Artículo especial
Preservación pulmonar: trasplantes sin límite de tiempo ni distancia
Lung preservation: Transplants without time or distance limits
P. Felipe Undurraga Ma,c,e,f,
, Huáscar Rodríguez Ga,c,e,f, Marliz Buck Kb,e,f, Marcelo Cypeld,e,f, Javier Vega Sc,e,f
Autor para correspondencia
a Departamento de Cirugía de Adultos, Clínica Las Condes, Santiago, Chile
b Hospital Regional de Puerto Montt, Región de los Lagos, Chile
c Hospital San Borja Arriarán, Santiago, Chile
d Division of Thoracic Surgery, Toronto General Hospital, Toronto, Canada
e University Health Network (UHN), Toronto, Canada
f University of Toronto, Toronto, Canada
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Sigue estando limitado por la escasez de órganos de donantes utilizables. Aunque el número de pacientes que esperan recibir un trasplante de pulmón sigue aumentando, solo el 20% de los pulmones de donantes cumplen los criterios funcionales para el trasplante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Esta subutilización de órganos de donantes, combinada con el creciente número de pacientes que los necesitan, representa un factor importante que contribuye a la mortalidad en las listas de espera<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muchas de las condiciones que hacen que los pulmones del donante sean rechazados para el trasplante son potencialmente reversibles, pero los métodos convencionales de preservación del pulmón del donante se basan en la isquemia estática fría no fisiológica y la correcta evaluación del pulmón donado como también en la reparación y recuperación endógenas del injerto posterior a su implantación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. El proceso de isquemia seguido de reperfusión puede tener consecuencias devastadoras, dada por una condición conocida como síndrome de isquemia-reperfusión pulmonar (SIRP), siendo esta la principal causa de disfunción primaria del injerto (PGD, por sus siglas en inglés) y por consiguiente de morbilidad y mortalidad en el período postoperatorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Por lo tanto, una mayor comprensión del mecanismo de SIRP y de las estrategias para reducir su incidencia puede mejorar la función del órgano trasplantado y el resultado a corto y largo plazo del trasplante de pulmón.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Síndrome de isquemia-reperfusión pulmonar (SIRP) y disfunción primaria de injerto (PGD)</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante la isquemia prolongada sin ventilación, la hipoxia hace que se detenga el metabolismo aerobio y la síntesis de la adenosina trifosfato (ATP) mitocondrial, activándose el anaerobio, lo cual produce acidosis y depleción de ATP, que se degrada hasta productos finales como la xantina y la hipoxantina. La depleción de ATP produce una disfunción de las bombas ATP-dependientes, lo que genera edema celular y una salida de calcio al citosol, activando enzimas calcio-dependientes como las fosfolipasas, y proteasas y endonucleasas, que conducen a la lisis celular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Esta pérdida de mecanotransducción en arteriolas y capilares por ausencia de flujo sanguíneo, induce a macrófagos y células endoteliales a generar especies reactivas de oxígeno (ROS, por sus siglas en inglés) y a producir citoquinas proinflamatorias, y moléculas de adhesión<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>. Con la reperfusión, se restaura el flujo sanguíneo y la consecuente oxigenación, este exceso de O<span class="elsevierStyleInf">2</span> da lugar a la formación masiva de ROS, lo que produce un importante estrés oxidativo, que junto con los productos tóxicos generados durante la isquemia, alteran la función metabólica de las células pulmonares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a> y como consecuencia producen PGD como se puede apreciar en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen múltiples estrategias para prevenir el SIRP y se basan en la eliminación o reducción de los factores de riesgo potencialmente modificables tanto de los donantes como de los receptores. Asimismo hay sistemas que se centran en los métodos de reperfusión y ventilación de los injertos pulmonares y de la preservación pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6,10–12</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El concepto de enfriamiento de órganos para reducir los efectos nocivos de la actividad metabólica en condiciones isquémicas es la base de la preservación de órganos. La conservación estática en frío a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C se ha utilizado durante décadas para permitir la supervivencia de los pulmones durante el transporte al receptor. El objetivo de mantención en frío es mantener la viabilidad celular reduciendo el metabolismo celular, sin embargo, la conservación estática en frío acaba provocando daños celulares por diversas razones, entre ellos la disfunción mitocondrial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13–15</span></a>. Para reducir estos daños causados por desequilibrio iónico, los órganos sometidos a preservación estática en frío se irrigan con soluciones de preservación con bajo contenido en potasio y se ventilan los pulmones con O<span class="elsevierStyleInf">2</span> para reducir las lesiones isquémicas. Esta es la razón de que mientras se realiza la extracción o procuramiento del pulmón donado, este debe estar siempre ventilado con adecuadas presiones y concentraciones de O<span class="elsevierStyleInf">2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. A pesar de mejorar la calidad pulmonar, la conservación estática en frío sólo permite el almacenamiento a corto plazo, en la práctica actual los pulmones sólo se utilizan si la conservación estática en frío es inferior a 8 horas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Lograr un aumento seguro de estos tiempos de isquemia, permitiría una logística en el trasplante que llevaría a aumentar nuestras áreas de captación de pulmones con el consecuente aumento de órganos ofrecidos y utilizados.