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Abundant pigmented macrophages in the dense connective tissue can be seen (from case 1, H&E, 100×). (C) Stroma cells show reactivity for CD10 (from case 2, immunostaining with antibody against CD10, 100×). (D) Detached fragments of mesothelium floating in the hemorrhagic fluid of the sac. 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Macroscópicamente, el parénquima muestra coloración rojiza heterogénea correspondiente a lesiones congestivas por SOS grave.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cáncer colorrectal (CCR) es una de las neoplasias más comunes en el mundo occidental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. En España la incidencia de CCR ha aumentado durante las últimas décadas, de forma que según la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), considerando en conjunto hombres y mujeres, el CCR constituye el primer tumor con mayor incidencia en este país y el segundo cáncer en mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elevada mortalidad del CCR se debe, además de a la afectación de los ganglios locorregionales, a la presencia de metástasis a distancia en el momento del diagnóstico (metástasis sincrónicas) o a lo largo de la enfermedad. La localización más frecuente de las metástasis es el hígado, seguida del pulmón<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre el 15-25% de pacientes con CCR presentan metástasis hepáticas en el momento del diagnóstico, y hasta el 50% las desarrollarán durante la evolución de la enfermedad, principalmente en los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>primeros años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. La no resecabilidad de las metástasis hepáticas de cáncer colorrectal (MHCCR) condiciona una supervivencia a los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años de apenas el 20%, mientras que esta supera el 50% cuando son resecadas quirúrgicamente con intención curativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado que la resección quirúrgica es la única opción potencialmente curativa, existe considerable interés en aumentar sus posibilidades, gracias a nuevas técnicas quirúrgicas (embolización portal y hepatectomía en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>tiempos), tratamientos sistémicos previos a la cirugía (terapia neoadyuvante) y la aplicación de diferentes criterios de resecabilidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7-9</span></a>. También se ha reducido la distancia del tumor al margen quirúrgico profundo, siendo necesario solo un margen completamente negativo (R0 o ausencia total de células tumorales a una distancia igual o mayor a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a>. Incluso se ha sugerido que una resección R1 podría ser aceptable si se tiene en consideración la eficacia de las nuevas opciones de tratamiento sistémico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terapia neoadyuvante ha incorporado al 5-fluorouracilo (5-FU), el oxaliplatino y el irinotecán que, usados en diferentes combinaciones, ha permitido obtener tasas de resecabilidad de hasta el 37,5%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13,14</span></a>. Sin embargo, el empleo de estos fármacos no es inocuo, y se ha asociado a efectos adversos sobre el parénquima hepático no tumoral. Las lesiones histológicas se dividen en 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>tipos principales: las que afectan la estructura microvascular del hígado no tumoral, tales como dilatación sinusoidal, fibrosis perisinusoidal o lesión venooclusiva, especialmente relacionadas con el oxaliplatino<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15,16</span></a>, y las asociadas a esteatosis y esteatohepatitis, más vinculadas con el irinotecán y el 5-FU<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La combinación con agentes biológicos, como el bevacizumab o el cetuximab, ha permitido aumentar aún más las posibilidades terapéuticas en este campo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18,19</span></a>. Aunque existe escasa información sobre el potencial hepatotóxico de estos fármacos, se ha informado que el bevacizumab en combinación con fármacos citotóxicos se asocia a un menor daño sinusoidal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18,20</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La terapia sistémica neoadyuvante, por tanto, va a producir alteraciones histopatológicas importantes, tanto positivas —como las esperadas por el tratamiento sobre el propio tumor en forma de regresión patológica— como adversas, afectando al parénquima hepático no tumoral. En ambos casos, la participación del patólogo es importante, ya que es necesaria la valoración de estos cambios dado su valor diagnóstico y pronóstico.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por todo ello, el abordaje de un paciente con CCR avanzado debe hacerse desde una perspectiva multidisciplinar: técnicas de imagen (importante para valorar los criterios de resecabilidad y de respuesta), tratamiento sistémico previo (con la intención de convertir a pacientes no resecables en resecables) y posterior a la cirugía, cirugía en sí misma y datos histopatológicos de la pieza quirúrgica (importante por su valor diagnóstico y pronóstico), por lo que se requiere la intervención coordinada de radiólogos, oncólogos, cirujanos y patólogos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Papel del patólogo</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta coordinación multidisciplinar el patólogo adquiere un papel esencial en la documentación de la respuesta tumoral y la valoración del estado del parénquima hepático no tumoral tras el tratamiento, información que aporta un valor pronóstico relevante y que no puede valorarse con exactitud con otros métodos diagnósticos clínicos o radiológicos.