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Original
Ensayo clínico sobre el efecto del ácido tranexámico en el sangrado y la fibrinólisis durante la artroplastia simple de cadera y rodilla
Clinical trial on the effect of tranexamic acid on bleeding and fibrinolysis in primary hip and knee replacement
J. Alvareza,
Autor para correspondencia
94188@hospitaldelmar.cat

Autor para correspondencia.
, F.J. Santiveria, M.I. Ramosa, L. Gallarta, L. Aguileraa, L. Puig-Verdieb
a Servicio de Anestesia Reanimación y Terapia del Dolor, Parc de Salut MAR, Institut Hospital del Mar d’Investigacions Mèdiques (IMIM), Universitat Autònoma de Barcelona (UAB), Barcelona, España
b Servicio de Cirugía Ortopédica y Traumatología, Parc de Salut MAR, Institut Hospital del Mar d’Investigacions Mèdiques (IMIM), Universitat Autònoma de Barcelona (UAB), Barcelona, España
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sin detectar un efecto sist&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; lo cual ser&#237;a relevante para evitar formaci&#243;n de co&#225;gulos en otros territorios&#46; Tambi&#233;n se especula que la isquemia producida por el torniquete en la ATR genera m&#225;s fibrin&#243;lisis local<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a> y por tanto el uso del antifibrinol&#237;tico ser&#237;a m&#225;s eficaz&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los metan&#225;lisis publicados hasta la fecha&#44; el ATx no se relaciona con un mayor riesgo de trombosis venosa profunda &#40;TVP&#41; o embolia pulmonar &#40;EP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;4&#44;8</span></a>&#46; Sin embargo&#44; no hay estudios en los que el objetivo principal fuese la detecci&#243;n de complicaciones tromboemb&#243;licas&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">La hip&#243;tesis</span> del trabajo es que la cirug&#237;a que se realiza con isquemia puede inducir fibrin&#243;lisis mayor&#46; Bajo este precepto&#44; un tratamiento antifibrinol&#237;tico deber&#237;a ser m&#225;s efectivo y el ahorro de sangre ser&#237;a mayor&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">El objetivo principal</span> es comparar el efecto de una dosis concreta sobre las transfusiones y el sangrado en cada una de las cirug&#237;as&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Un objetivo secundario</span> es la comparaci&#243;n del efecto que tiene sobre la fibrin&#243;lisis en los 2 procedimientos&#46; Se pretende valorar si la activaci&#243;n de la fibrin&#243;lisis es mayor en la cirug&#237;a con isquemia&#44; y posteriormente&#44; c&#243;mo influye sobre ellos el uso del antifibrinol&#237;tico&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; verificaremos la aparici&#243;n de complicaciones tromboemb&#243;licas mediante b&#250;squeda proactiva y prospectiva en todos los pacientes&#44; antes incluso de que se produzca una manifestaci&#243;n cl&#237;nica&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio fue aprobado por la AEMPS &#40;EudraCT2007-000193-22&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes programados para ATR y ATC se consideraron candidatos para el estudio&#46; Los criterios de exclusi&#243;n fueron&#58; alergia al ATx o contraste radiol&#243;gico&#44; historia de tromboembolismos &#40;para evitar la exposici&#243;n a ATx de pacientes con alg&#250;n tipo de trombofilia no conocida&#41;&#44; coagulopat&#237;a y fracaso renal con filtrado glomerular inferior a 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; No se consideraron criterios de exclusi&#243;n la enfermedad cerebrovascular&#44; la isquemia coronaria&#44; el tratamiento con aspirina a dosis 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a o anticoagulantes tras su retirada y normalizaci&#243;n de coagulaci&#243;n&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la firma del consentimiento&#44; se asignaba un n&#250;mero identificador correlativo a cada paciente&#46; A trav&#233;s de un software espec&#237;fico&#44; cada n&#250;mero se asignaba aleatoriamente con un sobre sellado que especificaba el tratamiento con placebo o ATx&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un anestesista independiente preparaba 2 viales que conten&#237;an 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de ATx &#40;Amchafibrin&#44; Laboratorios Fides-Ecopharma&#41; o placebo &#40;suero salino fisiol&#243;gico&#41;&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con un dise&#241;o a doble ciego&#44; el investigador administraba la medicaci&#243;n en 2 infusiones&#58; 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min antes de la incisi&#243;n quir&#250;rgica y 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h m&#225;s tarde&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo anest&#233;sico priorizaba el uso de anestesia espinal pero permit&#237;a la anestesia general&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el caso de la ATR&#44; el torniquete de isquemia se inflaba hasta 350<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg durante la cirug&#237;a&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pr&#243;tesis seleccionadas fueron&#58; pr&#243;tesis cementada U2 &#40;United Orthopedic Corporation&#41; en ATR y Shy-Karey &#40;Surgival&#41; en ATC&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A las 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h del final de la cirug&#237;a se administraban 3&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;d&#237;a de bemiparina&#44; hasta la 3&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span>-4&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> semana postoperatoria&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando la hemoglobina &#40;Hb&#41; era inferior a 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dL