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Tromboprofilaxis con enoxaparina para artroplastia total de rodilla: estudio observacional, retrospectivo y multicéntrico comparando el inicio del tratamiento preoperatorio con el postoperatorio
Thromboprophylaxis with enoxaparin for total knee replacement: An observational, retrospective and multicentre study comparing starting the treatment before and after the operation
J.V. Llaua,
Autor para correspondencia
juanvllau@gmail.com

Autor para correspondencia.
, E. Gil-Garayb, E. Castelletc, en nombre de los investigadores del estudio ENOXACOR 1
a Servicio de Anestesiología y Reanimación, Hospital Clínico, Valencia, España
b Servicio de Cirugía Ortopédica, Hospital La Paz, Madrid, España
c Servicio de Cirugía Ortopédica, Hospital Vall d’Hebron, Barcelona, España
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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad tromboemb&#243;lica venosa &#40;ETEV&#41; en cualquiera de sus aspectos &#40;trombosis venosa profunda &#91;TVP&#93; o tromboembolismo pulmonar &#91;TEP&#93;&#41; es una de las complicaciones m&#225;s graves que pueden aparecer tras la realizaci&#243;n de la artroplastia total de rodilla &#40;ATR&#41;&#46; Sin administraci&#243;n de tromboprofilaxis&#44; la incidencia de TVP objetivada por venografia en esta cirug&#237;a es del 41-85&#37;&#44; y de TEP del 1&#44;5-10&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; La administraci&#243;n de tromboprofilaxis farmacol&#243;gica reduce este riesgo entre un 60 y un 70&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; con una incidencia de ETEV sintom&#225;tica del 1&#44;5-10&#37; en los 3 meses siguientes a la cirug&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#8211;5</span></a>&#46; La justificaci&#243;n para la administraci&#243;n de tromboprofilaxis en estos pacientes se basar&#237;a tanto en la alta prevalencia de ETEV tras la realizaci&#243;n de una ATR como en el buen balance beneficio&#47;riesgo de la mayor&#237;a de los protocolos farmacol&#243;gicos aceptados en tromboprofilaxis y&#44; por ello&#44; la reducci&#243;n en la morbilidad&#44; costes asociados y potencial mortalidad evitada con la prevenci&#243;n del desarrollo de una ETEV&#46; Adem&#225;s&#44; las TVP no diagnosticadas y no tratadas presentan una morbilidad asociada en forma de s&#237;ndrome postromb&#243;tico y pueden predisponer al desarrollo de otros episodios de ETEV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las heparinas de bajo peso molecular &#40;HBPM&#41; han sido ampliamente estudiadas y empleadas en tromboprofilaxis&#44; existiendo numerosos ensayos cl&#237;nicos&#44; revisiones sistem&#225;ticas y metan&#225;lisis que han demostrado su eficacia y buen perfil de seguridad en esta indicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;12</span></a>&#46; De esta forma&#44; las HBPM son la primera opci&#243;n de tromboprofilaxis en los pacientes intervenidos de cirug&#237;a ortop&#233;dica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; y la enoxaparina es el &#171;f&#225;rmaco patr&#243;n&#187; para las comparaciones con los nuevos f&#225;rmacos anticoagulantes&#46; Con todo&#44; esta pr&#225;ctica no est&#225; exenta de controversias&#44; que incluyen tanto la duraci&#243;n id&#243;nea de la tromboprofilaxis tras la ATR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; como el momento &#243;ptimo de administraci&#243;n de la primera dosis de enoxaparina &#40;antes de la cirug&#237;a o despu&#233;s de la misma&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#8211;17</span></a>&#46; Por &#250;ltimo&#44; los datos de incidencia de ETEV sintom&#225;tica son escasos debido a que en los ensayos cl&#237;nicos se hace referencia a datos venogr&#225;ficos&#44; debiendo ir a estudios observacionales de pr&#225;ctica cl&#237;nica para encontrar referencias de la misma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;18</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se dise&#241;&#243; un estudio observacional retrospectivo&#44; multic&#233;ntrico&#44; de pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#44; con el objetivo de evaluar la eficacia y seguridad de la administraci&#243;n de enoxaparina en los pacientes intervenidos de ATR&#44; comparando el inicio de su administraci&#243;n 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; antes de la cirug&#237;a frente al inicio entre 6 y 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h despu&#233;s de su finalizaci&#243;n &#40;protocolo&#44; este &#250;ltimo&#44; fuera de ficha t&#233;cnica&#41;&#46; La eficacia se evalu&#243; mediante la comparaci&#243;n de la incidencia de eventos tromb&#243;ticos sintom&#225;ticos &#40;TVP&#47;TEP&#41; y la seguridad mediante la comparaci&#243;n de la incidencia de hemorragia cl&#237;nicamente significativa&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Material y m&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron de forma retrospectiva datos de pacientes mayores de 18 a&#241;os intervenidos de ATR en 60 hospitales del territorio espa&#241;ol &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0055">anexo 1</a>&#41;&#46; Se incluyeron en el an&#225;lisis pacientes en los que se realiz&#243; tromboprofilaxis con enoxaparina 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h sc&#44; seg&#250;n 