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Inicio Revista Médica Clínica Las Condes Tamizaje de cáncer colorrectal: pruebas emergentes no invasivas
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Artículo especial
Tamizaje de cáncer colorrectal: pruebas emergentes no invasivas
Colorectal cancer screening: emerging non-invasive tests
Alessandra Cassanaa,b,
Autor para correspondencia
ccassana@clinicalascondes.cl

Autor para correspondencia.
, Mario Abedrapoa,c, Mauricio Diaza,c, Diego Zamoranoa,d, Alejandro Záratea,e
a Unidad de Coloproctología, Clínica Las Condes, Santiago, Chile
b Laboratorio de Inmunogastroenterología, Hospital Clínico de la Universidad de Chile José Joaquín Aguirre, Santiago, Chile
c Servicio de Coloproctología, Hospital Clínico de la Universidad de Chile, José Joaquín Aguirre, Santiago, Chile
d Servicio de Coloproctología, Hospital Félix Bulnes, Santiago, Chile
e Facultad de Medicina, Universidad Finis Terrae, Santiago, Chile
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1993
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la incidencia de CCR se ha mantenido estable o en descenso en los pa&#237;ses desarrollados&#44; presentando&#44; de manera inversa&#44; un aumento progresivo en aquellos pa&#237;ses en v&#237;as de desarrollo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Cuando se analizan estas tendencias seg&#250;n la edad del diagn&#243;stico&#44; en los &#250;ltimos 20 a&#241;os se ha observado un incremento sostenido de la incidencia en pacientes menores de 50 a&#241;os a nivel mundial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; lo cual exige realizar un tamizaje que permita un diagn&#243;stico y tratamiento m&#225;s precoz&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cribado de CCR est&#225; indicado en pacientes asintom&#225;ticos &#8805;45 a&#241;os hasta los 75 a&#241;os&#44; luego en casos individualizados entre los 76 y los 85 a&#241;os&#44; y ha demostrado contribuir a la prevenci&#243;n y a la reducci&#243;n de la mortalidad asociada a este c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;8</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El CCR posee diversas caracter&#237;sticas gen&#233;ticas y fisiopatol&#243;gicas que lo convierten en un tumor posible de ser tamizado utilizando m&#250;ltiples estrategias&#46; Es una enfermedad que se caracteriza por el desarrollo anormal de las c&#233;lulas del tejido intestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; El epitelio col&#243;nico se origina de criptas que contienen c&#233;lulas madre encargadas de generar precursores que se diferencian en c&#233;lulas epiteliales con funciones especializadas&#46; Durante el proceso de autorrenovaci&#243;n&#44; las c&#233;lulas madre acumulan y propagan mutaciones oncog&#233;nicas que causan un crecimiento anormal de una cripta aberrante&#44; que luego progresa a un p&#243;lipo adenomatoso benigno que puede transformarse finalmente en un adenocarcinoma&#46; Este proceso configura el modelo de &#8220;adenoma-carcinoma&#8221; propuesto por Fearon y Volgstein &#40;1990&#41; que explica el 90&#37; de los casos de CCR&#46; Seg&#250;n este mecanismo&#44; la aparici&#243;n del adenoma inicia con la inactivaci&#243;n o deleci&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">APC</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Adenomatous Polyposis Coli</span>&#41; que contin&#250;a hacia el desarrollo de un adenocarcinoma&#44; con la inactivaci&#243;n o deleci&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">TP53</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Tumoral Protein 53</span>&#41;&#44; disfunci&#243;n de tel&#243;meros y ruptura de la doble cadena de DNA&#44; dando lugar a una inestabilidad cromos&#243;mica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;9&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La necesidad imperiosa del tamizaje del CCR en estadios tempranos de la enfermedad&#44; con alta sensibilidad y especificidad&#44; ha dado lugar a la innovaci&#243;n en las pruebas de detecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; El test inmunol&#243;gico fecal &#40;FIT&#41; y la colonoscopia son los m&#233;todos m&#225;s empleados&#44; siendo esta &#250;ltima la t&#233;cnica de elecci&#243;n tanto para el cribado como para el diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;8&#44;12&#8211;14</span></a>&#46; Si bien&#44; el FIT tiene baja