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Encuesta nacional sobre la tromboprofilaxis y el manejo de los anticoagulantes y antiagregantes en pacientes neuroquirúrgicos y neurocríticos
National survey on thromboprophylaxis and anticoagulant or antiplatelet management in neurosurgical and neurocritical patients
E. Vázquez-Alonsoa,
Autor para correspondencia
evazquezalonso@gmail.com

Autor para correspondencia.
, N. Fábregasb, P. Rama-Maceirasc, I. Ingelmo Ingelmod, R. Valero Castellb, L. Valencia Solae, F. Iturri Claverof, Sección de Neurociencia de la Sociedad Española de Anestesiología y Reanimación
a Servicio de Anestesiología, Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada, España
b Servicio de Anestesiología, Hospital Clínic, Universitat de Barcelona, Barcelona, España
c Servicio de Anestesiología, Complejo Hospitalario Universitario Juan Canalejo, A Coruña, España
d Servicio de Anestesiología, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España
e Servicio de Anestesiología, Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín, Las Palmas, España
f Servicio de Anestesiología, Hospital Universitario Cruces, Bilbao, Vizcaya, España
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Estos pacientes se consideran de alto riesgo para el desarrollo de una TVP en el per&#237;odo posoperatorio&#44; particularmente aquellos sometidos a craneotom&#237;a por procesos tumorales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; Por otro lado&#44; los pacientes intervenidos sobre la columna vertebral tambi&#233;n asocian factores de riesgo derivados del propio procedimiento&#44; como la posici&#243;n en prono con flexi&#243;n de caderas y rodillas o la propia retracci&#243;n espinal&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a las posibles medidas de prevenci&#243;n de la TVP empleadas en el &#225;mbito neuroquir&#250;rgico&#44; cl&#225;sicamente se han utilizado de forma preferente medios mec&#225;nicos como las medias el&#225;sticas de compresi&#243;n gradual &#40;MECG&#41; y&#47;o compresi&#243;n neum&#225;tica intermitente &#40;CNI&#41;&#46; El riesgo de sangrado ligado a la utilizaci&#243;n de heparinas de bajo peso molecular &#40;HBPM&#41; ha limitado mucho su utilizaci&#243;n en este contexto&#46; Sin embargo&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os la tromboprofilaxis farmacol&#243;gica se ha ido utilizando en muchos pacientes neuroquir&#250;rgicos&#44; aunque con gran variabilidad seg&#250;n las diferentes escuelas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Actualmente no hay evidencia cl&#237;nica sobre cu&#225;l es el mejor manejo de los pacientes neuroquir&#250;rgicos en tratamiento cr&#243;nico con anticoagulantes o antiagregantes y con alto riesgo de trombosis &#40;portadores de pr&#243;tesis mec&#225;nicas card&#237;acas&#44; fibrilaci&#243;n auricular con comorbilidad&#44; antecedentes de TVP&#44; trombofilia o stents coronarios&#41;&#46; En caso de ser tratados con anticoagulantes orales antagonistas de la vitamina K&#44; est&#225; indicada la sustituci&#243;n con HBPM como terapia puente&#46; No obstante&#44; esta terapia&#44; en los casos de tratamiento previo con antiagregantes plaquetarios o nuevos anticoagulantes orales&#44; no est&#225; establecida&#46; En 2011&#44; la Sociedad Espa&#241;ola de Anestesiolog&#237;a y Reanimaci&#243;n &#40;SEDAR&#41; public&#243; una gu&#237;a de pr&#225;ctica cl&#237;nica sobre el manejo perioperatorio de los pacientes en tratamiento con antiagregantes plaquetarios en la cirug&#237;a no card&#237;aca&#44; con una estrategia para pacientes con alto riesgo tromb&#243;tico en caso de interrupci&#243;n del tratamiento antiagregante sometidos a cirug&#237;a de alto riesgo de sangrado&#44; donde se engloba la cirug&#237;a intracraneal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En esta gu&#237;a se propone la suspensi&#243;n de clopidogrel de 3 a 5 d&#237;as antes de la cirug&#237;a&#44; y la sustituci&#243;n de las dosis altas de &#225;cido acetilsalic&#237;lico &#40;AAS&#41; por una menor de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; valorando su suspensi&#243;n 2-5 d&#237;as antes de la cirug&#237;a en los casos estrictamente necesarios&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal