienzo o velocidad de acción
Correlation between the molar potency of atracurium and its onset time and speed of action
D. Steinberg
Autor para correspondencia
dsteinberg@cantv.net

Corespondencia: Av. Principal de Los Naranjos Resds. Maliayo, Ap. 10-C Los Naranjos. El Hatillo Caracas. Venezuela Aceptado para su publicación en marzo de 2008.
Departamento de Anestesia. Hospital de Clínicas Caracas. Policlínica Méndez Gimón. Caracas. Venezuela.
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo de comienzo de acci&#243;n de un bloqueo neuromuscular &#40;TC&#41;&#44; transcurre entre la administraci&#243;n de los agentes bloqueantes neuromusculares &#40;BNM&#41; y el establecimiento del efecto&#46; Es una propiedad farmacol&#243;gica importante&#44; y su brevedad la caracter&#237;stica m&#225;s deseable&#46; La duraci&#243;n de ese per&#237;odo se encuentra influenciada por factores que dependen del organismo que las recibe&#44; como el estado del sistema circulatorio y otros de la droga misma&#44; tal es el caso de su afinidad&#44; su tama&#241;o y su potencia&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo a lo que propone Donati<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> si la m&#225;xima concentraci&#243;n plasm&#225;tica que se obtiene con los BNM s&#243;lo es suficiente para producir un bloqueo parcial e insuficiente para abolir por completo la transmisi&#243;n neuromuscular&#44; entonces el TC ser&#225; independiente de la dosis&#46; De lo cual otros infieren que las cantidades subparalizantes tienen aproximadamente el mismo TC&#46; Por el contrario y hasta cierto l&#237;mite o techo&#44; con dosis mayores o paralizantes&#44; el TC se reduce en la misma medida como esas cantidades se incrementan&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pero en el caso de una droga en particular y desde el punto de vista molecular&#44; el TC aumenta a medida que su constante de equilibrio de disociaci&#243;n disminuye<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Dada la concentraci&#243;n de receptores calculada para el compartimiento efector&#44; el TC se acortar&#225; en la medida que la concentraci&#243;n molar &#40;&#956;M&#46;Kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#41; de su dosis efectiva 95 &#40;DE<span class="elsevierStyleInf">95</span>&#41; sea mayor a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;M&#46;Kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Bowman et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> vaticinan que BNM no despolarizantes con un TC equivalente al de la succinilcolina&#44; deber&#225;n ser drogas con una potencia relativamente baja&#46; Por extensi&#243;n&#44; se ha expresado con frecuencia que los potentes BNM se caracterizan por un TC prolongado y por el contrario ser&#237;a m&#225;s breve en la medida que se reduce su potencia&#46; Estos autores demuestran una excelente correlaci&#243;n entre el logaritmo &#40;Log&#41; de la dosis y el del TC&#46; Definitivamente existe consenso en que el TC s&#243;lo debe ser analizado cuando las dosis produzcan menos del 100&#37; de bloqueo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Schuh<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> determina en 1981 la existencia de una correlaci&#243;n entre el TC y el peso molecular de los BNM&#46; Al a&#241;o siguiente&#44; Ramazan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> y otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> encuentran una relaci&#243;n linear entre el TC de una serie de BNM y el peso molecular de su cati&#243;n&#44; lo cual sugiere que sea el factor limitante del TC&#46; Con anterioridad&#44; Feingold<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; tambi&#233;n hab&#237;a observando una excelente correlaci&#243;n linear entre las dosis y la ra&#237;z cuadrada &#40;V<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; del TC&#44; llegando tan lejos como para determinar la potencia relativa entre dos BNM&#44; comparando la pendiente de sus l&#237;neas de regresi&#243;n&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En su estudio sobre agentes esteroideos e isoquinol&#237;nicos&#44; incluyendo la succinilcolina&#44; Roy y Varin<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> demuestran que el peso molecular como variable independiente tiene un elevado grado de asociaci&#243;n con la concentraci&#243;n efectiva 50 &#40;CE<span class="elsevierStyleInf">50</span>&#41;&#46; En otros t&#233;rminos&#44; que se observa una dependencia linear entre la CE<span class="elsevierStyleInf">50</span> y el peso molecular y una correlaci&#243;n mayor&#44; entre el peso molecular y la CE<span class="elsevierStyleInf">50</span> de la fracci&#243;n libre de los BNM&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pero no es hasta el advenimiento de los trabajos de Kopman et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> en que este tema adquiere completo inter&#233;s y desarrollo&#46; En ellos se demuestra un elevado coeficiente de correlaci&#243;n &#40;R<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; entre el Log &#956;M&#46;Kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> y el Log TC&#44; cuando el bloqueo alcanza el 50 &#243; 90&#37;&#46; Ratifican la necesidad imperiosa de incluir el m&#225;ximo efecto que se obtiene de una dosis subparalizante&#44; cuando