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Inicio Revista Española de Anestesiología y Reanimación Pro-adrenomedulina preoperatoria como predictor de la necesidad de soporte orgá...
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Original
Pro-adrenomedulina preoperatoria como predictor de la necesidad de soporte orgánico postoperatorio en pacientes programados para cirugía abdominal mayor
Pre-Operative pro-adrenomedullin as a predictor of postoperative requirement of organ support in patients scheduled for major abdominal surgery. A prospective observational pilot study
F. Ramasco Ruedaa,
Autor para correspondencia
gorria66@gmail.com

Autor para correspondencia.
, A. Planas Rocaa, A. Figuerola Tejerinab, R. Méndez Hernándeza, F. Gilsanz Rodriguezc
a Servicio de Anestesia, Cuidados Críticos Quirúrgicos, Hospital Universitario de La Princesa, Madrid, España
b Departamento de Medicina Preventiva y Salud Pública, Hospital Universitario de La Princesa, Madrid, España
c Servicio de Anestesia, Cuidados Críticos Quirúrgicos, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
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Hasta el 9&#37; de los pacientes sometidos a cirug&#237;a abdominal mayor tiene necesidad de soporte org&#225;nico postoperatorio &#40;SOP&#41;&#44; definido como la necesidad de terapia vasopresora&#44; ventilaci&#243;n mec&#225;nica o terapia de reemplazo renal en el postoperatorio&#44; correlacion&#225;ndose con un aumento de la estancia en cuidados cr&#237;ticos&#44; y adem&#225;s en una mayor mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por estos motivos&#44; es crucial la identificaci&#243;n preoperatoria de los pacientes en riesgo&#44; para proponer estrategias alternativas de cuidados&#44; basadas en la evidencia&#44; y dirigidas a reducir la incidencia de eventos adversos mayores&#44; fallo org&#225;nico postoperatorio y mortalidad&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la identificaci&#243;n preoperatoria de los pacientes en riesgo&#44; la pr&#225;ctica m&#225;s extendida ha sido el uso de &#237;ndices de riesgo <span class="elsevierStyleItalic">&#40;scores&#41;</span> cardiovascular&#44; de los cuales el &#205;ndice de Riesgo Card&#237;aco Revisado &#40;RCRi&#41; es uno de los m&#225;s recomendados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> para predecir complicaciones cardiovasculares y mortalidad&#44; aunque las estimaciones de riesgo individuales con <span class="elsevierStyleItalic">scores</span> rara vez son posibles&#44; as&#237; que necesitamos otros m&#233;todos que permitan la estratificaci&#243;n del riesgo personalizado&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los biomarcadores pueden mejorar el rendimiento de los <span class="elsevierStyleItalic">scores</span> de riesgo para predecir los principales eventos adversos y la mortalidad postoperatoria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un biomarcador se define como una sustancia usada como indicador de un estado biol&#243;gico&#44; que puede medirse y evaluarse objetivamente como indicador de procesos biol&#243;gicos normales&#44; de procesos patol&#243;gicos o de respuestas farmacol&#243;gicas a una intervenci&#243;n terap&#233;utica&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo tanto&#44; los biomarcadores se consideran fundamentales para una medicina basada en la evidencia&#44; que ayude al proceso de toma de decisiones&#59; mejorando la efectividad del tratamiento e incrementando la posibilidad de lograr el mejor resultado cl&#237;nico para cada paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los biomarcadores card&#237;acos&#44; como el p&#233;ptido natriur&#233;tico cerebral &#40;ProBNP&#41;&#44; est&#225;n particularmente bien estudiados y recomendados en las gu&#237;as de riesgo cardiovascular para pacientes de cirug&#237;a no card&#237;aca<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro entorno&#44; &#193;lvarez-Zurro et al&#46; han publicado que en pacientes con factores de riesgo cardiovascular&#44; valores preoperatorios de ProBNP superiores a 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml est&#225;n asociados con una mayor probabilidad de complicaciones cardiovasculares y mortalidad en los primeros 30 d&#237;as despu&#233;s de la cirug&#237;a no card&#237;aca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La regi&#243;n medial de la pro-adrenomedulina &#40;MR-Pro-ADM&#41; es un biomarcador cuyos niveles plasm&#225;ticos reflejan los niveles y la actividad de la adrenomedulina&#44; un p&#233;ptido sintetizado en varios tejidos&#44; incluyendo hueso&#44; corteza suprarrenal&#44; ri&#241;&#243;n&#44; pulm&#243;n&#44; coraz&#243;n y vasos&#46; Los efectos biol&#243;gicos de adrenomedulina son&#44; entre otros&#44; vasodilataci&#243;n&#44; inotropismo&#44; natriuresis y broncodilataci&#243;n&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La MR-Pro-ADM es un marcador de gravedad para un amplio espectro de situaciones patol&#243;gicas como sepsis&#44; neumon&#237;a&#44; enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica o insuficiencia renal&#44; y tambi&#233;n es un marcador de estr&#233;s hemodin&#225;mico y disfunci&#243;n cardiovascular con alto valor pron&#243;stico en pacientes con insuficiencia card&#237;aca&#46; La elevaci&#243;n de sus niveles plasm&#225;ticos est&#225; asociada con la presencia de factores de riesgo cardiovascular y predice una mayor mortalidad en la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Su inter&#233;s radica en ser un marcador de salud global<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; un biomarcador multidimensional que puede discriminar a aquellos pacientes con enfermedades m&#225;s graves y peor esperanza de vida en poblaciones heterog&#233;neas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a> y&#44; a su vez&#44; predecir y estratificar el fallo org&#225;nico asociado con enfermedad infecciosa y no infecciosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Ha demostrado ser &#250;til en pacientes diagnosticados de disfunci&#243;n org&#225;nica en enfermedades infecciosas como sepsis y otras&#44; con niveles de la MR-Pro-ADM que son independientes del germen responsable de la enfermedad y&#44; sin embargo&#44; est&#225;n relacionados con la magnitud del fallo org&#225;nico y&#44; por lo tanto&#44; con la gravedad y el riesgo de muerte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilidad de la MR-Pro-ADM como predictor de SOP y de mortalidad en pacientes quir&#250;rgicos a&#250;n no se ha dilucidado&#44; pudiendo ser &#250;til en este contexto por todo lo mencionado anteriormente&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal de nuestro trabajo fue determinar los niveles s&#233;ricos preoperatorios de la MR-Pro-ADM en una muestra de pacientes adultos programados para cirug&#237;a abdominal mayor y analizar su relaci&#243;n con la incidencia de SOP&#46; Como objetivos secundarios&#44; analizamos la asociaci&#243;n de los niveles s&#233;ricos preoperatorios de la MR-Pro-ADM con la estancia hospitalaria y la mortalidad a los 30 d&#237;as y 6 meses despu&#233;s de la cirug&#237;a&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Poblaci&#243;n de estudio</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio observacional prospectivo&#44; realizado entre febrero y mayo de 2017 en el Hospital Universitario de La Princesa&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a&#46; El estudio fue aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica de Investigaci&#243;n Cl&#237;nica del Hospital &#40;Presidente Dr&#46; Francisco Abad&#41;&#44; protocolo n&#250;mero 2&#46;969 de 12 de enero de 2017&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio se reclutaron de forma consecutiva&#44; pacientes adultos mayores de 18 a&#241;os&#44; programados para cirug&#237;a abdominal&#44; clasificados como de riesgo alto o intermedio seg&#250;n el tipo de cirug&#237;a&#44; de acuerdo con las gu&#237;as para la evaluaci&#243;n y manejo cardiovascular en cirug&#237;a no cardiaca de la Sociedad Europea de Cardiolog&#237;a &#40;ESC&#41; y la Sociedad Europea de Anestesiolog&#237;a &#40;ESA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes recibieron un consentimiento informado por escrito&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de exclusi&#243;n fueron&#58; cirug&#237;a abdominal de riesgo bajo seg&#250;n la clasificaci&#243;n mencionada anteriormente&#44; pacientes que no dieron su consentimiento informado y las cirug&#237;as no programadas&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Medici&#243;n de MR-Pro-ADM</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron muestras plasm&#225;ticas preoperatorias antes de la inducci&#243;n de anestesia&#44; para la cuantificaci&#243;n de la