Azole resistance in a clinical isolate of Aspergillus fumigatus from Chile

Abstract

Background

Aspergillus fumigatus is a ubiquitous opportunistic pathogen. This fungus can acquire resistance to azole antifungals due to different mutations in the cyp51A gene. Azole resistance has been observed in several continents and appears to be a globally distributed phenomenon. Specific mutations in cyp51A that lead to azole resistance, such as the TR34/L98H modification, have been reported.

Aims

To evaluate the azole resistance in clinically isolated A. fumigatus strains.

Methods

As a result of our passive surveillance strategy, a total of 23 A. fumigatus isolates from clinical origins were identified through a phylogenetic analysis using the ITS region and β-tubulin gene fragments, and typed with the CSP microsatellite. Azole susceptibility profiles were performed by disk diffusion and microdilution broth methodologies according to CLSI guidelines.

Results

Here we describe, for the first time, the detection of azole-resistant A. fumigatus isolates from clinical origins in Chile with mutations in the cyp51A gene. In addition to the TR34/L98H mutation, one isolate exhibited an F46Y/M172V/E427K-type mutation. Furthermore, microsatellite typing based on cell surface protein (CSP) was performed, showing the t02 (TR34/L98H), t15 (F46Y/M172V/E427K) and t01 (susceptible clinical isolates) genotypes.

Conclusions

Our study demonstrates the presence of mutations related to azole resistance in A. fumigatus strains isolated from clinical samples in Chile. In order to obtain information that may help to tackle the spread of antifungal resistance among A. fumigatus populations, and to ensure the efficacy of future treatments against aspergillosis, a further research is necessary.

Resumen

Antecedentes

Aspergillus fumigatus es un patógeno oportunista ubicuo. Este hongo puede adquirir resistencia a los antifúngicos azólicos gracias a diferentes mutaciones en el gen cyp51A. La resistencia a los azoles se ha observado en varios continentes y parece ser un fenómeno de distribución mundial. Se han descrito mutaciones específicas en cyp51A para adquirir resistencia a los azoles, como la modificación TR34/L98H.

Objetivos

Evaluar la resistencia a los azoles en aislamientos de A. fumigatus obtenidos de muestras clínicas.

Métodos

Gracias a la vigilancia pasiva se identificó un total de 23 aislamientos de A. fumigatus de origen clínico a través de un análisis filogenético mediante el estudio de la región ITS y de fragmentos del gen de la β-tubulina, que se tipificaron con el microsatélite CSP. Los perfiles de sensibilidad a los azoles se realizaron mediante los métodos de difusión en disco y microdilución.

Resultados

En el presente trabajo describimos, por primera vez en Chile, la detección de aislamientos clínicos de A. fumigatus en este país resistentes a azoles, con mutaciones en el gen cyp51A. Además de la mutación TR34/L98H, un aislamiento presentó una mutación de tipo F46Y/M172V/E427K. Se realizó la tipificación por microsatélites basada en la proteína de superficie celular, que mostró los genotipos t02 (TR34/L98H), t15 (F46Y/M172V/E427K) y t01 (cepas sensibles).

Conclusiones

Nuestro estudio demuestra la presencia de mutaciones relacionadas con la resistencia a los azoles en cepas de A. fumigatus aisladas de muestras clínicas en Chile. Para obtener información que pueda ayudar a atajar la propagación de la resistencia a los antifúngicos entre las poblaciones de A. fumigatus, y garantizar así la eficacia de futuros tratamientos contra la aspergilosis, es necesario seguir investigando.