La expresión de la molécula de adhesión CD44v6 en carcinomas ductales infiltrantes de mama se asocia con la hormonodependencia. Nuestra experiencia con 168 casos

Con objeto de profundizar en la posible hormonodependencia del CD44v6, hemos determinado, mediante un ELISA, las concentraciones de dicha isoforma en las membranas celulares de 168 carcinomas ductales infiltrantes de mama (CDI), así como en las de 26 muestras tisulares mamarias normales, 18 fibroadenomas (FAD), 3 mastopatías fibroquísticas (MFQ), 7 carcinomas mucinosos, 15 carcinomas lobulillares y 4 carcinomas medulares infiltrantes de mama. Los resultados se han comparado con los de los receptores de estrógenos (RE), de progesterona (RP), pS2, activador del plasminógeno tipo tisular (t-AP), catepsina D, receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y proteína oncogénica c-erbB2/neu. Asimismo, se consideró el estado menopáusico, tamaño, afectación axilar ganglionar, grado histológico, ploidía, fase de síntesis celular, multicentricidad y multifocalidad. Utilizando 5 ng/mg prt. como dintel obtuvimos 64 CDI positivos, siendo el porcentaje superior al constatado en el tejido normal (0/26), similar al apreciado en los FAD (3/18), MFQ (0/3), carcinomas mucinosos (4/7) y lobulillares (3/15), e inferior al de los carcinomas mucinosos infiltrantes (4/4). Los CDI/CD44v6 + presentaron, en relación con los CDI/CD44v6-, mayores concentraciones (p <0,05) de RE, RP y catepsina, así como menores de EGFR que rozaron la significación estadística (p: 0,051). Estos hechos apoyan la relación entre la expresión de la isoforma CD44v6 y la hormonodependencia mediada a través de los RE y RP, pero no por otras sustancias hormonodependientes como la pS2 y t-AP.

In order to investigate the possible hormone-dependence of CD44v6 in human breast cancer, we assayed the concentrations of this isoform in the membrane fraction of 168 invasive ductal carcinomas (IDC) and in 26 normal breast tissue samples, 18 fibradenomas (FAD), 3 fibrocystic disease specimens (FD), 7 mucinous carcinomas and 4 medullary carcinomas using the ELISA method. The results were compared with those of the estrogen (ER) and progesterone (PR) receptors, pS2, tissue type plasminogen activator (t-PA), cathepsin D, epidermal growth factor receptor (EGFR) and c-erbB2/neu oncoprotein concentrations. Menopausal status, size of the tumor in the cases of cancers, axillary lymph node involvement, histologic grade, ploidy, cellular synthesis phase, multifocality and multicentricity were also considered as variables. The cut-off value for CD44v6-positivity was set at 5 ng/mg prt. membrane protein content. 64/138 (38.1%) infiltrating ductal carcinomas scored positive. This was significantly higher than for the normal breast tissue (0/26; p: 0.0001), similar to that seen in the FAD (3/18), fibrocystic disease (0/3), infiltrating mucinous carcinomas (4/7) and lobular (3/15) and significantly lower than for the infiltrating medullary carcinomas (4/4; p: 0.027). There were no significant differences with the other groups of tissues studied. Furthermore, CD44v6-positive IDC showed significantly higher concentrations of ER, PR and cathepsin D and lower (p: 0.051) concentrations of EGFR when compared to their CD44v6-negative counterparts. The significant coexpression of ER, PR and cathepsin D seems to indicate a possible role for hormonal regulation of CD44v6 expression while the role of pS2 and t-PA, estrogen related proteins, was very reduced.