MR-Pro-ADM&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La medici&#243;n fue hecha con tecnolog&#237;a Time Resolved Amplified Cryptato Emissi&#243;n &#40;TRACE&#174;&#44; por su traducci&#243;n al espa&#241;ol Emisi&#243;n de Criptato Amplificada con Resoluci&#243;n Temporal&#41; utilizando un nuevo <span class="elsevierStyleItalic">sandwich</span> de inmunoan&#225;lisis &#40;analizador KRYPTOR Compact Plus&#44; BRAHMS&#44; Hennigsdorf Alemania&#41;&#44; con un l&#237;mite de detecci&#243;n de 0&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol&#47;l&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Variables del estudio</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recogieron variables cl&#237;nico-epidemiol&#243;gicas cl&#237;nicas preoperatorias como son la edad&#44; el sexo&#44; la clasificaci&#243;n ASA y el <span class="elsevierStyleItalic">score</span> RCRi&#46; El &#237;ndice de riesgo card&#237;aco revisado &#40;RCRi&#41; incluy&#243; 6 variables&#58; antecedentes de cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&#44; antecedentes de insuficiencia card&#237;aca&#44; antecedentes de enfermedad cerebrovascular&#44; diabetes insulinodependiente y creatinina preoperatoria &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables postoperatorias recogidas incluyeron la necesidad de SOP&#44; duraci&#243;n de la estancia hospitalaria y mortalidad a los 30 d&#237;as y 6 meses&#46; El SOP se defini&#243; como la presencia en los primeros 7 d&#237;as despu&#233;s la cirug&#237;a&#44; de al menos una de las siguientes condiciones&#58; necesidad de terapia vasopresora durante m&#225;s de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h asegurando la ausencia de hipovolemia con una reposici&#243;n adecuada de fluidos&#44; necesidad de ventilaci&#243;n mec&#225;nica invasiva o no invasiva asegur&#225;ndose de que no son necesarias debido a una sedaci&#243;n excesiva o en relaci&#243;n con la anestesia y necesidad de terapia de reemplazo renal&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el an&#225;lisis descriptivo de las variables cualitativas se calcularon las frecuencias&#44; y para su comparaci&#243;n se utiliz&#243; la prueba &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> de Pearson con la correcci&#243;n de Yates o la prueba no param&#233;trica exacta de Fisher cuando los valores esperados eran menores de 5&#46; Para las variables cuantitativas se ha calculado la media con su desviaci&#243;n est&#225;ndar &#40;DE&#41; y su comparaci&#243;n se ha realizado con la prueba t de Student&#46; Se evalu&#243; el rendimiento global de los niveles prequir&#250;rgicos de MR-pro-ADM como predictor de la necesidad de SOP mediante el c&#225;lculo del &#225;rea bajo de la curva receiver operating characteristic &#40;AUROC&#41;&#46; Para identificar un posible valor de corte preoperatorio de la MR-Pro-ADM predictivo de la necesidad de soporte org&#225;nico postoperatorio&#44; seleccionamos el valor&#44; escogido de entre los valores de la MR-Pro-ADM de la curva ROC&#44; con la mejor combinaci&#243;n de sensibilidad &#40;S&#41; y especificidad &#40;E&#41;&#46; Posteriormente se calcularon en nuestra poblaci&#243;n de estudio&#44; el valor predictivo positivo &#40;VPP&#41;&#44; el valor predictivo negativo &#40;VPN&#41;&#44; la raz&#243;n de verosimilitud positiva &#40;RVP&#41;&#44; la raz&#243;n de verosimilitud negativa &#40;RVN&#41; y la probabilidad de diagn&#243;stico correcto&#46; Se realiz&#243; un an&#225;lisis univariante para identificar la asociaci&#243;n del fallo org&#225;nico postoperatorio con la clasificaci&#243;n ASA&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">score</span> RCRi y los valores de la MR-Pro-ADM&#44; y se obtuvo la <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> &#40;OR&#41; y su intervalo de confianza del 95&#37; para cada uno de ellos&#46; A trav&#233;s de un an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica multivariante&#44; se complet&#243; un modelo explicativo construido para determinar el conjunto de variables prequir&#250;rgicas que mejor podr&#237;an explicar la probabilidad de necesitar soporte org&#225;nico postoperatorio&#46; Se bas&#243; en un modelo saturado que inclu&#237;a todas las variables consideradas relevantes y aquellas que en el an&#225;lisis bivariante se asociaron de manera estad&#237;sticamente significativa con la necesidad de soporte org&#225;nico