REV. SENOLOGÍA Y PATOL. MAM., 11, 2 (77-81), 1998
ORIGINALES
Metástasis oculares en el cáncer de mama
Ocular metastasis in breast cancer
T. Checa*,
C. Madroñal*,
A. Modolell*,
I. Gabarró**,
T. Noguer**,
C. Cambray*,
J. M. Tello*,
J. Yglesias*
** Instituto de Oncología Corachan IDOC. Barcelona.
** Servicio de Oftalmología. Instituto Corachan. Barcelona.
Correspondencia:
T. Checa Ruiz.
Instituto de Oncología Corachan IDOC.
Buïgas, 19.
08017 Barcelona.
SUMMARY
Ocular metastasis may be present in the globe only and in the orbital soft-tissue. The way of metastasic dissemination is through the internal carotid artery, ophthalmic artery, ciliary vessels and uveal tract or, throught the venous paravertebral plexus by Batson..1-3
The tumors which metastasize most frequently at ocular level are breast cancer in women and lung cancer in men, followed by the intestinal
tract, prostate, thyroids, kidney testicle and ovary. All considered, the tumor which produces ocular metastasis most frequently is breast cancer, this being responsible for more than 50% of the metastasis in the eye and orbit..4-7
Palabras clave
Metástasis oculares, Cáncer de mama.
Key words
Ocular metastasis, Breast cancer.
INTRODUCCIÓN
Se presentan las características clínicas y evolutivas de 11 enfermas diagnosticadas de metástasis oculares de cáncer de mama.
Las metástasis oculares pueden presentarse en el globo ocular y en la órbita..1, 2 La diseminación metastásica tiene lugar vía hematógena, a través de la arteria carótida interna, arteria oftálmica, vasos ciliares y tracto uveal. La diseminación también puede producirse a través del plexo venoso paravertebral de Batson..3
Los tumores que más frecuentemente metastatizan a nivel ocular son el cáncer de mama en la mujer y el de pulmón en el hombre,.4, 5 seguidos por los del tracto intestinal, próstata, tiroides, riñón, testículo y ovario..6 Con todo, el tumor que más frecuentemente produce metástasis a nivel ocular es el cáncer de mama, responsable de más del 50% de las metástasis en globo ocular y órbita..4-7 En nuestra casuística la incidencia de metástasis oculares es del 0,7%.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se presentan 11 enfermas afectas de cáncer de mama con metástasis oculares. La edad media fue de 48,3 años. En cuatro casos la metástasis ocular se localizó en la órbita y en siete en la úvea (seis en coroides y una en iris).
La afección ocular fue bilateral en seis enfermas, dos de órbita y cuatro de coroides, siendo sincrónica en tres de órbita y una de coroides. La afección ocular fue unilateral en las cinco restantes. En dos de los cuatro casos de metástasis orbitaria la presentación fue un enoftalmos y edema palpebral, correspondiendo a las dos enfermas con histología de carcinoma lobulillar infiltrante en el tumor primitivo.
La disminución de agudeza visual fue constante en los casos de metástasis uveal.
En un caso la metástasis ocular precedió al diagnóstico de cáncer de mama. En tres enfermas la recidiva ocular fue la primera localización metastásica. En la tabla 1 se detallan las características diagnósticas y terapéuticas de las 11 enfermas descritas.
