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Inicio Revista Española de Anestesiología y Reanimación Uso de cannabinoides en el dolor agudo posoperatorio
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REVISIÓN
Uso de cannabinoides en el dolor agudo posoperatorio
Use of cannabinoids in acute postoperative pain
C.A. Sanchis Verysera,
Autor para correspondencia
andreasanvery@gmail.com

Autor para correspondencia.
, J.M. Esparza Miñanab, J.V. Català Ripollc
a Anestesiología, Reanimación y Tratamiento del Dolor, Hospital de Manises, Manises, España
b Servicio de Anestesiología y Unidad del Dolor, Instituto Musculoesquelético Europeo, Manises, España
c Unidad del Dolor del Hospital de Manises, Manises España
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La demanda creciente de promulgaci&#243;n de un marco jur&#237;dico de regulaci&#243;n espec&#237;fica del uso y comercializaci&#243;n de los cannabinoides responde al potencial del alcance de su campo de aplicaci&#243;n y&#44; asimismo&#44; a su complejidad&#44; y justifica la urgencia de la elaboraci&#243;n de un plexo conceptual y operativo de los cannabinoides de plena fiabilidad y validez&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un primer plano&#44; la confusi&#243;n entre el cannabis y los cannabinoides genera efectos no solo normativos&#59; tambi&#233;n&#44; m&#233;dicos&#44; y de primer orden&#46; La planta de cannabis contiene m&#225;s de cien cannabinoides&#44; y&#44; entre ellos&#44; el &#916;-9-tetrahidrocannabinol &#40;THC&#41; y el cannabidiol &#40;CBD&#41; son los m&#225;s frecuentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En su mayor parte&#44; se extraen de la planta del Cannabis sativa&#44; si bien&#44; otras plantas&#44; como la Echinacea purpurea&#44; la <span class="elsevierStyleItalic">Echinacea angustifolia</span>&#44; la <span class="elsevierStyleItalic">Acmella oleracea</span>&#44; la <span class="elsevierStyleItalic">Helichrysum umbraculigerum</span>&#44; la <span class="elsevierStyleItalic">Radula marginata</span> y la Kava&#44; contienen amidas de alquilo lipof&#237;licas&#44; que&#44; por su estructura qu&#237;mica&#44; tienen capacidad para interactuar con los receptores de cannabinoides<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; El efecto psicoactivo est&#225; determinado por la cantidad de THC que contiene&#46; La planta se clasifica como c&#225;&#241;amo si contiene menos de 0&#44;3&#37; de THC&#59; si se encuentra una concentraci&#243;n mayor&#44; se considera marihuana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cannabinoides han mostrado su eficacia en el tratamiento de las n&#225;useas y v&#243;mitos relacionados con la quimioterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; en el dolor cr&#243;nico benigno y en el oncol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#44; en tics y espasmos musculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; o en la enfermedad inflamatoria intestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; entre otras&#46; Entre las m&#250;ltiples indicaciones que se atribuyen a los cannabinoides&#44; destaca el tratamiento dolor cr&#243;nico&#44; sobre todo de tipo neurop&#225;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y&#44; sin embargo&#44; hay menos referencias al dolor agudo posoperatorio&#46; Teniendo en cuenta el auge de la anestesia libre de opioides&#44; y sin perjuicio de la anestesia locorregional&#44; los cannabinoides podr&#237;an&#44; en principio&#44; postularse como una alternativa analg&#233;sica en el dolor agudo posoperatorio&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; el creciente n&#250;mero de estudios al respecto&#44; junto a la rapidez con que se sucede la producci&#243;n de medicamentos y la proliferaci&#243;n de indicaciones atribuidas&#44; conlleva una cierta diversidad metodol&#243;gica&#44; entre otras razones&#44; porque&#44; adem&#225;s&#44; se estudian preparados de cannabis diferentes&#44; con principios activos distintos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; De manera que la fiabilidad y validez de las conclusiones de los estudios en cuesti&#243;n resulta&#44; m&#225;s bien&#44; problem&#225;tica&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Material y m&#233;todo</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la realizaci&#243;n de este art&#237;culo&#44; se ha llevado a cabo una b&#250;squeda de informaci&#243;n en las bases de datos Google Scholar&#44; Clinical Trials&#44; PubMed y Cochrane&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En funci&#243;n del objetivo propuesto&#44; una revisi&#243;n bibliogr&#225;fica espec&#237;fica del uso de cannabinoides en el dolor agudo posoperatorio&#44; se ha restringido la b&#250;squeda a los ensayos cl&#237;nicos&#44; las revisiones sistem&#225;ticas y los metaan&#225;lisis que contengan las palabras clave &#171;<span class="elsevierStyleItalic">cannabinoid</span>&#187; &#171;<span