postoperatorio&#46; Eliminando mediante una estrategia de exclusi&#243;n por fases&#44; las variables que no contribu&#237;an al modelo final&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de los datos se realiz&#243; con el <span class="elsevierStyleItalic">software</span> estad&#237;stico SPSS&#174; versi&#243;n 19&#46;0 para Windows&#174; y Epidat versi&#243;n 4&#46;2&#46; Consideramos diferencias estad&#237;sticamente significativas aquellas con una p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seguimos la recomendaci&#243;n STROBE para estudios observacionales&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Resultados</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un total de 59 pacientes fueron incluidos en el estudio&#44; de los cuales el 57&#44;6&#37; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34&#41; eran varones&#46; La edad media fue de 68<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11 a&#241;os&#46; La duraci&#243;n promedio de la cirug&#237;a fue de 237<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>123<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> muestra los tipos de procedimientos quir&#250;rgicos realizados&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia de SOP fue del 13&#44;6&#37; &#40;8 pacientes&#41;&#44; la estancia hospitalaria general fue de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16 d&#237;as y la mortalidad fue del 5&#44;1&#37; &#40;3 pacientes&#41; a los 30 d&#237;as y del 10&#44;2&#37; &#40;6 pacientes&#41; a los 6 meses&#46; De los 8 pacientes con SOP&#44; 6 pacientes &#40;75&#37;&#41; requirieron terapia con vasopresores&#44; 2 pacientes &#40;25&#37;&#41; soporte respiratorio mec&#225;nico y ning&#250;n paciente requiri&#243; terapia de reemplazo renal&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles plasm&#225;ticos preoperatorios de la MR-Pro-ADM estuvieron en un rango de 0&#44;41-4&#44;60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol&#47;l&#44; con un valor medio de 0&#44;92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol&#47;l y una mediana de 0&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol&#47;l &#40;intercuartil rango&#58; 0&#44;36&#41;&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> muestra la asociaci&#243;n de los niveles preoperatorios de la MR-Pro-ADM con la incidencia de SOP&#44; obteniendo un &#225;rea bajo la curva ROC de 0&#44;85 &#40;IC 95&#37;&#58; 0&#44;74-0&#44;96&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41;&#46; El valor de la MR-Pro-ADM que combina una mejor sensibilidad y especificidad para la predicci&#243;n de SOP fue de 0&#44;87<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol&#47;l&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> presenta los resultados de la capacidad predictiva de la MR-Pro-ADM<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;87<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol&#47;l como biomarcador de SOP que resulta en una buena sensibilidad y especificidad y un alto valor predictivo negativo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis univariante mostr&#243; que los pacientes con niveles s&#233;ricos preoperatorios de MR-Pro-ADM<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;87<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol&#47;l tuvieron una incidencia significativamente mayor de SOP &#40;33&#44;3 vs&#46; 4&#44;9&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&#41; con un OR de 6&#44;8 &#40;IC 95&#37;&#58; 1&#44;5-30&#44;7&#41;&#46; No se encontr&#243; asociaci&#243;n entre la necesidad de SOP y el <span class="elsevierStyleItalic">score</span> RCRi<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 &#40;13&#44;3 vs&#46; 13&#44;6&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;673&#41;&#44; ni con la clasificaci&#243;n ASA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 &#40;22&#44;2 vs&#46; 6&#44;3&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;080&#41;&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Analizamos la duraci&#243;n de la estancia hospitalaria y la mortalidad&#44; observando una mayor duraci&#243;n de la estancia hospitalaria &#40;23 vs&#46; 12 d&#237;as&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;011&#41; y una mayor mortalidad a los 30 d&#237;as &#40;16&#44;7 vs&#46; 0&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;025&#41; y 6 meses despu&#233;s de la