o el paciente presentaba signos-s&#237;ntomas de anemia el protocolo permit&#237;a la transfusi&#243;n de un concentrado de hemat&#237;es&#46; Todos los pacientes llevaban un drenaje recuperador &#40;Bellovac ABT&#44; Astra Tech&#44; S&#46;A&#46; L&#8217;Hospitalet de Llobregat&#41; y si el volumen recogido era superior a 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL se reinfund&#237;a a las 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h postoperatorias&#44; tras la extracci&#243;n de las muestras destinadas al an&#225;lisis de fibrin&#243;lisis&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Procesamos muestras de sangre antes de la inducci&#243;n anest&#233;sica&#44; al finalizar la intervenci&#243;n&#44; a las 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y a las 96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h postoperatorias&#46; Otras determinaciones sangu&#237;neas intermedias pod&#237;an requerirse antes del 4&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> d&#237;a postoperatorio&#44; para ayudar a la decisi&#243;n transfusional&#46; Por otro lado&#44; hay bibliograf&#237;a que refiere el 4&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> d&#237;a postoperatorio como el momento en que estas cirug&#237;as registran los valores m&#225;s bajos de Hb<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sangre fue extra&#237;da en tubos con citrato s&#243;dico 3&#44;2&#37; &#40;coagulaci&#243;n&#47;fibrin&#243;lisis&#41;&#44; EDTA 15&#37; &#40;hemograma&#41; o heparina-litio &#40;bioqu&#237;mica&#41;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los test realizados fueron&#58; concentraci&#243;n de Hb&#44; hematocrito&#44; recuento de plaquetas&#44; tiempo de protrombina&#44; ratio de tiempo parcial de tromboplastina activada y fibrin&#243;geno Clauss &#40;todos ellos de acuerdo a los m&#233;todos est&#225;ndar en nuestro hospital&#41;&#46; Se procesaron muestras que fueron enviadas a un laboratorio externo de forma diferida&#44; para an&#225;lisis conjunto de fibrin&#243;lisis y coagulaci&#243;n&#46; Esto se hizo siguiendo las indicaciones exigidas de almacenamiento a largo plazo&#46; Para ello la sangre fue centrifugada a 2&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>G &#40;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#41; y el plasma extra&#237;do fue congelado a &#8722;70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46; Los an&#225;lisis ELISA realizados fueron&#58; d&#237;mero D &#40;Asserachrom D-Dimer&#44; Roche&#41;&#44; complejos de plasmina-antiplasmina &#40;PAP&#41; &#40;Technozym PAP complex&#44; Technoclone ELISA kit&#41;&#44; complejos de trombina-antitrombina &#40;TAT&#41; &#40;Enzygnost TAT micro ELISA system&#44; Siemens&#41; e inhibidor del activador del plasmin&#243;geno tipo-1 &#40;PAI-1&#41; &#40;Zymutest PAI-1 Activity por Hyphen&#41;&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estimaron las p&#233;rdidas hem&#225;ticas a partir de la sangre recolectada en aspiradores&#44; descontando el volumen de l&#237;quido de lavado y pesando las gasas empleadas&#46; En el caso de cirug&#237;a de rodilla&#44; al usar isquemia&#44; se asumi&#243; como sangrado cero puesto que el volumen no fue cl&#237;nicamente relevante&#46; Se valor&#243; el drenaje quir&#250;rgico a las 96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#46; Finalmente se estim&#243; el sangrado total a partir de la variaci&#243;n del hematocrito entre el preoperatorio y las 96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h postoperatorias&#44; basado en el algoritmo de Brecher<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A las 96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h postoperatorias se realiz&#243; b&#250;squeda activa de complicaciones tromboemb&#243;licas a todos los pacientes&#58;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">1&#41; Ultrasonograf&#237;a con transductor lineal 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MHz que exploraba desde ingle y distalmente&#44; vena femoral com&#250;n hacia el sistema venoso profundo &#40;femoral superficial&#44; popl&#237;tea&#44; tibial posterior y ramas peroneas&#41;&#46; Se verificaba la compresibilidad de los vasos indicativa de ausencia de TVP&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">2&#41; Angiotomograf&#237;a computarizada &#40;TC-Somaton-Sensation 16<span class="elsevierStyleSup">TM</span>&#44; Siemens&#41;&#46; Tras inyecci&#243;n de contraste yodado se realizaban cortes con un ancho de colimaci&#243;n de 0&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; reconstrucci&#243;n de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm y superposici&#243;n de 0&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#44; a nivel pulmonar para detectar EP&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el fin de minimizar el riesgo de sesgo en el an&#225;lisis&#44; un &#250;nico radi&#243;logo realiz&#243; todos los ecodoppler y otro diferente las tomograf&#237;as&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante el periodo postoperatorio realizamos una exploraci&#243;n f&#237;sica diaria para detectar signos de trombosis&#44; indic&#225;ndose doppler o tomograf&#237;a computarizada pulmonar si exist&#237;a sospecha&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los 3 meses del alta hospitalaria se realizaba una llamada de control orientada a detectar estas complicaciones&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; al a&#241;o de la cirug&#237;a&#44; se completaba el seguimiento revisando los registros hospitalarios y la historia cl&#237;nica compartida de atenci&#243;n primaria&#46; Tambi&#233;n se verificaba la presencia de complicaciones tromboemb&#243;licas tard&#237;as&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La variable