TABLA 1 | ||||||||||
DESCRIPCIÓN DE LAS ENFERMAS CON METÁSTASIS OCULARES | ||||||||||
Paciente | Edad | Localización (lateralidad) | Relación con tumor primitivo | Present. | Histología tumor primitivo | Primeras metástasis | Otras metástasis | Tratamiento | Remisión objetiva | Supervivencia global |
1 | 55 | Órbita difusa bilateral sincrónica. | Anterior 1 año y 2 meses. | Enoftalmos más edema palpebral. | Carcinoma lobulillar infiltrante. | Ocular. | Óseas subcutáneas. | Quimioterapia. | Remisión completa 12 meses. | Cuarenta y dos meses. |
2 | 49 | Órbita infracónica unilateral izquierda. | Posterior 12 años y 8 meses. | Diplopía. | Carcinoma ductal infiltrante. | Ósea. | Hepáticas oculares. | | Enfermedad progresiva. | Un mes. |
3 | 42 | Órbita difusa unilateral izquierda. | Posterior 11 años y 4 meses. | Ptosis palpebral más edema. | Carcinoma ductal infiltrante. | Hepática. | Óseas oculares. | Radioterapia. | Remisión parcial. | Siete meses. |
4 | 47 | Coroides bilateral asincrónica. | Posterior 2 años y 8 meses. | Disminución visual. | Carcinoma ductal infiltrante. | Ocular. | Pulmonares ganglionares. | Quimioterapia más radioterapia. | Remisión completa 16 meses. | Dieciséis meses. |
5 | 55 | Coroides bilateral sincrónica. | Posterior 7 años y 4 meses. | Enoftamos más edema palpebral. | Carcinoma ductal infiltrante. | Ocular. | Pulmonares. | Quimioterapia más radioterapia. | Remisión completa 16 meses. | Cuarenta y seis meses. |
6 | 56 | Órbita difusa bilateral sincrónica. | Posterior 4 años y 8 meses. | Disminución visual. | Carcinoma lobulillar infiltrante. | Ganglionar. | Pulmonares oculares. | Quimioterapia. | Remisión parcial. | Catorce meses. |
7 | 55 | Iris unilateral izquierda. | Posterior 1 año y 3 meses. | Disminución visual. | Carcinoma ductal infiltrante. | Ocular. | Pulmonares óseas. | Quimioterapia. | Remisión parcial. | Doce meses. |
8 | 47 | Coroides bilateral asincrónica. | Posterior 3 años y 4 meses. | Disminución visual. | Carcinoma ductal infiltrante. | Pulmonar. | Óseas cutáneas. | Quimioterapia. | Remisión parcial. | Treinta y un meses. |
9 | 36 | Coroides unilateral derecha. | Posterior 7 años y 6 meses. | Disminución visual. | Carcinoma ductal infiltrante. | Cutánea. | Óseas pulmonares. | Quimioterapia. | Remisión parcial. | Trece meses. |
10 | 48 | Coroides uni lateral izquierda. | Posterior 3 años y 4 meses. | Disminución visual. | Carcinoma ductal infiltrante. | Hepática. | Pulmonares oculares. | Quimioterapia. | Remisión parcial. | Cinco meses. |
11 | 42 | Coroides bilateral sincrónica. | Posterior 4 años y 7 meses. | Disminución visual. | Carcinoma ductal infiltrante. | Ósea. | Oculares cerebrales. | Quimioterapia. | Remisión completa nueve meses. | Nueve meses. |
Se administró únicamente quimioterapia a siete de las enfermas (casos 1, 6, 7, 8, 9, 10 y 11) y radioterapia a una sola de las pacientes (caso 3) recibiendo la combinación de ambas terapéuticas dos pacientes (casos 4 y 5). No se administró ningún tratamiento a una paciente (caso 2) dado el estadio muy avanzado de su enfermedad. Los esquemas de quimioterapia empleados fueron individualizados para cada enferma en dependencia de los tratamientos previos recibidos. Se administraron los regímenes CAF (ciclofosfamida, 500 mg/m2; adriamicina, 50 mg/m2; fluorouracilo, 500 mg/m2) cada 21 días, NFL (mitoxantrone, 12 mg/m2 d1; leucovorin, 300 mg/d, día 1-3; 5-fluorouracilo, 350 mg/m2, días 1-3), MMM (mitoxantrone, 8 mg/m2, días 1 y 21; methotrexate, 30 mg/m2, días 1 y 21; mitomicina C, 8 mg/m2, día 1) cada 42 días y taxol 135 mg/m2 más epidoxorubicina 75 mg/m2 cada 21-28 días.
La irradiación se efectuó con telecobalto 60 en la paciente número 3 con finalidad paliativa mediante dos campos (anterior y lateral izquierdo) hasta una dosis total de 3.500 cGy. La enferma número 4 afecta de metástasis coroideas bilaterales recibió terapéutica física con electrones utilizando un acelerador lineal de 6 Mev hasta una dosis total de 3.500 cGy. La enferma núme-ro 5 fue irradiada con braquiterapia colocando una placa de rutenio, consiguiendo una RC de 12 meses; recidivó nuevamente y fue tratada con láser y quimioterapia.
En las figuras 1 a 4 se presentan fotografías demostrativas de metástasis orbitaria con ptosis palpebral, orbitaria con enoftalmos, coroidea bilateral y orbitaria intracónica, respectivamente.