sensibilidad para detectar adenomas avanzados &#40;25-27&#37;&#41; y CCR &#40;74-81&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; se ha descrito que los FIT cuantitativos tienen una ventaja sobre los FIT cualitativos ya que permiten definir el punto de corte seg&#250;n la poblaci&#243;n de estudio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Por su parte&#44; la colonoscop&#237;a es invasiva y requiere una preparaci&#243;n previa&#44; lo cual muchas veces reduce la adherencia del paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Los avances en el estudio de las alteraciones gen&#233;ticas y epigen&#233;ticas que se producen durante la carcinog&#233;nesis colorrectal est&#225;n permitiendo el desarrollo y la validaci&#243;n de diversos m&#233;todos de detecci&#243;n precoz no invasivos o m&#237;nimamente invasivos&#44; entre los que se describen biomarcadores metagen&#243;micos&#44; epigen&#233;ticos y gen&#233;ticos de sangre&#44; deposiciones y orina&#44; as&#237; como c&#233;lulas tumorales circulantes y marcadores de microbiota intestinal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6&#44;8&#44;12</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante el creciente desarrollo y avance tecnol&#243;gico en estos m&#233;todos de diagn&#243;stico&#44; es necesario que el personal de salud conozca las &#250;ltimas estrategias de tamizaje del CCR&#44; a fin de orientar la toma de decisiones cl&#237;nicas basada en evidencia&#46; Por ello&#44; el objetivo de este art&#237;culo es revisar las estrategias emergentes no invasivas para el tamizaje del c&#225;ncer colorrectal&#44; dividi&#233;ndolas entre pruebas de detecci&#243;n no invasivas en deposiciones&#44; sangre y orina&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Pruebas de detecci&#243;n de biomarcadores de CCR en deposiciones</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los nuevos m&#233;todos de an&#225;lisis de muestras fecales para la detecci&#243;n de CCR se basan en el estudio de las c&#233;lulas neopl&#225;sicas que desprenden las lesiones preneopl&#225;sicas y neopl&#225;sicas hacia el lumen intestinal&#44; brindando la posibilidad de poder detectar biomarcadores espec&#237;ficos como mutaciones gen&#233;ticas&#44; metilaciones del DNA y microRNAs<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;10&#44;15</span></a>&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">mt-sDNA &#40;multitarget stool DNA&#41;</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prueba de m&#250;ltiples objetivos de DNA en materia fecal &#40;Cologuard&#174;&#41; detecta 11 biomarcadores moleculares de DNA alterado&#44; entre ellos metilaciones de los genes <span class="elsevierStyleItalic">DRG4</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">BMP3</span> y mutaci&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">KRAS</span>&#44; as&#237; como hemoglobina humana mediante FIT&#46; Asimismo&#44; la tasa de detecci&#243;n positiva ha demostrado ser independiente del g&#233;nero&#44; la edad y el tama&#241;o y localizaci&#243;n tumoral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Tiene una sensibilidad de 93&#37; &#40;IC 95&#37;&#44; 87-100&#37;&#41; &#8211; mayor que la de FIT &#40;73&#44;7&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> &#8211; y una especificidad de 85&#37; &#40;IC 95&#37;&#44; 84-86&#37;&#41; para detectar CCR&#59; y una sensibilidad de 43&#37; &#40;IC 95&#37; 40-56&#37;&#41; y una especificidad de 89&#37; &#40;IC 95&#37; 86-92&#37;&#41; para detectar adenomas avanzados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;7&#44;10</span></a>&#46; Est&#225; disponible para uso cl&#237;nico desde el 2014 en EE&#46;UU&#46; y la FDA lo aprueba para ser aplicado cada 3 a&#241;os en pacientes de riesgo promedio&#46; Sin embargo&#44; tiene como desventaja su alto costo y baja sensibilidad para detectar adenomas avanzados a comparaci&#243;n de la colonoscop&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;17</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">DNA metilado en deposiciones</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">SFRP2</span><span class="elsevierStyleItalic">&#40;secreted frizzled-related protein 2&#41;</span> es el primer biomarcador de DNA metilado humano para diagn&#243;stico precoz y detecci&#243;n de recurrencia de CCR&#44; alcanzando una sensibilidad de hasta 90&#37; y una especificidad de 