principal era el porcentaje de pacientes que precisaban transfusi&#243;n&#46; Variables secundarias eran el sangrado postoperatorio&#44; y la incidencia de TVP y EP&#46; Tambi&#233;n se comparaban par&#225;metros de coagulaci&#243;n y fibrin&#243;lisis&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tama&#241;o de la muestra fue calculado con M&#46;A&#46;S&#46; software &#40;Glaxo-Welcome&#41; y para ello solo se tuvo en cuenta la variable principal y uno de los par&#225;metros de fibrin&#243;lisis&#44; puesto que intentar encontrar diferencias en todas las variables secundarias &#40;y en especial las complicaciones tromboemb&#243;licas&#41; implicar&#237;a un estudio de gran magnitud&#44; fuera del alcance de los investigadores&#46; Los objetivos aceptados en el grupo control fueron el porcentaje de transfusi&#243;n en nuestra instituci&#243;n &#40;18&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Un cambio en el porcentaje de transfusiones del 75&#37; se consider&#243; significativo&#46; Con un error tipo 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 &#40;z&#40;1-alfa&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;96&#41; y error tipo 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1 &#40;z&#40;1-beta&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;28&#41;&#44; test unilateral y un porcentaje de p&#233;rdidas del 5&#37;&#44; el tama&#241;o muestral calculado fue 42 sujetos&#46; En cuanto a los par&#225;metros de fibrin&#243;lisis&#44; se acept&#243; como significativa una diferencia m&#237;nima en d&#237;meros D de 2&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; asumiendo el mismo riesgo alfa de 0&#44;05 y beta inferior a 0&#44;2 en un contraste bilateral eran necesarios 7 sujetos por cada grupo &#40;total 28&#41;&#44; asumiendo una DE de 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L&#46; Al ser superior el primer tama&#241;o muestral se adopt&#243; este&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La necesidad de transfusi&#243;n&#44; par&#225;metros biol&#243;gicos&#44; anal&#237;ticos y radiol&#243;gicos o la incidencia de efectos adversos fueron comparados usando una prueba chi-cuadrado&#44; correcci&#243;n de Yates o la prueba de Fisher para variables categ&#243;ricas&#46; El an&#225;lisis de la varianza fue usado para la comparaci&#243;n de variables cuantitativas&#46; Pruebas no param&#233;tricas &#40;chi-cuadrado y Kruskal-Wallis&#41; fueron aplicadas en variables con distribuci&#243;n no normal &#40;Levene-statistic&#41;&#46; La significaci&#243;n estad&#237;stica fue establecida con p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se propuso participar a 63 pacientes&#46; Treinta y tres programados para cirug&#237;a de ATR y 30 de ATC&#46; Once pacientes programados para ATR y 8 para ATC decidieron no participar&#46; Finalmente&#44; 22 pacientes programados para ATR fueron aleatorizados para recibir ATx &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#41; o placebo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#41; y 22 pacientes programados para ATC fueron aleatorizados para ATx &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#41; o placebo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#41;&#46; Ninguno de los pacientes aleatorizados sali&#243; del estudio una vez incluidos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Siete pacientes &#40;5 en el grupo control y 2 en el grupo tratado con ATx&#41; recibieron hierro elemental y uno &#40;en grupo control&#41; recibi&#243; adem&#225;s eritropoyetina humana recombinante&#44; para reducir el riesgo de transfusiones&#46; Los pacientes en los 4 grupos establecidos eran comparables en t&#233;rminos de edad&#44; sexo&#44; &#237;ndice de masa corporal&#44; ASA score y otros par&#225;metros preoperatorios y postoperatorios controlados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0005">tablas 1 y 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio se incluyeron pacientes de riesgo tromboemb&#243;lico&#46; En el grupo control hab&#237;a 2 pacientes con historia de ictus&#44; uno con enfermedad coronaria&#44; otro con fibrilaci&#243;n auricular y otro con arteriopat&#237;a perif&#233;rica&#46; En el grupo de ATx&#44; 2 pacientes ten&#237;an cardiomiopat&#237;a hipertensiva&#44; uno fibrilaci&#243;n auricular y otro estenosis a&#243;rtica&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> resume los resultados en cuanto a eficacia y seguridad&#46; Se evidencia un descenso en el sangrado&#44; medido por el volumen del drenaje postoperatorio&#44; en el grupo ATx &#91;media &#40;DE&#41;&#93;&#44; 190 &#40;167&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL en ATC y 392 &#40;376&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL en ATR vs&#46; 449 &#40;355&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL en ATC y 518 &#40;339&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL en ATR tratados con placebo&#46; No hubo diferencias en las p&#233;rdidas sangu&#237;neas ocultas estimadas &#40;sangrado total estimado menos volumen drenajes&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hubo una reducci&#243;n mayor y m&#225;s precoz de la Hb en el grupo placebo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; La Hb disminuye menos en los pacientes tratados con ATx&#58; en el grupo ATx la Hb disminuye como media 2&#44;83<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dL en ATC y 2&#44;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dL en ATR&#44; mientras que en el grupo control la Hb disminuye como media 3&#44;98<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dL en ATC y 3&#44;45 en ATR&#46; El sangrado total estimado fue tambi&#233;n menor en el grupo ATx&#58; 921<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL &#40;DE 467&#41; en ATC y 