se trata de estudiar el TC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y para resolverlo emplean el m&#233;todo restrictivo similar al utilizado por otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Aunque en el t&#237;tulo de sus investigaciones&#44; Kopman et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> anuncian la predicci&#243;n del TC utilizando las correlaciones que realizan&#44; la realidad es que s&#243;lo la llevan a cabo parcialmente en uno de ellos&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pr&#225;cticamente en todos los trabajos se menciona de manera equ&#237;voca el vocablo velocidad de inicio como sin&#243;nimo de TC&#46; Pero desde hace alg&#250;n tiempo se han propuestos las correcciones pertinentes a trav&#233;s de la velocidad de acci&#243;n &#40;VA&#41; como la relaci&#243;n tiempo&#47;efecto y&#47;o viceversa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; lo cual permite un mejor an&#225;lisis del TC&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las publicaciones antes citadas se compara la correlaci&#243;n entre la &#956;M&#46;Kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> de dosis equipotenciales de varios BNM y sus respectivos TC&#44; por lo tanto no se incluyen varias dosis de un solo agente&#46; Tambi&#233;n se alega de manera resaltante que en el caso del atracurio &#40;ATR&#41; el valor de R<span class="elsevierStyleSup">2</span> en tal correlaci&#243;n es menor que con otras drogas y que se aleja de la l&#237;nea de regresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente ensayo es el de estudiar simult&#225;neamente la correlaci&#243;n antes mencionada&#44; pero entre varias dosis subparalizantes de ATR y su TC y VA&#46; Con el prop&#243;sito de corroborar estos resultados&#44; los mismos ser&#225;n utilizados para predecir el valor de los par&#225;metros investigados y compararlos con aquellos que en realidad se obtuvieron&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Despu&#233;s de otorgar su consentimiento institucional firmado&#44; pacientes adultos propuestos para cirug&#237;as electivas&#44; fueron anestesiados con agentes intravenosos &#40;propofol 1 a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46;Kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#41;&#44; dosis fraccionadas de opioides y ventilados con &#243;xido nitroso en cantidades y concentraciones suficientes para mantener un plano anest&#233;sico adecuado durante el tiempo en el cual tuvo lugar la investigaci&#243;n&#46; Esta fue realizada en el curso de la inducci&#243;n&#44; con anterioridad a cualquier manipulaci&#243;n quir&#250;rgica y precedida por una sedaci&#243;n &#40;midazolam &#8804; 0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46;Kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#41;&#46; Se trat&#243; en lo posible de mantener la metodolog&#237;a empleada dentro de los est&#225;ndares para una buena investigaci&#243;n cl&#237;nica sobre farmacodinamia de los relajantes<a name="p337"></a> musculares &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Good clinical research practice&#58; GCRP</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los sujetos en las clasificaciones I y II de la ASA&#44; no presentaban otro tipo de patolog&#237;a agregada diferente al motivo de su cirug&#237;a&#46; No se hallaban bajo tratamiento con f&#225;rmacos conocidos o sospechosos de interactuar con los agentes y procedimientos anest&#233;sicos en general y el BNM en particular&#46; Fueron asignados aleatoriamente a seis grupos iguales &#40;1 al 6&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>c&#47;u&#41;&#44; para recibir entre 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#46;Kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> de ATR&#46; Todas las drogas fueron administradas en el mismo volumen &#40;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#41; a trav&#233;s de una soluci&#243;n de Ringer completamente abierta en 10 segundos aproximadamente&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la anestesia&#44; los pacientes fueron controlados con mediciones continuas de la presi&#243;n arterial no invasiva&#44; frecuencia cardiaca&#44; electrocardiograma &#40;tres derivaciones&#41;&#44; oximetr&#237;a y pletismograf&#237;a de pulso&#46; En gases espirados se determinaron la concentraci&#243;n del agente inhalatorio&#44; anh&#237;drido carb&#243;nico y la capnograf&#237;a &#40;equipos Merlin&#58; HP<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> y RGM&#58; Ohmeda<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; USA&#41;&#46; La profundidad de la hipn&#243;sis fue determinada por el an&#225;lisis biespectral del electroencefalograma frontal &#40;BIS&#44; Aspect<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; USA&#41;&#46; Junto a las cifras controles&#44; los valores de estos par&#225;metros fueron almacenados en memoria y durante la anestesia se emplearon procedimientos &#40;m&#225;quinas Siemens<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Suecia y Excel Ohmeda&#174;&#44; USA&#41; y tratamientos farmacol&#243;gicos para mantenerlos en los rangos previos&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La funci&#243;n neuromuscular fue monitorizada mediante electromiograf&#237;a &#40;monitor