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Es expresado por todas las estructuras derivadas del epitelio celómico<span class="elsevierStyleSup">2</span> y, por ello, ciertos procesos no tumorales (peritonitis, derrames pleurales, etc.) pueden determinar falsos positivos. La principal aplicación clínica de su determinación sérica radica en el diagnóstico y, sobre todo, en el seguimiento de los carcinomas no mucinosos de ovario<span class="elsevierStyleSup">3,4</span>, pero también es posible observar incrementos en otros tumores malignos, especialmente de origen endometrial, cervix uterino y pulmón<span class="elsevierStyleSup">5-7</span>. En los carcinomas no microcíticos de pulmón, las concentraciones séricas de CA125 se correlacionan con el estadio clínico, así como con la eficacia de la terapéutica instaurada y pueden ser utilizadas como un factor pronóstico independiente en los casos avanzados<span class="elsevierStyleSup">8-12</span>. Menos conocido es su comportamiento a nivel tisular, aunque se sabe que la correlación entre las concentraciones antigénicas séricas y tisulares es moderada<span class="elsevierStyleSup">13</span>, incrementándose aquella conforme avanza la enfermedad. Se ha visto que el estadio clínico, tipo histológico y las concentraciones séricas y citosólicas de CA125 eran factores pronósticos independientes en los tumores no microcíticos de pulmón<span class="elsevierStyleSup">14,15</span>. Nosotros hemos querido estudiar, en pacientes afectos de adenocarcinomas pulmonares, las posibles correlaciones entre los niveles citosólicos de CA125 y la proteína pS2, marcador de un peor pronóstico, así como con la molécula de adhesión CD44s y sus isoformas v5 y v6, involucradas en la transformación y capacidad metastática de muchos tumores.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">MATERIAL Y MÉTODOS</span></p><p class="elsevierStylePara">El grupo estudio incluyó 55 pacientes (33 varones) afectos de adenocarcinomas pulmonares y con edades comprendidas entre los 33 y 77 años (median 54). El CA125 fue determinado en el citosol mediante un método inmunorradiométrico (IRMA) doble monoclonal (CIS. Biointernational. Francia) cuyo límite inferior de sensibilidad fue establecido en 1 U/mg prot. La pS2 fue dosificada en el citosol mediante un IRMA (CIS. Biointernational. Francia) y las moléculas de adhesión CD44s, CD44v5 y CD44v6 en las membranas celulares mediante sendos enzimoinmunoanálisis (EIA) de Bender Diagnostics (Austria). Todos los resultados fueron expresados por mg de proteína, determinada por el método de Bradford. Otros parámetros analizados fueron el estadio clínico, ploidía y fase de síntesis celular, medidas estas dos últimas mediante citometría de flujo (FACScan, Becton-Dickinson. USA) de muestras en fresco. Los detalles relacionados con el tratamiento de las muestras han sido expuestos en otro trabajo<span class="elsevierStyleSup">16</span>. Dadas las reducidas concentraciones de pS2 observadas en estos tumores, hemos considerado exclusivamente la positividad, utilizando como dintel 1 ng/mg prot. Los dinteles de positividad para el CD44s, CD44v5 y CD44v6 fueron establecidos, de acuerdo con nuestra experiencia previa, en 80, 3 y 5 ng/mg prot respectivamente. Los análisis estadísticos se verificaron mediante el programa BMDP3 y, dado que los valores de los diferentes parámetros no siguieron una distribución normal, hemos empleado pruebas no paramétricas y la del x2 para la comparación de proporciones. Los valores de los diferentes parámetros fueron expresados mediante el intervalo y la mediana. Un valor de p < 0,05 fue considerado estadísticamente significativo.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">RESULTADOS</span></p><p class="elsevierStylePara">En los 55 adenocarcinomas pulmonares, las concentraciones citosólicas de CA125 estuvieron comprendidas entre 1 y 225 U/mg prot. (mediana 80,5; percentil 25: 7,2; percentil 75: 320 U/mg prot.) y fueron mayores (p: 0,002) a las observadas en 16 muestras de tejido pulmonar normal de los mismos pacientes (i: 1-32,5; mediana 6,7). Valores de CA125 superiores a 32,5 U/mg prot., máxima concentración observada en el tejido normal, se constataron en 37 de los adenocarcinomas (63,8 %). Cuando los tumores fueron clasificados en función de la concentración citosólica de CA125, tomando como dinteles los percentiles 25 y 75, pudimos comprobar, tal como se expone en la tabla 1, que aquellos con altos valores antigénicos mostraron mayor positividad para el CD44v6 (p: 0,002) y menor para el CD44s (p: 0,053); asimismo, tuvieron tendencia a ser más frecuentemente pS2 positiva (p: 0,09).