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Facilitando logística: aumentando tiempos de isquemia y número de trasplantes</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La actual logística del trasplante pulmonar presenta múltiples barreras, en relación a la distancia y organización de equipos, que dificultan su realización y aumentan el rechazo de órganos con el consecuente aumento de mortalidad en nuestras listas de espera.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prolongación de los tiempos de isquemia puede llevar a múltiples ventajas; dentro de estas podemos mencionar la posibilidad de extender los límites geográficos de donación pensando incluso en programas internacionales, tener mas tiempo para optimizar el <span class="elsevierStyleItalic">matching</span> inmunológico entre donante y receptor, y acercarse a la posibilidad de hacer del trasplante una cirugía semi-electiva en vez de la cirugía de urgencia que es hoy<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tener la capacidad de hacer trasplantes pulmonares en forma más organizada lleva a la optimización de los recursos humanos y físicos de las instituciones y mejoramiento de resultados. Publicaciones han demostrado que los trasplantes realizados durante la noche están asociados con mayores riesgos de eventos adversos postoperatorios y a 5 años disminución de sobrevida y aumento de rechazo crónico o bronquiolitis obliterante comparado con los trasplantes realizados durante el día<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>.</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con miras a buscar soluciones a la logística y tiempos de isquemia es que recientemente se ha retomado el estudio en cuanto a las ventajas de utilizar almacenamiento estático en frío a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C en pulmones de donantes. Esto se postuló hace más de 30 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a> en ensayos experimentales en animales demostrando que el almacenamiento estático de los pulmones a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C permite una excelente función del injerto después de un periodo de almacenamiento prolongado de más de 24 horas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17,20</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Preservación pulmonar a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios iniciales que demostraron mejores resultados con preservación a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C versus a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C no prosperaron en el paso a la clínica aparentemente por falta de información sobre los mecanismos celulares subyacentes que explican el beneficio de preservación a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C. Estos mecanismos han podido ser estudiados de mejor manera gracias a modelos animales con perfusión pulmonar <span class="elsevierStyleItalic">ex vivo</span> (EVLP, por sus siglas en inglés)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>, en los que se ha evidenciado que con preservación pulmonar a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C se logran mejores parámetros funcionales como menor presión de vía aerea, mayor <span class="elsevierStyleItalic">compliance</span> pulmonar, mejores índices de oxigenación y mejor fisiología pulmonar, comparando con preservación convencional a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C. Además, se evidencia que en preservación a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C los metabolitos protectores (N-acetylglutamina, itaconato, glutamina) mitocondriales se encuentran en mayor nivel y que disminuyen los marcadores de injuria mitocondrial. Las líneas de estudio han demostrado que la preservación utilizando la técnica de preservación estática en frío (CSP, por sus siglas en inglés) a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C por sí sola no logra mantener la función de un injerto por un periodo de 72 horas. Sin embargo, CSP a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C con protocolo de EVLP intermitente ha logrado adecuados resultados en modelos animales después de 72 horas.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta lo anteriormente expuesto, el Grupo de Toronto evaluó la conservación del injerto a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C intercalado con ventanas de EVLP (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">Figura 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo diseñado, emula los tiempos de isquemia fría actualmente utilizados (6 horas a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C) seguidos de 18 horas de CSP a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C, que emula la preservación estática que se realizaría en caso de utilización de trasplante semi-electivo o arreglos logísticos. Después de cada ciclo de EVLP, los pulmones se desconectaron del circuito mediante un sistema de conexión rápida y el circuito de perfusión se almacena en una cámara frigorífica a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C durante la noche para su uso al día siguiente. También se agregó un dispositivo de irradiación ultravioleta C al circuito de perfusión estándar para evitar la contaminación de éste durante el uso de varios días. Durante los 2 ciclos de EVLP, los parámetros de la función pulmonar <span class="elsevierStyleItalic">ex vivo</span> permanecieron estables. El aumento medio de peso pulmonar fue de sólo 96 gramos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23 gramos después del primer ciclo de EVLP y de 160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>56 gramos después del segundo ciclo, en donde el aumento de peso se correlacionó con presencia de edema pulmonar. Las