class="elsevierStyleItalic">postoperative pain</span>&#187; y &#171;<span class="elsevierStyleItalic">acute pain</span>&#187; desde 1981 hasta 2022</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Resultados</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las bases de datos consultadas&#44; solamente hemos encontrado dos metaan&#225;lisis recientes&#46; El primer metaan&#225;lisis realizado por Abdallah et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> se centra en el estudio del dolor agudo posoperatorio&#46; Incluyeron un total de doce art&#237;culos de investigaci&#243;n originales&#44; de los que ocho eran ensayos controlados aleatorios y cuatro eran estudios observacionales&#46; De los 924 pacientes adscritos a los ocho ensayos aleatorios&#44; 470 pacientes recibieron cannabinoides para la analgesia posoperatoria aguda y 454 pacientes se designaron como control&#46; Con respecto a los estudios observacionales&#44; investigaron a un total de 4&#46;259 pacientes&#44; y&#44; entre estos &#250;ltimos&#44; 373 pacientes hab&#237;an sido o eran usuarios de cannabinoides&#44; y 3&#46;886 pacientes fueron asignados a la rama control&#46; Se examin&#243; una amplia variedad de procedimientos quir&#250;rgicos en los que se utilizaron cannabinoides para tratar el dolor agudo posoperatorio por cirug&#237;a abdominal&#44; ginecol&#243;gica&#44; cirug&#237;a ortop&#233;dica&#44; extracciones dentales y otros procedimientos quir&#250;rgicos&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo primario de este metaan&#225;lisis fue evaluar el consumo analg&#233;sico&#44; medido por el consumo equivalente de morfina oral acumulado durante las primeras 24 horas&#44; y valorar el dolor en reposo percibido por el paciente&#44; medido por la escala anal&#243;gica visual EVA a las 24 horas del posoperatorio&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo secundario en este metaan&#225;lisis se centraba en calcular el consumo de morfina medido mediante equivalentes de morfina oral acumulado en el posoperatorio y evaluar la intensidad del dolor mediante la escala EVA&#44; durante la estancia en la unidad de recuperaci&#243;n posoperatoria&#44; y en las 24 y 48 horas posteriores&#46; Finalmente consideraba la satisfacci&#243;n y la calidad de recuperaci&#243;n percibida por el paciente mediante un cuestionario de calidad de recuperaci&#243;n &#40;QoR&#41;&#46; Tambi&#233;n se prest&#243; atenci&#243;n a la aparici&#243;n de posibles reacciones adversas&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como conclusi&#243;n afirma que el papel analg&#233;sico de los cannabinoides perioperatorios es limitado&#44; sin que se detecten beneficios cl&#237;nicamente importantes cuando se agregan cannabinoides a otros analg&#233;sicos sist&#233;micos tradicionales&#46; Tambi&#233;n destaca como hallazgo relevante el aumento del dolor a las 12 horas del posoperatorio por relaci&#243;n al incremento de la dosis&#44; y el aumento de las probabilidades de hipotensi&#243;n detectada en pacientes que recibieron cannabinoides&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores sugieren que los resultados de sus investigaciones pueden deberse a que el dolor agudo posoperatorio suele ser de naturaleza nociceptiva&#44; mientras que el dolor cr&#243;nico suele ser de naturaleza neurop&#225;tica&#44; y que tal podr&#237;a ser la raz&#243;n por la que los cannabinoides han mostrado evidencia moderada de eficacia en el tratamiento del dolor cr&#243;nico&#46; Cabe concluir&#44; pues&#44; que los resultados de los ensayos cl&#237;nicos en cuesti&#243;n no respaldan&#44; en la actualidad&#44; el uso rutinario de cannabinoides para el control del dolor posoperatorio agudo&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El metaan&#225;lisis de Gazendam et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; incluy&#243; seis ensayos cl&#237;nicos&#44; y&#44; en este caso&#44; se dejaron de lado los estudios observacionales&#46; Los grupos muestrales de estos ensayos variaron de 30 a 340 participantes&#44; para un total de 678 participantes&#46; El objetivo primario de este metaan&#225;lisis fue la recopilaci&#243;n de las puntuaciones medias de dolor entre 0 y 10&#44; mediante la escala anal&#243;gica visual &#40;seguimiento menor a 24 horas&#41;&#44; as&#237; como los eventos adversos informados por el paciente&#46; En cuanto a los resultados&#44; destaca un estudio espec&#237;fico&#44; que&#44; a diferencia del resto&#44; se centr&#243; en la administraci&#243;n de cannabinoides por v&#237;a intramuscular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; As&#237;&#44; al realizar la estratificaci&#243;n por la v&#237;a de administraci&#243;n&#44; se observ&#243; que los cannabinoides orales no produc&#237;an un efecto significativo en el tratamiento con respecto al placebo&#44; mientras que&#44; cuando se usaba la v&#237;a intramuscular&#44; s&#237; se registr&#243; un efecto