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Respuesta patológica. Grado de regresión tumoral</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además de los distintos marcadores predictivos de recurrencia en pacientes operados de MHCCR (ganglios linfáticos positivos en la pieza quirúrgica de resección que incluye el tumor primario, antígeno carcinoembrionario [CEA] ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml, tamaño tumoral ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm, etc.), hoy se incluye la respuesta patológica o grado de regresión tumoral, definida como la cuantificación de células tumorales residuales en el tejido resecado, como un factor pronóstico importante en pacientes tratados con quimioterapia prequirúrgica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22,23</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios radiológicos de respuesta, basados en la disminución del tamaño tumoral (RECIST), no son del todo exactos a la hora de valorar las alteraciones morfológicas producidas por otros tratamientos no citotóxicos como los agentes biológicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24,25</span></a>. Klinger et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> demostraron que el empleo de criterios RECIST en pacientes tratados con bevacizumab no es de utilidad para predecir beneficio clínico, mientras que la respuesta patológica sí lo es. Estudios recientes señalan la necesidad de adoptar criterios morfológicos de respuesta por imagen, no RECIST, que sí se correlacionan con la respuesta patológica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Rubbia-Brandt et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> demostraron correlación entre la respuesta histológica a la quimioterapia y la supervivencia global de pacientes tratados con un régimen basado en oxaliplatino. En este estudio se validó para el CCR el sistema de gradación en 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estadios de respuesta tumoral de Mandard et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por su parte, Ribero et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> encontraron que la adición de bevacizumab a un régimen con oxaliplatino y fluoropirimidinas mejoraba significativamente la respuesta patológica de los pacientes con MHCCR.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Blazer et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>, considerando 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grados de respuesta patológica, concluyeron que, en pacientes con MHCCR tratados con quimioterapia prequirúrgica y sometidos a resección hepática, la respuesta patológica predecía la supervivencia, y que los factores asociados a una mayor respuesta patológica eran un CEA<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/ml, tumores de tamaño <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm y la combinación de oxaliplatino con bevacizumab como terapia neoadyuvante.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El trabajo de Klinger et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>, un análisis retrospectivo de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ensayos clínicos prospectivos, confirma una asociación positiva entre la adición de bevacizumab al esquema neoadyuvante, el grado de respuesta tumoral y la supervivencia del paciente.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Chan et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>, por otro lado, también demostraron el potencial pronóstico de la respuesta patológica utilizando 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>niveles que podrían agruparse en 2: gran respuesta y escasa respuesta. En este trabajo (similar a la clasificación de Rubbia-Brandt) los autores vieron la necesidad de graduar la respuesta y no considerar únicamente la respuesta completa (ausencia total de células viables) como factor de buen pronóstico en supervivencia o curación.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diferentes publicaciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30-34</span></a> nos muestran razonables evidencias para demostrar que la respuesta patológica es un factor predictivo de supervivencia en pacientes sometidos a resección de metástasis hepáticas.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo, como se puede observar en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>, en cada estudio han utilizado parámetros diferentes para la clasificación de la respuesta patológica, y no hay ninguno que haya comparado los diferentes métodos, por lo que es difícil estimar la superioridad de cualquiera de ellos. Esto demuestra la necesidad de unificar, en la medida de lo posible, los criterios patológicos de respuesta.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En diferentes estudios de respuesta patológica se ha observado que con frecuencia la mayoría de las células residuales tumorales se encuentran en la zona periférica de la metástasis, en la interfase tumor-tejido normal (ITN) (interfase tejido tumoral-hígado no neoplásico) de la pieza quirúrgica. La medida del espesor del tumor en esta ITN, como han demostrado Maru et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>, se correlaciona con la respuesta radiológica medida con criterios morfológicos, no RECIST, la respuesta patológica y la supervivencia libre de recurrencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto, que el informe patológico incluya este parámetro junto con la respuesta patológica y el estado del margen quirúrgico puede ayudar a tomar decisiones respecto a tratamientos ulteriores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36,37</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Afectación del tejido hepático no tumoral tras terapia neoadyuvante</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asociación entre la quimioterapia preoperatoria y la toxicidad potencial hepática está claramente establecida. Los regímenes que contienen oxaliplatino e irinotecán parecen ser los que conllevan mayor riesgo de morbilidad postoperatoria. Se ha asociado el 5-FU con la aparición de esteatosis, el irinotecán con esteatosis y esteatohepatitis, y el oxaliplatino con daño en la microvasculatura del hígado. La toxicidad sobre los endotelios vasculares causa el síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS), que se traduce histológicamente en una variedad de lesiones que incluyen dilatación sinusoidal y congestión, lesión venooclusiva, fibrosis perisinusoidal e hiperplasia nodular regenerativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>. Este conjunto de lesiones puede mostrar una gran heterogeneidad de distribución y de gravedad y puede aumentar la morbilidad postoperatoria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39-41</span></a>.