de la Secci&#243;n de Neurociencia de la SEDAR fue conocer&#44; mediante la difusi&#243;n nacional de una encuesta&#44; las pr&#225;cticas cl&#237;nicas sobre tromboprofilaxis y manejo de la anticoagulaci&#243;n y antiagregaci&#243;n plaquetaria que se realizan en pacientes neuroquir&#250;rgicos y neurocr&#237;ticos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se elabor&#243; una encuesta por parte de los miembros de la secci&#243;n de Neurociencia de la SEDAR y se acced&#237;a al contenido de la misma a trav&#233;s de un enlace de la p&#225;gina web de la SEDAR &#40;<a href="http://www.anestesiados.com/encuesta-sedar-neurocirugia/">http&#58;&#47;&#47;www&#46;anestesiados&#46;com&#47;encuesta-sedar-neurocirugia&#47;</a>&#41; con soporte en la plataforma &#171;Google Docs&#187;&#46; Se promocion&#243; a trav&#233;s de la propia p&#225;gina web de la SEDAR&#44; as&#237; como en la p&#225;gina web anestesiados&#46;com y su correspondiente cuenta de Twitter <span class="elsevierStyleItalic">&#40;&#64;anestesiados&#41;</span>&#46; Se dirigi&#243; a los servicios de anestesia de los hospitales espa&#241;oles que cuentan con neurocirug&#237;a en su cartera de servicios&#44; y estuvo activa durante los meses de junio a octubre de 2012&#46; El cuestionario consisti&#243; en 22 preguntas&#44; la mayor parte de tipo test con respuesta &#250;nica o m&#250;ltiple&#44; y en caso de respuesta &#250;nica&#44; se deb&#237;a contestar se&#241;alando la opci&#243;n que m&#225;s de acuerdo estaba con la pr&#225;ctica habitual del centro&#46; La primera pregunta de la encuesta trataba sobre el centro hospitalario al que pertenec&#237;a el anestesi&#243;logo para evitar duplicidades&#44; puesto que solamente se valorar&#237;a una encuesta de cada centro&#46; En caso de duplicidad&#44; se contactaba con el servicio correspondiente para que validara una sola encuesta&#44; y se eliminaba la incorrecta&#46; No se redact&#243; un consentimiento informado&#44; ya que la propia participaci&#243;n en la encuesta se consider&#243; consentimiento impl&#237;cito&#46; El contenido estaba dividido en 6 ep&#237;grafes&#46; Los 2 primeros versaban sobre medios mec&#225;nicos de profilaxis de la TVP y medios farmacol&#243;gicos en pacientes sin tratamiento anticoagulante&#47;antiagregante previo primero&#59; en tratamiento con dicumar&#237;nicos despu&#233;s&#44; y&#44; por &#250;ltimo&#44; en pacientes tratados con antiagregantes plaquetarios&#46; Los 4 &#250;ltimos ep&#237;grafes de la encuesta conten&#237;an preguntas sobre intervenciones urgentes&#44; cirug&#237;a m&#237;nimamente invasiva&#44; cirug&#237;a espinal y el traumatismo craneoencef&#225;lico &#40;TCE&#41;&#46; La encuesta detallada est&#225; accesible en el <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0040">Anexo 1</a> &#40;disponible en la web&#41;&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis descriptivo-estad&#237;stico de los datos se realiz&#243; por medio del programa IBM<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> SPSS<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> v&#46; 19&#46;0 Statistics &#40;IBM Corp&#46;&#44; Armonk&#44; NY&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; Se presentan los resultados descriptivos como n&#250;mero y porcentaje de respuesta a cada apartado&#46; Se realiz&#243; el test de la Chi-cuadrado&#44; consider&#225;ndose significativa la diferencia con un valor de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recibieron un total de 41 encuestas y se rechazaron 4 por duplicidad de las mismas&#46; De los 73 centros hospitalarios con servicio de Neurocirug&#237;a incluidos en el Cat&#225;logo Nacional de Hospitales del Ministerio de Sanidad&#44; Servicios Sociales e Igualdad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; se recibi&#243; respuesta v&#225;lida a la encuesta on line por parte de 37 anestesi&#243;logos de dichos centros &#40;tasa de respuesta del 50&#44;7&#37;&#41;&#46; &#218;nicamente el 27&#37; de los centros dispon&#237;an de un protocolo escrito espec&#237;fico del manejo perioperatorio de la anticoagulaci&#243;n&#47;antiagregaci&#243;n plaquetaria y&#47;o TVP en pacientes neuroquir&#250;rgicos y&#47;o neurocr&#237;ticos&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los