Firmas génicas en el cáncer de mama | Revista de Senología y Patología Mamaria

array:23 ["pii" => "S0214158222000767" "issn" => "02141582" "doi" => "10.1016/j.senol.2022.04.007" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2022-07-01" "aid" => "422" "copyright" => "SESPM" "copyrightAnyo" => "2022" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Senol Patol Mamar. 2022;35 Supl 2:S67-S86" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0214158222000743" "issn" => "02141582" "doi" => "10.1016/j.senol.2022.04.005" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2022-07-01" "aid" => "420" "copyright" => "SESPM" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Senol Patol Mamar. 2022;35 Supl 2:S87-S100" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Artículo especial" "titulo" => "Tratamiento neoadyuvante en el cáncer de mama. El papel del patólogo" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "S87" "paginaFinal" => "S100" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Neoadjuvant treatment in breast cancer. Role of the pathologist" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "f0050" "etiqueta" => "Figura 10" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr10.jpeg" "Alto" => 951 "Ancho" => 1417 "Tamanyo" => 384451 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0050" "detalle" => "Figura 1" "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Dos ejemplos de ganglios con metástasis por carcinoma de mama al diagnóstico, y que se han negativizado tras el TNA (respuesta ganglionar completa). A) La respuesta al TNA aparece como una zona de densa esclerosis con hialinización. B) En este caso la respuesta en ganglio recuerda al lecho tumoral fibroso que aparece en la mama, con tejido fibro-desmoplásico mostrando vascularización incrementada, obliterando la arquitectura normal del ganglio (H&E, 2x)." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Octavio Burgués, Liria Terrádez, Elvira Buch, Mª. Teresa Martínez, Juan Miguel Cejalvo, Begoña Bermejo" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Octavio" "apellidos" => "Burgués" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Liria" "apellidos" => "Terrádez" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Elvira" "apellidos" => "Buch" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Mª. Teresa" "apellidos" => "Martínez" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Juan Miguel" "apellidos" => "Cejalvo" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Begoña" "apellidos" => "Bermejo" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0214158222000743?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02141582/00000035000000S2/v3_202306261615/S0214158222000743/v3_202306261615/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0214158222000810" "issn" => "02141582" "doi" => "10.1016/j.senol.2022.05.004" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2022-07-01" "aid" => "426" "copyright" => "SESPM" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Senol Patol Mamar. 2022;35 Supl 2:S60-S66" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "en" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "SPECIAL ARTICLE" "titulo" => "Immunologic determinants of mammary tumors: PD-L1 and TILS" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "S60" "paginaFinal" => "S66" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Determinantes inmunológicos de los tumores mamarios: PDL-1 y TILS" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Fig. 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1519 "Ancho" => 3356 "Tamanyo" => 1182188 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0005" "detalle" => "Fig. " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "a: staining of immune cells by SP142; 1b: staining of immune and neoplastic cells with 22C3." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Pedro Eduardo Dacosta, Lourdes Naranjo, Vicente Peg" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Pedro Eduardo" "apellidos" => "Dacosta" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Lourdes" "apellidos" => "Naranjo" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Vicente" "apellidos" => "Peg" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0214158222000810?