Análisis de la regresión temporal en el ensanchamiento del intervalo QRS inducido por bupivacaína con la administración de Intralipid. Estudio en un modelo experimental porcino | Revista Española de Anestesiología y Reanimación

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Sin embargo se han descrito casos de parada cardiaca tras su empleo, en la que los pacientes presentaron casi de forma simultánea convulsiones y asistolia, precisando maniobras de resucitación prolongadas sin éxito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>.La toxicidad cardiaca de la bupivacaína se debe a la suma de una depresión profunda de la contractilidad miocárdica, asociada a una disminución intensa de la conducción ventricular, que a su vez facilitaría la aparición de arritmias por reentrada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015">3,4</a>. Varios mecanismos electrofisiológicos justifican estas acciones, siendo el bloqueo de los canales del sodio uno de los más relevantes, y en menor medida el bloqueo de los canales de calcio y de potasio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">5</a>. Esta inhibición de los canales iónicos de sodio se expresa a nivel electrocardiográfico con un marcado ensanchamiento del intervalo QRS.En los últimos años, estudios de laboratorio y de casos clínicos aislados sugieren que la administración de lípidos como el Intralipid (IL) en el contexto de una intoxicación por AL funcionaría como un antídoto con reducción potencial de la morbilidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">6,7</a>. Uno de los mecanismos propuestos para justificar su acción beneficiosa es que estos agentes actuarían absorbiendo el AL: «lipid sink» en la terminología anglosajona, como consecuencia de su carácter lipofílico, reduciendo así el contenido tisular del tóxico.Estudios preliminares sugieren que el IL puede modificar las acciones tóxicas de la bupivacaína<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040">8</a>. Sin embargo, la información acerca de los efectos del IL en los cambios de la conducción cardiaca inducidos por la bupivacaína es limitada.El objetivo de nuestro estudio fue evaluar si la administración del IL revertía las alteraciones cardiacas inducidas por una dosis no letal de bupivacaína, pero que al mismo tiempo provocara una intensa afectación de la conducción eléctrica del corazón.Nuestra hipótesis fue que la administración de IL revertiría los efectos depresores de la conducción cardiaca inducidos por la bupivacaína.Material y métodosDiseño del estudioSe realizó un estudio experimental, aleatorizado y controlado. El protocolo fue aprobado por el Comité de Ética de Investigación Animal del Hospital Universitario Gregorio Marañón (ACTA CEEA n.° 1. 2013). Se utilizaron 12 animales de la raza Large-White de ambos sexos, con un rango de peso entre 28 y 52kg (media de 37±10kg). Los animales fueron asignados a uno de los dos grupos utilizando una secuencia aleatorizada generada por un programa online: Research-randomizer. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se muestra la secuencia del diseño experimental realizado.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Preparación de los animalesLos animales permanecieron en ayuno para sólidos al menos durante 10h de forma previa a la realización del estudio, permitiéndose el acceso libre al agua. Los animales fueron premedicados con ketamina intramuscular en dosis de 20mg kg−1 administrada 20 minutos antes de su trasladado a quirófano. Cuando el animal presentaba un estado adecuado de sedación se trasladaba a quirófano donde se canalizaba una vena del pabellón auricular. Para la inducción anestésica se utilizó tiopental sódico (Tiobarbital Braun, B Braun medical S.A.) en dosis de 5mg kg−1. Seguidamente se realizaba la intubación orotraqueal del animal sin la utilización de relajantes musculares para evitar al máximo la administración de otros fármacos que pudieran interaccionar con el estudio. Los animales fueron sometidos a ventilación mecánica con oxígeno al 100% y el volumen minuto se ajustó para mantener una presión arterial de CO2 alrededor de 35-40mm Hg. (Respirador Dräger SA1, Dräger Medical Hispania S.A., España) La temperatura del animal se mantuvo próxima a 38°C con la utilización de una manta de calor (Warm Touch, Patient Warming System. Mallinckrodt Medica). Durante el procedimiento se infundió una solución de salino al 0,9%, en dosis entre 2-5ml kg−1.h−1. El mantenimiento anestésico se realizó con sevoflurano al 2,6%, que es la CAM descrita para el cerdo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045">9</a>.A continuación se procedía a la instrumentación del animal mediante canalización eco-guiada (Vivid S5- GE Healthcare) de la vena y arteria femoral, para la monitorización invasiva y las determinaciones analíticas durante el procedimiento.Se realizaron los registros electrocardiográficos continuos de 12 derivaciones mediante electrocardiógrafo (ECG Lab3.0. Tecnomed 2000 S. L. Madrid), además del registro de la derivación estándar II (PowerLab 16/30, AD Instruments). Los registros eran grabados de forma continua en un ordenador portátil.Protocolo experimentalAl finalizar la instrumentalización y tras un periodo de estabilización se realizaba el registro basal y se procedía a la administración de una dosis inicial de bupivacaína de 4mg kg−1 (clorhidrato de bupivacaína, Inibsacain, Inibsa), en 30 segundos. El objetivo tóxico de nuestro modelo pretendía inducir una toxicidad cardiológica relevante que definimos como un incremento en el intervalo QRS del 150%. Si este efecto no se producía a los tres minutos de la administración de la bupivacaína se administraba una dosis adicional de 1mg Kg−1, repitiéndose nuevamente si el objetivo tóxico no se alcanzaba, hasta un máximo de 6mg kg−1.La dosis inicial se eligió porque había mostrado en otros modelos de estudio de cardiotoxicidad por bupivacaína concentraciones superiores a 2000ng mL−1, que de forma típica inducen alteraciones electrofisiológicas intensas, pero sin producir asistolia con el deterioro consiguiente del animal, evitando así factores de confusión añadidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040">8,10</a>.Tras constatar el efecto tóxico requerido se procedió a la administración de IL (suministrado por el servicio de farmacia del hospital) con una dosis de carga de 1,5ml Kg−1 infundido en un minuto seguido de una perfusión de 0,25ml kg−1 min−1. La infusión de IL utilizada fue la que se recomienda en las guías publicadas por diferentes asociaciones de anestesia en el tratamiento de la intoxicación por anestésicos locales. En el grupo control se sustituyó la administración de IL por salino.Se realizaron tomas de sangre venosa y arterial para realizar valoración en los diferentes tiempos del estudio de las gasometrías arteriales, y determinación de niveles de bupivacaína (Autoanalizador de gases. GEM® Premier 3000. Modelo 5700).Determinación de los niveles de bupivacaínaLa determinación de bupivacaína en plasma se realizó mediante cromatografía de líquidos acoplada a espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) tal y como se aplicó a otros anestésicos locales. Para ello 2mL de muestras de sangre venosa femoral fueron centrifugadas a 4000rpm durante 10 minutos. Todas las muestras fueron congeladas a -20°C hasta la realización de los análisis. El análisis se llevó a cabo a partir de 50μL de plasma (previamente descongelados a temperatura ambiente) a los que se le añadió como patrón interno mepivacaína para su cuantificación. De cara a eliminar las posibles interferencias de la matriz se aplicó una extracción en fase sólida (columnas Strata-X (3mL/60mg).La separación cromatográfica de la bupivacaína y su patrón interno se llevó a cabo en 1,5 minutos. La detección se llevó a cabo en el citado sistema MS/MS equipado con una fuente de electrospray ortogonal. La ionización de los analitos se realizó mediante ionización en modo positivo. El modo de espectrometría de masas de trabajo fue MRM (multiple reation monitoring) en el que se monitorizaron dos transiciones para la bupivacaína (289,3>149,2 y 289,3>84,2) y su patrón interno (247>98 y 247>70,1)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>.Tiempos y medidasSe realizaron medidas de los parámetros electrocardiográficos de forma basal y tras la administración de bupivacaína, cada minuto hasta alcanzar el objetivo tóxico (habitualmente en los primeros 5 minutos de su infusión). Tras la administración del IL los parámetros electrocardiográficos se determinaron al 1, 5, 10 y 30 minutos.Medida de la duración del intervalo QRS: se siguieron los criterios estándares sugeridos por la American Heart Association, y se consideraron los intervalos globales medidos en 12 derivaciones. La duración del QRS se midió en la derivación donde este se iniciaba más precozmente, hasta la derivación donde el intervalo QRS finalizaba de forma más tardía<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a>.Intervalo PR: medido desde el inicio de la onda P hasta la onda Q del intervalo QRS.Intervalo QT: desde el inicio del complejo QRS hasta el final de la onda T.Intervalo QT corregido para la frecuencia cardiaca: (Qtc=QT/√RR, fórmula de BazettAnálisis estadísticoEl análisis estadístico se realizó con el programa estadístico SPSS versión 20.0 (SPSS