significativo favorable al uso de cannabinoides con relaci&#243;n al del placebo&#46; Los autores sugieren que este resultado puede ser debido a que la farmacocin&#233;tica var&#237;a en funci&#243;n de la v&#237;a de absorci&#243;n siendo la absorci&#243;n oral lenta y variable&#44; con un primer paso hep&#225;tico significativo lo que reduce su biodisponibilidad&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo que respecta a los comportamientos adversos&#44; en el grupo de cannabinoides&#44; hubo una incidencia significativamente mayor de mareos e hipotensi&#243;n&#44; pero no se observaron diferencias significativas en los efectos adversos graves &#40;haciendo referencia a n&#225;useas&#44; sedaci&#243;n&#44; somnolencia&#44; disfagia&#44; y dolor far&#237;ngeo&#41;&#46; Finalmente&#44; este metaan&#225;lisis concluye que hay evidencia de baja calidad de que los cannabinoides tengan una reducci&#243;n peque&#241;a&#44; pero estad&#237;sticamente significativa&#44; del dolor agudo en el &#225;mbito cl&#237;nico&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ambos metaan&#225;lisis evaluaron el riesgo de sesgo utilizando la herramienta Cochrane de riesgo de sesgo para todos los estudios incluidos&#46; Adicionalmente&#44; calificaron la calidad de las pruebas de los ensayos incluidos con el enfoque GRADE&#46; La evidencia de reducci&#243;n del dolor en los ensayos incluidos se redujo a &#171;baja&#187;&#44; debido al grave riesgo de sesgo y a su inconsistencia&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Discusi&#243;n</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cannabinoides pueden clasificarse en tres tipos&#58; endocannabinoides&#44; cannabinoides sint&#233;ticos &#40;CBS&#41; y fitocannabinoides&#46; Los endocannabinoides son mol&#233;culas sintetizadas en el cuerpo humano&#46; Los CBS son compuestos qu&#237;micos sintetizados con el objetivo de modular el sistema endocannabinoide y&#44; en su mayor parte&#44; presentan alta afinidad como agonistas&#47;antagonistas completos con los receptores CB1 y CB2&#46; La evidencia respecto a la mayor&#237;a de ellos es insuficiente y no puede descartarse la aparici&#243;n de efectos diferentes a los producidos por los endocannabinoides&#46; Los fitocannabinoides son compuestos extra&#237;dos de la planta de c&#225;&#241;amo o cannabis&#46; Los m&#225;s conocidos son el THC y el CBD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los receptores del sistema endocannabinoide CB1 y CB2&#44; son receptores transmembrana acoplados a la prote&#237;na G&#44; que modulan procesos asociados a funciones neurol&#243;gicas y hormonales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Los receptores CB1 se encuentran en la corteza &#40;t&#225;lamo&#44; m&#233;dula&#44; sustancia gris periacueductal&#44; y v&#237;as descendentes del dolor&#41;&#44; la m&#233;dula espinal &#40;v&#237;as descendentes del dolor y asta dorsal&#41; y&#44; perif&#233;ricamente&#44; en las neuronas sensoriales aferentes primarias&#44; en las que superan en n&#250;mero al receptor mu&#44; de lo que puede inferirse un mecanismo potencial para la modulaci&#243;n y el tratamiento del dolor neurop&#225;tico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;15</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dolor neurop&#225;tico es dif&#237;cil de tratar de manera efectiva&#46; Solo una minor&#237;a de personas experimentan un beneficio cl&#237;nicamente relevante ante cualquier intervenci&#243;n realizada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; Actualmente se recomienda un enfoque multidisciplinario que combine intervenciones farmacol&#243;gicas con efectos f&#237;sicos o cognitivos &#40;o ambos&#41;&#46; El tratamiento del dolor neurop&#225;tico no es particularmente diferente al tratamiento de otras afecciones que cursan con dolor cr&#243;nico en el sentido de que solo una peque&#241;a proporci&#243;n de los participantes del ensayo tiene una buena respuesta al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Teniendo en cuenta la patog&#233;nesis poco conocida de los s&#237;ndromes de dolor neurop&#225;tico cr&#243;nico&#44; la complejidad de la expresi&#243;n de los s&#237;ntomas y la ausencia de un tratamiento ideal&#44; el potencial de manipulaci&#243;n del sistema cannabinoide como modalidad terap&#233;utica es atractivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los receptores CB2 se encuentran&#44; sobre todo&#44; en el bazo&#44; los macr&#243;fagos y las c&#233;lulas de Kupffer&#44; lo que sugiere que intervienen en los mecanismos de inmunomodulaci&#243;n&#46; En menor medida&#44; existen receptores CB2 inducibles por inflamaci&#243;n en el asta dorsal &#40;dicha activaci&#243;n podr&#237;a limitar el proceso inflamatorio agudo que contribuye a la sensibilizaci&#243;n de los nociceptores&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo que respecta a los efectos adversos&#44; en los distintos ensayos