969<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL &#40;498&#41; en ATR&#44; frente al grupo control&#58; 1&#46;383<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL &#40;610&#41; en ATC y 1&#46;223<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL &#40;1013&#41; en ATR y esta diferencia fue significativa&#46; Se deduce as&#237; que los pacientes operados de ATC y ATR sangraban un 34&#37; y un 21&#37; menos respectivamente cuando se empleaba ATx&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el grupo control&#44; se transfundieron 5 unidades de concentrados de hemat&#237;es&#40;UCH&#41;&#44; frente a ninguna en el grupo ATx&#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Dos pacientes operados de ATR en el grupo control recibieron sangre &#40;uno 2 UCH y el otro 3 UCH&#41;&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al final del estudio no hubo diferencias en cuanto a la concentraci&#243;n s&#233;rica de Hb&#44; debido a la reinfusi&#243;n de la sangre drenada y a la transfusi&#243;n&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El efecto de la cirug&#237;a y el ATx en los par&#225;metros de coagulaci&#243;n-fibrin&#243;lisis se resume en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#46; Los par&#225;metros de fibrin&#243;lisis incrementan en ambas cirug&#237;as de forma similar al comparar los valores preoperatorios y postoperatorios&#46; Los d&#237;meros D aumentan en ATC de 1&#46;004<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L &#40;DE 1&#46;056&#41; a 10&#46;248<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L &#40;4&#46;106&#41; y en ATR de 571<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L &#40;290&#41; a 6&#46;480<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L &#40;3&#46;520&#41;&#46; De forma similar&#44; PAP aumenta de 335<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L &#40;307&#41; a 1984<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L &#40;955&#41; en ATC&#44; y de 428<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L &#40;323&#41; a 1&#46;327<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;L &#40;889&#41; en ATR&#46; De acuerdo con la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#44; la administraci&#243;n de ATx aten&#250;a la fibrin&#243;lisis&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por el contrario&#44; no se observan diferencias en la evoluci&#243;n de TAT y PAI-1 en las diferentes cirug&#237;as&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a las complicaciones&#44; se detect&#243; un caso asintom&#225;tico de TVP en el postoperatorio de una ATC que recibi&#243; ATx&#46; Este caso y 4 m&#225;s presentaron tomograf&#237;a positiva para EP&#58; 2 hab&#237;an recibido ATx&#44; y 3 pacientes placebo&#46; Solo un caso de EP fue sintom&#225;tico&#46; En ning&#250;n caso hubo cambios en ECG respecto al preoperatorio&#46; El uso de ATx no se relacion&#243; con otras complicaciones como empeoramiento de funci&#243;n renal&#44; convulsiones&#44; n&#225;useas o dolor abdominal&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el seguimiento postoperatorio no se detectaron complicaciones cardiovasculares ni problemas tromboemb&#243;licos&#46; No hubo muertes en la muestra de pacientes durante el a&#241;o postoperatorio&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Discusi&#243;n</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ATx&#44; administrado en la misma dosis&#44; reduce el sangrado de forma comparable en la ATR y en la ATC&#46; Los par&#225;metros de fibrin&#243;lisis se ven afectados de manera similar en ambas cirug&#237;as&#44; y esto podr&#237;a justificar que la administraci&#243;n de la misma dosis de ATx lleve a una reducci&#243;n similar del sangrado&#46; Adem&#225;s&#44; el ATx reduce la transfusi&#243;n comparando con el placebo&#46; Finalmente&#44; la b&#250;squeda activa de complicaciones tromboemb&#243;licas no objetiv&#243; una mayor incidencia en los pacientes tratados con ATx&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio podr&#237;a demostrar que la administraci&#243;n de ATx profil&#225;ctico es igualmente eficaz para el ahorro de sangre en ATC y ATR&#46; Aunque hay m&#250;ltiples estudios y metan&#225;lisis sobre el uso de ATx en ATC o ATR&#44; son escasos los ensayos cl&#237;nicos dise&#241;ados espec&#237;ficamente para comparar la eficacia en ambas cirug&#237;as y&#44; en conocimiento de los autores&#44; ninguno de ellos combina el estudio de eficacia con el de fibrin&#243;lisis&#44; tal como se hace en el que presentamos&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ATx reduce el sangrado en forma similar en ATR y ATC&#44; aunque hay una tendencia a favor de la segunda cirug&#237;a&#46; Esto va en contra de la hip&#243;tesis m&#225;s aceptada&#58; &#171;el ATx ser&#237;a m&#225;s eficaz en presencia de la isquemia del torniquete que induce activaci&#243;n de la fibrin&#243;lisis local a trav&#233;s de la liberaci&#243;n de activador tisular del plasmin&#243;geno &#40;t-PA&#41;&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Nosotros pensamos que la isquemia no es el factor determinante para la fibrin&#243;lisis&#44; sino la agresividad quir&#250;rgica y la cantidad de sangrado&#46; En este sentido&#44; en nuestro estudio&#44; la ATC presenta un sangrado ligeramente superior a la ATR &#40;como promedio160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#41;&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un metan&#225;lisis en cirug&#237;a ortop&#233;dica relacionaba la eficacia del ATx con la cantidad de sangrado esperado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n consideramos determinante para la eficacia la dosificaci&#243;n del ATx&#46; Un metan&#225;lisis en ATR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> inclu&#237;a ensayos