REVISION
Avances en la rehabilitación auditiva con células madre
Advances in hearing rehabilitation with stem cells
Humberto Yévenes Brionesa,
, Marusela Picó Berenguerb, Pablo Oñate Parrac
Autor para correspondencia
a Departamento de Medicina Preventiva y Salud Pública, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, España
b Departamento de Procesos Terapéuticos, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Católica de Temuco, Temuco, Chile
c Escuela de Enfermería, Facultad de Enfermería, Universidad Pedro de Valdivia, Santiago, Chile
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Cuando este sentido no se encuentra dentro de los parámetros normales estamos en presencia de una hipoacusia, que puede manifestarse en diferentes grados y por diferentes causas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">Olarieta Soto y Rivera Rodríguez, 2011</a>). Se puede producir en cualquier etapa del ciclo vital y por diferentes factores, tanto genéticos como hereditarios (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">Olarieta, García-Alcántara, Pérez y Rivera, 2015</a>).</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo a su localización, las hipoacusias se pueden clasificar en:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hipoacusias de conducción: cuando la causa es una alteración de las estructuras por las cuales se trasmite la energía sonora. Este tipo de alteraciones ocurren en el oído externo y medio.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hipoacusias neurosensoriales: este tipo de pérdida auditiva está dada por alteraciones de la cóclea, del nervio auditivo o de alguna otra estructura encargada de transmitir el impulso neural a la corteza auditiva.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hipoacusias mixtas: son pérdidas auditivas producto de lesiones que provocan características propias de las hipoacusias de conducción e hipoacusias neurosensoriales.</p></li></ul></p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A su vez, las hipoacusias neurosensoriales se pueden clasificar en:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hipoacusia sensorial: es aquella en la que predomina la afectación de las células ciliadas.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hipoacusia neural: es aquella en la que predomina la afectación en las neuronas que conforman la vía auditiva ascendente (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">Martinez-Monedero, Oshima, Heller y Edge, 2007</a>).</p></li></ul></p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además de la clasificación expuesta anteriormente podemos clasificar las hipoacusias de acuerdo al grado de pérdida auditiva o severidad de la siguiente manera:</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La Sociedad Británica de Audiología y Asociación Británica de profesores de sordos en 1988 clasificó a las hipoacusias según el umbral auditivo en leves, las que se encuentran en el intervalo de 20 a 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>dB, moderadas de 41-70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>dB, severas de 71-95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>dB y por último profundas, las cuales sobrepasan 95<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>dB (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165">Schonhaut, Farfán, Neuvonen y Vacarisas, 2006</a>).</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Según la Organización Mundial de la Salud en el mundo hay 360 millones de personas que sufren algún tipo de pérdida auditiva discapacitante, de los cuales 328 millones son adultos y 32 millones de niños (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">WHO Media centre, 2014</a>).</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Tratamientos para la rehabilitación de las hipoacusias</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de los dispositivos electrónicos más comunes, en los que se apoyan las personas con hipoacusias neurosensoriales para potenciar sus remanentes auditivos, encontramos los audífonos y el implante coclear (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">Diensthuber y Stöver, 2018; Lavilla Martín de Valmaseda et al., 2018; Manrique et al., 2008</a>).</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los dispositivos electrónicos actuales no logran entregar al paciente una sensación sonora ni discriminación del lenguaje oral igual a un oído biológico sano. También uno de los factores negativos de este tipo de dispositivos tecnológicos es que en ocasiones pueden presentar fallos técnicos. Es por esto que en los últimos años han aumentado las investigaciones sobre células madre en la rehabilitación auditiva de pacientes con hipoacusias neurosensoriales (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010">Almeida-Branco, Cabrera y Lopez-Escamez, 2015; Pellicer, Giráldez, Pumarola y Barquinero, 2005</a>).</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Células madre</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La célula madre se define como una célula que es capaz de dividirse durante la vida del individuo por periodos indefinidos, y que en ciertas condiciones puede diferenciarse u originar diferentes tipos celulares con funciones y características específicas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140">Pimentel-Parra y Murcia-Ordoñez, 2017</a>).