operaci&#243;n &#40;27&#44;8 vs&#46; 2&#44;4&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;008&#41;&#44; en pacientes con niveles preoperatorios de MR-Pro-ADM<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;87<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol&#47;l &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De todas las variables prequir&#250;rgicas estudiadas consideradas de riesgo&#44; como edad&#44; sexo&#44; tipo de cirug&#237;a&#44; ASA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44; RCRi<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 y MR-Pro-ADM<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;87&#44; solo el valor de la MR-Pro-ADM prequir&#250;rgico se mantuvo en el an&#225;lisis multivariante como factor de riesgo independiente para SOP &#40;OR&#58; 9&#44;8&#59; IC 95&#37;&#58; 1&#44;74-54&#44;8&#41;&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Discusi&#243;n</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio piloto de pacientes adultos programados para cirug&#237;a abdominal mayor&#44; la capacidad pron&#243;stica preoperatoria de la MR-Pro-ADM como factor de riesgo independiente fue confirmada&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cirug&#237;a abdominal mayor se asocia con una alta tasa de complicaciones tempranas como son la dehiscencia de la anastomosis&#44; las infecciones&#44; la hemorragia o complicaciones cardiovasculares&#44; estando relacionadas con la aparici&#243;n de SOP en hasta el 9&#37; de los casos en una serie publicada por Dale et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> sobre 6&#46;441 pacientes sometidos a cirug&#237;a colorrectal&#46; La aparici&#243;n de estas complicaciones aument&#243; la duraci&#243;n de la estancia hospitalaria y la mortalidad&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra serie&#44; la tasa de SOP fue del 13&#37;&#44; superior a la descrita por estos autores&#44; posiblemente porque incluimos no solo la cirug&#237;a colorrectal sino tambi&#233;n otras cirug&#237;as de alto riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> como la duodeno-pancre&#225;tico&#44; resecci&#243;n hep&#225;tica y cistectom&#237;a total&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los intervalos de referencia del laboratorio en la poblaci&#243;n sana est&#225;n bien definidos para la MR-Pro-ADM lo que podr&#237;a facilitar la interpretaci&#243;n preoperatoria de este biomarcador&#46; Krintus et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> han establecido&#44; en una poblaci&#243;n de 506 adultos sanos&#44; valores de referencia de la MR-Pro-ADM entre 0&#44;21 y 0&#44;57<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol&#47;l &#40;percentiles&#58; 2&#46;5 y 97&#46;5&#41;&#44; con un valor promedio de 0&#44;41<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol&#47;l&#46; Aunque la edad avanzada&#44; el aumento del &#237;ndice de masa corporal&#44; la disminuci&#243;n de la funci&#243;n renal o los antecedentes de tabaquismo&#44; entre otros factores&#44; producen un aumento de las concentraciones plasm&#225;ticas de la MR-Pro-ADM&#44; estos factores no influyeron sustancialmente en los intervalos de referencia&#59; por lo tanto&#44; estas concentraciones plasm&#225;ticas fueron recomendadas por los autores como valores de referencia en la poblaci&#243;n adulta sana&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hecho de que los valores de la MR-Pro-ADM encontrados en nuestra serie &#40;media&#58; 0&#44;92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol&#47;l&#59; mediana&#58; 0&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol&#47;l&#41; fueron m&#225;s altos que los descritos&#44; podr&#237;a estar relacionado con el hecho de que nuestra serie era una poblaci&#243;n quir&#250;rgica&#44; con enfermedad oncol&#243;gica y comorbilidad asociada&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El papel de la MR-Pro-ADM como predictor de morbimortalidad se ha estudiado en sepsis&#44; pero en el contexto perioperatorio las referencias son escasas&#46; En pacientes con sepsis&#44; Andaluz-Ojeda et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> observaron que un valor de MR-Pro-ADM inferior a 0&#44;88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol&#47;l puede permitir &#171;descartar&#187; la posibilidad de muerte en los 28 d&#237;as posteriores al ingreso en una unidad de