cl&#237;nicos donde predominaban dosificaciones inferiores &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;kg&#41; y en ocasiones &#250;nicas &#40;nosotros repetimos dosis a las 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41;&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro metan&#225;lisis en ATC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> concluye que la reducci&#243;n en el sangrado del grupo tratado con ATx es algo menor que la obtenida en nuestro estudio &#40;media 305 vs&#46; 462<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL en nuestro caso&#41;&#46; Normalmente se empleaba monodosis&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n hay ejemplos en sentido inverso&#58; en un metan&#225;lisis referido a ATR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; la reducci&#243;n media del sangrado fue mayor &#40;media 591 vs&#46; 254<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL en nuestro caso&#41;&#46; En los estudios incluidos la dosificaci&#243;n de ATx era superior a la nuestra&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con la vida media corta de eliminaci&#243;n del ATx&#44; deducimos que dosis mayores y repetidas pueden ser m&#225;s eficaces&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; la literatura muestra una tendencia a dosis &#250;nicas y m&#225;s bajas en ATC y dosis m&#225;s altas y repetidas en ATR&#46; Pensamos que esta puede ser la respuesta a la diferencia en la eficacia reportada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Pensamos que el patr&#243;n m&#225;s eficaz en ambas cirug&#237;as es el mismo&#58; 2 dosis de al menos 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg de ATx&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro ensayo cl&#237;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; en el que se administraba ATx con la misma dosificaci&#243;n en ATC y ATR&#44; en un an&#225;lisis secundario encontraron&#44; como nosotros&#44; que la reducci&#243;n en el sangrado era similar en las 2 cirug&#237;as&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A las 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h se observa la reducci&#243;n del sangrado mayor&#44; siendo del 70&#37; y del 50&#37; en ATC y ATR respectivamente del total&#46; Es a expensas del sangrado externo&#44; mientras que el sangrado oculto &#40;supuestamente hematoma no exteriorizado&#41;&#44; no parece afectarse&#46; Esta observaci&#243;n ya fue destacada en ATR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y ahora la vemos en ATC&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ATx reduce significativamente las necesidades transfusionales&#46; Ning&#250;n paciente tratado con ATx precis&#243; transfusi&#243;n y en el grupo control se precisaron 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UCH&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cirug&#237;a de rodilla o cadera favorece la fibrin&#243;lisis precoz porque la hipoxia&#44; la hipotensi&#243;n o las citosinas circulantes&#44; asociadas con el da&#241;o tisular&#44; estimulan la liberaci&#243;n de TPa endotelial&#44; que cataliza la conversi&#243;n de plasmin&#243;geno a plasmina y resulta en la lisis de fibrina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; Hay autores que lo consideran un fen&#243;meno local que no se detecta en la circulaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;16</span></a>&#46; En la mayor&#237;a de los estudios que exploran la fibrin&#243;lisis&#44; los d&#237;meros D aparecen como el par&#225;metro m&#225;s fiable<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;17&#44;18&#44;19</span></a>&#44; y as&#237; se visualiza en nuestro trabajo&#46; Con la cirug&#237;a&#44; el d&#237;mero D aumenta desde los valores basales&#44; pero el ATx hace que el incremento sea menor&#44; indicando una atenuaci&#243;n de la fibrin&#243;lisis&#46; En el grupo control&#44; el d&#237;mero D alcanzan valores 10 &#40;ATC&#41; y 11 &#40;ATR&#41; veces superiores a los basales&#46; Pero en los pacientes tratados con ATx el aumento es menor&#44; multiplicando el valor inicial solo por 2&#44;4 veces &#40;ATC&#41; o 3&#44;8 veces &#40;ATR&#41;&#46; No hay diferencias en la evoluci&#243;n del d&#237;mero D entre los pacientes intervenidos de cadera o rodilla&#44; nuevamente en contra de la teor&#237;a m&#225;s aceptada de que la fibrin&#243;lisis es m&#225;s intensa con el uso de torniquete&#46; Otros autores previamente concluyeron que la isquemia induce fibrin&#243;lisis local que solo se hace sist&#233;mica tras la liberaci&#243;n del torniquete<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Y a partir de este momento no aparecen diferencias entre la fibrin&#243;lisis de la cirug&#237;a de cadera &#40;sin isquemia&#41; y la de rodilla&#44; tal como hemos detectado nosotros&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles de PAP&#44; como marcador de la activaci&#243;n de la plasmina y consecuentemente de fibrin&#243;lisis&#44; aumentan de manera significativa tras la intervenci&#243;n quir&#250;rgica&#44; aunque sin diferencias entre la cirug&#237;a de rodilla y de cadera&#46; El uso de ATx tambi&#233;n aten&#250;a el incremento de este par&#225;metro&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por el contrario&#44; PAI-1&#44; otro marcador de fibrin&#243;lisis&#44; no cambia durante el periodo de estudio en ninguno de los grupos&#44; fen&#243;meno ya descrito por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; los niveles de TAT&#44; como marcador de generaci&#243;n de trombina&#44; no muestran cambios significativos desde el periodo basal al postoperatorio&#44; ni tan siquiera con el uso de ATx&#46; La generaci&#243;n de trombina se ha sugerido como un marcador predictivo de complicaciones tromb&#243;ticas y aumenta en