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los tratamientos biológicos, aunque se dispone de menos información, parece que su adición a los regímenes quimioterápicos no aumenta su potencial toxicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>. En este sentido, y en el caso concreto del bevacizumab, se ha descrito un papel protector frente al efecto tóxico sinusoidal del oxaliplatino<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18,20,43</span></a>.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen, el tratamiento neoadyuvante, además de su efecto antitumoral, tiene efectos colaterales en el hígado sano, detectables y cuantificables únicamente de forma específica por medio de la observación histológica. De ahí la importancia de determinar tanto datos de regresión tumoral como de afectación del hígado por el tratamiento sistémico.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Necesidad de homogeneizar criterios</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe una gran variabilidad en cuanto a la metodología y el uso de criterios diagnósticos de respuesta, lo que hace difícil equiparar los resultados de distintos trabajos clínicos, además de dificultar la toma de decisiones terapéuticas a partir de informaciones heterogéneas. Los trabajos comentados previamente se refieren a estudios retrospectivos, hecho que también dificulta la homogeneidad del estudio macroscópico al tratarse de estudios sobre el material ya incluido de piezas quirúrgicas procedentes de años anteriores.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como consecuencia, estas recomendaciones surgen a partir de un trabajo conjunto de patólogos de distintos centros españoles, en colaboración con una especialista en oncología médica, unidos por una misma inquietud: establecer protocolos de actuación que permitan estudiar con criterios estandarizados las muestras procedentes de los pacientes con MHCCR, con el fin de producir informes histopatológicos completos y homogéneos que faciliten la actuación clínica posterior.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Metodología</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La consecución de estas recomendaciones ha seguido un proceso en 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>fases: tras una revisión bibliográfica y análisis de la situación se diseñó una hoja de ruta con la enunciación de las preguntas a debatir. El grupo de expertos se reunió 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la primera ocasión se discutieron las siguientes preguntas: ¿qué contenido debe tener el informe histopatológico? ¿Cómo valorar el grado de regresión tumoral? ¿Cómo valorar la afectación del tejido hepático no tumoral tras la terapia neoadyuvante? ¿Qué discrepancias existen en la actualidad en la valoración de la respuesta tumoral y del parénquima no tumoral?</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la segunda reunión se concretaron las respuestas y se acordaron las pautas a seguir en el diagnóstico histopatológico de la regresión tumoral de las MHCCR y de la afectación del tejido hepático no tumoral tras terapia neoadyuvante.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para elaborar estas recomendaciones los participantes se han basado en el alcance de un acuerdo de mínimos que sea realista, práctico y reproducible.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Recomendaciones</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Manejo de la pieza quirúrgica</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante que la pieza quirúrgica llegue intacta al laboratorio, para poder valorarla macroscópicamente y preparar las secciones teniendo una visión integral de la muestra.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Procedimiento habitual de estudio macroscópico</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pesar y medir la pieza.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teñir con tinta china el borde quirúrgico.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cortar en secciones.</p></li></ul><ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fijar las secciones y esperar 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h para realizar secciones más finas.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grosor final de las secciones una vez fijadas debe ser de unos 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las secciones se realizarán paralelas entre sí, siguiendo un eje perpendicular al margen quirúrgico.</p></li></ul><ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizar macrofotografías y/o esquema de las secciones con las muestras incluidas.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Número de bloques.</p></li></ul><ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluirán enteros todos los nódulos que tengan un diámetro de hasta 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los nódulos entre 2 y 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm se incluirá al menos una sección entera de cada nódulo (panorámica) con su esquema de inclusión (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los nódulos ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm, se añadirá al menos un bloque más por cada centímetro que supere los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nódulos grandes es importante muestrear la heterogeneidad del tumor y que las muestras contengan tanto centro como periferia.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se debe incluir hígado no tumoral distante al nódulo. Es aconsejable una distancia mínima de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm entre el hígado no tumoral y el nódulo. Cuando no sea posible se estudiará la zona más alejada del nódulo.