medios mec&#225;nicos disponibles en cada centro para la profilaxis de la TVP se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46; La CNI se utiliz&#243; en un 56&#37; de los centros respondedores en el per&#237;odo intraoperatorio&#44; y m&#225;s frecuentemente&#44; en el 61&#37; de los casos&#44; en el per&#237;odo posoperatorio durante la estancia en Reanimaci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; cuando el paciente se trasladaba a la sala de hospitalizaci&#243;n&#44; el porcentaje de centros que utiliz&#243; esta profilaxis mec&#225;nica se redujo al 8&#37;&#46; En una cuarta parte de centros no se utiliz&#243; en ning&#250;n per&#237;odo la CNI&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los medios farmacol&#243;gicos en pacientes sin tratamiento antiagregante&#47;anticoagulante previo&#44; la tromboprofilaxis con HBPM en pacientes sometidos a craneotom&#237;as se utiliz&#243; en el 75&#37; de los centros hospitalarios&#46; La enoxaparina fue la m&#225;s frecuentemente utilizada &#40;78&#37;&#41;&#59; ning&#250;n centro se&#241;al&#243; tinzaparina o fondaparinux como parte de su tromboprofilaxis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; En un 11&#37; de los centros se prescrib&#237;an en estos casos HBPM preoperatoria 12 o 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h antes de la intervenci&#243;n&#46; La pauta de inicio de la administraci&#243;n posoperatoria present&#243; mucha variabilidad cl&#237;nica&#44; aunque la m&#225;s frecuente fue a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de la intervenci&#243;n &#40;el 36&#37; de los centros&#41;&#44; mientras que el 17&#37; de los mismos la administraron a las 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de la intervenci&#243;n y el 6&#37; a las 72<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; En pacientes en tratamiento anticoagulante previo con dicumar&#237;nicos por alto riesgo de tromboembolismo &#40;por ejemplo&#44; trombofilia documentada&#44; fibrilaci&#243;n auricular con historia de embolismo&#44; fibrilaci&#243;n auricular con historia de pr&#243;tesis mec&#225;nica valvular&#44; pr&#243;tesis mec&#225;nica valvular desde hac&#237;a menos de 3 meses&#44; etc&#46;&#41; y que se encontraban en el per&#237;odo preoperatorio con HBPM antes de una craneotom&#237;a&#44; la &#250;ltima dosis terap&#233;utica de HBPM se administraba 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h antes de la intervenci&#243;n en el 51&#37; de los centros &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes programados para craneotom&#237;a y en tratamiento previo con antiagregantes por prevenci&#243;n primaria con menos de 3 factores de riesgo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#44; la actitud mayoritaria consist&#237;a en suspender AAS 5 d&#237;as antes de la cirug&#237;a &#40;79&#37;&#41;&#46; En el caso de que estuvieran presentes 3 o m&#225;s factores de riesgo&#44; el porcentaje de centros en los que se les retiraba la antiagregaci&#243;n de AAS disminu&#237;a al 49&#37;&#46; Cuando el motivo de la antiagregaci&#243;n era la presencia de cardiopat&#237;a isqu&#233;mica tratada con stent coronario y dicha antiagregaci&#243;n era &#250;nica&#44; el porcentaje de centros en los que se suspend&#237;a AAS fue de un 37&#37;&#46; En un 46&#37; de los centros respondedores realizaron craneotom&#237;as a estos pacientes manteniendo tratamiento con AAS a dosis de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg oral cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; En los pacientes portadores de stent en tratamiento antiagregante dual con AAS y clopidogrel&#44; la suspensi&#243;n de la terapia antiagregante se realiz&#243; en el 44&#37; de los centros&#44; mientras que se llevaban a cabo craneotom&#237;as manteniendo AAS a dosis de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg oral cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h en el 53&#37; de ellos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Conforme aumentaba la presencia de factores de riesgo&#44; mayor era el porcentaje de centros donde se realizaban craneotom&#237;as con AAS&#44; con diferencias estad&#237;sticamente significativas entre el grupo de profilaxis