</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las células madre se pueden clasificar de diversas maneras en función de diferentes variables, es así como atendiendo a su origen se pueden clasificar en adultas o embrionarias (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045">Guadix, Zugaza y Gálvez-Martín, 2017</a>). De acuerdo al tipo de tejido que originan, se pueden clasificar en totipotentes, las cuales tienen la capacidad de formar tanto al embrión como también parte de la placenta; en pluripotentes, que son células totipotentes que comienzan a diferenciarse en la masa celular interna del embrión y pueden dar origen a las 3 líneas germinales (ectodermo, mesodermo y endodermo), pero no pueden formar la placenta; multipotentes son aquellas que pueden producir un rango limitado de linajes de células diferenciadas de acuerdo a su localización, y unipotentes que son las capaces de generar solo un tipo de célula específica, de acuerdo al tejido de donde se pueden obtener (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120">Pardo, 2005; Pimentel-Parra y Murcia-Ordoñez, 2017</a>).</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente, en los seres humanos no hay una regeneración celular endógena en el oído interno, esta es una de las problemáticas que influyen en la rehabilitación de las hipoacusias neurosensoriales, ya que en este tipo de hipoacusias hay una pérdida de células ciliadas cocleares y una desaferenciación de las neuronas del ganglio espiral (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">Mittal et al., 2017</a>). Lo que se busca actualmente es que las terapias permitan exógenamente sustituir las células dañadas (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010">Almeida-Branco et al., 2015; Diensthuber y Stöver, 2018</a>).</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La rehabilitación auditiva puede basarse en múltiples dispositivos electrónicos para aprovechar los remanentes auditivos o anatómico-fisiológicos, como son los audífonos o el implante coclear para que el paciente logre algún porcentaje de audición o mejore la ya existente; sin embargo no se logra igualar sensorial ni neuralmente a un oído sano (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035">Goycoolea, 2016; Manrique et al., 2008; Mondain, Blanchet, Venail y Vieu, 2005</a>). En los últimos años se viene investigando el tratamiento de las hipoacusias neurosensoriales a través de las células madre en modelos animales y su posible aplicación clínica en humanos, lo que supondría en un futuro prescindir de este tipo de dispositivos (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010">Almeida-Branco et al., 2015; Martinez-Monedero et al., 2007; Pellicer et al., 2005</a>).</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los avances han sido bastante amplios en relación con el tiempo desde que se está investigando, ya que solo hace 30 años que se descubrió la regeneración de las células ciliadas. Sin embargo, aún hay muchos interrogantes que resolver para que una aplicación clínica en humanos sea factible (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130">Parker, 2011; Simoni et al., 2017</a>).</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para entender de manera adecuada el porqué de las investigaciones en el tema, es preciso señalar que la cóclea humana, y en general la de los mamíferos, no posee la capacidad de regenerar células ciliadas ni tampoco neuronas sensoriales auditivas, con lo cual frente a pérdidas de dichas células el sistema queda desprovisto de estas, con el consiguiente resultado de una disminución de la audición (Mahmoudian-Sani et al., 2017). En cambio, las aves y los vertebrados inferiores tienen la capacidad de regenerar las células a través de las células de soporte mediante proliferación o transdiferenciación (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150">Rivolta, 2013</a>).</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los últimos años las investigaciones han provisto de mucha información en el campo de la genética, y es así como muchos de los genes afectados en las pérdidas auditivas neurosensoriales no sindrómicas han sido identificados, y más de 100 loci genéticos asociados a tales pérdidas, lo cual abre muchas aristas en la restauración de la audición (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">Almeida-Branco et al., 2015</a>). Además, la comprensión de estos mecanismos revela nuevas dianas en el tratamiento farmacológico, y también nos da orientaciones fundamentales en terapias que tienen gran potencial para mantener o restaurar la audición, como son la terapia génica y las células madre (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">Müller y Barr-Gillespie, 2015</a>).</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay un creciente interés entre los investigadores para dilucidar de manera lo más específica posible el desarrollo del oído interno para poder determinar y describir la señalización que se realiza en la génesis de las células ciliadas y las neuronas auditivas durante el desarrollo embrionario de un oído normal (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">Ibekwe, Ramma y Chindo, 2012</a>).