NM221&#44; Relaxograph&#44; Datex<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; Finlandia&#41; y a tal efecto se utiliz&#243; una estimulaci&#243;n a nivel del nervio cubital en la mu&#241;eca con una r&#225;faga de cuatro est&#237;mulos &#40;tren de cuatro&#41;&#44; recogiendo las respuestas en los m&#250;sculos de la regi&#243;n hipotenar&#46; Se tomaron en cuenta para los c&#225;lculos las modificaciones porcentuales de la primera respuesta en comparaci&#243;n con la r&#225;faga inicial&#46; Se determinaron&#58; el tiempo en segundos necesarios para obtener el m&#225;ximo efecto&#44; contados a partir del final de la inyecci&#243;n de la dosis de ATR asignada &#40;TC&#41;&#46; El m&#225;ximo efecto fue considerado como la mayor depresi&#243;n porcentual &#40;&#37;&#41; de la primera respuesta&#46; La velocidad de acci&#243;n &#40;VA&#41; fue evaluada como la relaci&#243;n entre el TC y el m&#225;ximo efecto&#44; estim&#225;ndose en segundos&#47;&#37; &#40;SEG&#47;&#37;&#41; &#40;segundos o fracci&#243;n de segundo que toma producirse cada &#37; de bloqueo&#41; y &#37;&#47;segundos &#40;&#37;&#47;seg&#41; &#40;&#37; o fracci&#243;n de &#37; que se produce en cada segundo&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las cantidades del BNM empleadas fueron valoradas por su transformaci&#243;n en m&#250;ltiplos y subm&#250;ltiplos de una dosis efectiva-50 &#40;DE<span class="elsevierStyleInf">50</span>&#41; publicada anteriormente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> y sirven para la nomenclatura de los grupos&#46; Se calcul&#243; la concentraci&#243;n molar de la dosis administrada a cada paciente en base al peso molecular del cati&#243;n de la sal de ATR utilizada&#46; Estos resultados as&#237; como el de los par&#225;metros investigados fueron transformados en sus respectivos Log y V<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Con estos valores se obtuvo la l&#237;nea de regresi&#243;n entre Log y V<span class="elsevierStyleSup">2</span> de &#956;M&#46;Kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#44; TC y VA&#46; Se calcularon la f&#243;rmula&#44; el coeficiente de correlaci&#243;n &#40;R<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; y su respectiva significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Tambi&#233;n se establecieron las diferencias estad&#237;sticas entre ambas l&#237;neas&#44; as&#237; como de sus pendientes&#46; Adem&#225;s se us&#243; el an&#225;lisis de varianza y para las comparaciones <span class="elsevierStyleItalic">post hoc&#44;</span> se utiliz&#243; la prueba de Student-Neuman- Keuls &#40;Programa Excel de Microsoft<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> y Primer<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> de Glanz&#44; McGraw-Hill&#41;&#46; Para todas el nivel de significaci&#243;n fue considerado como p &#60; 0&#44;05&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas antropom&#233;tricas evaluadas muestran que la edad de los pacientes en los diferentes grupos no fue significativamente diferente entre ellos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;102&#41;&#44; tampoco lo fue el peso &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;125&#41;&#46; Predominaron los sujetos del g&#233;nero femenino&#44; respondiendo a una habitual distribuci&#243;n entre nuestra poblaci&#243;n quir&#250;rgica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes recibieron&#58; 52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#59;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>98<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#59;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>141<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#59;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>208<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19&#59;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>256<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#59;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>298<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#46;Kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#46; M&#250;ltiplos y subm&#250;ltiplos de la DE<span class="elsevierStyleInf">50</span> &#40;144<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#46;Kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#41; administrada en cada grupo&#44; as&#237; como el bloqueo obtenido&#44; se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabla 1</a>&#46;<a name="p338"></a></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El TC fue significativamente &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; m&#225;s corto en el grupo 3 que en los grupos 4&#44; 5 y 6&#46; De la misma manera fue estad&#237;sticamente &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; m&#225;s breve en el grupo 1 que en los grupos 4 y 5 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La correlaci&#243;n entre el bloqueo y TC y su significaci&#243;n estad&#237;stica&#44; as&#237; como la de sus transformaciones en Log y V<span class="elsevierStyleSup">2</span> fueron&#58; R<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#58; 0&#44;654&#59; 0&#44;666 y 0&#44;654&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0513&#59; 0&#44;0473 y 0&#44;0513 respectivamente&#46; La correlaci&#243;n entre las dosis utilizadas &#40;Log<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#46;Kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;M&#46;Kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#41; y el bloqueo que produjeron &#40;Log &#37;&#41; dio por resultado R<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;959&#59;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>respectivamente&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001 para todas&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La correlaci&#243;n entre Log<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;M&#46;Kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> y Log TC&#44; Log VA &#40;Seg&#47;&#37; y logVA &#40;&#37;&#47;seg&#41;&#41; se tradujo en los siguientes resultados&#58; R<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;564&#59;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;952<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>y 0&#44;984<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>y una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;138&#59;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;0&#44;001<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>y &#60;0&#44;001<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>respectivamente&#46; Las correspondientes l&#237;neas de regresi&#243;n son significativamente diferentes y tambi&#233;n lo son sus pendientes e &#8220;intercepts&#8221; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Figura 1</a>&#41;&#46; Las f&#243;rmulas de estas l&#237;neas de regresi&#243;n fueron&#58; y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1305&#46; x<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;6453<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;Log<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;M&#46;Kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> y Log TC&#41;&#44; y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;1&#44;3824&#46; x &#8722;0&#44;0585 &#40;Log<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;M&#46;Kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> y Log seg&#47;&#37;&#41;&#44; y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;3824&#46; x<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0585 &#40;Log<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;M&#46;Kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> y Log &#37;&#47;seg&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">Tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando los valores se transforman en V<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; las l&#237;neas de regresi&#243;n tienen caracter&#237;sticas similares a las anteriores&#58; R<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;539&#59;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;975&#59;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;971<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0962&#59;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001 y<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;0&#44;001&#44; respectivamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">Figura 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros resultados demuestran que efectivamente la correlaci&#243;n entre el logaritmo de la concentraci&#243;n molar de varias dosis o fracciones de la DE<span class="elsevierStyleInf">50</span> del ATR y sus tiempos de comienzo es pobre y no significativa&#44; de acuerdo con la falta de relaci&#243;n entre las dosis subparalizantes y el tiempo para que logren su m&#225;ximo efecto&#44; que otros investigadores proponen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Dicho resultado inicial tambi&#233;n coincide con la desviaci&#243;n que la DE<span class="elsevierStyleInf">95</span> de ATR muestra de la l&#237;nea de regresi&#243;n con otros BNM y reportada por Kopman et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Por el contrario&#44; queda claro que la correlaci&#243;n entre los Log<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;M&#46;Kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> y Log VA &#40;Seg&#47;&#37; o &#37;&#47;seg&#41; muestra un alto valor para su coeficiente R<span class="elsevierStyleSup">2</span> y significaci&#243;n estad&#237;stica&#46; Hecho que no ha sido descrito&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las primeras mol&#233;culas de un BNM acceden con rapidez a la uni&#243;n neuromuscular&#44; pero transcurre un tiempo mayor para que la presencia de una cantidad<a name="p339"></a> suficiente produzca determinado efecto&#46; Por su parte&#44; la magnitud del bloqueo ser&#225; funci&#243;n del n&#250;mero de mol&#233;culas que reaccionen con el correspondiente receptor y tal proceso s&#243;lo puede lograrse despu&#233;s de un periodo que es cr&#237;tico y depende de la rapidez con la cual llegan a su destino&#46; Dicha velocidad est&#225; relacionada a su vez con la concentraci&#243;n plasm&#225;tica&#44; que finalmente ser&#225; consecuencia de la potencia que caracteriza a la droga<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos factores como&#58; la baja potencia&#44; afinidad intr&#237;nseca por el receptor&#44; velocidad de depuraci&#243;n plasm&#225;tica y su mecanismo de acci&#243;n&#44; podr&#237;an ser se&#241;alados parcialmente como responsables del TC&#46; Otras propiedades&#44; en cambio&#44; como la difusi&#243;n a trav&#233;s