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Revista Española de Cirugía Ortopédica y Traumatología
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Inicio Revista Española de Cirugía Ortopédica y Traumatología Osteoporosis transitoria de cadera familiar ligada al factor v de Leiden
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Vol. 64. Núm. 4.
Páginas 286-289 (julio - agosto 2020)
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Vol. 64. Núm. 4.
Páginas 286-289 (julio - agosto 2020)
NOTA CLÍNICA
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Osteoporosis transitoria de cadera familiar ligada al factor v de Leiden
Transient Familial Factor V Leiden-Linked Hip Osteoporosis
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D. Serrano-Toledanoa,b,
Autor para correspondencia
serranotoledano@gmail.com

Autor para correspondencia.
, M. del Río-Arteagaa,c, J. Ribera-Zabalbeascoaa
a Unidad de Cadera y Rodilla, Hospital Viamed Santa Ángela de la Cruz, Sevilla, España
b Hospital Comarcal Básico de Riotinto, Huelva, España
c Unidad de Cadera y Rodilla, Hospital San Juan de Dios Aljarafe, Sevilla, España
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Tabla 1. Parámetros analíticos
Resumen
Introducción

La osteoporosis transitoria de cadera (OTC) es una enfermedad poco frecuente y de patogenia desconocida que ha sido considerada tradicionalmente una fase precoz y reversible de la necrosis avascular (NA). La trombofilia o la hipofibrinólisis familiar se considera un factor de riesgo para el desarrollo de NA y OTC. Dentro de los trastornos heredados de hipercoagulabilidad, el factor v de Leiden es uno de los más prevalentes.

Casos clínicos

Estudio tipo serie de casos. Se describen el desarrollo y la evolución de 3casos de OTC en 3hermanos (2 varones y una mujer) con edades comprendidas entre los 40 y 43 años de forma consecutiva. El estudio clínico y de imagen con resonancia magnética nuclear (RM) confirmó el diagnóstico de OTC y descartó la presencia de NA. La mutación G1691A para el factor v de Leiden fue positiva en todos los casos. La evolución clínica y radiológica fue favorable, con curación sin secuelas y desaparición del edema óseo en la RM de control a los 6 meses en todos los casos.

Discusión

Los resultados del presente estudio apoyan la etiología isquémica y establecen a la OTC como una fase precoz y reversible de la NA de cadera. El factor v de Leiden promueve un estado de hipercoagulabilidad e hipofibrinólisis que favorece el desarrollo de la OTC por causa isquémica.

Conclusiones

El presente estudio desarrolla la primera descripción familiar de la OTC ligada al factor v de Leiden.

Palabras clave:
Edema médula ósea
Osteoporosis transitoria
Cadera
Osteonecrosis
Factor V Leiden
Abstract
Introduction

Transient osteoporosis of the hip (THO) is a rare disease of unknown pathogenesis that has traditionally been considered an early and reversible stage of avascular necrosis (AN). Thrombophilia or familial hypofibrinolysis is considered a risk factor for the development of AN and THO. Factor V Leiden is one of the most common hereditary hypercoagulability disorders.

Clinical cases

Case series study. The development and course of 3THO cases in 3siblings (two males and one female) aged between 40 and 43 years are described consecutively. Clinical and nuclear magnetic resonance imaging (MRI) studies confirmed the diagnosis of THO and ruled out the presence of AN. The G1691A mutation of factor v Leiden was positive in all cases. The clinical and radiological outcome was favourable, with healing without sequelae and disappearance of bone oedema on control MRI at 6 months in all cases.

Discussion

The results of this study support the ischaemic aetiology and establish HTO as an early and reversable stage of hip AN. Factor V Leiden causes a state of hypercoagulability and hypofibrinolysis that encourages the development of THO due to ischaemic causes.

Conclusions

This study outlines the first familiar description of factor v Leiden-linked THO

Keywords:
Bone marrow oedema
Transient osteoporosis
Hip
Osteoporosis
Factor V Leiden
Texto completo
Introducción

En 1959, Curtiss y Kincaid describieron por primera vez 3casos de dolor de cadera o muslo en el tercer trimestre de embarazo que radiológicamente se presentaban como una desmineralización sutil de la cabeza y en menor parte del cuello femoral y el acetábulo, y que se recuperaban espontáneamente algunos meses después1. En 1988, Wilson et al. usaron el término «edema transitorio de médula ósea», haciendo referencia a pacientes con dolor de cadera y rodilla que presentaban osteopenia o densidad mineral ósea normal en la densitometría2.