cl&#237;nicos aparec&#237;an&#44; con mayor frecuencia&#44; somnolencia&#44; n&#225;useas&#44; mareos&#44; euforia&#44; o sequedad de boca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; La mayor parte de lo que se conoce sobre los efectos a largo plazo constituye una extrapolaci&#243;n de los datos relativos al consumo recreativo cr&#243;nico&#44; esto es&#44; los atingentes a la dependencia&#44; los problemas cardiovasculares y respiratorios&#44; las alteraciones cognitivas y los trastornos psicol&#243;gicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor parte de ensayos cl&#237;nicos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41; al respecto son estudios observacionales correspondientes al consumo tanto recreativo como terap&#233;utico&#44; y al uso del cannabis en medicina perioperatoria&#46; Los ensayos cl&#237;nicos revisados presentaban&#44; en algunos casos&#44; muestras aleatorias muy reducidas&#44; no coincid&#237;an en sus objetivos primarios&#44; ni hab&#237;an escogido los mismos tipos de compuestos cannabinoides para el tratamiento del dolor posoperatorio agudo&#44; y ni siquiera mostraban informaci&#243;n espec&#237;fica de la pureza y relaci&#243;n THC&#58; CBD&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; los ensayos contemplados presentaban variaciones en la elecci&#243;n de las v&#237;as de administraci&#243;n&#44; la dosificaci&#243;n o los tiempos de la administraci&#243;n y&#44; en todos los casos&#44; se administraron combinados con otros analg&#233;sicos&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Conclusiones</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los problemas de conceptualizaci&#243;n&#44; sin cuya resoluci&#243;n no es posible la construcci&#243;n de un marco te&#243;rico <span class="elsevierStyleItalic">ad hoc</span>&#44; y la heterogeneidad misma de los dise&#241;os de investigaci&#243;n sobre el uso m&#233;dico de cannabinoides en el tratamiento del dolor agudo posoperatorio son variables expresivas de la insuficiente carga de evidencia cient&#237;fica al respecto&#46; Pese a esto y tras el exhaustivo an&#225;lisis de la bibliograf&#237;a realizado podemos concluir que el papel de los f&#225;rmacos con compuestos cannabinoides en el tratamiento del dolor agudo posoperatorio es&#44; en el momento actual&#44; muy limitado&#46; De hecho&#44; los diversos ensayos cl&#237;nicos revisados no respaldan el uso de estos medicamentos para el control de este tipo de dolor&#44; encontrando incluso un mayor n&#250;mero de efectos adversos tales como hipotensi&#243;n y sensaci&#243;n de mareo&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Financiaci&#243;n</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo no ha recibido ning&#250;n tipo de financiaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Conflictos de intereses</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indicaciones aprobadas por la FDA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efectos secundarios comunes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Formas disponibles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nombres comerciales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">N&#225;useas y v&#243;mitos asociados con la quimioterapia&#44; p&#233;rdida de apetito y p&#233;rdida de peso asociadas con el VIH &#47; sida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Marinol&#44; Syndros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Cannabinoide no psicoactivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Act&#250;a sobre los receptores cannabinoides CB1 y CB2&#44; GPR55&#44; el TRPV1 o el 5-HT1A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Epilepsia&#44; dolor neurop&#225;tico asociado con la esclerosis m&#250;ltiple&#44; dolor cr&#243;nico asociado con el c&#225;ncer&#44; trastornos de ansiedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">N&#225;useas&#44; somnolencia&#44; cambios en el apetito y peso corporal&#44; fatiga&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EpidiolexEn Espa&#241;a aprobado para tratamiento del s&#237;ndrome de Lennox-Gastaut&#44; el s&#237;ndrome de Dravet y la esclerosis tuberosa en ni&#241;os mayores de 2 a&#241;os&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nabilona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cannabinoide sint&#233;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">An&#225;logo sint&#233;tico THC&#44; agonista del receptor cannabinoides CB1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#225;useas y v&#243;mitos asociados con la quimioterapia que no han respondido otros tratamientos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mareo&#44; somnolencia sequedad de boca&#44; aumento de la frecuencia cardiaca&#44; trastornos del sue&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&#225;psulas orales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Cesamet&#44; Canemes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Nabiximol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Extracto