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="125v24n01-13070354tab01.gif"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">DISCUSION</span></p><p class="elsevierStylePara">El CA125 es uno de los marcadores tumorales más útiles en la clínica diaria. Su principal aplicación sérica son los carcinomas no mucinosos de ovario, pero es posible también ver elevaciones en otros tumores, entre los que se encuentran los no microcíticos de pulmón. En éstos, las mayores concentraciones se aprecian en los adenocarcinomas, pudiendo ser utilizadas como factores pronósticos, especialmente en los estadios avanzados. A nivel tisular, se ha visto que también se comporta como un parámetro pronóstico independiente y ello nos ha inducido a estudiar sus posibles correlaciones con la pS2, la molécula de adhesión CD44s y sus isoformas v5 y v6, de interés en la fisiopatología tumoral. Hemos constatado mayores concentraciones citosólicas de CA125 en los adenocarcinomas frente al tejido pulmonar normal, lo cual puede explicar su valor como marcador de aquellas neoformaciones; asimismo, hemos visto que los adenocarcinomas con altos valores de CA125 presentaban una mayor positividad para el CD44v6 y menor para la forma estándar (CD44s), así como un tendencia a ser más frecuentemente pS2 positivos.</p><p class="elsevierStylePara">En relación con la isoforma CD44v6, sabemos que se expresa en el epitelio pulmonar normal (principalmente neumocitos tipo II), jugando un importante papel en el mantenimiento de la arquitectura tisular<span class="elsevierStyleSup">17</span>. Asimismo, es un indicador de la diferenciación escamosa, pero se puede detectar en el 28 % de los adenocarcinomas pulmonares<span class="elsevierStyleSup">18</span>, donde se correlaciona con la diferenciación mucinosa<span class="elsevierStyleSup">19</span>. En los carcinomas no microcíticos, la expresión de CD44v6 está asociada con la invasión linfática y puede ser un indicador de un peor comportamiento y evolución<span class="elsevierStyleSup">18,20-23</span>, aunque esto no ha sido siempre constatado. El CD44 estándar (CD44s) es un miembro de una familia de glucoproteínas de la superficie celular involucradas en la diferenciación, proliferación y migración celular, así como con la invasión tumoral<span class="elsevierStyleSup">24</span>. Su interés clínico varía según cual sea el tumor considerado. Así, en los neuroblastomas se correlaciona negativamente con la progresión<span class="elsevierStyleSup">25</span>, mientras que en los de mama actúa como un gen tumor-supresor, siendo su negatividad un factor pronóstico independiente en los casos menores de 2 cm<span class="elsevierStyleSup">26</span>. Poco es conocido acerca de su comportamiento en los carcinomas no microcíticos de pulmón, aunque su expresión es mayor en los escamosos que en los adenocarcinomas<span class="elsevierStyleSup">27</span>. Nuestro grupo ha descrito recientemente<span class="elsevierStyleSup">28</span> una positividad del 76,4 % en los adenocarcinomas, siendo aquella similar a la referida por otros grupos<span class="elsevierStyleSup">29,30</span>. La expresión no se correlacionó con el estadio clínico, afectación linfática, ploidía, grado histológico y fase de síntesis celular, pero sí lo hizo con un menor tamaño, lo cual apoya que pueda ser un indicador de un mejor pronóstico, como han sugerido otros grupos<span class="elsevierStyleSup">31</span>. La pS2 es un miembro de la familia "trefoild",que agrupa una serie de factores pleiotróficos involucrados en la organización y homeostasis del tracto gastrointestinal, en la respuesta a los estrógenos, fenómenos inflamatorios y la carcinogénesis. Algunos miembros (TFF1 y TTF3) son coinducidos por los rayos X y la pS2 posee una actividad angiogénica que puede ser bloqueada por inhibidores de la ciclooxigenasa COX-2 y el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)<span