primaria con menos de 3 factores de riesgo respecto al de profilaxis primaria con 3 o m&#225;s factores de riesgo y al de profilaxis secundaria &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; En caso de suspensi&#243;n del tratamiento antiagregante en pacientes de elevado riesgo de trombosis para la realizaci&#243;n de una craneotom&#237;a&#44; la reintroducci&#243;n del tratamiento en el per&#237;odo posoperatorio era muy variable&#44; si bien la pauta m&#225;s frecuente fue la reintroducci&#243;n a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de la intervenci&#243;n &#40;46&#37;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la cirug&#237;a intracraneal m&#237;nimamente invasiva&#44; como cirug&#237;a estereot&#225;xica&#44; ventriculostom&#237;a endosc&#243;pica&#44; etc&#46;&#44; en el 70&#37; de los centros se realiz&#243; la misma tromboprofilaxis que en las craneotom&#237;as&#46; La actitud en las intervenciones sobre el raquis en pacientes con tratamiento antiagregante previo se detalla en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46; En el per&#237;odo posoperatorio&#44; la tromboprofilaxis en pacientes sin factores de riesgo para TVP se realiz&#243; principalmente con HBPM &#40;66&#37;&#41;&#44; porcentaje que aument&#243; significativamente hasta el 91&#37; en el caso de pacientes con factores de riesgo para TVP&#46; Las intervenciones urgentes en pacientes anticoagulados con dicumar&#237;nicos que precisaron una craneotom&#237;a urgente&#44; la t&#233;cnica de reversi&#243;n utilizada m&#225;s frecuentemente fue la administraci&#243;n de complejo protromb&#237;nico &#40;el 80&#37; de los centros&#41;&#44; seguido de plasma fresco congelado &#40;69&#37;&#41; y vitamina K &#40;66&#37;&#41;&#46; En los pacientes con TCE sin tratamiento anticoagulante previo&#44; la profilaxis de TVP se realiz&#243; fundamentalmente con medios mec&#225;nicos &#40;MECG 44&#37; y CNI 44&#37;&#41;&#46; En un 35&#37; de centros se realiz&#243; tromboprofilaxis con HBPM&#44; mientras que en el 24&#37; de ellos no se realiz&#243; ning&#250;n tipo de tromboprofilaxis&#46; En las circunstancias en que el TCE aconteci&#243; en pacientes con tratamiento anticoagulante previo&#44; el porcentaje de centros donde se realiz&#243; tromboprofilaxis con HBPM aument&#243; al 52&#37;&#44; superior incluso al porcentaje de profilaxis mec&#225;nica &#40;MECG 45&#37; y CNI 42&#37;&#41;&#44; mientras que los centros donde no se realiz&#243; tromboprofilaxis se reduc&#237;an al 6&#37;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de la Secci&#243;n de Neurociencia de la SEDAR fue conocer las pr&#225;cticas cl&#237;nicas sobre tromboprofilaxis y manejo de la anticoagulaci&#243;n y antiagregaci&#243;n plaquetaria que se realizan en pacientes neuroquir&#250;rgicos y neurocr&#237;ticos&#44; mediante la difusi&#243;n nacional de una encuesta&#46; Queremos destacar que los medios de profilaxis mec&#225;nica son m&#225;s utilizados en nuestro medio que los farmacol&#243;gicos&#46; Adem&#225;s&#44; hemos encontrado una gran variabilidad de la pr&#225;ctica cl&#237;nica en los diferentes apartados analizados&#59; las diferentes pautas utilizadas en los centros respondedores podr&#237;an explicarse por la baja implantaci&#243;n de un protocolo espec&#237;fico escrito&#44; solo presente en el 27&#37; de ellos&#46; Estas diferencias ocurren tanto en la profilaxis de la TVP en pacientes sin antecedentes como en aquellos con antecedentes de trombosis&#44; y son evidentes tanto en las medidas de profilaxis mec&#225;nicas como en las farmacol&#243;gicas&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La profilaxis mec&#225;nica con MECG es la recomendaci&#243;n de primera l&#237;nea planteada por la gu&#237;a cl&#237;nica del <span class="elsevierStyleItalic">National Institute for Health and Clinical Excellence</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; y coincide con la medida mec&#225;nica de mayor instauraci&#243;n en nuestros centros &#40;83&#37;&#41;&#46; Sin embargo&#44; la eficacia de esta medida no ha quedado suficientemente demostrada debido principalmente a la debilidad de los estudios disponibles&#44; donde muchos de ellos no son doble ciego y son dif&#237;ciles de interpretar debido a la gran