</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayoría de los estudios en este tema se realizan con ratones, es decir, en modelo animal. Se escoge al ratón por la morfología similar a la cóclea humana, pero en un tamaño obviamente menor (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040">Gu, Cui, Wei, Yang y Li, 2017; Salehi et al., 2017; Schomann et al., 2017</a>). Además de lo rápido que se reproducen, que facilita la investigación al tener varios sujetos de investigación, es importante recalcar que el genoma es conocido, y eso nos permite identificar de mejor forma la expresión de los genes involucrados en el proceso de la audición. Es así como entre los días 12 y 16 de gestación del ratón se comienza a expresar un gen llamado p27kip1, que inhibe la división celular, y con esto comienza la maduración de las células auditivas (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130">Parker, 2011; Walters et al., 2017</a>).</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente los científicos dedicados al desarrollo del sistema auditivo han adoptado técnicas como la hibridación fluorescente <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> (FISH) y la inmunohistoquímica (para localizar o detectar la expresión de proteínas) para determinar el desarrollo coclear en los ratones. Además han logrado en el laboratorio crear animales con genes suprimidos para identificar qué parte de la cóclea y qué tipos de células no se desarrollan de forma normal, de este modo relacionan ese gen en el desarrollo del roedor, los que se denominan genes <span class="elsevierStyleItalic">knock-out</span> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">Parker, 2011</a>). Es así como los ratones que carecen del gen Atoh1 no desarrollan células ciliadas, lo que nos indica que es este gen el implicado en el desarrollo de dichas células. De acuerdo a esto, se sugiere el uso del gen Atoh1 en las terapias génicas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025">Cheng, 2017</a>), las cuales van dirigidas a la modulación de la expresión de los genes para restaurar la audición (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">Hench, Jones y Fenn, 2011</a>).</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Terapia con células madre</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las investigaciones para determinar una apropiada terapia con células madre para la rehabilitación auditiva todavía están comenzando y queda un largo camino para poder llegar a una terapia segura para el paciente (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">Diensthuber y Stöver, 2018</a>).</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En primer lugar partiremos definiendo los principales objetivos de la terapia con células madre.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal son las neuronas del nervio auditivo lesionado o ausente y la regeneración de células ciliadas. Además de la conexión neural entre las nuevas células y el nervio auditivo, para poder llevar la información sensorial a los centros auditivos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">Park, 2015</a>).</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante definir también, de manera básica, lo que es una célula madre. Este tipo celular tiene que poseer 2 características, la capacidad de autorrenovarse, que es la capacidad de dar lugar a nuevas células madre, y de multipotencia, que es la capacidad de diferenciarse en múltiples tipos de células (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">Okano y Kelley, 2012</a>).</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se ha recalcado anteriormente, la regeneración endógena no está presente en las células ciliadas ni en las neuronas auditivas. Entonces, nace con mucha fuerza el potencial para desarrollar un tratamiento basado en la entrega de células exógenas a las cócleas dañadas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">Almeida-Branco et al., 2015</a>).</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las células madre son el candidato perfecto para la implantación por su capacidad de proliferar y diferenciarse, pero tenemos que lidiar con ciertos «problemas» para lograr una terapia efectiva. Estos problemas son las diferentes gammas de células madre de uso potencial, el estado del tejido huésped y las rutas para la entrega de las células en el órgano receptor, también se destaca la diferenciación de células en el fenotipo apropiado, la entrega precisa de las células en su sitio de destino en la cóclea, su supervivencia prolongada después del trasplante celular y por último la capacidad de formar conexiones centrales funcionales y tonotópicas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150">Rivolta, 2013</a>).</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Según los investigadores hay que imitar las condiciones fisiológicas reales de diferenciación celular, es decir, tenemos que aplicar la señalización correcta a las células madre para que estas puedan ser inducidas a diferenciarse a células auditivas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">Gunewardene, Dottori y Nayagam, 2012</a>).</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es así como podemos guiar esta terapia por 2 caminos, uno es la terapia de células madre para reemplazar neuronas y así facilitar el adecuado funcionamiento del implante coclear cuando estamos en presencia de un número reducido o nulo de células ciliadas, y que en definitiva actúen en sinergia. El otro camino a seguir es la regeneración de células ciliadas auditivas cuando las neuronas auditivas se encuentren conservadas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">Okano y Kelley, 2012</a>).