Fig. 1. Metástasis orbitaria izquierda. El primer signo fue ptosis palpebral superior.
A
BB
Fig. 2. Metástasis orbitaria derecha. El edema palpebral con enoftalmos (A) fue la primera localización metastásica precedente a la detección del cáncer de mama. Tras el inicio de la quimioterapia se consiguió una remisión parcial importante (B).
Fig. 3. En la resonancia nuclear magnética se aprecia una infiltración metastásica coroidea bilateral, más evidente en el lado izquierdo (flechas negras).
Fig. 4. Con la tomografía axial computerizada se detecta en la órbita izquierda una imagen de proceso expansivo por encima del nervio óptico.
RESULTADOS
Se consiguieron cuatro remisiones completas (enfermas números 1, 4, 5 y 10) de 12, 16, 16, 12 y 9 meses de duración, respectivamente. De estas cuatro enfermas, recibió sólo quimioterapia la paciente número 1, que presentaba metástasis orbitaria, y la paciente número 10, que presentaba metástasis en coroides. Se administró también radioterapia a las otras dos pacientes afectas de metástasis coroideas.
Se lograron seis remisiones parciales (enfermas números 3, 6, 7, 8, 9 y 11) de 7, 14, 12, 31, 13 y 5 meses de duración, respectivamente, con una duración media de la respuesta de 13,6 meses. La enferma número 2 no fue candidata a tratamiento oncológico de ningún tipo por tratarse de un estadio muy avanzado con enfermedad rápidamente progresiva. La supervivencia global media fue de 17,8 meses, siendo sensiblemente mejor en las enfermas que consiguieron la remisión completa.
Todas las enfermas conservaron la visión.
DISCUSIÓN
Las metástasis son las lesiones malignas oculares más frecuentes, superando al melanoma maligno uveal..6, 8, 9 Diversas publicaciones avalan al cáncer de mama como la principal causa de metástasis oculares, representando entre el 10 y el 70% de las mismas..4-6, 10-13
Aunque en estudios necrópsicos se detecta un alto porcentaje de metástasis oculares que afectarían a más de un tercio de enfermas,.6 la detección clínica de las mismas es infrecuente, presentándose en estadios avanzados cuya detección obedece a sintomatología ocular..14 En nuestra experiencia las metástasis oculares se han detectado en el 0,7% de enfermas. En la práctica clínica las metástasis orbitarias son menos frecuentes que las uveales, correspondiendo según diferentes estudios la relación 1:1 a 1:8..15 Los síntomas más frecuentes de metástasis coroideas son disminución de la agudeza visial, cefalea y fotofobia, y los de las metástasis orbitarias proptosis, ptosis, dolor, disminución de la visión y masa evidente.
La mayoría de las pacientes con metástasis orbitarias presentan proptosis, aunque pueden presentar enoftalmos..16-19
En nuestra serie, dos de los cuatro casos de metástasis orbitarias presentaron enoftalmos.
Dada la diseminación hematógena de las metástasis oculares, la afectación pulmonar parece un requisito previo para la subsiguiente embolización de células tumorales al ojo..20, 21 En nuestra serie, cinco enfermas presentaron metástasis pulmonares, sólo en tres de ellas fueron previas a la diseminación ocular. El tratamiento con quimioterapia ha sido efectivo, logrando cuatro remisiones completas de 16, 16, 12 y 9 meses de duración. La irradiación ha sido eficaz en dos pacientes con afectación en coroides y órbita, logrando una duración de la remisión de 16 y 12 meses. La supervivencia media desde el diagnóstico de metástasis ocular ha sido en nuestra serie de 17,8 meses (rango: 1 a 46 meses).
Ante la aparición de sintomatología ocular en pacientes con historia de cáncer de mama, cabe pensar en la posibilidad de metástasis oculares..12, 22 Aunque su aparición suele ser tardía en el curso de la enfermedad, la invasión ocular puede ser la primera localización metastásica e incluso preceder al diagnóstico de cáncer de mama..23
El diagnóstico y posterior tratamiento de las metástasis oculares de cáncer de mama con radioterapia y quimioterapia consigue una respuesta buena y duradera, aumentando la calidad de vida de estas pacientes..24
Destacamos el dato llamativo de que todas las pacientes conservaron la visión en los diferentes momentos evolutivos de la enfermedad.