2 tipos de protocolo&#58; grupo G-PRE&#44; pacientes en los que la primera dosis de enoxaparina se administr&#243; 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h antes de la cirug&#237;a &#40;&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#59; grupo G-POST&#44; pacientes en los que la primera dosis de enoxaparina se administr&#243; entre 6 y 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h despu&#233;s del final de la cirug&#237;a&#46; El tiempo de seguimiento se estableci&#243; en 90 d&#237;as &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; El Comit&#233; &#201;tico de cada hospital participante acept&#243; el protocolo de estudio&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se establecieron las definiciones que siguen&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Trombosis venosa profunda</span>&#58; evento tromb&#243;tico en territorio venoso de miembros inferiores&#44; con diagn&#243;stico cl&#237;nico de sospecha seg&#250;n algoritmo de Wells y confirmaci&#243;n posterior por eco-Doppler y&#47;o venograf&#237;a&#59; T<span class="elsevierStyleItalic">romboembolismo pulmonar&#58;</span> diagn&#243;stico cl&#237;nico de sospecha y confirmaci&#243;n posterior mediante un m&#233;todo de imagen adecuado &#40;TAC o gammagraf&#237;a pulmonar&#41;&#59; y <span class="elsevierStyleItalic">Sangrado</span>&#58; hemorragia cl&#237;nicamente significativa en el lugar de la intervenci&#243;n &#40;herida quir&#250;rgica en la rodilla&#41;&#44; hemorragia digestiva alta o baja&#44; hematuria macrosc&#243;pica&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de los datos correspondientes a la tromboprofilaxis &#40;administraci&#243;n de la primera dosis de enoxaparina&#44; duraci&#243;n de la tromboprofilaxis&#41; y los relacionados con los objetivos planteados&#44; se recogieron las siguientes variables&#58; datos demogr&#225;ficos&#44; factores de riesgo potencialmente trombog&#233;nicos&#44; datos quir&#250;rgicos &#40;diagn&#243;stico&#44; tipo de anestesia&#44; duraci&#243;n de la intervenci&#243;n&#41; y otras complicaciones postoperatorias&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Anticipando una incidencia de eventos tromboemb&#243;licos sintom&#225;ticos de alrededor del 2&#37;&#44; y asumiendo una incidencia similar en ambos grupos &#40;an&#225;lisis de no-inferioridad&#41;&#44; se calcul&#243; que era necesario incluir 1&#46;366 pacientes&#44; fijando una potencia del 80&#37; y un nivel de significaci&#243;n del 5&#37;&#46; Suponiendo una p&#233;rdida de datos de pacientes del 25&#37; y un desequilibrio entre los grupos de estudio del 10&#37;&#44; el n&#250;mero total de pacientes necesario &#40;tama&#241;o muestral&#41; se estableci&#243; en 1&#46;874&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la presentaci&#243;n de los resultados se emplean estad&#237;sticos descriptivos para datos num&#233;ricos&#58; media&#44; desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41;&#44; y valor porcentual&#44; seg&#250;n sea adecuado&#46; El an&#225;lisis comparativo de los datos obtenidos se realiz&#243; mediante el estad&#237;stico Chi-cuadrado&#46; Se estudiaron los factores de desequilibrio mediante un an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica multivariante&#44; realizando posteriormente el an&#225;lisis comparativo mediante el citado estad&#237;stico&#46; Para los resultados de los objetivos de eficacia y seguridad se proporcionan datos de significaci&#243;n estad&#237;stica y de riesgo relacionado en forma de <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span>&#44; con su intervalo de confianza del 95&#37; &#40;IC95&#37;&#41;&#46; Se realiz&#243; una comparaci&#243;n del momento de presentaci&#243;n de los eventos tromb&#243;ticos representada mediante una curva tipo Kaplan-Meier&#44; y para hacer las comparaciones entre grupos se emple&#243; el test <span class="elsevierStyleItalic">log-rank</span>&#46; Se consider&#243; significancia estad&#237;stica si el valor de p era inferior a 0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Poblaci&#243;n de estudio</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron datos de 2&#46;014 pacientes intervenidos en 60 hospitales entre enero de 2000 y diciembre de 2003&#46; Para el an&#225;lisis de eficacia se incluyeron datos de 1&#46;440 pacientes &#40;6 pacientes se intervinieron de ATR bilateral&#41;&#44; y los de 1&#46;422 para el an&#225;lisis de seguridad&#46; Fueron excluidos del an&#225;lisis 565 pacientes por diversas razones &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Las caracter&#237;sticas basales de los pacientes incluidos en el an&#225;lisis de eficacia se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Setecientos ochenta y dos pacientes &#40;54&#44;3&#37;&#41; recibieron la primera dosis de enoxaparina 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h antes de la cirug&#237;a &#40;G-PRE&#41; y 658 &#40;45&#44;7&#37;&#41; entre 6 y 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras la misma &#40;G-POST&#41;&#46; El an&#225;lisis de seguridad incluy&#243; 1&#46;422 pacientes&#44; 788 del G-PRE y 634 y del G-POST &#40;55&#44;4 y 44&#44;6&#37; respectivamente&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo medio de administraci&#243;n de enoxaparina fue de 34&#44;1 d&#237;as en el G-PRE y de 34&#44;3 d&#237;as en el