</p></li></ul></p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Informe macroscópico</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El informe macroscópico debe incluir los siguientes resultados:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0025"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Número de nódulos y nódulos satélites.</span> Se debe informar el número de nódulos apreciados macroscópicamente (aunque posteriormente en microscopia no coincida). Se considerarán nódulos satélites los que estén a menos de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm del nódulo principal. Si la distancia es mayor se considerará como otra metástasis.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Tamaño de los nódulos.</span> Se dará al menos el diámetro mayor de cada uno de ellos, aunque se recomienda aportar el diámetro de las 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>dimensiones.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Estudio del borde libre.</span> Se recomienda especificarlo en milímetros, medido macroscópicamente o con microscopio óptico, especificando la distancia mínima desde el tumor al extremo marcado con tinta china. Si el tumor toca el margen o el margen está termocoagulado, se informará como «contacto con el margen».</p></li></ul></p><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Tinciones histoquímicas de los cortes histológicos</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0030"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tinción habitual con hematoxilina-eosina.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tinción para el hígado no tumoral con tricrómico de Masson y reticulina.</p></li></ul><ul class="elsevierStyleList" id="lis0035"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0095"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si es posible también ácido peryódico de Schiff (PAS) y tinción de Perls.</p></li></ul></p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Informe microscópico</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debe incluir el número de nódulos, su tamaño y la distancia al margen en milímetros, el grado de regresión tumoral y las lesiones que se observan en el parénquima hepático no tumoral.</p><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Grado de regresión tumoral (respuesta patológica)</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0040"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0100"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recomienda informar el grado de respuesta patológica en cada uno de los nódulos estudiados.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0105"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La respuesta patológica se medirá en función de la proporción de células tumorales viables en todos los cortes estudiados, expresándose en porcentaje del total del nódulo tumoral (incluyendo necrosis tumoral, necrosis coagulativa, fibrosis y moco).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0110"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Grados de respuesta patológica: se estimará la presencia de células viables en todos los cortes estudiados. Se recomienda valorar la respuesta en porcentajes, incluyendo los siguientes intervalos:</p></li></ul><ul class="elsevierStyleList" id="lis0045"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0115"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">0%<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>respuesta completa patológica (RCP): ausencia de células viables en todos los cortes estudiados siguiendo este protocolo.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0120"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">1-10%<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>aisladas células tumorales o pequeños grupos de células tumorales.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0125"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">11-50%<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>disminución significativa de las células tumorales, menos de la mitad del volumen tumoral inicial.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0130"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50%<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>respuesta mínima, extenso tumor residual.</p></li></ul></p><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si se observa RCP habiendo seguido este protocolo, no es preciso hacer análisis adicionales macro, microscópico ni inmunohistoquímico para confirmar la RCP, aunque queda a criterio del patólogo.</p><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elección de estos puntos de corte se basa en el análisis de las series de Chan et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>, Blazer et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> y Poultsides et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>, entre otros, que demuestran el valor pronóstico del grado de regresión entre estos puntos de corte. Su interpretación se basa en las recomendaciones del Colegio Americano de Patólogos (CAP) para la valoración de la regresión tumoral.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Otros hallazgos</span><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0050"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0135"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además de la presencia o ausencia de células tumorales viables, se recomienda informar sobre la presencia o ausencia de:</p></li></ul><ul class="elsevierStyleList" id="lis0055"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0140"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fibrosis.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0145"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Necrosis, especificando si es tipo usual en el CCR o tipo infarto.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0150"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Moco.