cuidados cr&#237;ticos&#46; M&#225;s recientemente Elke et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> demostraron para la MR-Pro-ADM&#44; su utilidad para identificar la gravedad de la enfermedad y la respuesta del tratamiento a la sepsis&#44; y Nierhaus et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> para predecir el requerimiento de terapia de reemplazo renal en pacientes de cuidados cr&#237;ticos con sepsis&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio piloto&#44; el valor de corte de la MR-Pro-ADM con la mejor combinaci&#243;n de sensibilidad y especificidad para predecir la necesidad de SOP fue de 0&#44;87<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol&#47;l&#46; Este valor de corte podr&#237;a ser potencialmente muy &#250;til en el per&#237;odo perioperatorio para ayudar a estratificar a los pacientes&#46; Igualmente puede ser &#250;til para predecir la duraci&#243;n prolongada de la estancia hospitalaria&#44; y la mortalidad&#44; quiz&#225;s asociadas con fallo org&#225;nico&#44; mejor que clasificaciones como ASA o RCRi&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Schoe et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> estudiaron&#44; en una muestra de 800 pacientes sometidos a cirug&#237;a card&#237;aca&#44; la relaci&#243;n entre la mortalidad hospitalaria postoperatoria y los valores de la MR-Pro-ADM y otros biomarcadores &#40;procalcitonina&#44; CT-pro-endotelina-1&#44; CT-pro-arginina vasopresina y MR p&#233;ptido natriur&#233;tico pro-atrial&#41; obtenidos en las primeras 6-18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h postoperatorias&#46; Un valor de la MR-Pro-ADM postoperatorio por encima de 3&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol&#47;l mostr&#243; una capacidad predictiva para mortalidad hospitalaria &#40;OR&#58; 68&#44;9&#59; IC 95&#37;&#58; 22&#44;2-213&#44;1&#41; superior a cualquier otro biomarcador estudiado o a la puntuaci&#243;n Acute Phisiology and Chronic Health Evaluation &#40;APACHE&#41; obtenida en el momento de la admisi&#243;n a la unidad de cuidados intensivos postoperatorios&#46; Tambi&#233;n en el campo de patolog&#237;a card&#237;aca&#44; Csordas et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> han publicado una serie de 153 pacientes sometidos a implante transcat&#233;ter de v&#225;lvula a&#243;rtica &#40;TAVI&#41;&#44; en el que un nivel preoperatorio de la MR-Pro-ADM<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol&#47;l mostr&#243; una mayor capacidad predictiva de la mortalidad hospitalaria que la puntuaci&#243;n euroSCORE &#40;31 vs&#46; 4&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; En cirug&#237;a no card&#237;aca&#44; un estudio piloto publicado por Simon et al&#46; en 2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> encontr&#243; que en pacientes s&#233;pticos ingresados en unidades de cuidados cr&#237;ticos despu&#233;s de una cirug&#237;a mayor&#44; los niveles plasm&#225;ticos altos de adrenomedulina se asociaron con una mayor necesidad de vasopresores y mayor mortalidad a los 90 d&#237;as&#46; Finalmente&#44; Golubovi&#263; et al&#46; en 2018<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; en una poblaci&#243;n de 79 pacientes&#44; programada para cirug&#237;a mayor no card&#237;aca&#44; compararon la utilidad pron&#243;stica de valores preoperatorios de troponina T y de la MR-Pro-ADM&#46; La capacidad discriminativa pron&#243;stica para la mortalidad postoperatoria fue mayor para la MR-Pro-ADM &#40;AUC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;77&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; estableciendo un valor de corte de 0&#44;85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol&#47;l &#40;S<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>87&#44;5&#37;&#59; E<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>79&#44;4&#37;&#41;&#46; Estos valores fueron muy similares a los encontrados en nuestra serie y corroboran la relevancia pron&#243;stica de la MR-Pro-ADM preoperatorio en el paciente quir&#250;rgico&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo final del nuevo concepto de medicina perioperatoria es promover una recuperaci&#243;n de alta calidad despu&#233;s de la cirug&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Encontrar nuevos <span class="elsevierStyleItalic">scores</span> cl&#237;nicos y&#47;o biomarcadores&#44; como la MR-Pro-ADM