G-POST &#40;sin diferencias significativas&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Datos de eficacia</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los 1&#46;440 pacientes evaluables para el objetivo de eficacia&#44; hubo 24 pacientes que presentaron alg&#250;n evento tromb&#243;tico sintom&#225;tico &#40;TVP y&#47;o TEP&#41; &#40;24&#47;1&#46;440&#58; 1&#44;67&#37;&#41;&#46; Fue diagnosticada TVP en 17 pacientes &#40;17&#47;1&#46;440&#58; 1&#44;18&#37;&#41; y TEP en 9 pacientes &#40;9&#47;1&#46;440&#58; 0&#44;63&#37;&#41;&#46; En 2 pacientes se diagnostic&#243; un TEP 3 y 4 d&#237;as respectivamente despu&#233;s del diagn&#243;stico de TVP&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La comparaci&#243;n de la incidencia de TVP y&#47;o TEP entre los grupos de estudio se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 2</a>&#46; No hubo diferencias significativas entre ellos &#40;13&#47;782&#58; 1&#44;66&#37; en G-PRE frente a 11&#47;658&#58; 1&#44;67&#37; en G-POST&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;990&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un primer an&#225;lisis univariante de los factores potencialmente trombog&#233;nicos de los pacientes incluidos en el an&#225;lisis de eficacia&#46; De ellos&#44; los antecedentes de trombosis venosa&#44; la obesidad y las varices resultaron inicialmente relacionados con un riesgo mayor de desarrollo de ETEV&#46; Con estos 3 factores junto al G-PRE se realiz&#243; un an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica multivariante&#44; emple&#225;ndolos como predictores&#44; y siendo la incidencia de TVP y TEP las variables-respuesta &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 3</a>&#41;&#46; En relaci&#243;n con la administraci&#243;n de la enoxaparina antes o despu&#233;s de la cirug&#237;a&#44; los resultados no mostraron diferencias significativas entre los grupos ni para el desarrollo de TVP &#40;para G-PRE&#58; OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;75&#59; IC95&#37;&#58; 0&#44;28-2&#44;02&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;569&#41; ni de TEP &#40;para G-PRE&#58; OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;69&#59; IC95&#37;&#58; 0&#44;18-2&#44;59&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;582&#41;&#46; Los pacientes con antecedentes de ETEV presentaron un mayor riesgo de desarrollo de TVP &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;22&#59; IC95&#37;&#58; 2&#44;99-28&#44;44&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; no pudiendo valorarse su influencia en el desarrollo de TEP por el escaso n&#250;mero de pacientes que lo padecieron&#46; Los pacientes con varices presentaron mayor riesgo de desarrollo de TVP &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;13&#59; IC95&#37;&#58; 1&#44;09-9&#44;04&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;034&#41;&#44; sin incremento significativo del riesgo de desarrollo de TEP &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;73&#59; IC95&#37;&#58; 0&#44;14-3&#44;64&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;697&#41;&#46; Los pacientes obesos no presentaron riesgo significativamente mayor de TVP &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;41&#59; IC95&#37;&#58; 0&#44;81-7&#44;13&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;112&#41; ni de TEP &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;13&#59; IC95&#37;&#58; 0&#44;30-4&#44;35&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;854&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un an&#225;lisis del momento de presentaci&#243;n del primer evento tromb&#243;tico &#40;TVP o TEP&#41;&#44; diferenci&#225;ndolo entre ambos grupos&#44; que se representa mediante una curva de Kaplan-Meier &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; No hubo diferencias &#40;<span class="elsevierStyleItalic">log rank</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;06&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;800&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Datos de seguridad</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se consideraron evaluables para el objetivo de seguridad 1&#46;422 pacientes&#46; Un 6&#44;61&#37; de los pacientes de este grupo present&#243; alguna hemorragia considerada significativa &#40;94&#47;1&#46;422&#41;&#46; La distribuci&#243;n entre los grupos mostr&#243; que en el G-PRE la incidencia fue del 7&#44;49&#37; &#40;59&#47;788&#41; frente al 5&#44;52&#37; en el G-POST &#40;35&#47;634&#41;&#44; observ&#225;ndose una tendencia en el G-PRE al incremento del riesgo hemorr&#225;gico&#44; de forma no significativa &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;39&#59; IC95&#37;&#58; 0&#44;90-2&#44;13&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;138&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La distribuci&#243;n del lugar de las hemorragias no present&#243; diferencias entre los grupos&#44; siendo las m&#225;s frecuentes en ambos en la herida quir&#250;rgica &#40;88&#47;94&#58; 93&#44;6&#37;&#41;&#59; aparecieron hemorragia digestiva &#40;2 pacientes&#41; y hematuria &#40;4 pacientes&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ETEV es una complicaci&#243;n frecuente entre los pacientes que se intervienen de ATR &#40;41-85&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#44; por