de la membrana endotelial no deber&#237;a ser un obst&#225;culo&#44; dado el alto grado de disociaci&#243;n de los BNM&#46; Sin embargo la permeabilidad difiere de acuerdo al tama&#241;o y forma de cada mol&#233;cula&#44; aquellas de gran tama&#241;o definitivamente tienen un impacto en el TC y el mejor factor de predicci&#243;n para su potencia molar resulta ser el peso molecular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Al final&#44; este proceso se reduce a un n&#250;mero variable de mol&#233;culas compitiendo por un n&#250;mero fijo de receptores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Por lo tanto no ser&#237;a sino la concentraci&#243;n molar la que mejor describe la correlaci&#243;n entre las dosis y su TC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Este concepto es muy evidente para agentes como el vecuronio y mivacurio&#44; con una relaci&#243;n de potencia a favor del primero&#44; pero cuyos Log<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;MKg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> son excepcionalmente similares y as&#237; mismo lo son el TC parcial y final de sus dosis equipotenciales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; En cambio&#44; la situaci&#243;n opuesta se presenta entre el vecuronio y cisatracurio cuyos valores para la DE<span class="elsevierStyleInf">95</span> y expresados en mgKg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> son relativamente similares&#44; pero cuando se transforman en<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;MKg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> el segundo resulta ser m&#225;s potente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; De manera que cuando se intenta predecir el TC&#44; dichos ejemplos constituyen&#44; entre otras&#44; de las mejores razones para que en ese tipo de estudios se proceda a la transformaci&#243;n de la dosis&#44; que habitualmente se expresa en miligramos o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;gKg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#44; en sus respectivas concentraciones molares&#46; Una provisi&#243;n de este tipo ha sido tomada en el presente ensayo&#46; Pero hasta ahora las comparaciones se hab&#237;an llevado a cabo entre la DE<span class="elsevierStyleInf">95</span> de varias drogas&#44; nunca con fracciones menores de un solo BNM y de este objetivo se ocupan nuestros siguientes resultados&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo de comienzo&#44; parcial o final&#44; es una funci&#243;n del m&#225;ximo grado de bloqueo que se logra con la dosis administrada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Este principio es crucial para proseguir con cualquier comparaci&#243;n del TC de varias drogas o sus dosis&#46; Diremos por ejemplo que el 90&#37; del m&#225;ximo efecto que provoca una DE<span class="elsevierStyleInf">95</span> de vecuronio tendr&#225; lugar en la mitad del tiempo que necesita una DE<span class="elsevierStyleInf">50</span> del mismo agente para lograr la misma proporci&#243;n de su bloqueo correspondiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Hallazgos de esta naturaleza han obligado a utilizar de alguna manera la &#8220;normalizaci&#243;n&#8221; de los valores para el TC&#46; Una vez que se ha incluido esta especie de correcci&#243;n se espera que el bloqueo o su rango seleccionado sea un n&#250;mero que pueda reproducirse y que al mismo tiempo reduzca la influencia que en una data puedan tener los valores ubicados en las cercan&#237;as de los extremos del efecto final<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este orden de ideas&#44; Kopman et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> s&#243;lo utilizan para sus estudios aquellos sujetos cuyo m&#225;ximo bloqueo se encuentra entre 90 y 98&#37;&#46; La consecuencia inmediata de este m&#233;todo es la exclusi&#243;n de casi la mitad de los sujetos que comenzaron la experiencia&#46; Bartkowski et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; por su parte&#44; son m&#225;s amplios y alargan el margen entre 85 y 97&#37;&#46; Utilizando este rango para un estudio controlado&#44; concluyen que el TC del ATR es menor que el del vecuronio&#46; Pero al reproducir el mismo estudio con un rango menor&#44; entre 91 y 92&#37;&#44; la diferencia entre ambos bloqueantes no alcanza valores significativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Todo lo cual parece sugerir que los resultados finales est&#225;n influenciados por el rango de la restricci&#243;n y se convierte en un eventual factor limitante&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El asunto se complica si se trata de varias dosis de un solo agente&#44; donde el m&#233;todo restrictivo se pudiera llegar a convertir en un obst&#225;culo pr&#225;ctico&#46; Es en esta circunstancia&#44; que el dise&#241;o de &#237;ndices o par&#225;metros para expresar con precisi&#243;n la VA &#40;Seg&#47;&#37; y &#37;&#47;seg&#41; surge como una alternativa v&#225;lida para resolver el problema<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Con esta metodolog&#237;a se introduce el efecto final en todos y cada uno de los casos&#44; sin que ninguno resulte excluido&#46; En la presente experiencia&#44; adem&#225;s&#44; la consistencia de este c&#225;lculo queda reforzada en vista de que en ning&#250;n