77&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Asimismo&#44; el gen de vimentina &#40;<span class="elsevierStyleItalic">VIM</span>&#41; se encuentra metilado hasta en un 83&#37; de los tumores colorrectales y tambi&#233;n es utilizado como biomarcador de diagn&#243;stico de CCR &#40;ColoSure&#8482;&#41; con una sensibilidad de 46&#37; y una especificidad de 90&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; La metilaci&#243;n del proteoglic&#225;n syndecan-2 &#40;SDC2&#44; EarlyTect-C&#174;&#41; ha sido aprobado en Korea desde el 2018&#44; con una sensibilidad y especificidad de hasta 90&#37; para detectar CCR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Actualmente&#44; se est&#225;n llevando a cabo estudios precl&#237;nicos que est&#225;n investigando otros potenciales genes metilados en deposiciones para el diagn&#243;stico precoz de CCR&#44; entre los que se describen <span class="elsevierStyleItalic">FBN1&#44; SFRP1&#44; MGMT&#44; hMLH1&#44; APC&#44; CDKN2A</span>&#44; entre otros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Ensayos basados en microbioma intestinal</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos del secuenciamiento metagen&#243;mico de bacterias de la microbiota intestinal y sus metabolitos pueden utilizarse como biomarcadores para la detecci&#243;n temprana del CCR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Se ha identificado a <span class="elsevierStyleItalic">Fusobacterium nucleatum</span> y a <span class="elsevierStyleItalic">Lachnoclostridium sp</span> como potenciales marcadores de diagn&#243;stico de CCR &#40;sensibilidad 84&#44;9&#37;&#44; especificidad 83&#44;3&#37;&#41; y de adenomas avanzados &#40;sensibilidad 38&#44;6&#37;&#44; especificidad 98&#44;6&#37;&#41;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Clostridium symbiosum</span> se encuentra de forma abundante en deposiciones de pacientes con CCR y se encuentra asociada a adenomas y estadios avanzados de CCR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Asimismo&#44; las bacterias productoras de colibactina est&#225;n presentes significativamente en la microbiota de pacientes con CCR a comparaci&#243;n de aquellos con displasia o voluntarios sanos&#44; con una sensibilidad de 56&#44;4&#37; y una especificidad cercana a 80&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio del DNA en contenido fecal ha demostrado tener utilidad para la detecci&#243;n temprana de CCR&#44; mejorando el rendimiento cuando se combina con FIT o mt-sDNA&#44; al utilizar el contenido fecal residual de los mismos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;25&#44;26</span></a>&#46; La combinaci&#243;n de estos biomarcadores bacterianos fecales con FIT puede optimizar el rendimiento con una sensibilidad de hasta 93&#44;8&#37; para detectar CCR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; La limitaci&#243;n de utilizar al microbioma intestinal como biomarcador es la gran variaci&#243;n global del mismo&#44; por lo que se deber&#225; lograr identificar caracter&#237;sticas espec&#237;ficas extrapolables a la poblaci&#243;n en general que sirvan como diagn&#243;stico&#44; determinando la combinaci&#243;n m&#225;s costo-efectiva de marcadores gen&#233;ticos bacterianos de CCR y sus metabolitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Actualmente&#44; no existe ninguna prueba basada en microbioma fecal disponible en la pr&#225;ctica cl&#237;nica para tamizaje de adenomas avanzados o CCR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Pruebas de detecci&#243;n de biomarcadores de CCR en sangre</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">DNA de c&#233;lulas tumorales circulantes</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El DNA de las c&#233;lulas tumorales &#40;ct-DNA&#41; es un tipo de DNA libre circulante &#40;cf-DNA&#44; por sus siglas en ingl&#233;s&#41; que puede ser aislado del suero y&#47;o del plasma sangu&#237;neo y puede proceder de estas mismas c&#233;lulas o de la liberaci&#243;n de DNA celular degradado o exosomas tumorales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;28</span></a>&#46; Su desarrollo inicial estuvo orientado en detectar enfermedad residual en pacientes con CCR luego de la resecci&#243;n quir&#250;rgica del tumor para el seguimiento&#44; vigilancia de recurrencia temprana y respuesta al tratamiento mediante biopsia l&#237;quida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;13&#44;29</span></a>&#46; Considerando