Inc. Chicago, Illinois, EE. UU.).Los resultados se expresan como mediana y rango intercuartil. Se realizó un análisis descriptivo de los datos generales del estudio y características de los animales.Las comparaciones entre los valores de QRS, niveles de bupivacaína, parámetros hemodinámicos, y de gasometrías entre el grupo IL y el grupo control, se realizaron con la prueba U de Mann-Whitney para muestras independientes. Las comparaciones entre los valores del QRS antes de administrar la bupivacaína, en el momento de máxima toxicidad y tras la administración del IL se hicieron con el test de Wilcolson para datos relacionados. No se realizaron correcciones del nivel de significación para contrastes múltiples.Tamaño de la muestraSe estimó que la prolongación media del intervalo QRS con la dosis de bupivacaína administrada sería superior a 150% del valor basal. Se consideró que una diferencia en la recuperación del valor del QRS superior al 50% entre el grupo Intralipid y el grupo control ya sería clínicamente relevante. Se estimó que 6 animales por grupo serían suficientes, aceptando un riesgo alfa de 0,05 y un riesgo beta de 0,2.ResultadosLa dosis media de bupivacaína que produjo el efecto requerido en el intervalo QRS fue de 4,33±0,81mg/kg en el grupo IL y de 4,66±1,15mg/kg en el grupo C, P=0,59. Los valores hemodinámicos a lo largo del estudio y los valores gasométricos se muestran en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1 y 2</a>, no existiendo diferencias significativas en ninguno de los parámetros entre el grupo IL y el grupo C con excepción de la pO2 tras la administración de bupivacaína, que fue ligeramente inferior en el grupo control (540±8,6mm Hg grupo IL vs. 495±28mm Hg grupo C).<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>La evolución de los niveles de bupivacaína a lo largo del estudio se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>. En todos los animales se alcanzaron niveles tóxicos por encima de 2000ng mL−1. No hubo diferencias en los niveles sanguíneos entre ambos grupos.<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>Hubo un incremento significativo en el valor del intervalo QRS con la administración de bupivacaína que se ensanchó desde un valor basal de 63± 7ms y de 59± 11ms en el grupo IL y grupo C respectivamente, hasta 175±29ms (Δ177%) en el grupo IL y 192±29ms en el grupo C (Δ 228%); (P=0,43). En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> se muestra un ejemplo del efecto de la bupivacaína en el intervalo QRS.<elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia>Tras la infusión del IL el ensanchamiento del intervalo QRS revirtió en el grupo IL, permaneciendo ensanchado en el grupo C (P<0,05), (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>). A los 10min de la administración del IL el intervalo QRS disminuyó 132±56% vs. 15±76%, en relación al máximo incremento inducido por la B, P=0,03. El ensanchamiento del intervalo QRS permaneció significativamente aumentado en el grupo C a los 30 minutos con respecto al grupo IL (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig. 5</a>). Otros cambios electrocardiográficos se expresan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>. El intervalo PR, se prolongó con la administración de bupivacaína, corrigiéndose parcialmente tras el IL, manteniéndose a los 10 minutos significativamente más prolongado en el grupo control (135±19ms grupo IL vs. 206±24 grupo C, P=0,002). El intervalo QTc también aumentó tras la administración de bupivacaína, sin embargo no se recuperaron los valores basales con la administración de IL y a los 30 minutos los valores eran similares en ambos grupos.<elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>Se indujeron arritmias en 6 animales, 3 episodios en cada grupo, siendo la más frecuente la aparición de bloqueo AV completo (un animal en el grupo IL y dos en el grupo control). Otras arritmias desarrolladas fueron la aparición de taquicardia ventricular no sostenida, 2 animales del grupo IL y un episodio de taquicardia ventricular sostenida en el grupo C. La administración de IL revirtió los episodios de arritmias con excepción de un espécimen que desarrolló un bloqueo AV de alto grado, con hipotensión marcada, que finalizó en asistolia. En este animal se realizó masaje cardiaco externo y se administró adrenalina 30μg.kg−1 recuperando su situación hemodinámica y parámetros electrocardiográficos.DiscusiónEl principal hallazgo de este estudio ha sido que la administración de IL ha corregido de forma eficaz e intensa los efectos tóxicos que la bupivacaína ejerce en el sistema de conducción cardiaco, evaluados específicamente como una prolongación del intervalo QRS.Es bien conocido que los efectos depresores de la conducción cardiaca de la bupivacaína se manifiestan en el ECG como un ensanchamiento del intervalo QRS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025">5,13</a>. Esta prolongación a su vez se correlaciona con los niveles en sangre de bupivacaína y se atribuye al bloqueo de los canales rápidos de sodio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>. En la práctica clínica se han descrito niveles plasmáticos de bupivacaína tras la realización de diferentes técnicas de anestesia regional, que pueden desencadenar importantes alteraciones electrofisiológicas y hemodinámicas. Así, ante la aparición de un ensanchamiento en el intervalo QRS en un paciente al que hemos realizado una técnica locorregional, debemos sospechar que puede presentar un efecto tóxico por el agente anestésico y establecer una vigilancia y tratamiento adecuado.Otros autores en un modelo porcino de toxicidad por bupivacaína similar al nuestro, compararon los efectos en la conducción cardiaca tras la administración precoz de dos preparados de lípidos versus salino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040">8</a>. Este estudio mostró que la infusión precoz (30 segundos tras la dosis de la bupivacaína) de lípidos contrarrestaba los efectos electrofisiológicos y electrocardiográficos inducidos por la bupivacaína. Nuestro modelo de intoxicación por bupivacaína a diferencia del previamente mencionado, ha buscado específicamente un grado de toxicidad cardiaca intenso, con un incremento medio en el intervalo QRS superior al 150% y tras lograr este grado de toxicidad se aplicó el IL. Este retraso provocado en el sistema de conducción se traduce en una activación desfavorable tanto eléctrica como mecánica del ventrículo izquierdo. Esta despolarización anormal del miocardio puede a su vez ser responsable de la génesis de arritmias desencadenadas por un mecanismo de reentrada. El resultado favorable en la recuperación de la conducción eléctrica observado en nuestro estudio, cuando los efectos tóxicos de la bupivacaína han sido bien establecidos, refuerza la indicación establecida, del tratamiento con soluciones lipídicas en el contexto de una intoxicación accidental por bupivacaína. Sin embargo se debe enfatizar que a los 10 minutos de la administración del IL, los efectos de la bupivacaína en el intervalo QRS todavía persistían. Este hallazgo, unido a la persistencia de otras alteraciones electrocardiográficas incluso a los treinta minutos de la administración del IL, sugiere que se debe mantener una vigilancia clínica continua por persistir una situación de vulnerabilidad eléctrica cardiaca.Nuestros resultados son coincidentes con los de estudios previos que han mostrado que el IL revertía la parada cardiaca y depresión miocárdica inducida por la bupivacaína<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">6,7,14,15</a>. En perros intoxicados con dosis más elevadas de bupivacaína que las utilizadas por nosotros, el tratamiento con IL asociado a otras medidas de resucitación cardiopulmonar resultó en una mayor supervivencia de los animales con respecto a un grupo control que no recibió lípidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>. Así mismo el tratamiento previo con lípidos en ratas a las que se administró bupivacaína se acompañó de un incremento del 48% del valor de la dosis letal 50 de bupivacaína<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">15</a>. En general, la mayoría de los autores han objetivado que la administración de lípidos supone una mayor eficacia de las medidas de resucitación y de supervivencia en los modelos in vivo y de recuperación de los parámetros cardiacos en los modelos de corazón aislado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080">16,17</a>.Al igual que en los estudios experimentales, diversos casos clínicos de pacientes que presentaron una intoxicación aguda por AL han mostrado que la administración de lípidos favoreció la recuperación del paciente y a menudo cuando otras medidas de resucitación cardiopulmonar estándar habían fracasado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090">18–20</a>.El mecanismo protector de los lípidos en la intoxicación por los AL de larga duración sugiere su solubilidad en la emulsión lipídica, y una gran capacidad de unión de estas soluciones con los AL. El fenómeno de «lipid sink» propuesto por Weinberg es el más aceptado, mediante el cual se establecería un gradiente de concentración entre los tejidos y la sangre que desviaría el AL desde el corazón y otros tejidos hacia la sustancia lipídica. Otros mecanismos propuestos se relacionan con el aumento intracelular de ácidos