The myofibroblast in health and disease

Summary

The myofibroblast is essential for the integrity of the mammalian body by virtue of its role in wound-healing, but it can also threaten it by its ability to promote tumour development. It is an almost universal cellular component in mammalian lesions, but not a typical component of normal untraumatised tissues. Partly because of its absence from normal tissue, it has not been part of conventional histology teaching. This has contributed to difficulties in appreciating the nature of the myofibroblast and defining it. This paper documents the features of the myofibroblast which provide a definition for the myofibroblast needed by scientists interested in the mechanism of disease and pathologists wanting to diagnose myofibroblastic lesions. Light microscopy features emphasised for defining the myofibroblast include: spindled cell morphology, an abundant matrix, immunostaining for α-smooth-muscle actin (in the absence of desmin and h-caldesmon) and the ED-A splice variant of cellular fibronectin. By electron microscopy, rough endoplasmic reticulum, peripherally located smooth-muscle type myofilaments, a Golgi apparatus producing collagen-secretion granules and fibronexus junctions are important. The fibronexus is emphasised as a distinctive organelle for identifying the myofibroblast and lamina is emphasised as absent. The mechanism by which myofibroblasts arise in granulation tissue and promote tumour development, and the how the above definition can be used in diagnosing myofibroblastic lesions, is discussed.

Resumen

El miofibroblasto es fundamental para la integridad del organismo de los mamíferos dado su papel en la curación de las heridas, pero puede resultar deletéreo por su capacidad para producir tumores. Se trata de un componente celular prácticamente universal en lesiones de mamíferos, pero no es un componente típico del tejido normal no traumatizado. Debido, en parte, a su ausencia en tejidos normales, no suele formar parte de la enseñanza convencional de la histología, lo que ha dificultado su estudio y definición. El presente trabajo documenta las características del miofibroblasto con el fin de proporcionar una definición para científicos interesados en los mecanismos de enfermedad y para histopatólogos involucrados en el diagnóstico de lesiones miofibroblásticas. Las características histológicas que permiten la identificación del miofibroblasto son: morfología fusocelular, abundante matriz y positividad inmunohistoquímica para α-actina específica de músculo liso (en ausencia de desmina y h-caldesmón) y EDA-fibronectina. En microscopía electrónica los hallazgos más importantes son: evidencia de retículo endoplásmico rugoso bien desarrollado, miofilamentos subplasmalemales de tipo muscular liso, aparato de Golgi con gránulos de secreción de colágeno y uniones tipo fibronexo que se considera como una organela característica; no debe encontrarse lámina externa. En el presente trabajo se comentan los mecanismo por los que el miofibroblasto aparece en el tejido de granulación y da lugar a tumores y como la anterior definición puede aplicarse al diagnóstico de las lesiones miofibroblásticas.