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0155"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Predominio de unos sobre otros, ya que algunos autores/estudios recientes inciden en el valor pronóstico del tipo de tejido no tumoral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44,45</span></a>.</p></li></ul><ul class="elsevierStyleList" id="lis0060"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0160"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Medida del espesor de la ITN: medida del espesor del tumor en la interfase tumor- hígado no tumoral, tal y como lo describen Maru et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0165"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por su valor pronóstico, también se recomienda informar sobre la presencia o ausencia de:</p></li></ul><ul class="elsevierStyleList" id="lis0065"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0170"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pseudocápsula.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0175"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Patrón de crecimiento del borde tumoral: expansivo versus infiltrante.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0180"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Invasión microscópica:</p></li></ul><ul class="elsevierStyleList" id="lis0070"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0185"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Linfo vascular.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0190"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Perineural.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0195"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Biliar.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0200"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sinusoidal.</p></li></ul></p></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Lesiones hepáticas postratamiento</span><p id="par0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se debe informar sobre la existencia y gravedad de las lesiones de esteatosis o esteatohepatitis y de las lesiones relacionadas con el síndrome de obstrucción sinusoidal.</p><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Esteatosis y esteatohepatitis</span><p id="par0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0075"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0205"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0410" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esteatosis: estimada como el porcentaje de hepatocitos afectos.</p></li></ul><ul class="elsevierStyleList" id="lis0080"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0210"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0415" class="elsevierStylePara elsevierViewall">0: ausente.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0215"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0420" class="elsevierStylePara elsevierViewall">1: leve (0-33%).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0220"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0425" class="elsevierStylePara elsevierViewall">2: moderada (33-66%).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0225"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0430" class="elsevierStylePara elsevierViewall">3: grave (><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>66%).</p></li></ul><ul class="elsevierStyleList" id="lis0085"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0230"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0435" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esteatohepatitis (grado de actividad) según la clasificación de Brunt (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0235"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0440" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estadio de la esteatohepatitis (fibrosis) según la clasificación de Brunt.</p></li></ul></p></span></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Lesiones relacionadas con el síndrome de obstrucción sinusoidal (categorizadas según clasificación de Rubbia-Brandt)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a></span><p id="par0445" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0090"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0240"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0450" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Dilatación sinusoidal</span> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). Valorada semicuantitativamente en:</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></li></ul><ul class="elsevierStyleList" id="lis0095"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0245"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0455" class="elsevierStylePara elsevierViewall">0: ausente.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0250"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0460" class="elsevierStylePara elsevierViewall">1: leve (afectación centrolobulillar en 1/3 del lobulillo).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0255"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0465" class="elsevierStylePara elsevierViewall">2: moderada (afectación centrolobulillar en 2/3 del lobulillo).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0260"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0470" class="elsevierStylePara elsevierViewall">3: grave (afectación de todo el lobulillo o congestión en puente).</p></li></ul><ul class="elsevierStyleList" id="lis0100"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0265"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0475" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Fibrosis central y perisinusoidal</span> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). Se informará como presente o ausente, aunque si es posible se preferirá gradar en:</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></li></ul><ul class="elsevierStyleList" id="lis0105"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0270"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0480" class="elsevierStylePara elsevierViewall">0: ausente.