grasos, que contrarrestaría la reducción de la producción de ATP, como consecuencia del bloqueo que inducen los AL en el transporte y oxidación de los ácidos grasos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">17</a>. Sin embargo, actualmente el mecanismo último por el que las soluciones lipídicas son eficaces en el tratamiento de la intoxicación por AL precisa de subsecuentes clarificaciones.Consideraciones clínicasEn los últimos años se ha producido un avance extraordinario en las técnicas de anestesia regional asistiendo a una gran demanda por parte de los pacientes y de los equipos quirúrgicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>. Sin embargo, a pesar de la eficacia demostrada de los AL, el riesgo de toxicidad sistémica sigue siendo un problema recurrente desde su introducción en la práctica clínica. Los datos de nuestro estudio avalan otros previos que muestran que el IL revierte los efectos en la conducción cardiaca inducidos por dosis tóxicas de bupivacaína. La observación del estudio mostrando que los efectos tóxicos cardiacos persisten durante un tiempo prolongado de al menos 10 minutos, sugiere que la vigilancia del paciente debe ser mantenida hasta asegurar su estabilidad y que la situación de riesgo ha desaparecido. Si bien son las medidas de precaución las prioritarias en la práctica de la anestesia regional para evitar un suceso adverso, ante una eventual toxicidad cardiaca la administración de una emulsión de lípidos debe ser uno de los tratamientos en consideración para revertir los efectos tóxicos de la bupivacaína en el sistema eléctrico de conducción cardiaco.LimitacionesNuestro estudio, no ha evaluado el mecanismo de acción del Intralipid por lo que no podemos establecer específicamente su actuación, sin embargo la existencia de un grupo control en el que los efectos tóxicos cardiacos se mantienen corrobora la eficacia del antídoto. Así mismo, desconocemos si los efectos de recuperación cardiaca serían extrapolables a un modelo con dosis más elevadas de bupivacaína y con mayor toxicidad cardiaca. Sin embargo los niveles obtenidos en nuestro estudio son los suficientemente tóxicos dado el impacto observado en los parámetros electrocardiográficos, lo que justifica las conclusiones del mismo.ConclusionesEl presente estudio ha mostrado que la administración de Intralipid ha revertido eficazmente la toxicidad cardiaca inducida por una dosis tóxica no letal de bupivacaína. Estos hallazgos justifican el empleo de Intralipid en el contexto de una intoxicación por bupivacaína, tal y como se recomienda en las guías de manejo de la toxicidad por anestésicos locales, sin olvidar las medidas de resucitación cardiopulmonar que deben de instaurarse concomitantemente en casos de intoxicación grave por estos agentes.FinanciaciónEste estudio ha sido financiado por el Instituto de salud Carlos III, convocatoria 2011.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener conflictos de intereses en relación a los contenidos del presente manuscrito." 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Estudios experimentales recientes, sugieren que el Intralipid (IL) es eficaz en revertir la toxicidad cardiaca de la B. Nuestro objetivo fue analizar la evolución temporal del ensanchamiento del QRS inducido por la B con la administración de IL. Material y métodoDoce cerdos fueron anestesiados con tiopental sódico, 5mg kg−1, y sevoflurano a concentración alveolar mínima de 2,6%. Tras la instrumentalización se administró un bolo de B de 4-6mg kg−1 con el objetivo de inducir un aumento de 150% en la duración del QRS. El grupo IL recibió 1,5mL kg−1 de IL seguido de 0,25mL kg min−1; el grupo control (C) recibió salino. Se registraron los parámetros electrocardiográficos tras la infusión de B y a 1, 5,10 y 30min de la administración de Intralipid/salino. ResultadosLa administración de B (4,33±0,81mg/kg en el grupo IL y 4,66±1,15mg/kg en el grupo C) indujo cambios electrocardiográficos similares en ambos grupos; el porcentaje medio de incremento máximo en el QRS fue de 184±62% en el grupo IL, y de 230±56% en el grupo C. El IL revirtió el ensanchamiento del QRS inducido por la B, a los 10min de su administración el intervalo QRS disminuyó 132±56% vs. 15±76%, en relación al máximo incremento inducido por la B, en el grupo IL y grupo C respectivamente. ConclusiónEl IL revirtió eficazmente el ensanchamiento del intervalo QRS inducido por la B. El tiempo hasta la normalización de los parámetros electrocardiográficos puede prolongarse más de 10min. Mientras persistan los fenómenos de toxicidad cardíaca, las medidas de resucitación y monitorización deben continuarse hasta que los parámetros de conducción cardíaca se hayan restaurado de forma adecuada." 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Femoral artery and vein were canalized for invasive monitoring, analysis of blood gases and determination of bupivacaine levels. After instrumentation and monitoring, a bupivacaine bolus of 4-6mg kg−1 was administered in order to induce a 150% increase in QRS duration (defined as the toxic point). The pigs were randomized into two groups of six individuals. Intralipid group (IL) received 1.5mL kg−1of IL over oneminute, followed by an infusion of 0.25mL kg min−1. Control group (C) received the same volume of a saline solution. The electrocardiographic parameters were recorded, and blood samples were taken after bupivacaine and 1, 5, 10 and 30minutes after Intralipid/saline administration. ResultsBupivacaine (4.33±0.81mg/kg in IL group and 4.66±1.15mg/kg in C group) induced similar electrocardiographic changes in both groups; mean maximal percent increase in QRS interval was 184±62% in IL group, and 230±56% in control group (NS). Lipid administration reversed the QRS widening previously impaired by bupivacaine. After ten minutes of the administration of IL, the mean QRS interval decreased to 132±56% vs. 15±76% relative to the maximum widening induced by bupivacaine, in IL and C group, respectively. ConclusionIntralipid reversed the lengthening of QRS interval induced by the injection of bupivacaine. Time to normalization of electrocardiographic parameters can last more than 10minutes. While the phenomena of cardiac toxicity persist, resuscitation measures and adequate monitoring should be continued until adequate heart conduction parameters are restored." 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(93-107) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">102(80-108) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,39 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">TAS basal (mm Hg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">111(101-120) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">101 (88-111) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,35 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">TAD basal (mm Hg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">62 (55-80) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">63 (55-69) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,91 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FC bupivacaína lpm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">92 (81-99) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">83 (69-97) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">TAS bupivacaína (mm Hg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">73 (56-96) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">76 (62-90) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,76 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">TAD bupivacaína (mm Hg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">34(27-61) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">40 (33-51) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,76 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FC 10min Intralipid/salino lpm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">87(61-103) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">98 (68-114) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,69 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">TAS 10min Intralipid/salino (mm Hg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">94 (69-100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">97 (83-107) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,71 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">TAD 10min Intralipid/salino (mm Hg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">47(36-62) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">55(45-63) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,54 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FC 30min Intralipid/salino lpm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">97 (54-102) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">100 (84-113) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,54 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">TAS 30min Intralipid/salino (mm Hg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">130 (83-140) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">113 (101-130) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">TAD 30min Intralipid/salino (mm Hg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">82 (45-90) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">67(60-74) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab966284.