class="elsevierStyleSup">32</span>. La pS2 es expresada por muchos tumores, si bien la mayor experiencia clínica se ha realizado en los de origen mamario. Es sintetizada y secretada por el tracto respiratorio inflamado<span class="elsevierStyleSup">33</span> y se expresa en el 42 % en los carcinomas no microcíticos<span class="elsevierStyleSup">34</span>, siendo menor el porcentaje en los adenocarcinomas, correlacionándose con el tamaño, ciertos subtipos y comportándose como factor pronóstico en el estadio I exclusivamente<span class="elsevierStyleSup">35</span>. También sus concentraciones séricas son de utilidad como marcador tumoral de los adenocarcinomas<span class="elsevierStyleSup">36</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados anteriores non inducen a las siguientes consideraciones:</p><p class="elsevierStylePara">1. En los adenocarcinomas pulmonares, las concentraciones citosólicas de CA125 son mayores que las observadas en el tejido pulmonar normal de los mismos pacientes.</p><p class="elsevierStylePara">2. Concentraciones superiores a 32,5 U/mg prot., máximo valor obtenido en el tejido pulmonar normal, se observan en el 63,8 % de los adenocarcinomas.</p><p class="elsevierStylePara">3. Los adenocarcinomas con altos valores de CA125 citosólico presentaron una mayor positividad para el CD44v6 y menor para el CD44s, mostrando, asimismo, una tendencia a ser más frecuentemente pS2 positivos, todo lo cual apoya su relación con un peor comportamiento y evolución, y explica su interés como factor de mal pronóstico en este subtipo de carcinomas no microcíticos pulmonares.</p><p class="elsevierStylePara">Sin embargo, dado el reducido número de casos incluídos en nuestro estudio, creemos que son necesarios más trabajos para poder confirmar nuestros hallazgos.</p>" "pdfFichero" => "125v24n01a13070354pdf001.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec234111" "palabras" => array:6 [ 0 => "Citosol" 1 => "Adenocarcinoma" 2 => "Pulmón" 3 => "pS2" 4 => "CD44s" 5 => "CD44v6" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec234112" "palabras" => array:6 [ 0 => "CA125" 1 => "Cytosol" 2 => "Lung adenocarcinomas" 3 => "pS2" 4 => "CD44s" 5 => "CD44v6" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:1 [ "resumen" => "Resumen.--Introducción: El CA125 sérico es útil marcador de los carcinomas no mucinosos de ovario, pero puede incrementarse en otros tumores, entre los cuales están los no microcíticos de pulmón. Nosotros hemos querido estudiar, en adenocarcinomas pulmonares, su concentración citosólicas y correlacionarlas con la pS2, CD44s, CD44v5 y CD44v6, todas ellas con interés fisiopatológico en aquellos tumores. Pacientes y mótodos: El grupo estudio incluyó 55 pacientes (33 varones) afectos de adenocarcinomas pulmonares.El CA125 y la pS2 citosólicos fueron determinados mediante sendos IRMAS (CIS. Biointernational.Francia), mientras que las concentraciones de CD44s, CD44v5 y CD44v6 en las membranas celulares fueron dosificadas mediante EIAS (Bender Diagnostics. Austria). Otros parámetros considerados fueron el estadio clínico, ploidía y la fase de síntesis celular. Resultados: Las concentraciones citosólicas de CA125 oscilaron entre 1 y 225 U/mg prot. (mediana 80.5) y fueron superiores (p: 0,002) a las observadas en 16 muestras de tejido pulmonar normal de los mismos pacientes (i:1-32,5; mediana 6,7 U/mg prot.). Cuando los adenocarcinomas fueron clasificados en función de la concentración de CA125, tomando como dinteles los percentiles 25 (7,2 U/mg prot.) y 75 (320 U/mg prot.), pudimos observar que los tumores con altos valores antigénicos mostraron mayor positividad para el CD44v6 (p: 0,002) y menor para el CD44s (p: 0,053); asimismo, tuvieron tendencia a ser más frecuentemente pS2 + (p: 0,09). Conclusiones: Los resultados anteriores nos inducen a las siguientes consideraciones: 1) en los adenocarcinomas pulmonares las concentraciones citosólicas de CA125 son superiores a las constatadas en el tejido pulmonar normal de los mismos pacientes; 2) los adenocarcinomas pulmonares con altas concentraciones de CA125 presentan una mayor positividad para el CD44v6 y menor para el CD44s, mostrando, además, una tendencia a ser más frecuentemente pS2 +. 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