Estudio de la fracción celular G2M por citometría de flujo en 200 carcinomas ductales infiltrantes de mama. Correlación con la positividad del receptor del factor de crecimiento epidérmico, la de catepsina D y el grado histológico 3

Ruibal, A; Piqueras, V; Núñez, M J; del Río, M C; Arias, J; Schneider, J; Tejerina, A

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Oviedo.Correspondencia: A Ruibal Morell Fundación Tejerina Centro de Patología de la Mama José Abascal, 40 28003 Madrid<hr></hr>Sr. Director:El estudio de la ploidía y fase de síntesis celular (FS) mediante citometría de flujo (CMF) constituye una prueba casi rutinaria en la mayoría de Centros Hospitalarios de nuestro país, pues facilita una información biológica que complementa la aportada por el examen histopatológico. En relación con los carcinomas mamarios, se acepta que la ploidía carece de valor pronóstico, si bien los aneuploides (índice de DNA > 1,1 y < 1,9) cursan con una mayor actividad proliferativa. La fase de síntesis celular es superior, significativamente, en los tumores receptores esteroideos negativos que en los positivos y permite predecir, también de forma significativa, las recidivas y la supervivencia libre de enfermedad en los casos hormonodependientes. Este mismo comportamiento de la fase de síntesis se comprobó en los tumores con y sin afectación axilar ganglionar, lo que apoya su utilidad clínica como parámetro indicador de pacientes tributarios de una quimioterapia adyuvante1. Asimismo, los tumores con alta fase de síntesis y G2M responden mejora a la quimioterapia.La proliferación celular es fundamental para la progresión de los carcinomas mamarios y, por ello, la fase S es aceptada ampliamente como indicador pronóstico. Sin embargo, no siempre puede ser determinada rutinariamente, por lo que algunos grupos emplean marcadores de proliferación inmunohistoquímicos, siendo el más utilizado el Ki-67, cuya expresión se correlaciona positivamente con el tamaño tumoral, grado histológico, invasión vascular y afectación axilar, y negativamente con la hormonodependencia. Profundizando en la correlación entre las fases del ciclo celular y el comportamiento clínico de los tumores malignos, se ha sugerido el posible interés de la fracción S y G2M (índice de proliferación)2, por asociarse más estrechamente que la fase S con la evolución ulterior de los mismos. Este índice se correlaciona positivamente con el aumento de la vascularización tumoral medida por termografía3, con otros indicadores de proliferación (AgNORs; argyrophilic nucleolar organizer regions) y con la apoptosis; asimismo, lo hace negativmente con la expresión del gen bcl-2, inhibidor de la muerte celular programada4. Además, este índice de proliferación se ha comportado, tras análisis multivariante y junto al tamaño, como un útil factor pronóstico de la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global en los tumores sin afectación ganglionar axilar5. También el índice de proliferación se ha empleado para detectar anormalidades celulares en los aspirados de pezón. Otros grupos6 incluyen, además en el índice proliferativo las células en G1, en un intento por agrupar todas las que intervienen en el ciclo celular y no están en un estado quiescente (G0).Dado que existen numerosos trabajos que hacen referencia al valor clínico-biológico de la fase de síntesis celular, pero son muy escasos los que se han ocupado del interés de la fase G2M, hemos querido analizar las posibles correlaciones de esta fracción celular con otros parámetros utilizados habitualmente para caracterizar los carcinomas de mama, siendo el objetivo de este trabajo exponer los resultados obtenidos.Hemos estudiado, mediante CMF (Facscan. Beckton Dickinson. USA) la fracción G2M del ciclo celular en 200 muestras en