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Parámetros hemodinámicos en los diferentes tiempos del estudio" ] ] 6 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Los datos se expresan como mediana y rango intercuartil." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo Intralipid \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo control \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">P \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pH basal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,52 (7,42-7,53) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,49 (7,44-7,55) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,93 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pO2 basal (mm Hg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">506 (347-545) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">445 (316-542) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,69 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pCO2 basal (mm Hg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">34 (31-46) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">41 (34-47) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,48 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CO3H− basal (mmol litro−1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">28 (21-37) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">30 (28-35) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,60 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">EB basal (mmol litro−1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6 (-3-16) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7 (4-12) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,74 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SaO2 Basal (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pH bupivacaína \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,48 (7,41-7,50) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,48 (7,45-7,53) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,61 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pO2 bupivacaína (mm Hg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">542 (531-545) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">488 (474-520) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pCO2 bupivacaína (mm Hg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">42 (40-46) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">38 (34-40) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CO3H− bupivacaína (mmol litro−1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">29 (27-37) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">28 (27-29) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">EB bupivacaína (mmol litro−1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6 (2,7-10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">5 (4-6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,38 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SaO2 bupivacaína (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pH Intralipid/salino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,44 (7,38-7,52) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">7,46 (7,43-7,55) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pO2 Intralipid/salino (mm Hg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">526 (254-577) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">483 (422-499) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,87 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pCO2 Intralipid/salino (mm Hg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">39 (35-44) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">40 (32-47) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,91 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CO3H− Intralipid/salino(mmol litro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a>) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">27 (21-35) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">29 (27-30) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">EB Intralipid/salino (mmol litro−1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3±(-4-11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6 (4-8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SaO2 Intralipid/salino (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab966286.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Gasometrías arteriales obtenidas en las diferentes fases del estudio" ] ] 7 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "FC: frecuencia cardíaca; lpm: latidos por minuto; PR: tiempo de conducción aurículo-ventricular; QRS: duración del intervalo QRS; QTc: duración del intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca.Se presentan los parámetros electrocardiográficos tras la intoxicación por bupivacaína inmediatamente antes de la administración del Intralipid y los mismos parámetros a los 10 y 30 minutos de administrar el Intralipid. Los datos se expresan como mediana y rango intercuartil." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo Intralipid \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo control \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">P \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FC basal lpm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">106 (93-107) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">102 (80-108) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,39 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PR basal (ms) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">100 (80-128) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">119 (98-135) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,37 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">QRS basal (ms) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">60 (58-71) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">56 (50-68) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,43 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">QTc basal (ms) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">502 (489-523) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">515 (455-550) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,96 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FC bupivacaína lpm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">92 (81-99) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">83 (69-97) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PR bupivacaína (ms) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">160 (146-170) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">200 (178-206) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">QRS bupivacaína (ms) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">171 (155-206) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">198 (176-207) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,43 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">QTc bupivacaína (ms) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">579 (531-625) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">590 (563-635) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,63 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FC 10min Intralipid/salino lpm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">87 (61-103) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">98 (68-114) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,69 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PR 10min Intralipid/salino (ms) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">130 (120-155) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">200 (185-230) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">QRS 10min Intralipid/salino (ms) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">88 (75-128) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">170 (144-219) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">QTc 10min Intralipid/salino (ms) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">560 (439-597) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">569 (486-620) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,63 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FC 30min Intralipid/salino lpm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">97 (54-102) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">100 (84-113) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,54 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PR 30min Intralipid/salino (ms) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">126 (114-140) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">157 (113-185) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,34 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">QRS 30min Intralipid/salino (ms) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">74 (60-77) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">92 (88-128) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">QTc 30min Intralipid/salino (ms) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">550 (530-560) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">550 (525-590) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,78 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] 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ORIGINAL