de planta de cannabis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Agonista parcial de los receptores cannabinoides CB1 y CB2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Espasticidad en la esclerosis m&#250;ltiple que no ha respondido a otros tratamientos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mareo&#44; somnolencia boca seca&#44; fatiga&#44; n&#225;useas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Aerosol oral&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">SativexEn Espa&#241;a&#44; indicado para el tratamiento paliativo de la rigidez en las extremidades y la mejora de las funciones motoras en pacientes con esclerosis m&#250;ltiple&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dronabinol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Cannabinoide sint&#233;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">An&#225;logo sint&#233;tico THC&#44; agonista del receptor cannabinoides CB1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#225;useas y v&#243;mitos asociados con la quimioterapia&#44; p&#233;rdida de apetito y p&#233;rdida de peso asociadas con el VIH &#47; sida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mareo&#44; somnolencia&#44; boca seca&#44; aumento de la frecuencia cardiaca&#44; cambios en el estado de &#225;nimo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">C&#225;psulas orales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Marinol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">T&#237;tulo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de estudio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Intervenci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados principales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Topical Cannabidiol</span> &#40;CBD&#41; <span class="elsevierStyleItalic">After Total Knee Arthroplasty Does Not Decrease Pain or Opioid Use&#58; A Prospective Randomized Double-Blinded Placebo-Controlled trial</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Haffar et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ensayo cl&#237;nico aleatorizado doble ciego y controlado con placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Uso t&#243;pico de cannabidiol &#40;CBD&#41;&#44; aceite esencial o la combinaci&#243;n de ambos despu&#233;s de la artroplastia total de rodilla&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La utilizaci&#243;n de CBD t&#243;pico como complemento a la analgesia multimodal no redujo el dolor o el consumo de opi&#225;ceos&#44; ni mejor&#243; las puntuaciones de sue&#241;o&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Effects of nabilone&#44; a synthetic cannabinoid&#44; on postoperative pain</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Pierre Beaulieu<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo cl&#237;nico aleatorizado y controlado con placebo&#44; doble ciego&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Compara los efectos de dos dosis diferentes de navilona&#44; 1 y 2 mg de nabilona&#44; ketoprofeno 50 mg o placebo administrados cada ocho horas durante 24 horas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El consumo acumulado de morfina de 24 horas no fue diferente entre los cuatro grupos&#44; pero las puntuaciones de dolor en reposo y en movimiento fueron significativamente m&#225;s altas en el grupo de 2 mg de nabilona en comparaci&#243;n con los otros grupos&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Evaluation of intramuscular levonantradol and placebo in acute postoperative pain</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Jain et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo cl&#237;nico controlado y aleatorizado doble ciego&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Una dosis intramuscular &#250;nica de 1&#44;5&#44; 2&#44;0&#44; 2&#44;5 o 3&#44;0 mg de levonantradol o placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El grupo de levonantradol tuvo una disminuci&#243;n significativa en la intensidad del dolor en comparaci&#243;n con el grupo placebo&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Evaluation of the analgesic efficacy of AZD1940&#44; a novel cannabinoid agonist&#44; on post-operative pain after lower third molar surgical removal</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Kalliom&#228;ki et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo cl&#237;nico controlado y aleatorizado doble ciego&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Los pacientes recibieron una dosis oral &#250;nica de 800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g de AZD1940&#44; 500 mg de naproxeno o placebo 1&#44;5 horas antes de la cirug&#237;a&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">151&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El agonista de los receptores CB1&#47;CB2 AZD1940 