lo que la gran mayor&#237;a de los mismos reciben tromboprofilaxis farmacol&#243;gica&#46; Entre las posibilidades m&#225;s habituales y con mayor nivel de recomendaci&#243;n y evidencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; est&#225; la administraci&#243;n de una HBPM&#46; Sin embargo&#44; a pesar de la amplia experiencia de que se dispone con el empleo de las HBPM y de enoxaparina en concreto&#44; persisten algunas controversias en el empleo diario de las mismas&#44; fundamentalmente en relaci&#243;n con el momento &#243;ptimo de administraci&#243;n de la primera dosis del f&#225;rmaco&#46; En Europa&#44; la tromboprofilaxis con las HBPM se inicia tradicionalmente 10-12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h antes de la cirug&#237;a &#40;a menudo la noche anterior&#41; a dosis de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h si se emplea enoxaparina&#46; En Estados Unidos la tromboprofilaxis se inicia entre 12 y 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras el final de la cirug&#237;a&#44; con diferentes dosis a las europeas &#40;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en el caso de enoxaparina&#41;&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Quiz&#225;s apoyado en parte por la generalizaci&#243;n de las t&#233;cnicas anest&#233;sicas regionales en cirug&#237;a ortop&#233;dica mayor&#44; y aun a pesar de la existencia de diversas gu&#237;as para mejorar la seguridad del empleo simult&#225;neo de una HBPM y la anestesia regional<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#44; el inicio en el per&#237;odo postoperatorio en nuestro medio parece haberse incrementado frente al inicio en el preoperatorio&#46; Algunas publicaciones recientes muestran que&#44; por ejemplo en Francia&#44; el inicio postoperatorio a las denominadas &#171;dosis europeas&#187; es habitual en la pr&#225;ctica diaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En Espa&#241;a se ha publicado alg&#250;n art&#237;culo con la propuesta de empleo de bemiparina realizando la primera administraci&#243;n del f&#225;rmaco a las 6-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras el final de la cirug&#237;a&#44; con un n&#250;mero peque&#241;o de pacientes incluidos y haci&#233;ndose la comparaci&#243;n con enoxaparina preoperatoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> o como estudio obervacional no comparativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Se han publicado diversas recomendaciones en Europa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;24&#44;25</span></a> apoyando el inicio postoperatorio&#44; aunque no se especifica si la primera administraci&#243;n deber&#237;a hacerse entre las 6 y las 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h o entre las 12 y las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h tras el final de la cirug&#237;a&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio se compara la eficacia y seguridad de la administraci&#243;n de enoxaparina a las dosis habitualmente empleadas en nuestro medio &#40;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; en 2 protocolos de pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#58; inicio el d&#237;a antes de la cirug&#237;a &#40;alrededor de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h antes&#41; frente a la administraci&#243;n despu&#233;s de la misma &#40;entre 6 y 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#46; Nuestros resultados muestran que enoxaparina es eficaz para la prevenci&#243;n de la ETEV tras la realizaci&#243;n de una ATR&#44; sin diferencias significativas entre los 2 grupos de pacientes estudiados y con un buen perfil de seguridad en ambos casos&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Igualmente&#44; el estudio sirve para demostrar que en la pr&#225;ctica habitual se emplean ambos protocolos&#46; El porcentaje de pacientes que recibieron la primera dosis de enoxaparina preoperatoriamente fue ligeramente superior al de aquellos que la recibieron en el postoperatorio &#40;54&#44;3 frente al 45&#44;7&#37; respectivamente&#41;&#46; Hay que resaltar que 283 pacientes de los 2&#46;014 inicialmente evaluados recibieron la primera dosis de enoxaparina m&#225;s de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h antes de la cirug&#237;a&#44; y a 202 pacientes se les administr&#243; entre 12 y 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h despu&#233;s de la misma&#44; en 2 protocolos de administraci&#243;n probablemente sub&#243;ptimos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Esto demuestra que el inicio de la tromboprofilaxis sigue siendo un tema controvertido entre los cl&#237;nicos&#44; si bien la administraci&#243;n postoperatoria tiene cada d&#237;a m&#225;s adeptos&#46; La exclusi&#243;n de un porcentaje tan alto de pacientes para el an&#225;lisis en el estudio no debe considerarse como un factor limitante&#44; dado que se encuentra en rangos similares a otros estudios recientes relacionados con la tromboprofilaxis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#8211;28</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a que los pacientes incluidos en el G-PRE presentaban un perfil de riesgo tromb&#243;tico superior al de los incluidos en el G-POST &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 1</a>&#41;&#44; se