Análisis de la regresión temporal en el ensanchamiento del intervalo QRS inducido por bupivacaína con la administración de Intralipid. Estudio en un modelo experimental porcino

Analysis of the temporal regression of the QRS widening induced by bupivacaine after Intralipid administration. Study in an experimental porcine model

M. Zaballosa,

Autor para correspondencia

mati@plagaro.net

Autor para correspondencia.

, R. Sevillaa, J. Gonzálezb, D. Callejoa, C. de Diegoc, J. Almendrald, O. Quintelae, M.J. Anadónf

a Servicio de Anestesiología, Reanimación y Terapéutica del Dolor, Hospital Universitario Gregorio Marañón, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, España

b Servicio de Cardiología, Hospital Universitario de Getafe, Madrid, España

c Servicio de Cardiología, Hospital de Torrejón, Torrejón de Ardoz, Madrid, España

d Unidad de Electrofisiología Cardíaca y Arritmología Clínica, Grupo HM Hospitales, Universidad CEU-San Pablo, Madrid, España

e Instituto Nacional de Toxicología y Ciencias Forenses, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, España

f Departamento de Toxicología y Legislación Sanitaria, Universidad Complutense de Madrid, Madrid, España

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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La bupivaca&#237;na contin&#250;a siendo uno de los anest&#233;sicos locales &#40;AL&#41; m&#225;s ampliamente utilizado en la pr&#225;ctica de la anestesia regional debido a su eficacia&#44; bajo coste y efecto prolongado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Sin embargo se han descrito casos de parada cardiaca tras su empleo&#44; en la que los pacientes presentaron casi de forma simult&#225;nea convulsiones y asistolia&#44; precisando maniobras de resucitaci&#243;n prolongadas sin &#233;xito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La toxicidad cardiaca de la bupivaca&#237;na se debe a la suma de una depresi&#243;n profunda de la contractilidad mioc&#225;rdica&#44; asociada a una disminuci&#243;n intensa de la conducci&#243;n ventricular&#44; que a su vez facilitar&#237;a la aparici&#243;n de arritmias por reentrada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; Varios mecanismos electrofisiol&#243;gicos justifican estas acciones&#44; siendo el bloqueo de los canales del sodio uno de los m&#225;s relevantes&#44; y en menor medida el bloqueo de los canales de calcio y de potasio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Esta inhibici&#243;n de los canales i&#243;nicos de sodio se expresa a nivel electrocardiogr&#225;fico con un marcado ensanchamiento del intervalo QRS&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; estudios de laboratorio y de casos cl&#237;nicos aislados sugieren que la administraci&#243;n de l&#237;pidos como el Intralipid &#40;IL&#41; en el contexto de una intoxicaci&#243;n por AL funcionar&#237;a como un ant&#237;doto con reducci&#243;n potencial de la morbilidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; Uno de los mecanismos propuestos para justificar su acci&#243;n beneficiosa es que estos agentes actuar&#237;an absorbiendo el AL&#58; &#171;lipid sink&#187; en la terminolog&#237;a anglosajona&#44; como consecuencia de su car&#225;cter lipof&#237;lico&#44; reduciendo as&#237; el contenido tisular del t&#243;xico&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios preliminares sugieren que el IL puede modificar las acciones t&#243;xicas de la bupivaca&#237;na<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la informaci&#243;n acerca de los efectos del IL en los cambios de la conducci&#243;n cardiaca inducidos por la bupivaca&#237;na es limitada&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de nuestro estudio fue evaluar si la administraci&#243;n del IL revert&#237;a las alteraciones cardiacas inducidas por una dosis no letal de bupivaca&#237;na&#44; pero que al mismo tiempo provocara una intensa afectaci&#243;n de la conducci&#243;n el&#233;ctrica del coraz&#243;n&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestra hip&#243;tesis fue que la administraci&#243;n de IL revertir&#237;a los efectos depresores de la conducci&#243;n cardiaca inducidos por la bupivaca&#237;na&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Dise&#241;o del estudio</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio experimental&#44; aleatorizado y controlado&#46; El protocolo fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica de Investigaci&#243;n Animal del Hospital Universitario Gregorio Mara&#241;&#243;n &#40;ACTA CEEA n&#46;&#176; 1&#46; 2013&#41;&#46; Se utilizaron 12 animales de la raza Large-White de ambos sexos&#44; con un rango de peso entre 28 y 52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg &#40;media de 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#41;&#46; Los animales fueron asignados a uno de los dos grupos utilizando una secuencia aleatorizada generada por un programa online&#58; Research-randomizer&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se muestra la secuencia del dise&#241;o experimental realizado&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Preparaci&#243;n de los animales</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los animales permanecieron en ayuno para s&#243;lidos al menos durante 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de forma previa a la realizaci&#243;n del estudio&#44; permiti&#233;ndose el acceso libre al agua&#46; Los animales fueron premedicados con ketamina intramuscular en dosis de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> administrada 20 minutos antes de su trasladado a quir&#243;fano&#46; Cuando el animal presentaba un estado adecuado de sedaci&#243;n se trasladaba a quir&#243;fano donde se canalizaba una vena del pabell&#243;n auricular&#46; Para la inducci&#243;n anest&#233;sica se utiliz&#243; tiopental s&#243;dico &#40;Tiobarbital Braun&#44; B Braun medical S&#46;A&#46;&#41; en dosis de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#46; Seguidamente se realizaba la intubaci&#243;n orotraqueal del animal sin la utilizaci&#243;n de relajantes musculares para evitar al m&#225;ximo la administraci&#243;n de otros f&#225;rmacos que pudieran interaccionar con el estudio&#46; Los animales fueron sometidos a ventilaci&#243;n mec&#225;nica con ox&#237;geno al 100&#37; y el volumen minuto se ajust&#243; para mantener una presi&#243;n arterial de CO2 alrededor de 35-40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg&#46; &#40;Respirador Dr&#228;ger SA1&#44; Dr&#228;ger Medical Hispania S&#46;A&#46;&#44; Espa&#241;a&#41; La temperatura del animal se mantuvo pr&#243;xima a 38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C con la utilizaci&#243;n de una manta de calor &#40;Warm Touch&#44; Patient Warming System&#46; Mallinckrodt Medica&#41;&#46; Durante el procedimiento se infundi&#243; una soluci&#243;n de salino al 0&#44;9&#37;&#44; en dosis entre 2-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#46;h<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#46; El mantenimiento anest&#233;sico se realiz&#243; con sevoflurano al 2&#44;6&#37;&#44; que es la CAM descrita para el cerdo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuaci&#243;n se proced&#237;a a la instrumentaci&#243;n del animal mediante canalizaci&#243;n eco-guiada &#40;Vivid S5- GE Healthcare&#41; de la vena y arteria femoral&#44; para la monitorizaci&#243;n invasiva y las determinaciones anal&#237;ticas durante el procedimiento&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron los registros electrocardiogr&#225;ficos continuos de 12 derivaciones mediante electrocardi&#243;grafo &#40;ECG Lab3&#46;0&#46; Tecnomed 2000 S&#46; L&#46; Madrid&#41;&#44; adem&#225;s del registro de la derivaci&#243;n est&#225;ndar <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> &#40;PowerLab 16&#47;30&#44; AD Instruments&#41;&#46; Los registros eran grabados de forma continua en un ordenador port&#225;til&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Protocolo experimental</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al finalizar la instrumentalizaci&#243;n y tras un periodo de estabilizaci&#243;n se realizaba el registro basal y se proced&#237;a a la administraci&#243;n de una dosis inicial de bupivaca&#237;na de 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> &#40;clorhidrato de bupivaca&#237;na&#44; Inibsacain&#44; Inibsa&#41;&#44; en 30 segundos&#46; El objetivo t&#243;xico de nuestro modelo pretend&#237;a inducir una toxicidad cardiol&#243;gica relevante que definimos como un incremento en el intervalo QRS del 150&#37;&#46; Si este efecto no se produc&#237;a a los tres minutos de la administraci&#243;n de la bupivaca&#237;na se administraba una dosis adicional de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg Kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#44; repiti&#233;ndose nuevamente si el objetivo t&#243;xico no se alcanzaba&#44; hasta un m&#225;ximo de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dosis inicial se eligi&#243; porque hab&#237;a mostrado en otros modelos de estudio de cardiotoxicidad por bupivaca&#237;na concentraciones superiores a 2000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng mL<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#44; que de forma t&#237;pica inducen alteraciones electrofisiol&#243;gicas intensas&#44; pero sin producir asistolia con el deterioro consiguiente del animal&#44; evitando as&#237; factores de confusi&#243;n a&#241;adidos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras constatar el efecto t&#243;xico requerido se procedi&#243; a la administraci&#243;n de IL &#40;suministrado por el servicio de farmacia del hospital&#41; con una dosis de carga de 1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml Kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> infundido en un minuto seguido de una perfusi&#243;n de 0&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> min<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#46; La infusi&#243;n de IL utilizada fue la que se recomienda en las gu&#237;as publicadas por diferentes asociaciones de anestesia en el tratamiento de la intoxicaci&#243;n por anest&#233;sicos locales&#46; En