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Inicio Revista Española de Geriatría y Gerontología Probable colestasis disociada asociada a topiramato
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Carta científica
Probable colestasis disociada asociada a topiramato
Probable dissociated cholestasis associated with topiramate
María Luisa Valle Feijooa,
Autor para correspondencia
lvalle@povisa.es
luisavalle1972@gmail.com

Autor para correspondencia.
, Laura González Vázqueza, Begoña Valle Feijoob, Javier de la Fuente Aguadoa
a Servicio de Medicina Interna, Hospital Povisa, Vigo, Pontevedra, España
b Servicio de Medicina Interna, Hospital do Salnés, Villagarcía de Arosa, Pontevedra, España
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sin h&#225;bitos t&#243;xicos&#44; hipertenso&#44; diab&#233;tico&#44; con enfermedad de Parkinson&#44; incontinencia urinaria y diagnosticado de polimialgia reum&#225;tica 4 meses antes&#46; En la entrevista cl&#237;nica&#44; constamos que desde hac&#237;a m&#225;s de un a&#241;o su tratamiento consist&#237;a en eprosart&#225;n&#47;hidroclorotiazida&#44; furosemida&#44; doxazosina&#44; glimepirida&#44; metformina&#44; sitagliptina&#44; carbidopa&#47;levodopa&#44; primidona y parches de oxibutinina&#44; al que se le hab&#237;a agregado topiramato &#40;5 meses antes&#41; y metilprednisolona &#40;4 meses antes&#41;&#46; Negaba consumo de otros f&#225;rmacos&#46; Ingres&#243; en nuestro servicio para estudio de s&#237;ndrome constitucional&#44; con hiporexia y adelgazamiento de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg en los &#250;ltimos meses&#44; presentando deterioro del estado general progresivo y encamamiento en la &#250;ltima semana&#46; La exploraci&#243;n f&#237;sica era normal&#44; destacando en el examen neurol&#243;gico bradicinesia&#44; con imposibilidad para la deambulaci&#243;n&#44; temblor postural bilateral leve y rigidez en &#171;rueda dentada&#187;&#46; Presentaba anemia normoc&#237;tica y normocr&#243;mica &#40;Hb 11&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#41;&#44; elevaci&#243;n de la prote&#237;na C reactiva &#40;13&#44;7&#59; VN&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#44; colestasis disociada &#40;aspartato aminotransferasa&#160;&#91;AST&#93;&#58; 59 &#91;VN&#58; 13-40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;l&#93;&#44; alanina aminotransferasa&#160;&#91;ALT&#93;&#58; 39 &#91;VN&#58; 7-40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;l&#93;&#44; gamma glutamil transpeptidasa &#91;GGT&#93;&#58; 3&#46;868 &#91;VN&#58; 0-73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;l&#93;&#44; fosfatasa alcalina &#91;FA&#93;&#58; 1031 &#91;VN&#58; 46-116<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;l&#93;&#44; bilirrubina total 0&#44;72 &#91;VN&#58; 0&#44;3-1&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#93;&#41; y aumento de fibrin&#243;geno &#40;601&#59; VN&#58; 276-471<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#46; Los virus hepatotropos&#44; serolog&#237;as bacterianas&#44; estudio autoinmune y determinaci&#243;n de marcadores metab&#243;licos &#40;ferritina&#44; &#237;ndice de saturaci&#243;n de transferrina&#44; ceruloplasmina&#44; cobre s&#233;rico y alfa-1 antitripsina&#41; fueron normales&#46; La colangiorresonancia hep&#225;tica no mostr&#243; obstrucci&#243;n de la v&#237;a biliar y se descartaron neoplasias s&#243;lidas&#44; hematol&#243;gicas y enfermedades granulomatosas&#46; Recibi&#243; fluidoterapia y se suspendieron todos los f&#225;rmacos&#44; iniciando insulinizaci&#243;n y prednisona con evoluci&#243;n cl&#237;nica favorable&#44; y mejor&#237;a progresiva de la colestasis&#46; El paciente hab&#237;a iniciado 5 meses antes tratamiento con topiramato &#40;50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a&#41; como estabilizador del estado de &#225;nimo&#44; presentando desde entonces empeoramiento cl&#237;nico progresivo y&#44; 2 meses antes del ingreso&#44; coincidiendo con el aumento de la dosis a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#237;a se hab&#237;a detectado en la anal&#237;tica de control un aumento aislado de la GGT &#40;185<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>U&#47;l&#41;&#46; Se consider&#243; este f&#225;rmaco como responsable probable del cuadro cl&#237;nico de la hepatotoxicidad&#44; dado que el per&#237;odo de latencia era compatible&#46; Fueron descartadas otras causas de colestasis y hubo una r&#225;pida mejor&#237;a cl&#237;nica y anal&#237;tica&#44; as&#237; como normalizaci&#243;n de la funci&#243;n hep&#225;tica 6 meses despu&#233;s de la retirada del mismo&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os se han desarrollado varias escalas que permiten valorar la probabilidad de enfermedad hep&#225;tica inducida por f&#225;rmacos&#46; La m&#225;s usada y validada es la CIOMS&#47;RUCAM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#59; que clasifica el diagn&#243;stico como definitivo&#44; probable&#44; posible&#44; poco probable y descartado&#44; seg&#250;n el patr&#243;n de lesi&#243;n hep&#225;tica &#40;hepatocelular o colest&#225;sica&#47;mixta&#41;&#44; criterios cronol&#243;gicos&#44; curso de la enfermedad&#44; factores de riesgo&#44; informaci&#243;n disponible sobre hepatotoxicidad del medicamento&#44; la exclusi&#243;n de otras causas y la respuesta a la readministraci&#243;n del medicamento&#46; Tras aplicar esta escala en nuestro paciente&#44; la puntuaci&#243;n obtenida fue de 7 puntos &#40;probable&#41;&#44; ya que por razones &#233;ticas decidimos no reintroducir el f&#225;rmaco &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mecanismo implicado en la hepatotoxicidad por topiramato est&#225; relacionado con sus efectos en la inducci&#243;n del CYP 3A4 o la inhibici&#243;n del CYP 2C19&#44; por lo que puede interferir con f&#225;rmacos metabolizados por esta v&#237;a&#46; La hepatotoxicidad cl&#237;nicamente aparente es rara&#44; presentando elevaci&#243;n de las transaminasas menos del 1&#37; de los pacientes durante el tratamiento a largo plazo&#46; Han sido comunicados varios casos de hepatotoxicidad en tratamiento concomitante con otros anticomiciales como carbamazepina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; valproato<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#44; en asociaci&#243;n con fenobarbital&#44; diazepam y baclofeno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y en monoterapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; En ficha t&#233;cnica est&#225;n descritas adem&#225;s&#44; interacciones con otros f&#225;rmacos&#44; entre los que se encuentra la hidroclorotiazida&#44; que aumenta la concentraci&#243;n plasm&#225;tica m&#225;xima &#40;C<span class="elsevierStyleInf">m&#225;x</span>&#41; y el &#225;rea bajo la curva &#40;AUC&#41; del topiramato en un 27 y un 29&#37;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Nuestro paciente estaba tratado con hidroclorotiazida&#44; lo que podr&#237;a haber requerido el ajuste de dosis de topiramato&#44; no obstante&#44; al encontrarse polimedicado&#44; no podemos descartar otras interacciones farmacol&#243;gicas&#46; Una vez excluidas de forma sistem&#225;tica causas alternativas de da&#241;o hep&#225;tico y presentando adem&#225;s una cronolog&#237;a compatible y una puntuaci&#243;n de probable en la escala de causalidad de CIOMS&#44; atribuimos la colestasis disociada al topiramato&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que el topiramato es un f&#225;rmaco con muy baja probabilidad de provocar hepatotoxicidad&#44; queremos alertar para vigilar cl&#237;nicamente al paciente en las primeras semanas de tratamiento y evitar interacciones farmacol&#243;gicas&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta reacci&#243;n adversa fue notificada al Sistema Nacional de Farmacovigilancia&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Par&#225;metro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Puntuaci&#243;n de nuestro paciente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Cronolog&#237;a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Relaci&#243;n temporal desde la ingesta hasta la aparici&#243;n de la cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#43;1 &#8594; &#43;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;patr&#243;n colest&#225;sico&#47;mixto&#58; &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>90 d&#237;as&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Desde la retirada del f&#225;rmaco hasta la aparici&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#43;1 &#8594; 0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Curso de la reacci&#243;n &#40;normalizaci&#243;n tras la retirada&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;2 &#8594; &#43;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;mejor&#237;a &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37; en 180 d&#237;as&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Otros factores</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;1 &#8594; 0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;edad &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alcohol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#43;1 &#8594; 0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Embarazo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#43;1 &#8594; 0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Medicaci&#243;n concomitante</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Otras causas no farmacol&#243;gicas &#40;hepatitis virales&#44; autoinmunitarias&#44; infecciones&#44; enfermedades gen&#233;ticas&#44; tumores&#46;&#46;&#46;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Existencia de casos descritos en la literatura</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;publicada&#59; no etiquetada en el medicamento&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Respuesta frente a una nueva exposici&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#40;no efectuada&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo
ISSN: 0211139X
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Octubre 86 1 87
2024 Septiembre 214 5 219
2024 Agosto 141 9 150
2024 Julio 163 7 170
2024 Junio 128 13 141
2024 Mayo 177 7 184
2024 Abril 162 34 196
2024 Marzo 155 12 167
2024 Febrero 142 8 150
2024 Enero 185 4 189
2023 Diciembre 154 4 158
2023 Noviembre 204 5 209
2023 Octubre 228 12 240
2023 Septiembre 114 10 124
2023 Agosto 75 11 86
2023 Julio 85 4 89
2023 Junio 106 3 109
2023 Mayo 128 4 132
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2023 Marzo 65 4 69
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2022 Diciembre 49 5 54
2022 Noviembre 41 7 48
2022 Octubre 54 11 65
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2022 Junio 38 8 46
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2022 Febrero 70 8 78
2022 Enero 57 9 66
2021 Diciembre 48 10 58
2021 Noviembre 38 7 45
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2021 Enero 1 0 1
2020 Agosto 1 0 1
2020 Julio 1 0 1
2020 Junio 1 0 1
2019 Noviembre 3 4 7
2019 Octubre 2 2 4
2019 Septiembre 2 4 6
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