que la cantidad de DNA secretado por el tumor es directamente proporcional al tama&#241;o del mismo&#44; y que los tumores en estadios iniciales son peque&#241;os&#59; este tipo de prueba requiere de una alta sensibilidad&#44; la cual ha sido posible de alcanzar utilizando secuenciaci&#243;n de pr&#243;xima generaci&#243;n &#40;NGS&#44; por sus siglas en ingl&#233;s&#41;&#44; con la capacidad de perfilar millones de fragmentos de DNA circulantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;29&#44;30</span></a>&#46; M&#225;s a&#250;n&#44; se han ido incorporando marcadores epigen&#233;ticos como alteraciones de la cromatina&#44; metilaciones de DNA y patrones de fragmentaci&#243;n diferencial de ct-DNA&#44; mutaciones que suelen ocurrir en estadios m&#225;s precoces de la tumorig&#233;nesis y que afectan la expresi&#243;n del mRNA o las prote&#237;nas traducidas&#44; pero no las secuencias de DNA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La metilaci&#243;n del promotor de las islas CpG &#40;regiones ricas en citosina y guanina&#41; contribuye a la carcinog&#233;nesis colorrectal&#44; al inducir el silenciamiento de genes supresores de tumores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;13</span></a>&#46; Esto ha dado lugar al desarrollo del an&#225;lisis de SEPT9 metilado &#40;cromosoma 17q25&#41; en suero &#40;Epi proColon&#174; y ColoVantage&#174;&#41; que detecta cf-DNA por reacci&#243;n en la cadena de la polimerasa &#40;PCR&#41; al evidenciar la metilaci&#243;n de dicha regi&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">SEPT9</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Desde el 2016 esta prueba est&#225; disponible para tamizaje de CCR en adultos de riesgo promedio que rechacen otros m&#233;todos de tamizaje&#46; Sin embargo&#44; tiene una sensibilidad de 68&#37; y 22&#37; y una especificidad de 79&#44;1&#37; y 80&#37; para detectar c&#225;ncer y adenomas avanzados&#44; respectivamente&#59; incluso se describe una tasa de falsos positivos entre 10-20&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Cuando se combina con FIT&#44; se puede alcanzar una sensibilidad de hasta 94&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Por este motivo&#44; suele usarse en aquellos pacientes que se reh&#250;san a otros m&#233;todos de tamizaje pero no est&#225; recomendado por el Grupo de Trabajo sobre Servicios Preventivos de los EE&#46;UU&#46; &#40;<span class="elsevierStyleItalic">US Preventive Services Taskforce</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;29&#44;31&#44;32</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente&#44; hay dos pruebas emergentes de ct-DNA &#40;LUNAR-2 y Freenome&#41; que est&#225;n siendo evaluados en dos ensayos cl&#237;nicos prospectivos&#58; ECLIPSE &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Evaluation of the ct-DNA LUNAR-2 Test in an Average Patient Screening Episode</span>&#41; y PREMPT &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Prevention of Colorectal Cancer Through Multiomics Blood Testing</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;27</span></a>&#46; Se espera obtener resultados concluyentes en aproximadamente 3 a&#241;os m&#225;s y&#44; de encontrar valores adecuados de sensibilidad y especificidad&#44; se podr&#237;a mejorar el rendimiento del an&#225;lisis de <span class="elsevierStyleItalic">SEPT9</span> metilado en suero y cumplir un rol importante en el cribado de este tipo de c&#225;ncer&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Ensayos de detecci&#243;n temprana de c&#225;nceres m&#250;ltiples</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">GRAIL y CancerSEEK son pruebas que tambi&#233;n utilizan ct-DNA y como biomarcadores agregan prote&#237;nas provenientes de alteraciones gen&#243;micas y epigen&#243;micas del suero o plasma de los pacientes&#46; Utilizan m&#233;todos de inteligencia artificial capaces de detectar diversas firmas tumorales espec&#237;ficas con sensibilidad de hasta 98&#37; y especificidad de m&#225;s de 99&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Dichos m&#233;todos incluyen amplificaci&#243;n de genes para tamizaje de 8 tipos de c&#225;ncer&#58; colorrectal&#44; mama&#44; pulm&#243;n&#44; est&#243;mago&#44; ovarios&#44; es&#243;fago&#44; h&#237;gado y p&#225;ncreas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; El desarrollo y validaci&#243;n de estas pruebas se