el grupo control se sustituy&#243; la administraci&#243;n de IL por salino&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron tomas de sangre venosa y arterial para realizar valoraci&#243;n en los diferentes tiempos del estudio de las gasometr&#237;as arteriales&#44; y determinaci&#243;n de niveles de bupivaca&#237;na &#40;Autoanalizador de gases&#46; GEM&#174; Premier 3000&#46; Modelo 5700&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Determinaci&#243;n de los niveles de bupivaca&#237;na</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinaci&#243;n de bupivaca&#237;na en plasma se realiz&#243; mediante cromatograf&#237;a de l&#237;quidos acoplada a espectrometr&#237;a de masas en t&#225;ndem &#40;LC-MS&#47;MS&#41; tal y como se aplic&#243; a otros anest&#233;sicos locales&#46; Para ello 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de muestras de sangre venosa femoral fueron centrifugadas a 4000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm durante 10 minutos&#46; Todas las muestras fueron congeladas a -20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C hasta la realizaci&#243;n de los an&#225;lisis&#46; El an&#225;lisis se llev&#243; a cabo a partir de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;L de plasma &#40;previamente descongelados a temperatura ambiente&#41; a los que se le a&#241;adi&#243; como patr&#243;n interno mepivaca&#237;na para su cuantificaci&#243;n&#46; De cara a eliminar las posibles interferencias de la matriz se aplic&#243; una extracci&#243;n en fase s&#243;lida &#40;columnas Strata-X &#40;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La separaci&#243;n cromatogr&#225;fica de la bupivaca&#237;na y su patr&#243;n interno se llev&#243; a cabo en 1&#44;5 minutos&#46; La detecci&#243;n se llev&#243; a cabo en el citado sistema MS&#47;MS equipado con una fuente de electrospray ortogonal&#46; La ionizaci&#243;n de los analitos se realiz&#243; mediante ionizaci&#243;n en modo positivo&#46; El modo de espectrometr&#237;a de masas de trabajo fue MRM &#40;<span class="elsevierStyleItalic">multiple reation monitoring</span>&#41; en el que se monitorizaron dos transiciones para la bupivaca&#237;na &#40;289&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>149&#44;2 y 289&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>84&#44;2&#41; y su patr&#243;n interno &#40;247<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>98 y 247<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70&#44;1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Tiempos y medidas</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron medidas de los par&#225;metros electrocardiogr&#225;ficos de forma basal y tras la administraci&#243;n de bupivaca&#237;na&#44; cada minuto hasta alcanzar el objetivo t&#243;xico &#40;habitualmente en los primeros 5 minutos de su infusi&#243;n&#41;&#46; Tras la administraci&#243;n del IL los par&#225;metros electrocardiogr&#225;ficos se determinaron al 1&#44; 5&#44; 10 y 30 minutos&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Medida de la duraci&#243;n del intervalo QRS&#58;</span> se siguieron los criterios est&#225;ndares sugeridos por la American Heart Association&#44; y se consideraron los intervalos globales medidos en 12 derivaciones&#46; La duraci&#243;n del QRS se midi&#243; en la derivaci&#243;n donde este se iniciaba m&#225;s precozmente&#44; hasta la derivaci&#243;n donde el intervalo QRS finalizaba de forma m&#225;s tard&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Intervalo PR&#58;</span> medido desde el inicio de la onda P hasta la onda Q del intervalo QRS&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Intervalo QT&#58;</span> desde el inicio del complejo QRS hasta el final de la onda T&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Intervalo QT corregido para la frecuencia cardiaca&#58;</span> &#40;Qtc<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>QT&#47;&#8730;RR&#44; f&#243;rmula de Bazett</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis estad&#237;stico se realiz&#243; con el programa estad&#237;stico SPSS versi&#243;n 20&#46;0 &#40;SPSS Inc&#46; Chicago&#44; Illinois&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados se expresan como mediana y rango intercuartil&#46; Se realiz&#243; un an&#225;lisis descriptivo de los datos generales del estudio y caracter&#237;sticas de los animales&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las comparaciones entre los valores de QRS&#44; niveles de bupivaca&#237;na&#44; par&#225;metros hemodin&#225;micos&#44; y de gasometr&#237;as entre el grupo IL y el grupo control&#44; se realizaron con la prueba U de Mann-Whitney para muestras independientes&#46; Las comparaciones entre los valores del QRS antes de administrar la bupivaca&#237;na&#44; en el momento de m&#225;xima toxicidad y tras la administraci&#243;n del IL se hicieron con el test de Wilcolson para datos relacionados&#46; No se realizaron correcciones del nivel de significaci&#243;n para contrastes m&#250;ltiples&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Tama&#241;o de la muestra</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estim&#243; que la prolongaci&#243;n media del intervalo QRS con la dosis de bupivaca&#237;na administrada ser&#237;a superior a 150&#37; del valor basal&#46; Se consider&#243; que una diferencia en la recuperaci&#243;n del valor del QRS superior al 50&#37; entre el grupo Intralipid y el grupo control ya ser&#237;a cl&#237;nicamente relevante&#46; Se estim&#243; que 6 animales por grupo ser&#237;an suficientes&#44; aceptando un riesgo alfa de 0&#44;05 y un riesgo beta de 0&#44;2&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Resultados</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La dosis media de bupivaca&#237;na que produjo el efecto requerido en el intervalo QRS fue de 4&#44;33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;81<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg en el grupo IL y de 4&#44;66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg en el grupo C&#44; P<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;59&#46; Los valores hemodin&#225;micos a lo largo del estudio y los valores gasom&#233;tricos se muestran en las <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1 y 2</a>&#44; no existiendo diferencias significativas en ninguno de los par&#225;metros entre el grupo IL y el grupo C con excepci&#243;n de la pO2 tras la administraci&#243;n de bupivaca&#237;na&#44; que fue ligeramente inferior en el grupo control &#40;540<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg grupo IL vs&#46; 495<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>28<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm Hg grupo C&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evoluci&#243;n de los niveles de bupivaca&#237;na a lo largo del estudio se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#46; En todos los animales se alcanzaron niveles t&#243;xicos por encima de 2000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng mL<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#46; No hubo diferencias en los niveles sangu&#237;neos entre ambos grupos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hubo un incremento significativo en el valor del intervalo QRS con la administraci&#243;n de bupivaca&#237;na que se ensanch&#243; desde un valor basal de 63<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177; 7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms y de 59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177; 11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms en el grupo IL y grupo C respectivamente&#44; hasta 175<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms &#40;&#916;177&#37;&#41; en el grupo IL y 192<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms en el grupo C &#40;&#916; 228&#37;&#41;&#59; &#40;P<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;43&#41;&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> se muestra un ejemplo del efecto de la bupivaca&#237;na en el intervalo QRS&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la infusi&#243;n del IL el ensanchamiento del intervalo QRS revirti&#243; en el grupo IL&#44; permaneciendo ensanchado en el grupo C &#40;P<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#44; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#46; A los 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min de la administraci&#243;n del IL el intervalo QRS disminuy&#243; 132<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>56&#37; vs&#46; 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>76&#37;&#44; en relaci&#243;n al m&#225;ximo incremento inducido por la B&#44; P<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#46; El ensanchamiento del intervalo QRS permaneci&#243; significativamente aumentado en el grupo C a los 30 minutos con respecto al grupo IL &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">fig&#46; 5</a>&#41;&#46; Otros cambios electrocardiogr&#225;ficos se expresan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#46; El intervalo PR&#44; se prolong&#243; con la administraci&#243;n de bupivaca&#237;na&#44; corrigi&#233;ndose parcialmente tras el IL&#44; manteni&#233;ndose a los 10 minutos significativamente m&#225;s prolongado en el grupo control &#40;135<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms grupo IL vs&#46; 206<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24 grupo C&#44; P<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;&#46; El intervalo QTc tambi&#233;n aument&#243; tras la administraci&#243;n de bupivaca&#237;na&#44; sin embargo no se recuperaron los valores basales con la administraci&#243;n de IL y a los 30 minutos los valores eran similares en ambos grupos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se indujeron arritmias en 6 animales&#44; 3 episodios en cada grupo&#44; siendo la m&#225;s frecuente la aparici&#243;n de bloqueo AV completo &#40;un animal en el grupo IL y dos en el grupo control&#41;&#46; Otras arritmias desarrolladas fueron la aparici&#243;n de taquicardia ventricular no sostenida&#44; 2 animales del grupo IL y un episodio de taquicardia ventricular