variedad de modalidades de medias de compresi&#243;n&#44; lo que impide la homogeneidad de la muestra<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Un ensayo cl&#237;nico multic&#233;ntrico aleatorizado reciente sobre m&#225;s de 2&#46;500 pacientes que hab&#237;an sufrido un ictus no demostr&#243; su eficacia para prevenir la TVP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; aunque podr&#237;a ser discutible que estos resultados sean extrapolables al paciente quir&#250;rgico&#46; Adem&#225;s&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">American College of Chest Physicians</span> en su novena edici&#243;n recomienda la CNI como m&#233;todo de tromboprofilaxis mec&#225;nica y&#44; espec&#237;ficamente&#44; desaconseja las MECG en pacientes m&#233;dicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En una revisi&#243;n sistem&#225;tica de 22 ensayos cl&#237;nicos de CNI con un total de 2&#46;779 pacientes se asoci&#243; su utilizaci&#243;n con una reducci&#243;n del riesgo de TVP del 64&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; e incluso recientemente se ha demostrado su efectividad en pacientes m&#233;dicos en un ensayo cl&#237;nico multic&#233;ntrico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; La CNI utilizada de manera &#243;ptima&#44; durante un tiempo m&#237;nimo de 18 horas al d&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; parece estar implantada en algo m&#225;s de la mitad de los centros respondedores en el per&#237;odo intra y posoperatorio inmediato &#40;56 y 61&#37;&#44; respectivamente&#41;&#44; mientras que disminuye considerablemente cuando el paciente es trasladado a la sala de hospitalizaci&#243;n&#46; Es destacable que en una cuarta parte de centros no se utilice nunca la CNI&#44; posiblemente motivado por el uso generalizado de las medias de compresi&#243;n gradual&#46; Sin embargo&#44; hay algunas cuestiones referidas a la CNI que siguen sin conocerse&#44; como&#44; por ejemplo&#44; si los distintos sistemas de compresi&#243;n son comparables y durante cu&#225;nto tiempo deber&#237;an aplicarse tras la cirug&#237;a&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayor&#237;a de los centros &#40;75&#37;&#41; se utiliza HBPM como tromboprofilaxis farmacol&#243;gica en el posoperatorio de las craneotom&#237;as&#44; lo que es coherente con lo recomendado tambi&#233;n por el <span class="elsevierStyleItalic">American College of Chest Physicians</span> en los casos de mayor riesgo de TVP&#44; como los procesos tumorales&#44; que&#44; por otra parte&#44; son mayor&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Hay tambi&#233;n consenso a la hora de elegir el tipo de HBPM&#44; la enoxaparina &#40;78&#37;&#41;&#44; seguida de lejos por la bemiparina&#46; Sin embargo&#44; existe una amplia variabilidad en la pauta de administraci&#243;n de la profilaxis farmacol&#243;gica&#44; siendo la m&#225;s frecuente la proporcionada trascurridas 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de la intervenci&#243;n&#44; pauta considerada segura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; Llama la atenci&#243;n que en hasta un 11&#37; de los centros utilizan la HBPM de forma preoperatoria 12 o 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h antes de la intervenci&#243;n&#44; en pacientes sin otros factores de riesgo previos&#44; cuando incluso en la cirug&#237;a ortop&#233;dica constituye una alternativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En pacientes tratados con dicumar&#237;nicos y que se encuentran en el per&#237;odo preoperatorio tratados con HBPM&#44; hemos encontrado una gran variabilidad a la hora de administrar la &#250;ltima dosis de HBPM terap&#233;utica antes del procedimiento&#44; si bien la pauta m&#225;s segura puede ser la que se realiza en el 51&#37; de los centros&#44; que se administra 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h antes de la intervenci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En pacientes previamente anticoagulados por alto riesgo de tromboembolismo&#44; la pauta de reintroducci&#243;n del tratamiento en el per&#237;odo posoperatorio tambi&#233;n es muy variable&#44; aunque lo m&#225;s frecuente es a las 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de