paciente se observaron bloqueos de 0 &#243; 100&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La comparaci&#243;n del TC es problem&#225;tica por la dificultad para igualar los factores que tienen influencia sobre &#233;l&#44; a&#250;n para dosis equipotenciales&#44; cuyo bloqueo final puede depender&#44; desde el m&#233;todo para su monitorizaci&#243;n hasta la amplia variabilidad que ocasiona la sensibilidad de cada sujeto al o los BNM en cuesti&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Como un paliativo a esta situaci&#243;n&#44; Bartkowski et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> proponen que el TC hasta una fracci&#243;n del bloqueo final sea casi constante&#46; Otro podr&#237;a ser el concepto de Donati<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; de que las dosis subparalizantes de un BNM tienen un TC similar&#46; Pero esto pudiera no ser exacto&#46; Recalculando los datos que este autor ofrece como referencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> y circunscribi&#233;ndonos s&#243;lo a dosis con un efecto menor al 100&#37;&#44; se demuestra que el TC resulta estad&#237;sticamente diferente entre ellas y no lo contrario&#44; como era de esperar&#46; Hallazgos de esta naturaleza v&#225;lidos tanto para el ATR como el vecuronio&#44; resultan conflictivos con la proposici&#243;n a la cual sirven de base&#46; Una evidencia similar se puede observar en nuestros presentes resultados en los cuales tambi&#233;n existe una diferencia significativa entre los TC de las seis dosis no paral&#237;ticas utilizadas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabla 1</a>&#41;&#46;<a name="p340"></a></p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como diferencia con Kopman et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; estos introducen un anest&#233;sico inhalatorio agregando un elemento de distorsi&#243;n al m&#233;todo&#44; independientemente de que lo hayan utilizado con todos los BNM&#46; En segundo lugar y a pesar del empleo similar de la electromiograf&#237;a como monitoreo&#44; usan un periodo de estabilizaci&#243;n y tanto el patr&#243;n de estimulaci&#243;n como el m&#250;sculo utilizado son distintos&#46; Sobre todo llama la atenci&#243;n una considerable diferencia entre las dosis equipotenciales de ATR y rocuronio&#46; En efecto&#44; ellos se&#241;alan a la literatura como fuente de las DE<span class="elsevierStyleInf">95</span>&#46; Estos valores &#8220;hist&#243;ricos&#8221; tienen la m&#225;s variada procedencia y no aseguran que en nuevas condiciones de investigaci&#243;n&#44; reproduzcan aquellos que les dieron origen&#46; La desproporci&#243;n en referencia no coincide con evaluaciones recientes sobre la equipotencia de esos dos BNM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> y tampoco est&#225; en el rango utilizado por Bartkowski et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> con prop&#243;sitos similares&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque en el t&#237;tulo de sus trabajos Kopman et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;</span></a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> anuncian que la concentraci&#243;n molar ser&#237;a el factor limitante para predecir el TC&#44; s&#243;lo en uno de ellos lo hacen efectivamente y de manera tangencial&#46; Precisamente el tiempo de comienzo para el ATR deber&#237;a ser m&#225;s corto que el observado despu&#233;s de su administraci&#243;n cl&#237;nica y por esta raz&#243;n separan dicha droga de las predicciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Nuestros resultados&#44; en cambio&#44; demuestran una mayoritaria coincidencia entre las predicciones y los hallazgos cl&#237;nicos&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al emplear las transformaciones en sus respectivas V<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; los resultados son sensiblemente iguales&#44; as&#237; es que tambi&#233;n pueden servir perfectamente a los prop&#243;sitos de la presente o de una investigaci&#243;n similar&#46; Como fuera propuesto hace tiempo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; el TC de un BNM depende en gran medida de la facilidad con la cual sus mol&#233;culas&#44; por el tama&#241;o&#44; vencen la barrera endotelial y en consecuencia&#44; la concentraci&#243;n molar se convierte en el t&#233;rmino a ser incluido en cualquier ecuaci&#243;n que resuelva la relaci&#243;n que tiene el TC con la dosis&#46; Pero de acuerdo a los presentes y otros resultados&#44; siendo la correlaci&#243;n entre estos dos factores&#44; a la vez pobre y no significativa&#44; deber&#225; hacerse alguna substituci&#243;n que s&#237; lo permita&#46; El uso de la VA cumple ese objetivo y con su empleo se demuestra una alta y significativa correlaci&#243;n entre la &#956;MKg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> de varias fracciones de la DE<span class="elsevierStyleInf">50</span> del ATR y su VA&#46; De igual manera nuestros resultados demuestran</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">que a trav&#233;s de los mismos es posible predecir las diferentes modalidades del tiempo de acci&#243;n&#46; Estos hallazgos merecen ser corroborados con otros BNM&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objetivo</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudiar la correlaci&#243;n entre dosis subparalizantes de atracurio con el comienzo y velocidad&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todo</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Seis grupos de pacientes recibieron&#58; 0&#44;36&#59; 0&#44;68&#59; 0&#44;98&#59; 1&#44;44&#59; 1&#44;77&#59; &#243; 2&#44;06 x DE<span class="elsevierStyleInf">50</span> de atracurio&#46; Se determinaron el m&#225;ximo efecto&#44; tiempo para alcanzarlo &#40;TC&#41;&#44; las concentraciones molares &#40;&#956;M&#46;Kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#41; y velocidad de acci&#243;n &#40;VA&#41; &#91;relaci&#243;n entre tiempo y efecto &#40;seg&#47;&#37;&#41; o viceversa &#40;&#37;&#47;seg&#41;&#41;&#93; de cada dosis&#46; Para su correlaci&#243;n se convirtieron en logaritmos o ra&#237;z cuadrada&#46; De la l&#237;nea de regresi&#243;n se obtuvieron&#58; la f&#243;rmula&#44; R<span class="elsevierStyleInf">2</span> y significaci&#243;n estad&#237;stica&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La correlaci&#243;n entre los logaritmos de la &#956;M&#46;Kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> y TC fue pobre y no significativa &#40;R<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;564&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;138&#41;&#44; pero fue muy alta y significativa con la VA seg&#47;&#37; &#40;R<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;952&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y VA &#37;&#47;seg &#40;R<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;984&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Al resolver las f&#243;rmulas de regresi&#243;n se pudo predecir el comienzo&#46; Cuando los valores se transforman en V<span class="elsevierStyleSup">2</span> los resultados fueron similares&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusi&#243;n</span><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El TC de un bloqueante neuromuscular est&#225; ligado a su efecto y la permeabilidad al tama&#241;o de sus mol&#233;culas o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;M&#46;Kg<span class="elsevierStyleSup">&#8211;1</span>&#44; la cual a su vez es funci&#243;n de la dosis&#46; En el caso del atracurio&#44; esta correlaci&#243;n result&#243; pobre y no significativa&#44; hallazgo que coincide con el de otros autores cuando aseguran que el atracurio se aleja de la l&#237;nea de regresi&#243;n entre cantidades equipotenciales de varios bloqueantes neuromusculares&#46; En cambio la sustituci&#243;n de TC por VA permite establecer una buena y significativa correlaci&#243;n&#46; Los resultados sugieren la dependencia entre velocidad del atracurio y el tama&#241;o de su mol&#233;cula&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grupos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">44<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">39<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Peso &#40;Kg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">79<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">69<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">G&#233;nero &#40;m&#47;f&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#47;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#47;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#47;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#47;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#47;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t">8&#47;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">x DE<span class="elsevierStyleInf">50</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;68<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;98<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;44<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;77<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;06<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bloqueo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">89<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">91<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">316<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">343<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">302<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">412<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">398<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">379<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grupos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">TC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;08&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;58<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">prdc&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;49<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;58<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;973&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;837&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;837&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">SEG&#47;&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;63<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">prdc&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;63<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00349356
Idioma original: Español
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