</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Terapia de células madre como apoyo al implante coclear</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se ha mencionado anteriormente, la terapia de células madre tiene el potencial de regenerar neuronas del nervio auditivo con el fin de que el implante coclear logre un rendimiento superior, al tener más fibras nerviosas estimuladas eléctricamente por los electrodos (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030">Diensthuber y Stöver, 2018; Lenarz, 2017</a>).</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para poder diferenciar correctamente las células madre en un linaje neuronal auditivo, las células madre deben recibir las señales inductivas correctas que se programan intrínsecamente durante su desarrollo. Todas las neuronas del ganglio espiral, células ciliadas y neuronas vestibulares derivan de la placoda ótica. Esta placoda ótica se desarrolla a partir de un engrosamiento del ectodermo con dominio precursor del gen Pax2-positivo, con esto se logra la invaginación para formar 2 placodas individuales especializadas. Luego se induce la activación de la vía de señalización de factor de crecimiento fibroblástico y la proteína morfogénica de señalización (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">Parker, 2011</a>).</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al igual que muchos sistemas neurales, el desarrollo del oído interno está regulado por la expresión local de factores definidos y proteínas hélice-bucle-hélice, que son cruciales para la diferenciación neural. Dentro de los eventos más tempranos en la generación de neuronas auditivas encontramos la expresión del gen Neurogenina-1, luego encontramos la expresión de NeuroD1, Brn3a y GATA3 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">Park, 2015</a>).</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen 2 tipos de neuronas en la cóclea, que tienen funciones y anatomía diferentes, las neuronas auditivas de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> que son bipolares, mielinizadas y comprenden casi el 90% de la población total de neuronas auditivas, y las neuronas tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> que son bipolares, más pequeñas y amielínicas. Las fibras aferentes de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> convergen en las células ciliadas internas, en cambio las de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> divergen sobre las células ciliadas externas. Por las características que presentan las neuronas auditivas de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> son las más convenientes de regenerar para la utilización del implante coclear (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">Biacabe, Bonfils, Mom y Avan, 2000</a>).</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uno de los aspectos más desafiantes en la terapia de reemplazo de neuronas auditivas de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> es la falta de marcadores específicos para las neuronas de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>, ya que los métodos actuales como el etiquetado inmunoquímico marcan a poblaciones similares de neuronas, lo que trae consigo la dificultad de objetivar la funcionalidad de un posible implante. Luego de la diferenciación de las neuronas auditivas de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> queda otro gran desafío que es el trasplante a la cóclea. Las últimas investigaciones demuestran que la dificultad que tiene poder trasplantar la neurona al ganglio espiral es alta, dado que requiere una precisión extrema para evitar dañar estructuras internas y la audición residual (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">Okano y Kelley, 2012</a>).</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay diferentes rutas de suministro de las células neurales, algunas de estas rutas incluyen la inyección en la escala timpánica, modiolo, el nervio auditivo o directamente el sitio de destino. La entrega de células en la rampa timpánica a través de cocleostomía tiene el inconveniente de que se realiza en conjunto con el implante, lo que trae consigo una dispersión de las células a partes distales del sitio diana (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105">Okano y Kelley, 2012; Rivolta, 2013</a>).</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro método que se utiliza es el enfoque modiolar, que da acceso directo a los elementos neurales de la cóclea, pero este enfoque es bastante arriesgado, porque puede implicar la perforación de la pared modiolar ósea dentro de la cóclea y puede causar daños en el nervio auditivo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150">Rivolta, 2013</a>).</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por último, algunos estudios han ubicado directamente las células madre en el canal de Rosenthal, pero este enfoque tiene las mismas dificultades que el enfoque modiolar, puesto que consiste en la perforación de la pared ósea y, en consecuencia, se inicia una respuesta inflamatoria del tejido y potencialmente una mayor pérdida de neuronas, lo que tendría el efecto contrario a lo que se busca.