relaci&#243;n con algunas cirug&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El resultado de nuestro estudio podr&#237;a indicar que la cirug&#237;a ortop&#233;dica mayor estimula el sistema de fibrin&#243;lisis y que el ATx puede contrarrestar parcialmente este efecto&#44; no solo localmente&#44; sino tambi&#233;n a nivel sist&#233;mico&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de ATx en profilaxis de sangrado quir&#250;rgico sigue estando sometido a actitudes de cautela&#44; aunque nunca se ha podido demostrar su implicaci&#243;n en eventos tromboemb&#243;licos <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21&#44;22&#44;23</span></a>&#46; En nuestro estudio se ha realizado una vigilancia activa de este tipo de complicaciones&#44; con intenci&#243;n de detectar los episodios subcl&#237;nicos&#46; Solo un caso &#40;incidencia del 2&#44;3&#37;&#41; de TVP fue detectado&#46; La literatura reporta una incidencia subcl&#237;nica de TVP entre el 17&#37; &#40;ATC&#41; y el 44&#44;3&#37; &#40;ATR&#41;&#44; cuando se emplea venograf&#237;a para la detecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la sensibilidad del eco doppler es baja &#40;20-30&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; lo cual es una limitaci&#243;n del estudio y podr&#237;a explicar en parte nuestra incidencia menor&#46; Tambi&#233;n se detectaron 5 casos de EP &#40;incidencia del 11&#44;3&#37;&#41;&#46; En la literatura se reporta una incidencia de EP sintom&#225;tica de una de cada 300 artroplastias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; La incidencia combinada de TVP y EP es 1-2 de 200 casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#44; mientras que en este estudio es de 1 de 44&#44; sin que tengamos una explicaci&#243;n para ello&#46; Tambi&#233;n es importante resaltar que no se observa mayor incidencia de estos episodios en los pacientes tratados con ATx&#46; Si extrapolamos los datos de este trabajo&#44; ser&#237;a necesaria una muestra de m&#225;s de 4&#46;500 pacientes para poder evaluar diferencias significativas en la incidencia de tromboembolismos asintom&#225;ticos entre los pacientes tratados con ATx o placebo&#46;</p><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro trabajo tiene limitaciones&#46; El estudio de la fibrin&#243;lisis se realiz&#243; en el momento basal y a las 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h postoperatorias&#46; Se desconoce el momento en que se produce el pico para la detecci&#243;n de d&#237;meros D y PAP&#44; o si otro an&#225;lisis m&#225;s tard&#237;o de PAI-1 y TAT podr&#237;a detectar diferencias respecto al momento basal&#46; Dado el elevado coste&#44; se opt&#243; por tomar una &#250;nica determinaci&#243;n postoperatoria a las 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h del fin de la cirug&#237;a&#44; siendo este un margen de tiempo presente en varios trabajos de referencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;18&#44;19</span></a>&#46;</p><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La limitaci&#243;n m&#225;s importante del estudio proviene del tama&#241;o de la muestra&#44; que no permite obtener conclusiones en cuanto a la seguridad del ATx&#46; El c&#225;lculo de la muestra se realiza sobre el objetivo de reducci&#243;n de transfusiones&#44; que es el principal&#46; Tampoco se realiz&#243; detecci&#243;n basal de posibles casos asintom&#225;ticos de tromboembolismo al ingreso del paciente&#46; La b&#250;squeda activa de EP y TVP asintom&#225;ticos se limit&#243; al cuarto d&#237;a postoperatorio&#44; y aunque se sabe que el origen de trombosis cl&#237;nicamente relevantes se encuentra en eventos subcl&#237;nicos en el postoperatorio precoz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; el riesgo persiste durante semanas&#46; Adem&#225;s&#44; como hemos dicho&#44; la sensibilidad de los ultrasonidos para la detecci&#243;n de TVP es baja&#46; Por el contrario&#44; la tomograf&#237;a computarizada ofrece el mejor perfil de sensibilidad para la EP&#46; Se intentaron solventar estas limitaciones con la ampliaci&#243;n del periodo de vigilancia postoperatoria al a&#241;o&#44; a trav&#233;s de los registros de la historia cl&#237;nica hospitalaria&#46;</p><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Futuras l&#237;neas de investigaci&#243;n deber&#237;an orientarse al esclarecimiento de la dosis y patr&#243;n m&#225;s eficaz para el uso de ATx&#46; Nosotros sugerimos que altas dosificaciones pueden reducir el sangrado&#44; pero probablemente haya que balancear esto con el riesgo tromb&#243;tico&#46; Sin duda&#44; un estudio de grandes dimensiones deber&#237;a ser realizado para aclarar la eficacia y seguridad de diversas dosis&#46; En este sentido hay algunas iniciativas prometedoras en fases iniciales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;Mientras tanto&#44; ensayos cl&#237;nicos como el nuestro en que se aportan datos sobre la seguridad&#44; basados en test de alta sensibilidad y aplicados de forma sistem&#225;tica a todos los pacientes&#44; pueden aportar datos a futuros metan&#225;lisis&#46;</p><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; la administraci&#243;n profil&#225;ctica de la misma dosis de ATx provoca una reducci&#243;n similar del sangrado postoperatorio en artroplastia de cadera y rodilla&#46; Al analizar la evoluci&#243;n de los par&#225;metros de fibrin&#243;lisis no se encuentran diferencias entre cirug&#237;as aunque s&#237; se aprecian cambios inducidos por el uso de ATx&#46; Finalmente&#44; a pesar del efecto antifibrinol&#237;tico del ATx&#44; el estudio prospectivo con ecograf&#237;a y tomograf&#237;a no puede detectar una mayor incidencia de complicaciones tromboemb&#243;licas respecto al grupo control&#44; aunque el estudio no fue dise&#241;ado para obtener