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/02141582/00000035000000S2/v3_202306261615/S0214158222000810/v3_202306261615/en/main.assets" ] "es" => array:19 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Artículo especial" "titulo" => "Firmas génicas en el cáncer de mama" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "S67" "paginaFinal" => "S86" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Laia Bernet, Pablo Fernández, David Hardisson, Núria Chic, Tomás Pascual" "autores" => array:5 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Laia" "apellidos" => "Bernet" "email" => array:1 [ 0 => "laiabernetvegue@gmail.com" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "af0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "*" "identificador" => "cr0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Pablo" "apellidos" => "Fernández" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "af0010" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "David" "apellidos" => "Hardisson" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "c" "identificador" => "af0015" ] ] ] 3 => array:3 [ "nombre" => "Núria" "apellidos" => "Chic" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "d" "identificador" => "af0020" ] ] ] 4 => array:3 [ "nombre" => "Tomás" "apellidos" => "Pascual" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "d" "identificador" => "af0020" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:4 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Patología, Área de la Mama, Grupo Ribera Salud, Valencia, España" "etiqueta" => "a" "identificador" => "af0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Patología, Hospital Povisa, Grupo Ribera Salud, Valencia, España" "etiqueta" => "b" "identificador" => "af0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Unidad de Anatomía Patológica, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Hospital Universitario La Paz, IdiPAZ, Madrid, España" "etiqueta" => "c" "identificador" => "af0015" ] 3 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Oncología, Hospital Clinic de Barcelona, Biomedical Research Institute (IDIBAPS), SOLTI Cooperative Group, Barcelona, España" "etiqueta" => "d" "identificador" => "af0020" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cr0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Gene signatures in the breast cancer" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "f0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 776 "Ancho" => 2766 "Tamanyo" => 140964 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0010" "detalle" => "Figura " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Diseño del estudio TAILORx. Adaptado de Sparano et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145">29</a>." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónEl cáncer de mama es una entidad heterogénea compuesta por diferentes subtipos con sus propias características clínicas y biológicas. Por este motivo, el uso de plataformas génicas se ha convertido en una herramienta cada vez más utilizada para poder realizar una correcta estratificación, pronóstico y tratamiento del cáncer de mama. Los ensayos desarrollados para apoyar la toma de decisiones terapéuticas en los cánceres de mama ER+ en la fase inicial se basan en los análisis cuantitativos de la expresión (ARN) de genes que se expresan habitualmente en dicho grupo de tumores. Son ensayos que capturan el «transcriptoma» y que, aunque tienden a correlacionarse con otras características patológicas como el grado y la proliferación, proporcionan pruebas robustas reproducibles e información independiente.Casi todas las pacientes con tumores ER+ serán candidatas a la terapia endocrina adyuvante, pero la recomendación de quimioterapia (QT) así como la duración del tratamiento endocrino adyuvante pueden ser muy variables. Históricamente, se recomendaba QT adyuvante a las pacientes con tumores de más de 1 cm y/o con afectación ganglionar, basándose en los resultados de los ensayos clínicos aleatorizados. A pesar de que esta estrategia se consideró como un «sobre-tratamiento» en muchos casos, no había herramientas adecuadas, antes de la llegada de las firmas genómicas, para identificar adecuadamente a las pacientes que podían beneficiarse de la QT y a quienes no.Actualmente, existen varios ensayos que tienden a «agrupar» los cánceres de mama ER+ en categorías de riesgo de metástasis «alto/bajo» o «luminal A/B», aunque existen diferencias entre ellos tanto en su desarrollo como en su validación técnica, clínica y las firmas moleculares que forman parte del estándar diagnóstico de los cánceres de mama ER+ en estadio 