la intervenci&#243;n en el 24&#37; de los centros&#46; Se recomienda a baja dosis durante la primera semana por el riesgo de sangrado&#44; para ir increment&#225;ndola progresivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En los pacientes con tratamiento antiagregante previo con AAS con pocos factores de riesgo&#44; la mayor&#237;a de los centros encuestados interrumpi&#243; el tratamiento antiagregante 5 d&#237;as antes de la realizaci&#243;n de una craneotom&#237;a&#44; aunque llama la atenci&#243;n que en un 9&#37; de ellos se lleve a cabo el procedimiento con AAS a dosis de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por v&#237;a oral cada 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; teniendo en cuenta que se trata de una profilaxis primaria&#46; La variabilidad en el manejo de estos pacientes aumenta cuando est&#225;n presentes m&#225;s factores de riesgo&#44; y as&#237;&#44; con 3 o m&#225;s de estos&#44; en casi un tercio de centros realizan cirug&#237;a intracraneal con AAS 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a por v&#237;a oral&#44; porcentaje que se eleva al 47&#37; en pacientes portadores de stent coronario con antiagregaci&#243;n &#250;nica&#44; y al 55&#37; en la antiagregaci&#243;n dual&#46; No obstante&#44; no deja de ser un tema controvertido&#44; como demuestra el hecho de que solo en el 38&#37; de los centros los neurocirujanos suelen aceptar realizar craneotom&#237;as en tratamiento con AAS en pacientes con doble tratamiento antiagregante previo&#46; La diferencia entre los centros que realizan craneotom&#237;as con AAS entre el grupo de profilaxis primaria con pocos factores de riesgo con respecto a los que la realizan en los grupos de mayor riesgo es significativa&#44; si bien es cl&#237;nicamente relevante el porcentaje de centros que llevan a cabo la cirug&#237;a intracraneal con AAS en el grupo de profilaxis primaria con pocos factores de riesgo&#46; Aunque la decisi&#243;n &#250;ltima ha de ser consensuada e individualizada para los pacientes de alto riesgo&#44; valorando el riesgo cardiovascular frente al riesgo de sangrado&#44; en general&#44; la recomendaci&#243;n es de suspender el tratamiento antiagregante antes de la cirug&#237;a intracraneal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;17&#44;18</span></a>&#46; Se ha comunicado que la interrupci&#243;n del tratamiento antiagregante con AAS en pacientes con enfermedad coronaria incrementa 3 veces el riesgo de complicaciones cardiovasculares&#44; sobre todo en el per&#237;odo de tiempo comprendido entre los d&#237;as 7-14 tras la suspensi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">19&#8211;21</span></a>&#44; y lo mismo ocurre en pacientes con enfermedad cerebrovascular y arterial perif&#233;rica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;23</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de clopidogrel&#44; se ha publicado un aumento de las complicaciones cardiovasculares y de la mortalidad tras su interrupci&#243;n a los 3 meses en pacientes con s&#237;ndrome coronario agudo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en un ensayo cl&#237;nico reciente en cirug&#237;a no card&#237;aca &#40;ortop&#233;dica&#44; abdominal y urol&#243;gica&#41; no se encontraron diferencias en cuanto a eventos tromb&#243;ticos y hemorr&#225;gicos entre el grupo intervenido con AAS y el grupo placebo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; un estudio retrospectivo reciente de cohortes sobre 41&#46;989 pacientes con stents coronarios demuestra que el ingreso hospitalario no programado es el factor determinante m&#225;s importante para la presencia de eventos card&#237;acos adversos graves&#44; seguido de condiciones cl&#237;nicas como el infarto de miocardio reciente&#44; la insuficiencia card&#237;aca o puntuaciones altas del &#237;ndice de riesgo card&#237;aco revisado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#59; sin embargo&#44; el tipo de stent o el per&#237;odo de tiempo de demora hasta la intervenci&#243;n quir&#250;rgica no se relacionaron con un incremento de eventos card&#237;acos adversos y&#44; lo que es muy relevante en el manejo de pacientes neuroquir&#250;rgicos&#44; no encontraron asociaci&#243;n entre la interrupci&#243;n