RESUMEN
Presentamos 11 enfermas afectas de cáncer de mama con metástasis oculares. La media de edad fue de 48,3 años. En cuatro casos la metástasis ocular se localizó en la órbita y en siete en la úvea (seis en coroides y una en iris). En una enferma el diagnóstico de metástasis ocular precedió al diagnóstico del carcinoma de mama y en tres fue la primera localización metastásica. Tras el tratamiento con quimioterapia y radioterapia se consiguieron cuatro remisiones completas, seis remisiones parciales y una progresión de la enfermedad. La supervivencia global fue de 17,8 meses. Todas las enfermas conservaron la visión.
REFERENCIAS
11. Ferry AP, Font R. Carcinoma metastasic to the eye and orbit: I. A clinicopathological study of 227 cases. Arch Ophthalmol 1974;92:276-8.
12. Ferry AP, Font R. Carcinoma metastasic to the eye and orbit: II. A clinicopatological study of 26 patients with carcinoma metastasic to the anterior segment of the eye. Arch Ophthalmol 1975;93:472-82.
13. Batson OV. The function of the vertebral vein in malignant neoplasms. Cáncer 1961;14:221.
14. Stephens RF, Shields JA. Diagnosis and management of cancer metastasic to the uvea: a study of 70 cases. Ophthalmology 1979;86:1336-49.
15. Raymond E, Walter S, et al. Metastases oculaires. Revue de la literature a propos de quatre observations. Rev Med Interne 1994;15(5):318-24.
16. Bloch R, Gartner S. The incidence of ocular metastasic carcinoma. Arch Ophthalmol 1971;85:673-5.
17. Tumeurs de l''oeil et de ses anexes. Vingt ans d''obser-vation. Etude stadistique these. Nadir Seddik. Lausanne; 1972.
18. Jensen OA. Metastatic tumours of the eye and orbit.
A histhopatological analisis of a Danish series. Acta Pathol Microbiol Scand 1970;(suppl)212:201-14.
19. Ganley JP, Comstock GW. Benign nevi and malignant melanoma of the coroid. Am J Ophthalmol 1973;76:19.
10. Font RL, Ferry AP. Carcinoma metastasic to the eye and orbit: III. A clinicopathologic study of 28 cases metastasic to the orbit. Cancer 1976;38:1326-35.
11. Ferry AP. The biological behavoir and pathological featurly of carcinoma metastasic to the eye and orbit. Trans Am Ophtalmol Soc 1973;71:373-425.
12. Freedman MI, Folk JC. Metastasic tumors to the eye and orbit. Arch Ophtalmol 1987;105:1215-9.
13. Nelson CC A histopathologic study of 716 unselected eyes in patients with cancer at the time of death. Am J Ophthalmol 1983;95:788-93.
14. Kiratli H, Shields CL, Shields JA, Depotter P. Metastatic tumours to the conjunctiva: report of 10 cases. Br J Ophthalmol 1996;80(1):5-8.
15. Goldberg RA, Rootman J, Cline RA. Tumors metastatic to the orbit: a changing picture. Surv Ophthalmol 1990;35:1-24.
16. Manor RS. Enophthalmos caused by orbital metastatic breast carcinoma. Acta Ophthalmol (Copenh) 1974; 52:881-4.
17. Radnot M, Varga M. Metastatic tumor of the orbit. Ann Ophthalmol 1975;7:1465-7.
18. Cline RA, Tootman J. Enophthalmos: a clinical review. Ophthalmology 1984;91:229-37.
19. Ellsworth RN, Boxrud C. Neoplasms of the eye. Cancer Medicine, 3.a ed. Philadelphia, London: Lea and Febiger 1993;1(S25):1120-30.
20. Gartner, S. Metastasic carcinoma to the eye and adnexa. Clinical Ophthalmology volumes. Philadelphia: Harper and Row publishers; 1983.
21. Ferry AP. Metastasic carcinoma of the eye and ocular adnexa. Int Ophtalmol Clin 1967;7:615-58.
22. Ferrero E, García Villanueva A, Salvador JL, et al. Cáncer de mama y metástasis orbitaria. Rev de Senología y Patol Mam 1991;4,5:274-6.
23. Merrill CF, Kaufman DI, Dimitrov NV. Breast cancer metastatic to the eye is a common entity. Cancer 1991; 68(3):623-7.
24. Zografos l, Chamero J, Bercher L, Uffer S. Les metastases de l''uvée et leur traitement. Ophthalmologie 1992; 6:13-9.