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0275"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0485" class="elsevierStylePara elsevierViewall">1: leve (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50% de venas y sinusoides, evaluados en 20 campos de gran aumento [CGA]).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0280"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0490" class="elsevierStylePara elsevierViewall">2: moderada (><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50% de venas y sinusoides, evaluados en 20 CGA).</p></li></ul><ul class="elsevierStyleList" id="lis0110"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0285"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0495" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Hiperplasia nodular regenerativa</span> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>). Se informará como presente o ausente, aunque si es posible se preferirá gradar en:</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></li></ul><ul class="elsevierStyleList" id="lis0115"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0290"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0500" class="elsevierStylePara elsevierViewall">0: ausente.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0295"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0505" class="elsevierStylePara elsevierViewall">1: leve (focal, evidente con reticulina pero no con HE).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0300"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0510" class="elsevierStylePara elsevierViewall">2: moderada (focal, evidente con HE y remarcada con reticulina).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0305"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0515" class="elsevierStylePara elsevierViewall">3: grave (difusa, evidente con HE y remarcada con reticulina).</p></li></ul><ul class="elsevierStyleList" id="lis0120"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0310"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0520" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Otras.</span> Cuando aparezcan otras lesiones que a criterio del patólogo sean significativas, como:</p></li></ul><ul class="elsevierStyleList" id="lis0125"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0315"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0525" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Necrosis hepatocitaria.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0320"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0530" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hemorragia perisinusoidal.</p></li></ul><ul class="elsevierStyleList" id="lis0130"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0325"><span class="elsevierStyleLabel">•</span><p id="par0535" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS).</span> Se considerará SOS cuando se observe dilatación sinusoidal de cualquier grado con fibrosis y/o hiperplasia nodular regenerativa.</p></li></ul></p></span></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conclusión</span><p id="par0540" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La valoración de la respuesta tumoral en los últimos años se ha ido adaptando a los resultados obtenidos con los nuevos tratamientos oncológicos que combinan la quimioterapia convencional con agentes biológicos y que inducen en el tejido tumoral y no tumoral una respuesta distinta a la observada con tratamientos previos.</p><p id="par0545" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este artículo hemos propuesto unas directrices para la valoración del grado de regresión tumoral de las metástasis hepáticas del cáncer colorrectal y la afectación del tejido hepático no tumoral, con el objetivo de estandarizar dicho estudio y favorecer la toma de decisiones terapéuticas y de seguimiento en este tipo de pacientes.</p><p id="par0550" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una mejor homogeneidad en la evaluación de la respuesta permitirá comparar los resultados obtenidos en distintos centros, valorar el método propuesto y profundizar en la comprensión del efecto de los nuevos tratamientos en el hígado.</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Responsabilidades éticas</span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0555" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y/o sujetos referidos en el artículo. Este documento obra en poder del autor de correspondencia.</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Confidencialidad de los datos</span><p id="par0560" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que han seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación de datos de pacientes y que todos los pacientes incluidos en el estudio han recibido información suficiente y han dado su consentimiento informado por escrito para participar en dicho estudio.</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Derecho a la privacidad y consentimiento informado</span><p id="par0565" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han obtenido el consentimiento informado de los pacientes y/o sujetos referidos en el artículo. Este documento obra en poder del autor de correspondencia.</p></span></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Financiación</span><p id="par0570" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente trabajo ha sido realizado con el apoyo de Roche.</p></span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conflicto de intereses</span><p id="par0575" class="elsevierStylePara elsevierViewall">María Rosa Ortiz Durán y Esther Díaz Gómez han recibido becas de estudios clínicos de Roche Farma SA de España, Ricardo González-Cámpora ha participado en estudios financiados por Novartis. Todos los demás autores declaran que no tienen ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:17 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres341109" "titulo" => "Resumen" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec322868" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres341110" "titulo" => "Abstract" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec322867" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Papel del patólogo" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Respuesta patológica. 