del tratamiento antiagregante y la aparici&#243;n de eventos card&#237;acos graves&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la terapia sustitutiva&#44; se ha utilizado en pacientes con alto riesgo tromb&#243;tico en los que se ha necesitado suspender temporalmente el tratamiento antiagregante por el riesgo de sangrado&#46; B&#225;sicamente consiste en la utilizaci&#243;n de f&#225;rmacos con una actividad antiagregante m&#225;s breve que los utilizados habitualmente&#44; AAS y clopidogrel&#46; Se han utilizado antiinflamatorios no esteroideos o antagonistas de la glucoprote&#237;na plaquetaria <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>b&#47;<span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">27&#8211;29</span></a>&#44; aunque sin mucha evidencia cl&#237;nica&#46; De hecho&#44; flurbiprofeno se ha utilizado en alguna ocasi&#243;n como terapia puente en pacientes sometidos a craneotom&#237;a con antiagregaci&#243;n &#250;nica o dual en solo un centro hospitalario de los respondedores&#44; tal y como se recoge en la encuesta&#46; La experiencia publicada en la literatura respecto al uso de antagonistas de la glucoprote&#237;na <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>b&#47;<span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>a como terapia puente es escasa&#44; aunque en cirug&#237;a no card&#237;aca se han comunicado resultados prometedores con tirofib&#225;n&#44; si bien se ha excluido la cirug&#237;a intracraneal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados del manejo de la terapia antiagregante en la cirug&#237;a de columna son similares a los de la cirug&#237;a intracraneal&#44; llegando las intervenciones con AAS en pacientes con factores de riesgo al 50&#37; de los centros&#46; La HBPM se administra como tromboprofilaxis en este tipo de pacientes tanto con factores de riesgo como sin ellos&#44; coincidiendo con las recomendaciones del <span class="elsevierStyleItalic">American College of Chest Physicians</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Otro aspecto relevante en la tromboprofilaxis en el paciente neuroquir&#250;rgico es que en la cirug&#237;a m&#237;nimamente invasiva la tromboprofilaxis no difiere mayoritariamente &#40;un 70&#37; de los centros&#41; del r&#233;gimen seguido con los pacientes sometidos a craneotom&#237;as&#46; En las intervenciones urgentes que precisan una craneotom&#237;a sobre pacientes anticoagulados con dicumar&#237;nicos existe acuerdo &#40;un 80&#37; de los centros&#41; para el uso del complejo protromb&#237;nico como t&#233;cnica de reversi&#243;n m&#225;s frecuente&#44; seguido del plasma fresco congelado&#46; Aunque en la literatura se describe la transfusi&#243;n de plasma fresco congelado como la t&#233;cnica de reversi&#243;n de los f&#225;rmacos dicumar&#237;nicos de forma urgente m&#225;s frecuente en general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#44; posiblemente las ventajas de la administraci&#243;n del complejo protromb&#237;nico en la cirug&#237;a intracraneal urgente &#40;posible mayor eficacia&#44; menor volumen de administraci&#243;n y en menos tiempo&#44; y sin necesidad de pruebas cruzadas&#41; sea el motivo de que este tratamiento constituya la primera elecci&#243;n entre los respondedores&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a situaciones m&#225;s espec&#237;ficas&#44; como en el TCE sin tratamiento anticoagulante previo&#44; la profilaxis de la TVP suele realizarse con medios mec&#225;nicos&#44; aunque es importante destacar que en el 24&#37; de los centros no se realiza ning&#250;n tipo de tromboprofilaxis&#44; lo que puede situar a esta poblaci&#243;n en un elevado riesgo de TVP con una dif&#237;cil justificaci&#243;n&#46; En caso de estar previamente con tratamiento anticoagulante&#44; la HBPM profil&#225;ctica es la medida m&#225;s utilizada&#44; con una utilizaci&#243;n significativamente mayor &#40;52&#37;&#41; respecto a los pacientes sin tratamiento anticoagulante previo &#40;35&#37;&#41;&#44; lo que pone de manifiesto el riesgo de trombosis presente en esta poblaci&#243;n a la hora de definir el tratamiento hospitalario&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una limitaci&#243;n ya conocida de este tipo de encuestas es la