no redujo el dolor posoperatorio despu&#233;s de la extracci&#243;n del tercer molar inferior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Buccally Absorbed Cannabidiol Shows Significantly Superior Pain Control and Improved Satisfaction Immediately After Arthroscopic Rotator Cuff Repair&#58; A Placebo-Controlled&#44; Double-Blinded&#44; Randomized trial</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alaia et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo cl&#237;nico aleatorizado doble ciego y controlado con placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El grupo experimental recibi&#243; una tableta oral de absorci&#243;n bucal que conten&#237;a 25 mg de CBD 3 veces al d&#237;a si &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80 kg&#44; o 50 mg de CBD 3 veces al d&#237;a si &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80 kg&#44; durante 14 d&#237;as despu&#233;s de la operaci&#243;n&#44; mientras que el grupo de control recibi&#243; una dosis id&#233;ntica placebo&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">El d&#237;a 1&#44; la puntuaci&#243;n de dolor de la EVA fue significativamente menor en el grupo CBD que en el grupo control&#44; aunque esta diferencia ya no estaba presente el d&#237;a 2&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Effect of Cannabidiol Oil on Post-ureteroscopy Pain for Urinary Calculi&#58; A Randomized&#44; Double-blind&#44; Placebo-controlled trial</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Narang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo cl&#237;nico aleatorizadodoble ciego y controlado con placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Uso de aceite de cannabidiol para el dolor despu&#233;s de una ureteroscopia &#40;20 mg de aceite de cannabidiol vs&#46; placebo&#41; al d&#237;a durante 3 d&#237;as despu&#233;s de la operaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No hubo diferencias en las puntuaciones de dolor o el uso de opi&#225;ceos entre los grupos despu&#233;s de la operaci&#243;n&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Delta &#40;9&#41;-tetrahydrocannabinol and the opioid receptor agonist piritramide do not act synergistically in postoperative pain</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seeling et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ensayo cl&#237;nico aleatorizado y controlado con placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Desde la noche anterior a la operaci&#243;n hasta la ma&#241;ana del segundo d&#237;a posoperatorio&#44; todos los pacientes recibieron ocho dosis orales de placebo o 5 mg de Delta &#40;9&#41;-tetrahidrocannabinol &#40;dronabinol&#41;&#46; Rescate con piritramida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">105&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No se encontraron diferencias significativas en la reducci&#243;n del dolor entre los grupos que recibieron delta-9-tetrahidrocannabinol&#44;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>piritramida vs&#46; placebo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>piritramida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">A randomized&#44; controlled study to investigate the analgesic efficacy of single doses of the cannabinoid receptor-2 agonist GW842166&#44; ibuprofen or placebo in patients with acute pain following third molar tooth extraction</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Ostenfeld et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Ensayo cl&#237;nico aleatorizado doble ciego y controlado con placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Uso dosis &#250;nicas de GW842166 &#40;100 u 800 mg&#41; o ibuprofeno con placebo en pacientes sometidos a extracci&#243;n de al menos 1 tercer molar retenido total o parcialmente&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">En comparaci&#243;n con el ibuprofeno&#44; las dosis &#250;nicas de GW842166 &#40;100 y 800 mg&#41; no lograron demostrar una analgesia cl&#237;nicamente significativa en el contexto del dolor dental agudo&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Lack of analgesic efficacy of oral delta-9-tetrahydrocannabinol in postoperative pain</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Buggy et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Ensayo cl&#237;nico aleatorizadodoble ciego controlado con placebo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Uso de delta-9-tetrahidrocannabinol vs&#46; placebo &#40;&#250;nica c&#225;psula id&#233;ntica de 5 mg de delta-9-THC por v&#237;a oral&#41; para el dolor posoperatorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">No se encontraron diferencias significativas en la reducci&#243;n del dolor entre el grupo que recibi&#243; delta-9-tetrahidrocannabinol y el grupo placebo&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 00349356
Idioma original: Español
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