El término síndrome de edema de médula ósea (SEMO) engloba 2entidades clínicas, la osteoporosis transitoria de cadera (OTC) y la osteoporosis regional migratoria (ORM). La OTC es más común en hombres de mediana edad. En las mujeres es más frecuente encontrarla en el tercer trimestre del embarazo. Normalmente, afecta a la zona proximal del fémur y raramente el acetábulo, y el patrón de oro para su diagnóstico es la resonancia magnética nuclear (RM). Aunque discutido, la OTC puede ser considerada como una fase precoz de la necrosis avascular (NA). Sin embargo, mientras que la OTC generalmente se resuelve sin secuelas, la NA es normalmente una enfermedad irreversible y progresiva, resultando en la interrupción del aporte vascular de la cabeza femoral, y en algunas ocasiones ocasionando un fallo permanente de la función articular.

El efecto anticoagulante de la proteína C fue descrito por primera vez por Mammen et al.3. La resistencia heredada a la proteína C activada fue descrita por Dahlbäck et al. y asociada con la trombofilia familiar4. Es más frecuente que la resistencia a la proteína C activada sea causada por una mutación genética que provoca una pérdida del sitio de unión al factor v, dando lugar al llamado factor v de Leiden, un severo trastorno de hipercoagulabilidad. El factor v de Leiden ha sido identificado como un factor de riesgo para el desarrollo de NA5-8. En el presente artículo se lleva a cabo la primera descripción de la mutación del factor v de Leiden en 3hermanos con OTC.

Casos clínicos

Estudio tipo serie de casos. Tres hermanos, 2varones y una mujer con edades comprendidas entre los 40 y 42 años, fueron atendidos de forma consecutiva en consulta por dolor invalidante de cadera de un mes aproximado de evolución. Ninguno de ellos presentaba factores de riesgo para el desarrollo de NA (consumo habitual de alcohol o corticoides ni hiperlipidemia) ni causa traumática que pudiera motivarlo. Ninguno de ellos presentaba historia previa de trombosis venosa profunda, aunque la paciente mujer presentaba historia previa de abortos de repetición.

Medición de lípidos, colesterol, plaquetas y mutación G1691A

La cuantificación de lípidos, niveles de colesterol, plaquetas y anticuerpos antinucleares (ANA) fue llevada a cabo utilizando métodos enzimáticos estandarizados sobre sangre periférica (los parámetros analíticos detallados se muestran en la tabla 1).

Tabla 1.

Parámetros analíticos

Analítica  Paciente 1  Paciente 2  Paciente 3  Normal 
Colesterol  210  215  205  30-200 mg/dl 
Triglicéridos  80  78  110  50-150 mg/dl 
HDL  62  71  50  45-130 mg/dl 
LDL  110  93  83  < 130 mg/dl 
Plaquetas  207.000  225.000  190.000  150-360.000 
ANA  –  –  –   
G1691A   
Resonancia magnética nuclear

Se llevaron a cabo estudios de RM en un sistema de 3.0 Teslas (Magnetom Expert, Siemens, Erlangen, Alemania). En los 3 casos la RN reveló la presencia de edema de médula ósea (EMO)en la cabeza femoral derecha y la zona intertrocantérea, sin signos de necrosis ósea asociada (fig. 1).

Figura 1.

Imágenes de RM previas donde se aprecia edema de médula a nivel de cabeza femoral y zona intertrocantérea. Imágenes de RM de control donde se aprecia desaparición total de la zona de edema en todos los casos.

(0.31MB).
Estudio genético

La presencia de abortos de repetición en la paciente mujer motivó la realización del estudio genético. Dada la idéntica sintomatología en los pacientes varones, y descartando la presencia de factores de riesgo conocidos, se recomendó realizar estudio genético en todos los casos.

La detección de la mutación G1691A se llevó a cabo mediante la extracción de ADN a partir de sangre periférica usando el kit de extracción de ADN genómico de muestras de tejido NucleoSpin (Manchery-Nagel). En los 3casos la mutación G1691A fue positiva.