tasa de respuesta&#44; que en nuestro caso fue del 50&#44;7&#37;&#44; ligeramente inferior a la de otra encuesta que evalu&#243; a la misma poblaci&#243;n &#40;tratamiento anestesiol&#243;gico de los pacientes sometidos a neurocirug&#237;a de fosa posterior&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#44; aunque superior a la encuesta de hemorragia subaracnoidea por rotura espont&#225;nea de aneurisma intracraneal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En definitiva&#44; creemos que las cifras expuestas describen la actuaci&#243;n m&#225;s com&#250;n de la tromboprofilaxis y el manejo de los anticoagulantes y antiagregantes en pacientes neuroquir&#250;rgicos y neurocr&#237;ticos en nuestro pa&#237;s&#46; El an&#225;lisis de los resultados sirve como referencia para proponer pautas de tratamiento m&#225;s homog&#233;neas que propugnen una menor variabilidad cl&#237;nica&#44; y los anestesi&#243;logos debemos implicarnos directamente en este cambio&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Financiaci&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo se ha realizado sin ninguna financiaci&#243;n externa&#44; con la colaboraci&#243;n de los miembros de la secci&#243;n de Neurociencia de la SEDAR&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo &#40;h&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#218;ltima dosis preoperatoria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Reintroducci&#243;n posoperatoria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15 &#40;41&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">19 &#40;51&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9 &#40;24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;19&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2 &#40;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Dislipidemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Hipertensi&#243;n arterial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tabaquismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SCA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Angina estable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICP<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>stent&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ictus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Pr&#243;tesis valvular card&#237;aca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Suspender AAS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">AAS 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Suspender clopidogrel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">NC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 FR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">C 29 &#40;79&#41;&#59; CC 25 &#40;69&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3 &#40;9&#41;&#59; 8 &#40;23&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">37 &#40;100&#41;&#59; 37 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">4 &#40;12&#41;&#59; 3 &#40;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 FR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">C 18 &#40;49&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&#59; CC 14 &#40;38&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12 &#40;31&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&#59; 19 &#40;50&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">37 &#40;100&#41;&#59; 37 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;20&#41;&#59; 4 &#40;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Stent coronario y antiagregaci&#243;n &#250;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">C 13 &#40;37&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">17 &#40;46&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">37 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Stent coronario y antiagregaci&#243;n dual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">C 16 &#40;44&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">20 &#40;53&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">37 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1 &#40;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00349356
Idioma original: Español
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