realiz&#243; un an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica multivariante&#46; Los resultados del mismo confirman que ambos protocolos presentan una eficacia similar&#44; independiente de cualquier factor de riesgo tromb&#243;tico &#40;no hubo diferencias estad&#237;sticas significativas en la presentaci&#243;n de TVP o TEP sintom&#225;ticos&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; este an&#225;lisis multivariante permite detectar que&#44; en este estudio&#44; los antecedentes de ETEV son el factor m&#225;s importante para desarrollar una TVP tras la ATR&#44; multiplicando por m&#225;s de 9 dicho riesgo&#59; las varices le siguen como factor trombog&#233;nico predisponente a la TVP multiplic&#225;ndolo por un factor superior a 3&#44; mientras que la obesidad no present&#243; significaci&#243;n como predisponente al desarrollo de una TVP &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 3</a>&#41;&#46; En relaci&#243;n con el TEP&#44; los datos relacionados con los antecedentes de ETEV no pudieron analizarse por el escaso n&#250;mero de casos&#44; y ni las varices ni la obesidad supusieron predisposici&#243;n&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo de seguimiento de los pacientes fue de 90 d&#237;as&#44; superior al habitual en los ensayos cl&#237;nicos&#44; que suele finalizar cuando se realiza la venograf&#237;a en los estudios as&#237; dise&#241;ados o&#44; como m&#225;ximo&#44; un mes despu&#233;s de la cirug&#237;a&#46; Consideramos que este largo seguimiento en el tiempo proporciona una informaci&#243;n adicional sobre el comportamiento de las trombosis sintom&#225;ticas que no es posible encontrar en el resto de los estudios&#44; sobre todo en relaci&#243;n con el supuesto rebote de incidencia que se ha descrito al finalizar el periodo de tromboprofilaxis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; La curva de Kaplan-Meier muestra un comportamiento ligeramente diferente en la aparici&#243;n del primer evento tromb&#243;tico &#40;TVP o TEP&#41; en los 2 protocolos&#44; siendo algo posterior en los pacientes del G-POST&#44; si bien el resultado final es similar en ambos protocolos&#46; Este resultado necesita m&#225;s estudios para ser confirmado&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio la administraci&#243;n de enoxaparina como tromboprofilaxis en los pacientes intervenidos de ATR se asoci&#243; con una incidencia baja de sangrado clinicamente significativo &#40;6&#44;61&#37;&#41;&#46; Si bien no se aprecian diferencias significativas entre los grupos&#44; el protocolo de inicio en el postoperatorio presenta una ligera tendencia a ser menos hemorr&#225;gico&#44; lo cual demostrar&#237;a que es al menos tan seguro como el de inicio en el preoperatorio&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un aspecto discutible es la definici&#243;n de sangrado que se hizo en el protocolo&#44; debido entre otras cuestiones a que no incluy&#243; ning&#250;n par&#225;metro objetivo y que la recogida de los datos fue retrospectiva&#46; Es necesario tener en cuenta la discrepancia existente incluso entre los ensayos cl&#237;nicos m&#225;s recientes&#44; que ha llevado a tratar de consensuar una definici&#243;n de hemorragia para que se pueda aplicar de forma conjunta a todos los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; aun considerando la dificultad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; la comparaci&#243;n del sangrado en este estudio con otros resultados es dif&#237;cil&#44; y en nuestra opini&#243;n&#44; los resultados obtenidos deben tomarse en cuenta solo para la comparaci&#243;n entre los grupos&#44; no para la extrapolaci&#243;n a otros estudios&#44; aunque los resultados est&#225;n en consonancia con los de otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;32&#44;33</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; este es el estudio que ha incluido un mayor n&#250;mero de pacientes comparando el mismo f&#225;rmaco en 2 protocolos de tromboprofilaxis diferentes&#46; Se debe ser consciente de las limitaciones del mismo&#44; que incluyen la recogida retrospectiva de los datos&#44; que el objetivo de eficacia es &#171;TVP y&#47;o TEP sintom&#225;ticos&#187;&#44; sin realizaci&#243;n sistem&#225;tica de venograf&#237;a o ecograf&#237;a-Doppler en un momento determinado del estudio &#40;solo como confirmaci&#243;n mediante imagen de la sospecha cl&#237;nica&#41; y que la definici&#243;n de sangrado no es comparable con la de los estudios prospectivos doble-ciego&#46; Sin embargo&#44; queremos resaltar que los estudios amplios&#44; aleatorizados y controlados son muy dif&#237;ciles de realizar comparando el mismo f&#225;rmaco en 2 reg&#237;menes de tromboprofilaxis de uso habitual&#44; y en todo caso&#44; los estudios observacionales como este aportan datos de pr&#225;ctica habitual que no es posible encontrar en los ensayos cl&#237;nicos y que pueden a&#241;adir nuevas posibilidades de manejo del f&#225;rmaco de estudio sobre un protocolo de empleo bien establecido&#44; reconocido o no<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Los estudios observacionales retrospectivos de pr&#225;ctica cl&#237;nica como el que se ha descrito implican la ausencia de grupo control y la correlaci&#243;n que se desprende de los resultados presenta menor solidez y grado de evidencia que si la