conclusiones definitivas en este aspecto&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Financiaci&#243;n</span><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio ha sido financiado por una beca FIS del Instituto Carlos III&#44; Madrid <span class="elsevierStyleItalic">&#40;FIS 2006&#47;1227&#41;&#46;</span></p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Artroplastia total cadera</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo ATx &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo ATx &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">68&#44;4 &#40;9&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">72&#44;4 &#40;7&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">70 &#40;7&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">30&#44;2 &#40;6&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">29&#44;1 &#40;4&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">34&#44;6 &#40;8&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">34&#44;1 &#40;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">ASA II&#47;III&#47;IV &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8&#47;3&#47;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8&#47;3&#47;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5&#47;6&#47;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#47;4&#47;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Hb &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;7 &#40;0&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;4 &#40;1&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Plaquetas &#40;x10<span class="elsevierStyleSup">3</span> mm<span class="elsevierStyleSup">&#8722;3</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">INR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"></th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Artroplastia total cadera</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Artroplastia total rodilla</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo ATx&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo ATx&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Tiempo de cirug&#237;a &#40;min&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">59 &#40;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">71 &#40;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84 &#40;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85 &#40;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Volumen de cristaloides &#40;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">562 &#40;338&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">541 &#40;403&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">680 &#40;343&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">700 &#40;436&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Volumen de coloides &#40;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">283 &#40;252&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">495 &#40;436&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">140 &#40;227&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">259 &#40;252&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P&#233;rdidas sangu&#237;neas &#40;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">347 &#40;155&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">440 &#40;152&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&#8776;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8776;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">INR final de cirug&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;1 &#40;0&#46;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;1 &#40;0&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">432 &#40;146&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">466 &#40;252&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">475 &#40;156&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">356 &#40;62&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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          "leyenda" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Hb&#58; hemoglobina&#59; HTC&#58; hematocrito&#59; UCH&#58; unidades de concentrados de hemat&#237;es&#46;</p><p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los datos est&#225;n expresados como media &#40;DE&#41; o n&#250;mero de episodios &#40;n&#41;&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"></th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Artroplastia total cadera</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Artroplastia Total Rodilla</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo ATx&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo ATx&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hb 96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h postoperatorio &#40;g&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;7 &#40;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;6 &#40;1&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;2 &#40;1&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;6 &#40;1&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">HTC 96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h postoperatorio &#40;g&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">30&#44;1 &#40;3&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">32&#44;5 &#40;3&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">28&#44;9 &#40;3&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#44;1 &#40;4&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reducci&#243;n en Hb 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h postoperatorio &#40;g&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;12 &#40;0&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;77 &#40;0&#44;1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;94 &#40;0&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;38 &#40;0&#44;59&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reducci&#243;n en Hb 96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h postoperatorio &#40;g&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;98 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;83 &#40;1&#44;4&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;45 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;35 &#40;1&#44;1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sangre en drenajes &#40;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">449 &#40;335&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">190 &#40;167&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">518 &#40;339&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">392 &#40;376&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P&#233;rdidas hem&#225;ticas estimadas a las 96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h postoperatorio &#40;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;383 &#40;610&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">921 &#40;467&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;223&#40;1&#46;013&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">969 &#40;498&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P&#233;rdidas sangu&#237;neas ocultas estimadas &#40;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">988 &#40;736&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">730 &#40;377&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">705 &#40;864&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">577 &#40;333&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Transfusi&#243;n alog&#233;nica &#40;UCH&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Trombosis venosa profunda &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Embolia pulmonar &#40;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" colspan="2" style="border-bottom: 2px solid black"></th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Artroplastia total cadera</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Artroplastia total rodilla</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo ATx&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Control&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Grupo ATx&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">INR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">PRE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;07 &#40;0&#44;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;67 &#40;3&#44;91&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;07 &#40;1&#44;76&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">POST 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;89 &#40;0&#44;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;13 &#40;0&#44;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;13 &#40;0&#44;09&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;14 &#40;0&#44;90&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TTPA ratio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PRE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;78 &#40;4&#44;68&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;89 &#40;4&#44;98&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;69 &#40;4&#44;39&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;09 &#40;4&#44;55&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">POST 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;13 &#40;0&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;90 &#40;0&#44;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;9 &#40;0&#44;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;09 &#40;0&#44;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Fibrin&#243;geno &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PRE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">389 &#40;101&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">383 &#40;138&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">415 &#40;124&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">385 &#40;73&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">POST 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">334 &#40;81&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">411 &#40;189&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">369 &#40;110&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">338 &#40;130&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">D&#237;mero D &#40;&#956;g&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">PRE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;004 &#40;1056&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;077 &#40;540&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">571 &#40;290&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">655 &#40;361&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">POST 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#46;248 &#40;4106&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#46;590 &#40;1765&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#46;480 &#40;3520&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">936 &#40;454&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">TAT &#40;&#956;g&#47;L&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22&#44;4 &#40;30&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">17 &#40;27&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">17&#44;8 &#40;33&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">28&#44;2 &#40;23&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;2 &#40;15&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">11 &#40;12&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00349356
Idioma original: Español
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