Tratamiento y evolución

Tras la evaluación global de los pacientes, se definieron como casos de OTC y se realizó tratamiento conservador que consistió en descarga completa de articulación durante 4 semanas asociada a magnetoterapia, tratamiento analgésico convencional y fisioterapia suave para evitar contracturas, seguida de carga parcial protegida con un bastón durante 4 semanas más. No se usaron fármacos antirresortivos. La RM de control a los 6meses demostró una resolución completa del edema en todos los casos sin evolución a NA en ningún caso (fig. 1). Clínicamente, los pacientes presentaron una recuperación funcional completa sin secuelas.

Discusión

La resistencia a la proteína C activada es el defecto genético más frecuente en pacientes con trombosis, particularmente aquellas trombosis que presentan una asociación familiar9. La sustitución de arginina por glutamina en la posición del nucleótido 506da lugar a una alteración en el sitio de unión de la proteína C activada en el factor v que se conoce como factor v de Leiden.

El presente estudio cuenta como limitaciones el pequeño número de casos descrito y su naturaleza descriptiva. Se trata, sin embargo, de la primera descripción de la OTC familiar ligada al factor v de Leiden. El factor v de Leiden pudo comportarse también como un factor de confusión de otro factor etiológico que sea desconocido en este momento.

Los estados de hipercoagulabilidad e hipofibrinólisis fueron establecidos como factores de riesgo para el desarrollo de SEMO por Berger et al., que relacionaron los niveles elevados de lipoproteína (a) e inhibidor del plasminógeno activado con el desarrollo de la enfermedad10. La primera descripción del SEMO con carácter familiar fue llevada a cabo por Berger et al.11. De las 3pacientes descritas, 2eran hermanas y la tercera era hija de una de ellas. Los niveles de lipoproteína (a) en plasma estaban elevados en las 3. Se propuso la relación entre los niveles elevados de lipoproteína (a) y el desarrollo del SEMO y NA debido a la lisis inadecuada de los trombos intraóseos y al aumento subsecuente de la presión venosa. La mayoría de los casos familiares de NA de la cabeza femoral están asociados a la enfermedad de Gaucher, anemia falciforme o trombofilia e hipofibrinólisis familiar, aunque hay publicados casos esporádicos que no presentan factores predisponentes conocidos. Glueck et al. llevaron a cabo un estudio para analizar si la trombofilia y la hipofibrinólisis heredadas eran factores de riesgo para el desarrollo de NA de la cabeza femoral en pacientes con NA idiopática o asociada con altas dosis de corticoides7. La presencia de trombofilia e hipofibrinólisis hereditaria fue más común en pacientes con NA idiopática o secundaria que en sujetos sanos, por lo que se consideraron como factores de riesgo para el desarrollo de la enfermedad.

El factor v de Leiden ha sido identificado como un factor de riesgo para el desarrollo de NA en numerosos estudios5-8. Björkman et al. concluyeron que las mutaciones en el factor v y en el gen 20210A de la protrombina, así como los eventos tromboembólicos eran significativamente más frecuentes tanto en pacientes con NA idiopática, secundaria a corticoides o inducida por alcohol respecto a la población sana5. Glueck et al. pusieron de manifiesto al factor v de Leiden como un factor de riesgo para el desarrollo de NA, estando presente en el 9,3% de los pacientes con NA idiopática y en el 9,6% de aquellos con NA secundaria6. En otro estudio similar, Glueck et al. encontraron que la mutación del factor v de Leiden era más frecuente en pacientes con NA multifocal secundaria que en controles sanos8. En estos estados de hipercoagulabilidad familiar se ha demostrado también que la terapia con testosterona puede empeorar la progresión de la NA12.

Conclusiones

Se presenta la primera descripción familiar de la OTC ligada al factor v de Leiden. Los resultados del presente estudio apoyan la etiología isquémica y establecen a la OTC como una fase precoz y reversible de la NA de cadera. El factor v de Leiden promueve un estado de hipercoagulabilidad e hipofibrinólisis que favorece el desarrollo de la OTC por causa isquémica.

Nivel de evidencia

Nivel de evidencia iv.

Conflicto de intereses

Ninguno.

Bibliografía
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Transitory demineralization of the hip in pregnancy. A report of three cases.
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C.J. Glueck, R.A. Freiberg, S. Boppana, P. Wang.
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Clin Orthop Relat Res., 466 (2008), pp. 1034-1040
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