</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En definitiva, esta es otra de las interrogantes que queda para dilucidar un correcto posicionamiento de las células madre creadas <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> a la cóclea (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130">Parker, 2011</a>).</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro aspecto de vital importancia es la funcionalidad de las células madre trasplantadas. Para que estas células madre tengan la capacidad de ser funcionales se deben presentar las adecuadas conexiones sinápticas entre las neuronas derivadas de las células madre y las neuronas de los núcleos cocleares (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">Almeida-Branco et al., 2015</a>).</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las últimas investigaciones describen que la estimulación eléctrica por el implante coclear produce una influencia positiva en la dirección de las fibras de las neuronas, es por ello que se sugiere continuar con esta línea de investigación que será de gran aporte para una posible terapia combinada de implante coclear y células madre (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150">Rivolta, 2013</a>).</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de los tipos de células madre se prefiere trabajar con células embrionarias, ya que debido a su naturaleza autóloga y propiedades no inmunogénicas no tenemos el riesgo de que el cuerpo del paciente produzca una reacción de rechazo a tales células (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135">Pellicer et al., 2005</a>). No obstante, la principal preocupación es que las células derivadas de células madre pluripotentes inducidas puedan desencadenar tumorogenicidad (posiblemente maligna) en el momento del trasplante (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">Barquinero, Pellicer y Pétriz, 2005</a>).</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente estamos lejos de la aplicación médica porque falta la implementación de un protocolo sistemático estandarizado para la generación de una línea de células madre rigurosamente caracterizada, que sea seguro para la aplicación clínica (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">Gunewardene et al., 2012</a>).</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Terapia de regeneración de células ciliadas</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general, los estudios muestran que se puede llegar con éxito a células ciliadas a partir de células madre. Sin embargo, hay ineficiencia en la inducción de las células ciliadas (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075">Mahmoudian-sani et al., 2017; Revuelta et al., 2017</a>).</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cóclea humana goza de un número muy limitado e insuficiente de células madre, incluso pueden ser inexistentes. En el caso de que existiese este tipo de células en la cóclea todavía no existen los procedimientos para poder activar a estas células y poder llegar a una regeneración endógena. Es por esto que surge la idea de que puede ser muy beneficioso trasplantar el injerto a la cóclea. Pero con esto surge también la gran interrogante de cómo poder trasplantar al sitio correcto de la cóclea el injerto, ya que como sabemos la cóclea tiene la característica de ser tonotópica (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">Park, 2015</a>).</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Según las investigaciones se han logrado trasplantes en modelos animales, y algunas de ellas han logrado desarrollarse dentro de la cóclea, pero hay otro número variado de células que mueren o migran hacia otros tejidos, lo cual trae muchas complicaciones para una posible aplicación clínica y que se tendrán que solucionar. Además, la evaluación funcional de estas células es inespecífica, puesto que no hay marcadores específicos para cada uno de los grupos celulares (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130">Parker, 2011; Rivolta, 2013</a>).</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hipótesis de que las células madre podrían estar dirigidas o atraídas hacia los sitios de lesión en la cóclea a través de la posible liberación de factores tróficos no ha arrojado conclusiones. Además de esto, existen múltiples retos que solucionar que son de vital importancia, como las posiciones específicas de células ciliadas internas y externas, y que para realizar un trasplante funcional las células deben atraer y formar sinapsis funcionales con las neuronas del ganglio espiral tonotópicamente (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130">Parker, 2011; Taniguchi, Yamamoto, Nakagawa, Ogino e Ito 2012</a>).</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Conclusiones</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las conclusiones que se logran extraer tras la revisión realizada son las siguientes:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe una falta de respuesta regenerativa endógena de las células auditivas cuando estas se pierden en mamíferos adultos.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha logrado identificar células con características de células madre en el oído interno de mamíferos, pero en un número limitado y en una etapa temprana del desarrollo.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han logrado diferenciar células madre en células ciliadas y neuronas auditivas de mamíferos.