metodolog&#237;a hubiera permitido&#44; precisamente&#44; la existencia de ese grupo control&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; la incidencia de eventos tromb&#243;ticos sintom&#225;ticos tras la realizaci&#243;n de una ATR en los pacientes que reciben enoxaparina 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en r&#233;gimen de tromboprofilaxis se sit&#250;a en 1&#44;67&#37; a los 3 meses&#44; sin que existan diferencias significativas entre el inicio preoperatorio 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h antes de la cirug&#237;a y el postoperatorio entre 6 y 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h despu&#233;s de finalizar la misma&#46; Se puede considerar que la administraci&#243;n de la primera dosis de enoxaparina seg&#250;n este &#250;ltimo protocolo es una alternativa eficaz y segura a la administraci&#243;n de inicio en el preoperatorio&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Financiaci&#243;n</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio ENOXACOR recibi&#243; una beca educacional por parte de Sanofi-Aventis para su desarrollo&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle">Objective</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The low molecular weight heparins are the first option for the prophylaxis of venous thromboembolic disease in major orthopaedic surgery&#46; The time of starting their administration is controversial&#46; The aim of this study was to evaluate the efficacy and safety of enoxaparin in patients subjected to total knee replacement comparing the starting of it before and after the surgery&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">An observational&#44; retrospective and multicentre study of normal clinical practice to determine the incidence of symptomatic deep venous thrombosis and&#47;or pulmonary thromboembolism in total knee replacement surgery&#46; Thromboprophylaxis was normal practice in each centre&#46; Patients were included if they received the first dose of 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h of enoxaparin either 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;&#177; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; before the surgery &#40;G-PRE&#41; or between 6 and 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hours after the surgery &#40;G-POST&#41;&#46; The main safety objective was haemorrhage&#46; A multivariate logistic regression analysis was performed to determine the real influence of each variable&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Data was collected from 2014 patients&#44; of whom 1440 were included for the analysis of efficacy &#40;782&#47;1440&#44; 54&#37; of the G-PRE and 658&#47;1440&#44; 46&#37; of the G-POST&#41;&#46; The mean incidence of symptomatic thrombotic events was 1&#46;67&#37; &#40;24&#47;1440&#41;&#46; The incidence of deep venous thrombosis in the G-PRE was 1&#46;15&#37; compared to 1&#46;22&#37; in the G-POST &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#61;&#46;569 after multivariate analysis&#41; and the incidence of pulmonary thromboembolism was 0&#46;51 compared to 0&#46;76&#37;&#44; respectively &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#61;&#46;582 after multivariate analysis&#41;&#46; A total of 1422 patients were included for the safety analysis&#46; There was significant bleeding in 59&#47;788 of the G-PRE and in 35&#47;634 of the G-POST &#40;7&#46;49&#37; compared to 5&#46;52&#37;&#44; respectively&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#61;&#46;138&#41;&#46;</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">These results suggest that thromboprophylaxis with enoxaparin &#40;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h sc&#41; in patients subjected to total knee replacement surgery has a similar safety and effective profile when it is given 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hours before the surgery or between 6 and 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hours afterwards&#46;</p>"
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        "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Resultados preliminares de este estudio fueron presentados en el Congreso de la Sociedad Europea de Anestesiolog&#237;a&#59; Euroanesthesia 2011&#44; &#193;msterdam 12 de junio de 2011&#58; Llau JV and the Enoxacor Study Group&#46; Clinical use of enoxaparin as thromboprophylaxis after total knee arthroplasty &#40;TKA&#41; in daily practice&#58; an observational multicentre study&#46; Eur J Anaesthesiol&#46; 2011&#59;28 Suppl 48&#58;6AP3-2&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">G-PRE &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>782&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">G-POST &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>658&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Total &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;440&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edad &#40;a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">69 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">69 &#40;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">69 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Var&#243;n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">557 &#40;38&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">426 &#40;35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">983 &#40;37&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Mujer &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">910 &#40;62&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">795 &#40;65&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1705 &#40;63&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Factores de riesgo tromboemb&#243;lico</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antecedentes de TVP &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">29 &#40;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">49 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Obesidad &#40;IMC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#41; &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">341 &#40;44&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">272 &#40;41&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">613 &#40;43&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Varices &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">255 &#40;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">154 &#40;23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">409 &#40;28&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Encamamiento previo &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Terapia hormonal &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diabetes &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">118 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">98 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">216 &#40;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tipo de anestesia</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>General &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">79 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61 &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">140 &#40;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Subaracnoidea &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">510 &#40;65&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">450 &#40;68&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">960 &#40;66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Epidural &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">184 &#40;24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">145 &#40;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">329 &#40;23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Combinada &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Duraci&#243;n de la cirug&#237;a</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;min&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85 &#40;20&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">91 &#40;23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">89 &#40;21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Global n&#47;N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">G-PRE n&#47;N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">G-POST n&#47;N &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">OR<span class="elsevierStyleSup">a</span> &#40;IC del 95&#37;&#41; Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">TEV &#40;TVP o TEP&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24&#47;1&#46;440 &#40;1&#44;67&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">13&#47;782 &#40;1&#44;66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#47;658 &#40;1&#44;67&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;99 &#40;0&#44;44-2&#44;23&#41; 0&#44;990&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">TVP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">17&#47;1&#46;440 &#40;1&#44;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#47;782 &#40;1&#44;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#47;658 &#40;1&#44;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;95 &#40;0&#44;36-2&#44;47&#41; 0&#44;910&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">TEP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#47;1&#46;440 &#40;0&#44;63&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#47;782 &#40;0&#44;51&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#47;658 &#40;0&#44;76&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;67 &#40;0&#44;18-2&#44;51&#41; 0&#44;554&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Protocolo G-PRE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Antecedentes personales de ETEV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Obesidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Varices&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TVP</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>OR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IC del 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;99-28&#44;44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;81-7&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;09-9&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;569&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;112&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;034&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TEP</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">No valorable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">OR &#40;IC del 95&#37;&#41; Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital Xeral&#44; Lugo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital Virgen de la Arrixaca&#44; Murcia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Complejo Hospitalario Cristal-Pi&#241;or&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital Morales Meseguer&#44; Murcia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital Arquitecto Marcide&#44; Ferrol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital General de Elche&#44; Elche&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital POVISA&#44; Vigo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital de San Juan&#44; Alicante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Complejo Hospitalario de Conxo&#44; Santiago de Compostela&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hospital Comarcal&#44; Denia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital General Yag&#252;e&#44; Burgos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital Clinco Virgen de la Victoria&#44; M&#225;laga&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital Covadonga&#44; Oviedo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital Cl&#237;nico San Cecilio&#44; Granada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital Virgen Blanca&#44; Le&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital de Traumatolog&#237;a Virgen de las Nieves&#44; Granada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital Cabue&#241;es&#44; Gij&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital Torrec&#225;rdenas&#44; Almer&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital Marqu&#233;s de Valdecilla&#44; Santander&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital General del SAS&#44; Ja&#233;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cl&#237;nica Ubarmin&#44; Pamplona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital Virgen Macarena&#44; Sevilla&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital Miguel Servet&#44; Zaragoza&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital Juan Ram&#243;n Jim&#233;nez&#44; Huelva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital Santiago Ap&#243;stol&#44; Pamplona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital del Mar&#44; C&#225;diz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital de Cruces&#44; Bilbao&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital Reina Sof&#237;a&#44; C&#243;rdoba&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital de Ar&#225;nzazu&#44; San Sebasti&#225;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital Puerto Real&#44; Puerto Real&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital Juan XXIII&#44; Tarragona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fundaci&#243;n Jim&#233;nez D&#237;az&#44; Madrid&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital de la Cruz Roja&#44; Hospitalet de Llobregat&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital La Paz &#40;COT-1&#41;&#44; Madrid&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital del Mar&#44; Barcelona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital La Paz &#40;COT-2&#41;&#44; Madrid&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cl&#237;nica Dexeus&#44; Barcelona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital Ram&#243;n y Cajal&#44; Madrid&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hospital San Juan de Reus&#44; Tarragona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fundaci&#243;n Alcorc&#243;n&#44; Alcorc&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hospital Fundaci&#243;n Son Llatzer&#44; Palma de Mallorca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hospital Severo Ochoa&#44; Madrid&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hospital Arnau de Vilanova&#44; L&#233;rida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hospital Gregorio Mara&#241;&#243;n&#44; Madrid&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hospital Germans Trias i Pujol&#44; Badalona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hospital Getafe&#44; Getafe&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hospital de Traumatolog&#237;a Vall d¿Hebr&#243;n&#44; Barcelona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hospital Virgen de la Salud&#44; Toledo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hospital Parc Taul&#237;&#44; Sabadell&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hospital Infanta Cristina&#44; Huelva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hospital La Fe&#44; Valencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hospital Cl&#237;nico&#44; Valencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hospital Pr&#237;ncipe de Asturias&#44; Madrid&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hospital de Vinaroz&#44; Vinaroz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hospital General de Segovia&#44; Segovia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hospital Arnau de Vilanova&#44; Valencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hospital de Requena&#44; Requena&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Residencia Nuestra Se&#241;ora de la Candelaria&#44; Tenerife&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00349356
Idioma original: Español
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