fresco de carcinomas ductales infiltrantes de mama comprobados histológicamente. Asimismo, hemos considerado las concentraciones citosólicas de los receptores de estrógenos (RE), progesterona (RP), pS2 y catepsina D, así como las de proteína oncogénica HER-2/neu y del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en las membranas celulares. Otros parámetros clínicos analizados fueron el tamaño, grado histológico y la afectación ganglionar axilar. Los métodos utilizados para la determinación de los diferentes parámetros biológicos han sido descritos en otro estudio7. Dada la distribución no gaussiana de los valores obtenidos con los distintos factores, hemos utilizado pruebas estadísticas no paramétricas, expresándose los resultados mediante el intervalo, mediana y los percentiles 25 y 75.En los 200 CDI, considerados globalmente, los valores de la fracción celular G2M oscilaron entre 0,1 y 68, siendo la mediana de 4,4 y los percentiles 25 y 75 del 2,8 y 7,1%, respectivamente. 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Estos hallazgos demuestran la relación entre la fase G2M y una mayor indiferenciación, proliferación, hormoindependencia y agresividad tumoral8-10, lo que apoyaría su uso, complementariamente al de la fase de síntesis, en la clínica diaria. <table><tr><td colspan="7">Tabla I DISTRIBUCION DE LOS VALORES DE LA FRACCION G2M DEL CICLO CELULAR (%) EN LOS CDI CLASIFICADOS EN FUNCION DE LOS DIFERENTES PARAMETROS CLINICO-BIOLOGICOS DONDE SE CONSTATARON DIFERENCIAS ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVAS</td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td> Parámetro</td><td> Nº</td><td> Intervalo</td><td> p25</td><td> p50</td><td> p75</td><td>p</td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr><tr align="CENTER"><td>RP+ (1)</td><td>105</td><td>0,1-68</td><td>2,5</td><td>4,4</td><td>6,7</td><td>0,059</td></tr><tr align="CENTER"><td>RP-</td><td>95</td><td>0,6-20,3</td><td>2,9</td><td>4,8</td><td>7,5</td></tr><tr align="CENTER"><td>EGFR+ (2)</td><td>82</td><td>0,1-68</td><td>2,9</td><td>5,0</td><td>7,9</td><td>0,037</td></tr><tr align="CENTER"><td>EGFR-</td><td>118</td><td>0,3-18,9</td><td>2,5</td><td>4,1</td><td>6,4</td></tr><tr align="CENTER"><td>CTA+ (3)</td><td>82</td><td>0,1-68</td><td>3,1</td><td>5,0</td><td>7,9</td><td>0,022</td></tr><tr align="CENTER"><td>CTA-</td><td>118</td><td>0,3-20,3</td><td>2,6</td><td>3,7</td><td>6,5</td></tr><tr align="CENTER"><td>N+</td><td>98</td><td>0,1-18,3</td><td>3,0</td><td>5,0</td><td>7,6</td><td>0,097</td></tr><tr align="CENTER"><td>N-</td><td>102</td><td>0,6-68</td><td>2,5</td><td>4,2</td><td>6,7</td></tr><tr align="CENTER"><td>CH3</td><td>76</td><td>0,8-18,9</td><td>3,3</td><td>5,5</td><td>8,7</td><td>0,006</td></tr><tr align="CENTER"><td>GH1</td><td>36</td><td>1-30,3</td><td>1,6</td><td>2,9</td><td>5,5</td></tr><tr><td colspan="7"><hr></hr></td></tr><tr><td colspan="7">(1): > 10 fmol/mg prt. 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ISSN: 2253-654X

La Revista Española de Medicina Nuclear e Imagen Molecular, fundada en 1982, es el órgano oficial de expresión de la Sociedad Española de Medicina Nuclear e Imagen Molecular, que aglutina a más de 700 miembros. La revista, que publica seis números regulares al año, tiene como principal objetivo promocionar la investigación y la formación continuada en todos los ámbitos de la Medicina Nuclear. Para ello, sus secciones principales son Originales, Notas Clínicas, Imágenes de Interés y artículos de Colaboración especial. Los trabajos pueden enviarse en español o en inglés y son sometidos a un proceso de revisión por pares. En 2009 se convirtió en la primera revista española del ámbito de la Imagen Médica en tener Factor de Impacto.

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