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Si al aumento de la incidencia de CCR añadimos otros factores como la frecuencia de metástasis hepáticas sincrónicas o metacrónicas, la ampliación en los criterios quirúrgicos de resecabilidad y el tratamiento neoadyuvante que facilita la resecabilidad, nos encontramos con una patología en aumento.</p><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El estudio anatomopatológico de estas piezas quirúrgicas se ha modificado y ha aumentado su complejidad debido a que se deben valorar nuevos datos histológicos como son los cambios potenciales producidos por el tratamiento neoadyuvante quimioterápico en el hígado no tumoral, y en el tumor el grado de regresión tumoral patológico, por su valor pronóstico.</p><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta estos antecedentes, un grupo de patólogos se propuso revisar su papel en el diagnóstico y pronóstico de los pacientes con metástasis hepáticas de CCR con el objetivo de elaborar unas recomendaciones prácticas de procedimiento. De esta revisión se han obtenido unas directrices que podrían ser adaptadas por los distintos departamentos de patología con el fin de unificar procedimientos y obtener diagnósticos comparables. En este trabajo se exponen los resultados de este consenso.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Liver resections for colorectal cancer (CRC) metastasis are common in most pathology departments. In addition, the frequency of liver resections for CRC specimens has increased due to an increased incidence of CRC the frequency of synchronous or metachronous liver metastases, the use of neoadjuvant therapy, and the increased surgical criteria of resectability.</p><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The pathological study of the specimens should include new histological data, i.e.: changes caused by therapy, both in the tumour and in the liver parenchyma, such as the pathological tumour regression grade, and the histologic degree of liver damage by the therapy, because of its prognostic value.</p><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">On this setting, a group of pathologists has elaborated a guideline proposal, in order to obtain a more uniform procedure and diagnosis of CRC liver metastasis specimens. The aim was to give useful recommendations in order to obtain homogeneous and comparable pathologic reports among different pathology departments. The results of this consensus are presented in this paper.</p>" ] ] "multimedia" => array:6 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1321 "Ancho" => 950 "Tamanyo" => 248172 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Muestreo con cuadrícula para marcar los cortes incluidos. Hígado macroscópicamente normal. B)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Muestreo (cuadrícula de inclusión) de la sección panorámica de una metástasis de 45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm. Macroscópicamente, el parénquima muestra coloración rojiza heterogénea correspondiente a lesiones congestivas por SOS grave.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 713 "Ancho" => 950 "Tamanyo" => 256046 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Dilatación sinusoidal moderada con disrupción de los endotelios sinusoidales, congestión y atrofia hepatocelular (hematoxilina-eosina, 100×).</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 713 "Ancho" => 950 "Tamanyo" => 335449 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fibrosis centrolobulillar. Inmediatamente alrededor de la vena se observa dilatación sinusoidal, congestión y fibrosis perisinusoidal (tricrómico de Masson, 200×).</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 713 "Ancho" => 950 "Tamanyo" => 348679 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Hiperplasia nodular regenerativa combinada con dilatación sinusoidal grave. A mayor aumento existe disrupción de los endotelios sinusoidales, fibrosis perisinusoidal y de algunas venas hepáticas terminales, así como congestión y atrofia hepatocelular (tricrómico de Masson, 100×).</p>" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">MjHR: respuesta tumoral histológica mayor <span class="elsevierStyleItalic">(major histological tumor response);</span> NHR: no respuesta tumoral histológica <span class="elsevierStyleItalic">(no histological tumor response);</span> PHR: respuesta tumoral histológica parcial <span class="elsevierStyleItalic">(partial histological tumor response);</span> PRG: grado de respuesta patológica <span class="elsevierStyleItalic">(pathological response grade);</span> TRG: grado de regresión tumoral <span class="elsevierStyleItalic">(tumor regression grade).</span></p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="7" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Grados de respuesta patológica</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Mandard 1994 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Rubbia-Brandt 2007 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Klinger 2010 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Blazer 2008</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Chan 2010</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ausencia de células tumorales remplazadas por fibrosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TRG1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TRG1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MjHR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta completa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ausencia de células tumorales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fuerte respuesta (en todas las lesiones) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PRG 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ausencia de células viables \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pocas células tumorales repartidas en abundante fibrosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TRG2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TRG2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta mayor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1-49% de células tumorales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PRG 2 ≤ 10% células viables \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Células tumorales visibles incluso con fibrosis predominante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TRG3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TRG3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PHR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PRG1 ≥ 10% células viables \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Abundantes células tumorales predominantes sobre la fibrosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TRG4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TRG4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NHR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta menor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥ 50% de células tumorales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respuesta débil (en al menos una lesión) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Abundantes células tumorales sin fibrosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TRG5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TRG5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab505126.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Grados de respuesta patológica utilizados por distintos autores en los estudios revisados</p>" ] ] 5 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Adaptado de Brunt et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>.</p>" "tablatextoimagen" => array:2 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Grado de esteatosis</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0: no \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>: <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>: 33-66% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>: ><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>66% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab505128.png" ] ] 1 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Grado de actividad de EHNA</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1. Leve: esteatosis+/++, balonización+, infiltrado+ (central) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2. Moderado: balonización ++ (central), infiltrado ++ (portal) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3. Grave: balonización +++, infiltrado +++ (difuso) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Estadio de fibrosis de EHNA</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>. Perisinusoidal/pericelular (pericentral) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>. Portal o periportal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>. En puentes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span>. Cirrosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab505127.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Esteatohepatitis (grado de actividad) según la clasificación de Brunt</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:46 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cancer statistics, 2010" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "A. Jemal" 1 => "R. Siegel" 2 => "J. Xu" 3 => "E. Ward" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3322/caac.20073" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "CA Cancer J Clin" "fecha" => "2010" "volumen" => "60" "paginaInicial" => "277" "paginaFinal" => "300" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20610543" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "El cáncer en España 2012. Cifras de cáncer, estimaciones para el año 2012 [consultado 1 Feb 2012]. Disponible en http://www.seom.org/en/prensa/el-cancer-en-espanyacom/103644-el-cancer-en-espana-2012?showall=1" ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Incidence and mortality by colorectal cancer in Spain during 1951-2006 and its relationship with behavioural factors" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L. Béjar" 1 => "M. Gili" 2 => "V. Díaz" 3 => "G. Ramírez" 4 => "J. López" 5 => "J.L. 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Original
Recomendaciones para el estudio patológico de las metástasis hepáticas de cáncer colorrectal tras neoadyuvancia. Consenso Nacional de la Sociedad Española de Anatomía Patológica
Recommendations for the study of liver metastases of colorectal cancer after neoadjuvant therapy. National Consensus of the Spanish Society of Pathology (SEAP)
Marisa Gómez-Dorronsoroa,
, Rosa Miquelb, Luis Ortegac, Carlos Hörndlerd, José Ramón Antúneze, Carlos M. Villar-Pastorf, Ruth Verag, Carlos Plazah, Mar Garcíai, Esther Díazj, Rosa María Ortizj, Judith Pérezk, Sofía Pereiral, Fernando López-Riosh, Ricardo González-Cámporal
Autor para correspondencia
a Servicio de Anatomía Patológica, Complejo Hospitalario de Navarra, Pamplona, España
b Servicio de Anatomía Patológica, Centro de Diagnóstico Biomédico, Hospital Clínic de Barcelona, Barcelona, España
c Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Clínico San Carlos, Madrid, España
d Departamento de Patología, Hospital Miguel Servet, Zaragoza, España
e Servicio de Anatomía Patológica, Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, La Coruña, España
f Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba, España
g Departamento de Oncología, Complejo Hospitalario de Navarra, Pamplona, España
h Laboratorio de Dianas Terapéuticas, Centro Integral Oncológico Clara Campal, Hospital HM Universitario Sanchinarro, Madrid, España
i Servicio de Anatomía Patológica, Hospital del Mar, Barcelona, España
j Servicio de Anatomía Patológica, Hospital de Girona Dr. Josep Trueta, Girona, España
k Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario la Fe, Valencia, España
l Departamento de Anatomía Patológica, Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, España
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