Impact of HPV detection and p16-Ki67 expression on prognosis in anal cancer patients

Abstract

Introduction

HPV infection has been associated with squamous cell carcinoma of the head and neck, genital tract and anal canal. HPV has two oncogenic genes, including E6 and E7, which are responsible for carcinogenesis. Ki67 and p16 have been used as biomarkers of HPV genome integration in the host cell.

Aim

To analyse the prognostic role of HPV status and p16/Ki67 expression in malignant lesions of the anal canal.

Methods

A retrospective study conducted from 2013 to 2016, including 40 biopsies.

Results

Histologic classification of the samples was: 9 samples of invasive carcinoma (ASCC); 9 of anal intraepithelial neoplasia (AIN) II/III; 8 condylomas; 14 non-tumoral lesions. For HPV detection we used nested-real time PCR for E6/E7. The determination of p16INK4a and Ki67 was carried out by immunohistochemistry. Additionally, demographic information was analysed. Among the 9 ASCC cases, 8 were p16-Ki67 positive and high-risk HPV positive. Of the 9 AIN II/III cases, 8 (88.8%) were HR-HPV and p16-Ki67 positive; all cancer cases were HPV-16. Out of the 8 condyloma cases, 2 (25%) were HR/LR HPV, 5 (62.5%) were LR-HPV, and 100% p16/Ki67 negative. Of the 14 non-tumoral lesions, all biomarkers tested negative.

Discussion

High- and low-risk HPV genotyping helps predict the prognosis of anal canal lesions. High-risk HPV infection and p16 overexpression are associated with malignant tumoral lesions.

Resumen

Introducción

La infección por el virus del papiloma humano (VPH) se ha asociado con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, así como del tracto genital y del canal anal. Ki67 y p16 se han usado como biomarcadores de la integración del VPH en el genoma de la célula huésped.

Objetivo

Analizar el papel pronóstico de la infección por el VPH y la expresión de p16/Ki67 en las lesiones malignas del canal anal.

Materiales y métodos

Estudio retrospectivo de 40 biopsias realizadas entre 2013 y 2016. La clasificación histológica fue la siguiente: 9 muestras de carcinoma invasivo (ASCC), 9 de neoplasia intraepitelial anal (AIN) II/III, 8 condilomas y 14 lesiones no tumorales. Para la detección del VPH se utilizó PCR anidada en tiempo real para E6/E7. La determinación de p16 (INK4a) y Ki67 se realizó mediante inmunohistoquímica.

Resultados

Se encontró que 8 de 9 ASCC fueron positivas para p16-7 y VPH de alto riesgo (VPH-HR). De las 9 AIN II/III, 8 (88,8%) fueron positivas para VPH de alto riesgo y p16/Ki67. Todos los casos de cáncer identificados fueron VPH-16. De los 8 condilomas, 2 (25%) fueron positivos para el VPH de alto/bajo riesgo, 5 (62,5%) positivos para VPH de bajo riesgo, y el 100% fueron negativos para p16/Ki67. De las 14 lesiones no tumorales, todos los marcadores resultaron negativos.

Discusión

La detección conjunta del VPH y p16 podría mejorar la identificación de lesiones premalignas y malignas en el canal anal.