1 y 2.Presentamos una revisión de las 4 firmas génicas más utilizadas en el entorno de nuestra práctica clínica habitual.Test mammaprint y blueprintIntroducciónEl ensayo MammaPrint (MmP) de 70 genes, basado en la expresión génica de microarrays, fue el primer test en revelar la «anatomía genómica» del cáncer de mama, en relación con la probabilidad de metástasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005">1</a>. Consta de 2 firmas genéticas, MmP propiamente dicho, de 70 genes y BluePrint, de 80 genes. A diferencia de los otros test genéticos, cuyos genes se extraen de la literatura, MmP tuvo un estudio de desarrollo, independiente de las validaciones clínicas, y se desarrolló con un enfoque no sesgado y utilizando «el genoma» completo. MmP se compone de 70 genes que forman parte de las 7 vías funcionales del proceso metastásico, seleccionados mediante un análisis exhaustivo y no sesgado de una cohorte de pacientes de cáncer de mama que no habían sido operadas ni tratadas con ningún tipo de terapia sistémica. A pesar de que todos los tumores presentaban características clínicas y morfológicas parecidas, tras un seguimiento clínico a largo plazo se observó que algunas mujeres permanecían libres de metástasis, mientras que otras presentaban metástasis en los primeros 5 años tras el diagnóstico. Se estudió el genoma completo de todos los casos y se comparó el patrón de expresión génica de ambos grupos. Se identificaron 70 genes cuyos patrones de expresión podían distinguir los cánceres de mama de «bajo riesgo» (riesgo de metástasis de aproximadamente el 10% a los 10 años y que no se hubieran beneficiado de QT adyuvante), de los cánceres de mama de «alto riesgo» (riesgo de metástasis de casi el 30% a los 10 años, que sí se hubieran beneficiado de la terapia sistémica)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010">2</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015">3</a>. Posteriormente, este descubrimiento fue validado por 2 cohortes más amplias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020">4</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025">5</a>. MmP es el único estudio genético que tiene aprobación de la FDA para mujeres de todas las edades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030">6</a> y ha sido posteriormente validado en múltiples estudios con más de 13.000 pacientes.El test incluye también la firma BluePrint (firma de 80 genes) que realiza una subclasificación molecular (tipo Luminal, HER2 o Basal) e identifica, junto con MmP, subpoblaciones de las pacientes con una respuesta al tratamiento potencialmente distinta a la establecida por los métodos convencionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035">7</a>.En el entorno neoadyuvante, el ensayo prospectivo fase IV «Neoadjuvant Breast Registry Symphony Trial (NBRST)» reclasificó el subtipo intrínseco en el 22% de los tumores y demostró el potencial valor añadido de MmP y BluePrint en una cohorte de más de 1.000 pacientes tras evaluar los resultados de la QT y terapia endocrina neoadyuvantes, tanto en el momento de la cirugía como a los 5 años de seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040">8</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045">9</a>. Con la subtipificación BluePrint, el 18% de los pacientes clínicamente «luminales» se clasifican en un subgrupo diferente al de la evaluación convencional (HER2 o, mucho más frecuentemente, Basal), observándose en estos pacientes una tasa de respuesta a la QT neoadyuvante significativamente mayor en comparación con los pacientes BluePrint-Luminal. BluePrint evalúa la expresión de los genes reconocidos como biomarcadores e incorpora información adicional sobre los patrones de expresión en las vías biológicas subyacentes, reguladas por estas proteínas (por ejemplo, el receptor de estrógeno [RE] y las dianas del RE-aguas abajo)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035">7</a>.MmP y BluePrint se realizan de manera centralizada en EE. UU., por Agendia NV, habiéndose demostrado su valor tanto en el tejido procedente de las piezas quirúrgicas como de las biopsias por aguja gruesa (BAG), punto especialmente relevante tras la experiencia de la pandemia por la COVID-19, al permitir la orientación terapéutica de la enfermedad desde el diagnóstico inicial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050">10</a>.La validación clínica del test genético MmP se realizó a través del ensayo MINDACT (Microarray in Lymph Node Negative and 1–3 Lymph Node Positive Disease May Avoid Chemo- therapy)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035">7</a>, que fue el primer ensayo prospectivo aleatorizado que, con base en la anatomía genómica del tumor, da soporte a la toma de decisiones en relación con la terapia sistémica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050">10</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055">11</a>. La capacidad de MmP para discriminar tumores hormono-dependientes en estadios iniciales de bajo riesgo versus de alto riesgo ha sido reconocida, desde la publicación en New England Journal of Medicine en 2016, en las guías ASCO, NCCN, St Gallen, AJCC y el sector de los seguros sanitarios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060">12–16</a>.La pregunta del ensayo MINDACTLa pregunta base del MINDACT fue evaluar cuál era el mejor método, el clínico o el genético, para predecir el riesgo de metástasis y, por tanto, la necesidad de QT sistémica. Se estudiaron 6.693 casos procedentes de más de 110 centros de 9 países europeos entre 2007 y 2011, cuyo riesgo de metástasis fue evaluado tanto clínica (versión modificada del Adjuvant Online!, que integraba también el HER2)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085">17</a> como genéticamente (MmP).Los criterios de inclusión fueron tener un diagnóstico de cáncer de mama confirmado por anatomía patológica, un estadio tumoral T1, T2 o T3; y de 0 a 3 ganglios linfáticos metastásicos. La mayoría de los tumores fueron ER+ (88,4%). La edad de las pacientes oscilaba entre los 23 y los 71 años, siendo la mediana de 55 años. Cabe destacar que un tercio (33,2%) de las pacientes del MINDACT tenía menos de 50 años.A los casos de riesgo bajo concordante tanto clínica como genéticamente (MmP) (clínicamente bajo/genómicamente bajo, cL/gL), no se les indicó QT, mientras que sí se indicó a todos los casos de alto riesgo concordante tanto en la evaluación clínica como en la genética (clínicamente alto/genómicamente alto, cH/gH). Para los casos discordantes entre el riesgo clínico y el genómico, se aleatorizaron las pacientes a terapia sistémica o no, y se compararon los resultados.Para las pacientes cuya decisión de tratamiento se fundamentara en el riesgo genómico bajo (MmP), aleatorizadas a «no QT», las tasas de recidiva con metástasis a distancia debían ser, al menos, tan bajas como las de las pacientes de riesgo clínico alto que sí recibieron QT. Por lo tanto, el MINDACT fue un ensayo de «no inferioridad». También se planteó la cuestión de qué nivel de «riesgo clínico» justificaba el uso de la QT, que, necesariamente, debe tener en cuenta la opinión de las pacientes. Estudios anteriores de los EE. UU., Australia y Europa habían documentado una amplia variación en los umbrales de las pacientes para la magnitud necesaria del beneficio de la QT, que oscilaba entre el 0,5 y más del 5%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0090">18–20</a>.El papel de la quimioterapia en la reducción de la recidiva metastásica del cáncer de mamaLos metaanálisis del Early Breast Cancer Trialist's Collaborative Group (EBCTCG)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105">21</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110">22</a> demostraron que el efecto de la QT en la reducción de la recidiva metastásica se observa principalmente durante los primeros 5 años tras el diagnóstico. Aunque las recidivas metastásicas en el cáncer de mama RE+ siguen produciéndose más allá de los 5 años del diagnóstico, estas recidivas «tardías» se producen en la misma proporción en las mujeres que recibieron QT y en las que no. Por lo tanto, MINDACT consideró suficiente un seguimiento de 5 años para identificar a todas las pacientes que se benefician de la QT.Principales resultados del ensayo MINDACTAproximadamente, la mitad de los pacientes incluidos fueron clasificados como de BR clínico y la otra mitad como de AR clínico, mientras que MmP identificó al 64% como de BR genético y al 36% como de AR genómico. Se evidenció concordancia en 2/3 (68%) de todos los pacientes, con un 41% de bajo riesgo clínico y genético (cL/gL) y un 27% de alto riesgo clínico y genómico (cH/gH). El grupo de BR fue el de mayor concordancia, aportando MmP información adicional en solo uno de cada 5 pacientes. Por el contrario, para los pacientes del MINDACT identificados como de AR clínico, solo uno de 2 tenía concordancia con el riesgo genómico.Grupo MINDACT de AR clínico y BR MmP: incluye 1.550 pacientes aleatorizados a recibir QT o a no recibirla.