en nuestro estudio&#44; debe usarse para ayudar a identificar pacientes con alto riesgo de desarrollar eventos adversos mayores durante todo el per&#237;odo perioperatorio&#46; La asignaci&#243;n de los pacientes de alto riesgo a procesos de cuidados especiales&#44; con protecci&#243;n perioperatoria de &#243;rganos&#44; vigilancia estrecha e intervenciones espec&#237;ficas precoces&#44; es probable que mejore los resultados m&#225;s relevantes para el paciente&#44; como son la discapacidad&#44; la calidad de vida relacionada con la salud y la mortalidad&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros hallazgos deben evaluarse con precauci&#243;n&#44; ya que este es un estudio piloto&#44; con un n&#250;mero de pacientes limitado y realizado en un solo centro hospitalario&#46; Sin embargo&#44; estos resultados preliminares nos han permitido realizar un estudio multic&#233;ntrico que podr&#225; establecer con mayor precisi&#243;n la capacidad pron&#243;stica de MR-Pro-ADM en el paciente quir&#250;rgico&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Conclusiones</span><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cirug&#237;a no card&#237;aca de riesgo alto o intermedio&#44; en la serie de este estudio&#44; la incidencia de SOP es del 13&#37;&#46; El nivel s&#233;rico preoperatorio de la MR-Pro-ADM<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;87<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nmol&#47;l podr&#237;a ser un buen predictor de SOP&#44; y asociarse con una mayor estancia hospitalaria y una mayor mortalidad postoperatoria&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Duodenopancreatectom&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">59 medidas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IC 95&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sensibilidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">88&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Especificidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">77&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Valor predictivo positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">14-59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">82-99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;1-1&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">MR-Pro-ADM<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;87 &#40;41 casos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">MR-Pro-ADM<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;87 &#40;18 casos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Significaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad&#59; a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">70&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;163&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sexo&#59; &#37; varones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;527&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cirug&#237;a&#59; &#37; colon&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;457&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Duraci&#243;n de la cirug&#237;a&#59; min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">227&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">256&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;406&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RCRi&#59; &#37; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ASA&#59; &#37; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">34&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fallo org&#225;nico&#59; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estancia hospitalaria&#59; d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mortalidad un mes&#59; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;025&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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Información del artículo
ISSN: 00349356
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2023 Marzo 4 0 4
2022 Enero 3 0 3
2021 Mayo 2 3 5
2021 Abril 1 0 1
2021 Febrero 6 4 10
2021 Enero 0 2 2
2020 Diciembre 1 0 1
2020 Noviembre 2 2 4
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2020 Agosto 2 2 4
2020 Julio 1 0 1
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2020 Abril 16 2 18
2020 Marzo 15 6 21
2020 Febrero 24 18 42
2020 Enero 16 12 28
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