imágenes revelaron patrones de perfusión estables durante ambos períodos sin evidencia de formación de edema pulmonar masivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente, se evaluó la función pulmonar realizando un trasplante de pulmón único izquierdo en un animal receptor, seguido de 4 horas de reperfusión del injerto. Se monitorizó la función pulmonar a cada hora posterior al trasplante y se pinzó la arteria pulmonar derecha al final de la reperfusión para medir la oxigenación del injerto trasplantado independiente. Las estructuras histológicas pulmonares se mantuvieron durante todo el período de preservación y al final del período de perfusión. Los pulmones conservados durante 3 días utilizando la CSP a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C con el EVLP diario intermitente de 4 horas tuvieron una excelente función del injerto después del trasplante y no se observó edema pulmonar en la evaluación broncoscópica después del trasplante. Según las propiedades de EVLP, se plantea la hipótesis de que el uso intermitente de EVLP puede proporcionar un mejor mantenimiento de los metabolitos clave del tejido en comparación con el almacenamiento estático en frío sólo.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque EVLP se recomienda a través de datos de observación, se sabe poco sobre el mecanismo por el cual EVLP puede permitir períodos prolongados de conservación. Un concepto central de EVLP es que la preservación del órgano del donante durante el período de EVLP ocurre en normotermia, por lo tanto, con actividad metabólica completa para mitigar potencialmente los daños celulares.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se debe precisar que el estudio presenta limitaciones en cuanto a los pulmones utilizados en el estudio, puesto que no presentaban ninguna lesión basal. Además, el estudio solo se prolongó hasta finalizado el tiempo de reperfusión del órgano, por lo que no se estima potenciales morbilidades posteriores. Sin duda este estudio evidencia el potencial de preservación de órganos por un tiempo mas prolongado, lo que permitiría mejorar la logística de trasplantes, derrumbar barreras geográficas y da oportunidad para explorar el concepto de banco de órganos. A su vez, permitiría acceder a otros beneficios inherentes como lo es mejorar la coincidencia inmunológica entre donante y receptor.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con mayor conocimiento sobre la fisiología de protección mitocondrial, las líneas de investigación apuntaron a ensayos clínicos con una primera cohorte de 5 pacientes en quienes se realizó el implante luego de una media de preservación de 10,4 horas (9,92 - 14,8) para el primer pulmón y 12,1 horas (10,9 - 16,5) para el segundo pulmón. No hubo mortalidad en los primeros 30 días ni PGD grado 3 en las primeras 72 horas post trasplante, con un promedio de ventilación mecánica invasiva de 1,73 días (0,24 a 6,71), sin requerimientos de oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO, por sus siglas en inglés) ni óxido nítrico en el post trasplante. El promedio de tiempo de hospitalización post trasplante fue de 17 días (rango 14 a 26)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente, se publicó un ensayo prospectivo no aleatorizado multicéntrico con 70 pacientes en donde se trasplanta de forma diferida; el criterio principal de valoración fue la incidencia de PGD grado 3 a las 72 horas post trasplante, en pacientes sometidos a trasplante pulmonar luego de un periodo de prolongación intencional (mediana de 7 horas). El protocolo trataba de un tiempo máximo de conservación permitido de 12 horas (definido como desde el lavado en frío del donante hasta el inicio de la anestesia del receptor). Una vez adquirido el órgano del donante, se pasaba a CSP a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C, luego de esto era inmediatamente transferido a CPS a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C y posteriormente se implantaba el injerto. Ningún injerto se sometió a EVLP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los resultados del estudio destaca que la mediana de edad en el grupo de estudio versus el control fue la misma, 52 años, la relación PaO<span class="elsevierStyleInf">2</span>/FiO<span class="elsevierStyleInf">2</span> fue de 430<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg en ambos grupos. La edad y el índice de masa corporal de los receptores fueron las mismas en ambos grupos. De los puntos finales del estudio se evidenció que la incidencia de PGD grado 3 a las 72 horas en el grupo estudio fue de 5,7% y en los controles emparejados fue de 9,7%, la incidencia de ECMO fue relativamente mayor en el grupo control y la mediana de estadía en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) fue similar en ambos grupos. En un seguimiento de 385 pacientes, la tasa de supervivencia al año fue de 94% en el grupo estudio y de 87% en el grupo control.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si bien el estudio evidencia la factibilidad de realizar un trasplante diferido, con un organo en CSP a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C, no evidencia que si se hubiese mantenido de forma convencional hubiese tenido resultados distintos. Dado esto, se plantea la necesidad de estudios aleatorizados que permitiesen demostrar la superioridad del enfoque de CSP a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C, transformado al trasplante pulmonar, con las mejoras ya expuestas, en un procedimiento semi-electivo.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Conclusiones</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los avances que se han desarrollado en el tema de perfusión pulmonar han demostrado una mayor tasa de utilización de pulmones donados. La experiencia inicial de nuestro equipo con perfusión de pulmones rechazados por todos los equipos y recuperados en EVLP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>, con adecuadas sobrevidas al año, ha dado algunas luces de la utilidad de este procedimiento. Se agrega a esto la preservación pulmonar a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C que esboza la posibilidad de mayores tiempos de isquemia y un trasplante pulmonar semi-electivo.