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">4.</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las células madre diferenciadas en neuronas auditivas <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> logran realizar conexiones con células ciliadas al ser trasplantadas a una cóclea en un modelo animal.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">5.</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las conexiones neuronales auditivas se ven beneficiadas con la estimulación eléctrica de un implante coclear.</p></li></ul></p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen, el campo de la regeneración de células madre tiene un potencial muy grande, pero falta mucho por saber sobre algunos mecanismos; es por ello que las nuevas líneas de investigación deben tratar de solucionar estas interrogantes para lograr en un futuro una aplicación clínica en humanos para las hipoacusias neurosensoriales severas-profundas (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130">Parker, 2011; Simoni et al., 2017</a>).</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1180247" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1101390" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1180246" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1101389" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Tratamientos para la rehabilitación de las hipoacusias" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Células madre" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Terapia con células madre" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Terapia de células madre como apoyo al implante coclear" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Terapia de regeneración de células ciliadas" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Conclusiones" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2018-05-31" "fechaAceptado" => "2019-03-04" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1101390" "palabras" => array:4 [ 0 => "Células madre" 1 => "Oído interno" 2 => "Rehabilitación" 3 => "Pérdida de la audición" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1101389" "palabras" => array:4 [ 0 => "Stem cells" 1 => "Inner ear" 2 => "Rehabilitation" 3 => "Hearing loss" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Según la Organización Mundial de la Salud en el mundo hay 360 millones de personas que sufren algún tipo de pérdida auditiva discapacitante. Actualmente los tratamientos más usados para la rehabilitación de hipoacusias neurosensoriales son los aparatos electrónicos como audífonos o dispositivos implantables, tanto cocleares como osteointegrados. La presente revisión resume los avances que se han producido en la rehabilitación auditiva con células madre, y cómo éstas contribuyen en la generación de nuevas células ciliadas y neuronas auditivas. También se revisa el uso combinado con implantes cocleares, y cómo este último ayuda a la creación de redes entre las células ciliadas y las neuronas auditivas.</p><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Si bien queda un largo camino por recorrer y poder resolver algunos problemas como la implantación en la cóclea o ganglio espiral de las células o neuronas creadas exógenamente, este tipo de terapia abre una solución para una rehabilitación auditiva que en muchos casos supondría la solución definitiva para la discapacidad auditiva.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">There are 360 million people who suffers some kind of Hearing loss disability according to the World Health Organization (WHO). Currently, the electronic devices such as hearing aids or implantable devices both cochlear and osseointegrated, are the most useful treatments to hearing loss rehabilitation. The following review summarized both the advances that have occurred in the auditory rehabilitation with stem cells, and how they have helped in the generation of new hair cells and auditory neurons. Besides, both the combined use with cochlear implants and how it helps to create networks between the hair cells and the auditory neuron was reviewed.</p><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Although, there is a long way to go and solving some problems, such as implantation in the wall or the spiral ganglion of cells or neurons created exogenously, this kind of therapy opens a solution for a rehabilitation which would be the solution definitive for hearing impairment.</p></span>" ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:37 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "Aguado, 2015" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Trastornos específicos del lenguaje e hipoacusia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "G. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2023 Mayo | 2 | 2 | 4 |
| 2023 Marzo | 10 | 2 | 12 |
| 2022 Mayo | 4 | 1 | 5 |
| 2022 Febrero | 1 | 2 | 3 |
| 2021 Noviembre | 4 | 2 | 6 |
| 2021 Agosto | 1 | 2 | 3 |
| 2020 Septiembre | 1 | 2 | 3 |
| 2020 Julio | 7 | 0 | 7 |
| 2020 Junio | 1 | 4 | 5 |
| 2020 Abril | 1 | 2 | 3 |
| 2020 Febrero | 1 | 0 | 1 |
| 2020 Enero | 2 | 0 | 2 |
| 2019 Diciembre | 1 | 2 | 3 |
| 2019 Octubre | 1 | 2 | 3 |
| 2019 Septiembre | 2 | 2 | 4 |
| 2019 Agosto | 2 | 2 | 4 |
| 2019 Julio | 1 | 4 | 5 |
| 2019 Junio | 7 | 6 | 13 |
| 2019 Mayo | 3 | 2 | 5 |
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