encuentra en avance&#44; pues se describe una tasa de falsos positivos de hasta 17&#37; y deben protocolizarse los procesos a seguir cuando el resultado de un paciente sea positivo&#44; de manera que su uso sea costo-efectivo para un programa de tamizaje<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">MicroRNAs &#40;miRNA&#41;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los microRNAs &#40;miRNAs&#41; son mol&#233;culas de RNA no codificante con una estructura estable y peque&#241;a que impide su degradaci&#243;n&#46; Regulan la expresi&#243;n postranscripcional&#44; pero no son traducidos a prote&#237;nas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;33</span></a>&#46; Se han observado cambios de miRNAs en t&#233;rminos de actividad y nivel en c&#233;lulas tumorales&#44; lo que los convierten en potenciales marcadores de c&#225;ncer y pueden ser aislados de sangre&#44; deposiciones y saliva<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;29</span></a>&#46; La desregulaci&#243;n de los miRNAs&#44; actuando como oncogenes o genes supresores de tumores&#44; puede ocurrir tanto en adenomas como en adenocarcinomas colorrectales y pueden ser analizados simult&#225;neamente utilizando microarreglos&#44; PCR cuantitativa en tiempo real y NGS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;34</span></a>&#46; Asimismo&#44; se han identificado polimorfismos cerca de las regiones diana del miRNA&#44; que alteran la transcripci&#243;n de los mismos y pueden ser utilizados tambi&#233;n como biomarcadores de tamizaje<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Sin embargo&#44; se encuentran en proceso de estandarizaci&#243;n para validaci&#243;n de su procesamiento y rendimiento para uso cl&#237;nico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36&#44;37</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">C&#233;lulas tumorales circulantes &#40;CTC&#41;</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las CTC son c&#233;lulas que se liberan a la sangre perif&#233;rica desde el tumor o sus met&#225;stasis y pueden ser detectadas y utilizadas como biomarcadores de CCR&#46; Para ello&#44; se utiliza un ensayo de citometr&#237;a de flujo&#44; inmunomagn&#233;tico e inmunocitoqu&#237;mico altamente sensible&#44; report&#225;ndose una precisi&#243;n de hasta 88&#37; para diagn&#243;stico de CCR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; No obstante&#44; se encuentra en proceso de validaci&#243;n pues el n&#250;mero de c&#233;lulas circulantes es bajo &#40;hasta 10 c&#233;lulas&#47;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de sangre&#41;&#44; sobre todo en estadios iniciales de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Pruebas de detecci&#243;n de biomarcadores de CCR en orina</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pruebas de tamizaje basadas en orina analizan los metabolitos asociados a adenomas y CCR utilizando espectrometr&#237;a de masas&#44; resonancia magn&#233;tica nuclear o cromatograf&#237;a l&#237;quida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Kim et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> publicaron un estudio en el 2019 donde analizaron los perfiles metabol&#243;micos urinarios por espectroscop&#237;a &#40;taurina&#44; alanina y 3-aminoisobutirato&#41; de pacientes con adenomas colorrectales avanzados y CCR en distintos estadios&#44; encontrando una sensibilidad de 75&#37; y 100&#37; y una especificidad de 100&#37; y 96&#44;2&#37;&#44; respectivamente&#46; La ventaja de este tipo de an&#225;lisis es la adherencia de los pacientes por la facilidad de recolecci&#243;n de las muestras&#44; as&#237; como la reproducibilidad de los resultados&#46; Sin embargo&#44; a&#250;n no se cuenta con resultados sobre su impacto en la incidencia y mortalidad del CCR&#44; por lo que la FDA no ha aprobado ninguno de estos ensayos a la fecha<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Discusi&#243;n</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los m&#250;ltiples m&#233;todos emergentes de tamizaje de lesiones neopl&#225;sicas colorrectales buscan mejorar las actuales limitaciones que suponen las estrategias disponibles&#46; La falta de adherencia a los programas de tamizaje suele estar influenciada tanto por factores socioecon&#243;micos&#44; previsionales y de acceso a la salud&#44; como por las caracter&#237;sticas inherentes a las mismas