sostenida en el grupo C&#46; La administraci&#243;n de IL revirti&#243; los episodios de arritmias con excepci&#243;n de un esp&#233;cimen que desarroll&#243; un bloqueo AV de alto grado&#44; con hipotensi&#243;n marcada&#44; que finaliz&#243; en asistolia&#46; En este animal se realiz&#243; masaje cardiaco externo y se administr&#243; adrenalina 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#46;kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> recuperando su situaci&#243;n hemodin&#225;mica y par&#225;metros electrocardiogr&#225;ficos&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Discusi&#243;n</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El principal hallazgo de este estudio ha sido que la administraci&#243;n de IL ha corregido de forma eficaz e intensa los efectos t&#243;xicos que la bupivaca&#237;na ejerce en el sistema de conducci&#243;n cardiaco&#44; evaluados espec&#237;ficamente como una prolongaci&#243;n del intervalo QRS&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es bien conocido que los efectos depresores de la conducci&#243;n cardiaca de la bupivaca&#237;na se manifiestan en el ECG como un ensanchamiento del intervalo QRS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;13</span></a>&#46; Esta prolongaci&#243;n a su vez se correlaciona con los niveles en sangre de bupivaca&#237;na y se atribuye al bloqueo de los canales r&#225;pidos de sodio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En la pr&#225;ctica cl&#237;nica se han descrito niveles plasm&#225;ticos de bupivaca&#237;na tras la realizaci&#243;n de diferentes t&#233;cnicas de anestesia regional&#44; que pueden desencadenar importantes alteraciones electrofisiol&#243;gicas y hemodin&#225;micas&#46; As&#237;&#44; ante la aparici&#243;n de un ensanchamiento en el intervalo QRS en un paciente al que hemos realizado una t&#233;cnica locorregional&#44; debemos sospechar que puede presentar un efecto t&#243;xico por el agente anest&#233;sico y establecer una vigilancia y tratamiento adecuado&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros autores en un modelo porcino de toxicidad por bupivaca&#237;na similar al nuestro&#44; compararon los efectos en la conducci&#243;n cardiaca tras la administraci&#243;n precoz de dos preparados de l&#237;pidos versus salino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Este estudio mostr&#243; que la infusi&#243;n precoz &#40;30 segundos tras la dosis de la bupivaca&#237;na&#41; de l&#237;pidos contrarrestaba los efectos electrofisiol&#243;gicos y electrocardiogr&#225;ficos inducidos por la bupivaca&#237;na&#46; Nuestro modelo de intoxicaci&#243;n por bupivaca&#237;na a diferencia del previamente mencionado&#44; ha buscado espec&#237;ficamente un grado de toxicidad cardiaca intenso&#44; con un incremento medio en el intervalo QRS superior al 150&#37; y tras lograr este grado de toxicidad se aplic&#243; el IL&#46; Este retraso provocado en el sistema de conducci&#243;n se traduce en una activaci&#243;n desfavorable tanto el&#233;ctrica como mec&#225;nica del ventr&#237;culo izquierdo&#46; Esta despolarizaci&#243;n anormal del miocardio puede a su vez ser responsable de la g&#233;nesis de arritmias desencadenadas por un mecanismo de reentrada&#46; El resultado favorable en la recuperaci&#243;n de la conducci&#243;n el&#233;ctrica observado en nuestro estudio&#44; cuando los efectos t&#243;xicos de la bupivaca&#237;na han sido bien establecidos&#44; refuerza la indicaci&#243;n establecida&#44; del tratamiento con soluciones lip&#237;dicas en el contexto de una intoxicaci&#243;n accidental por bupivaca&#237;na&#46; Sin embargo se debe enfatizar que a los 10 minutos de la administraci&#243;n del IL&#44; los efectos de la bupivaca&#237;na en el intervalo QRS todav&#237;a persist&#237;an&#46; Este hallazgo&#44; unido a la persistencia de otras alteraciones electrocardiogr&#225;ficas incluso a los treinta minutos de la administraci&#243;n del IL&#44; sugiere que se debe mantener una vigilancia cl&#237;nica continua por persistir una situaci&#243;n de vulnerabilidad el&#233;ctrica cardiaca&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros resultados son coincidentes con los de estudios previos que han mostrado que el IL revert&#237;a la parada cardiaca y depresi&#243;n mioc&#225;rdica inducida por la bupivaca&#237;na<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;14&#44;15</span></a>&#46; En perros intoxicados con dosis m&#225;s elevadas de bupivaca&#237;na que las utilizadas por nosotros&#44; el tratamiento con IL asociado a otras medidas de resucitaci&#243;n cardiopulmonar result&#243; en una mayor supervivencia de los animales con respecto a un grupo control que no recibi&#243; l&#237;pidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; As&#237; mismo el tratamiento previo con l&#237;pidos en ratas a las que se administr&#243; bupivaca&#237;na se acompa&#241;&#243; de un incremento del 48&#37; del valor de la dosis letal 50 de bupivaca&#237;na<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; En general&#44; la mayor&#237;a de los autores han objetivado que la administraci&#243;n de l&#237;pidos supone una mayor eficacia de las medidas de resucitaci&#243;n y de supervivencia en los modelos in vivo y de recuperaci&#243;n de los par&#225;metros cardiacos en los modelos de coraz&#243;n aislado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al igual que en los estudios experimentales&#44; diversos casos cl&#237;nicos de pacientes que presentaron una intoxicaci&#243;n aguda por AL han mostrado que la administraci&#243;n de l&#237;pidos favoreci&#243; la recuperaci&#243;n del paciente y a menudo cuando otras medidas de resucitaci&#243;n cardiopulmonar est&#225;ndar hab&#237;an fracasado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#8211;20</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mecanismo protector de los l&#237;pidos en la intoxicaci&#243;n por los AL de larga duraci&#243;n sugiere su solubilidad en la emulsi&#243;n lip&#237;dica&#44; y una gran capacidad de uni&#243;n de estas soluciones con los AL&#46; El fen&#243;meno de &#171;lipid sink&#187; propuesto por Weinberg es el m&#225;s aceptado&#44; mediante el cual se establecer&#237;a un gradiente de concentraci&#243;n entre los tejidos y la sangre que desviar&#237;a el AL desde el coraz&#243;n y otros tejidos hacia la sustancia lip&#237;dica&#46; Otros mecanismos propuestos se relacionan con el aumento intracelular de &#225;cidos grasos&#44; que contrarrestar&#237;a la reducci&#243;n de la producci&#243;n de ATP&#44; como consecuencia del bloqueo que inducen los AL en el transporte y oxidaci&#243;n de los &#225;cidos grasos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Sin embargo&#44; actualmente el mecanismo &#250;ltimo por el que las soluciones lip&#237;dicas son eficaces en el tratamiento de la intoxicaci&#243;n por AL precisa de subsecuentes clarificaciones&#46;</p><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Consideraciones cl&#237;nicas</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os se ha producido un avance extraordinario en las t&#233;cnicas de anestesia regional asistiendo a una gran demanda por parte de los pacientes y de los equipos quir&#250;rgicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Sin embargo&#44; a pesar de la eficacia demostrada de los AL&#44; el riesgo de toxicidad sist&#233;mica sigue siendo un problema recurrente desde su introducci&#243;n en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46; Los datos de nuestro estudio avalan otros previos que muestran que el IL revierte los efectos en la conducci&#243;n cardiaca inducidos por dosis t&#243;xicas de bupivaca&#237;na&#46; La observaci&#243;n del estudio mostrando que los efectos t&#243;xicos cardiacos persisten durante un tiempo prolongado de al menos 10 minutos&#44; sugiere que la vigilancia del paciente debe ser mantenida hasta asegurar su estabilidad y que la situaci&#243;n de riesgo ha desaparecido&#46; Si bien son las medidas de precauci&#243;n las prioritarias en la pr&#225;ctica de la anestesia regional para evitar un suceso adverso&#44; ante una eventual toxicidad cardiaca la administraci&#243;n de una emulsi&#243;n de l&#237;pidos debe ser uno de los tratamientos en consideraci&#243;n para revertir los efectos t&#243;xicos de la bupivaca&#237;na en el sistema el&#233;ctrico de conducci&#243;n cardiaco&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Limitaciones</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio&#44; no ha evaluado el mecanismo de acci&#243;n del Intralipid por lo que no podemos establecer espec&#237;ficamente su actuaci&#243;n&#44; sin embargo la existencia de un grupo control en el que los efectos t&#243;xicos cardiacos se mantienen corrobora la eficacia del ant&#237;doto&#46; As&#237; mismo&#44; desconocemos si los efectos de recuperaci&#243;n cardiaca ser&#237;an extrapolables a un modelo con dosis m&#225;s elevadas de bupivaca&#237;na y con mayor toxicidad cardiaca&#46; Sin embargo los niveles obtenidos en nuestro estudio son los suficientemente t&#243;xicos dado el impacto observado en los par&#225;metros electrocardiogr&#225;ficos&#44; lo que justifica las conclusiones del mismo&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conclusiones</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio ha mostrado que la administraci&#243;n de Intralipid ha revertido eficazmente la toxicidad cardiaca inducida por una dosis t&#243;xica no letal de bupivaca&#237;na&#46; Estos hallazgos justifican el empleo de Intralipid en el contexto de una intoxicaci&#243;n por bupivaca&#237;na&#44; tal y como se recomienda en las gu&#237;as de manejo de la toxicidad por anest&#233;sicos locales&#44; sin olvidar las medidas de resucitaci&#243;n cardiopulmonar que deben de instaurarse concomitantemente en casos de intoxicaci&#243;n grave por estos agentes&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Financiaci&#243;n</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio ha sido financiado por el Instituto de salud Carlos III&#44; convocatoria 2011&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conflicto de intereses</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener conflictos de intereses en relaci&#243;n