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestra realidad latinoamericana, con bajas tasas de donación y programas de bajo volumen, este tipo de avances nos permiten pensar en mejoramiento de las logísticas del trasplante, pudiendo incluso pensar en programas internacionales y bancos de perfusión que lograrían reducir costos y aumentar nuestra utilización de los escasos pulmones donados.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Declaración de conflicto de interés</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener conflictos de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres2085630" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1778971" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres2085629" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1778972" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Síndrome de isquemia-reperfusión pulmonar (SIRP) y disfunción primaria de injerto (PGD)" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Facilitando logística: aumentando tiempos de isquemia y número de trasplantes" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Preservación pulmonar a 10 °C" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conclusiones" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Declaración de conflicto de interés" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Referencias bibliográficas" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2023-11-13" "fechaAceptado" => "2024-01-08" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1778971" "palabras" => array:3 [ 0 => "Trasplante Pulmonar" 1 => "Perfusión Ex Vivo" 2 => "Conservación Pulmonar" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1778972" "palabras" => array:3 [ 0 => "Lung Transplant" 1 => "Ex Vivo Perfusion" 2 => "Lung Conservation" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Uno de los grandes obstáculos que presenta el trasplante de órganos es el tiempo en que se puede preservar el órgano en isquemia en un estado viable antes de ser implantado. Con la utilización de la técnica estándar de conservación estática en frío (4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C) los tiempos de conservación se limitan a 6-8 horas, tiempo conocido como tiempo de isquemia fría. Este comienza desde que se realiza el “cross clamp” o cese completo de la circulación en el donante hasta la irrigación del órgano implantado en el receptor.</p><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Recientemente se han publicado estudios preclínicos y clínicos que demuestran beneficios de conservación del injerto a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C en comparación con el almacenamiento estándar, además de permitir una prolongación de los tiempos de isquemia con iguales estándares de seguridad para el receptor. Estas nuevas líneas de desarrollo apuntan a facilitar la logística del trasplante pulmonar transformándolo de una cirugía de urgencia a un proceso quirúrgico semi electivo. Dicho cambio ha demostrado beneficios en seguridad quirúrgica y resultados de sobrevida del implante aumentando los tiempos de preservación y abriendo incluso la posibilidad de abrir nuestras fronteras para programas internacionales.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">One of the great obstacles for organ transplantation is the time in which the ischemic organ can be preserved in a viable state before being implanted. With the use of the standard static cold preservation technique (4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C) preservation times are limited to 6-8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hours, a time known as cold ischemia time. This begins from the moment the “cross-clamp” or complete cessation of circulation in the donor is performed until the organ is irrigated in the recipient.</p><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Preclinical and clinical studies have recently been published demonstrating benefits of graft conservation at 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C compared to standard storage, in addition to allowing ischemia times to be prolonged with the same safety standards for the recipient. These new lines of development aim to facilitate the logistics of lung transplantation, transforming it from an emergency surgery to a semi-elective surgical procedure, a change that has demonstrated benefits in surgical safety and even in implant survival results.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2114 "Ancho" => 3340 "Tamanyo" => 442298 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Alteraciones pulmonares durante el síndrome de isquemia y reperfusión.</p> <p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Modificado de den Hengst et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 691 "Ancho" => 3363 "Tamanyo" => 244057 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Protocolo de almacenamiento a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>°C con EVLP intermitente.</p> <p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Modificado de Ali et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Referencias bibliográficas" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:22 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Assessment of lungs rejected for transplantation and implications for donor selection" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L.B. 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| 2024 Junio | 109 | 44 | 153 |
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| 2024 Abril | 106 | 20 | 126 |
| 2024 Marzo | 83 | 37 | 120 |
| 2024 Febrero | 80 | 58 | 138 |