pruebas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; El FIT tiene una baja sensibilidad para la detecci&#243;n de adenomas avanzados y la colonoscop&#237;a es invasiva y no est&#225; exenta de complicaciones&#46; Las alteraciones gen&#233;ticas y epigen&#233;ticas que acontecen en la carcinog&#233;nesis colorrectal han dado lugar al desarrollo de t&#233;cnicas avanzadas de diagn&#243;stico en sangre&#44; deposiciones y orina que est&#225;n siendo estudiadas y estandarizadas para su aplicaci&#243;n en la pr&#225;ctica cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las pruebas de detecci&#243;n en deposiciones&#44; el mt-sDNA ha demostrado tener una sensibilidad m&#225;s alta que el FIT para la detecci&#243;n de CCR y adenomas avanzados&#44; pero con una baja especificidad para detectar CCR y un alto costo&#59; por lo que se est&#225;n estudiando las siguientes generaciones de este examen en ensayos cl&#237;nicos prospectivos &#40;BLUE-C&#44; CRC-Prevent&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;27</span></a>&#46; El microbioma intestinal y sus metabolitos tambi&#233;n son potenciales biomarcadores para la detecci&#243;n precoz de lesiones colorrectales y se est&#225; estudiando la combinaci&#243;n de estas especies bacterianas para ser incluida en otras pruebas en deposiciones&#44; a fin de mejorar la precisi&#243;n diagn&#243;stica&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre las pruebas de detecci&#243;n en sangre&#44; el ct-DNA est&#225;n siendo evaluado en ensayos cl&#237;nicos prospectivos para validar sus valores de sensibilidad&#44; especificidad y costo-efectividad en el tamizaje de CCR&#46; Por su parte&#44; el SEPT9 metilado est&#225; siendo utilizado en combinaci&#243;n con FIT para mejorar su sensibilidad y especificidad en el diagn&#243;stico de lesiones neopl&#225;sicas colorrectales en pacientes que rechazan los otros m&#233;todos de tamizaje<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;41</span></a>&#46; Los miRNA y las CTC tambi&#233;n se encuentran en proceso de estandarizaci&#243;n y validaci&#243;n&#44; con resultados prometedores hasta el momento&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las pruebas de detecci&#243;n en orina&#44; basados en perfiles metabol&#243;micos por espectroscop&#237;a&#44; podr&#237;an mejorar la adherencia de los pacientes ante la facilidad de recolecci&#243;n de muestras&#44; pero todav&#237;a no se cuenta con resultados con respecto a su impacto en la incidencia y mortalidad del CCR para estandarizarlos como pruebas de tamizaje<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los costos de estos m&#233;todos son elevados y&#44; todav&#237;a&#44; poco asequibles a realidades socioecon&#243;micas de pa&#237;ses en v&#237;as de desarrollo&#46; Se espera contar con los resultados de los ensayos cl&#237;nicos que se est&#225;n llevando a cabo&#44; a fin de estandarizar e incluir estas pruebas como m&#233;todos de detecci&#243;n precoz en la pr&#225;ctica cl&#237;nica con miras a que eventualmente puedan ser financiadas e incorporadas como estrategia de cribado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Conclusi&#243;n</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El c&#225;ncer colorrectal es un problema de salud p&#250;blica que puede ser prevenido y tratado en estadios tempranos&#44; con un adecuado programa de tamizaje colorrectal que incluya pruebas de diagn&#243;stico emergentes y no invasivas que alcancen un rendimiento adecuado en t&#233;rminos de sensibilidad y especificidad&#46; M&#250;ltiples an&#225;lisis gen&#233;ticos&#44; epigen&#233;ticos y metabol&#243;micos est&#225;n en desarrollo y validaci&#243;n en muestras de sangre&#44; deposiciones y orina&#46; Se espera que prontamente puedan contribuir a mejorar la adherencia de los pacientes a los programas de tamizaje colorrectal y&#44; con ello&#44; a una disminuci&#243;n progresiva de la morbimortalidad asociada al c&#225;ncer colorrectal&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Con&#64258;icto de inter&#233;s</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener con&#64258;ictos de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 07168640
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 18 5 23
2024 Octubre 221 32 253
2024 Septiembre 262 37 299
2024 Agosto 250 53 303
2024 Julio 259 56 315
2024 Junio 231 66 297
2024 Mayo 167 45 212
2024 Abril 199 92 291

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