a los contenidos del presente manuscrito&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">92 &#40;81-99&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">83 &#40;69-97&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">TAS bupivaca&#237;na &#40;mm Hg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">73 &#40;56-96&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">76 &#40;62-90&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">TAD bupivaca&#237;na &#40;mm Hg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">34&#40;27-61&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">40 &#40;33-51&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FC 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min Intralipid&#47;salino lpm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">87&#40;61-103&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">98 &#40;68-114&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">TAS 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min Intralipid&#47;salino &#40;mm Hg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">94 &#40;69-100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">97 &#40;83-107&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">TAD 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min Intralipid&#47;salino &#40;mm Hg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">47&#40;36-62&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">55&#40;45-63&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FC 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min Intralipid&#47;salino lpm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">97 &#40;54-102&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100 &#40;84-113&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">TAS 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min Intralipid&#47;salino &#40;mm Hg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">130 &#40;83-140&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">113 &#40;101-130&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">TAD 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min Intralipid&#47;salino &#40;mm Hg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">82 &#40;45-90&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">67&#40;60-74&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo Intralipid&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">P&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pH basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;52 &#40;7&#44;42-7&#44;53&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;49 &#40;7&#44;44-7&#44;55&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pO2 basal &#40;mm Hg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">506 &#40;347-545&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">445 &#40;316-542&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pCO2 basal &#40;mm Hg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">34 &#40;31-46&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">41 &#40;34-47&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CO3H<span class="elsevierStyleSup">&#8722;</span> basal &#40;mmol litro<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28 &#40;21-37&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">30 &#40;28-35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">EB basal &#40;mmol litro<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;-3-16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7 &#40;4-12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SaO2 Basal &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pH bupivaca&#237;na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;48 &#40;7&#44;41-7&#44;50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;48 &#40;7&#44;45-7&#44;53&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pO2 bupivaca&#237;na &#40;mm Hg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">542 &#40;531-545&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">488 &#40;474-520&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pCO2 bupivaca&#237;na &#40;mm Hg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">42 &#40;40-46&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">38 &#40;34-40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CO3H<span class="elsevierStyleSup">&#8722;</span> bupivaca&#237;na &#40;mmol litro<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">29 &#40;27-37&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28 &#40;27-29&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">EB bupivaca&#237;na &#40;mmol litro<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;2&#44;7-10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">5 &#40;4-6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SaO2 bupivaca&#237;na &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pH Intralipid&#47;salino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;44 &#40;7&#44;38-7&#44;52&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;46 &#40;7&#44;43-7&#44;55&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pO2 Intralipid&#47;salino &#40;mm Hg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">526 &#40;254-577&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">483 &#40;422-499&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;87&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pCO2 Intralipid&#47;salino &#40;mm Hg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">39 &#40;35-44&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">40 &#40;32-47&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CO3H<span class="elsevierStyleSup">&#8722;</span> Intralipid&#47;salino&#40;mmol litro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">27 &#40;21-35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">29 &#40;27-30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">EB Intralipid&#47;salino &#40;mmol litro<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#40;-4-11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;4-8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SaO2 Intralipid&#47;salino &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo Intralipid&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">P&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FC basal lpm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">106 &#40;93-107&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">102 &#40;80-108&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PR basal &#40;ms&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100 &#40;80-128&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">119 &#40;98-135&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">QRS basal &#40;ms&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60 &#40;58-71&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">56 &#40;50-68&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">QTc basal &#40;ms&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">502 &#40;489-523&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">515 &#40;455-550&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FC bupivaca&#237;na lpm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">92 &#40;81-99&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">83 &#40;69-97&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PR bupivaca&#237;na &#40;ms&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">160 &#40;146-170&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">200 &#40;178-206&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">QRS bupivaca&#237;na &#40;ms&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">171 &#40;155-206&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">198 &#40;176-207&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">QTc bupivaca&#237;na &#40;ms&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">579 &#40;531-625&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">590 &#40;563-635&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FC 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min Intralipid&#47;salino lpm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">87 &#40;61-103&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">98 &#40;68-114&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PR 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min Intralipid&#47;salino &#40;ms&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">130 &#40;120-155&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">200 &#40;185-230&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">QRS 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min Intralipid&#47;salino &#40;ms&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">88 &#40;75-128&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">170 &#40;144-219&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">QTc 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min Intralipid&#47;salino &#40;ms&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">560 &#40;439-597&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">569 &#40;486-620&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FC 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min Intralipid&#47;salino lpm&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">97 &#40;54-102&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">100 &#40;84-113&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;54&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PR 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min Intralipid&#47;salino &#40;ms&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">126 &#40;114-140&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">157 &#40;113-185&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">QRS 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min Intralipid&#47;salino &#40;ms&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">74 &#40;60-77&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">92 &#40;88-128&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 00349356
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.redar.2015.02.002

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