<ul class="elsevierStyleList" id="l0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0005">•Para el grupo que no recibió QT (con un 100% de cumplimiento del tratamiento «por protocolo»), la SLM a los 5 años fue del 94,7%, con un intervalo de confianza que va del 92,5 al 96,2%, muy por encima del umbral del 92% establecido por los investigadores del MINDACT. Por lo tanto, el ensayo MINDACT se considera un ensayo positivo.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0010">•La SLM del grupo que recibió QT fue del 95,9%, con una diferencia que no fue estadísticamente significativa, lo cual apoyó la hipótesis de que los pacientes de BR- MmP podían evitar la QT con seguridad, incluso cuando había factores clínicos de alto riesgo.</li></ul>Grupo MINDACT con ganglios linfáticos positivos: incluye casi 1.400 pacientes (21% de toda la población incluida y 48% dentro del grupo de AR clínico/BR MmP) con uno a 3 ganglios linfáticos afectados, la mayor cohorte de las pacientes con ganglios positivos de la que se tiene constancia en un ensayo controlado y aleatorizado con perfil genético del cáncer de mama. Al igual que en el grupo AR- clínico / BR- genómico, el valor p de 0,724 no indica ningún beneficio estadísticamente significativo de la adición de QT para la cohorte de las pacientes con ganglios linfáticos positivos. Las implicaciones de este hallazgo crítico son que los cánceres con capacidad biológica de metastatizar a los ganglios linfáticos regionales no siempre requieren QT, en contraste con las recomendaciones de la mayoría de las guías clínicas.Impacto de la evaluación del riesgo genómico en el cáncer de mama en fase inicialPara las pacientes del MINDACT en las que se utilizó la evaluación del riesgo clínico para determinar la necesidad de QT, la SLM a los 5 años fue del 95%, mientras que las pacientes tratadas según la evaluación de riesgo MmP tuvieron una SLM a 5 años del 94,7%. No hubo diferencias estadísticamente significativas. Sin embargo, la evaluación del riesgo de MmP permitió que el 46% de las mujeres de AR- clínico evitaran la QT de forma segura.Desde el punto de vista económico, varios estudios ya han documentado la rentabilidad del ensayo MmP de 70 genes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115">23</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120">24</a>, aunque actualmente se están analizando los datos de rentabilidad del MINDACT.¿Predice MammaPrint el beneficio de la QT? El VP de MmP ha sido motivo de debate. MINDACT se diseñó y dimensionó para responder a la pregunta de si MmP podía identificar a las mujeres con cáncer de mama de BR- genético susceptibles de evitar la QT de forma segura, no para responder a la pregunta de si la QT beneficiaría a las mujeres con cáncer de mama de AR genético. La respuesta merece una reflexión.¿Cuándo es «predictiva» una prueba? La mayoría de las pruebas de diagnóstico tienen un valor predictivo significativamente diferente si la prueba es «negativa» o «positiva». Pongamos algunos ejemplos. La presencia del RE predijo una tasa de respuesta del 60% en el cáncer de mama metastásico ER+<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0125">25</a>, mientras que si RE era negativo, la tasa de respuesta era del 5–8%. Por lo tanto, el valor predictivo positivo (VPP) del test para RE era del 60%, mientras que el valor predictivo negativo (VPN) es decir, la capacidad de identificar a los no respondedores era mucho mayor (92–95%).Los estudios originales de trastuzumab como agente único en el cáncer de mama metastásico HER2+ observaron una tasa de respuesta del 35% en las pacientes con amplificación de HER2 (FISH+), y una tasa de respuesta del 7% en las pacientes sin amplificación de HER2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130">26</a>. Por lo tanto, el VPP de la amplificación de HER2 para predecir la respuesta al trastuzumab fue del 35%. El VPN de la ausencia de amplificación fue mucho mayor (93–99%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135">27</a>.Valor predictivo de MammaPrint: MINDACT incluyó una cohorte en la que el riesgo clínico fue bajo y el riesgo genómico alto (n= 592, 9% del total). El BR clínico era atribuible principalmente al pequeño tamaño del tumor (98% T1) y al grado intermedio (85%). Aunque la mayoría de las pacientes de esta cohorte tenían receptores de estrógenos positivos, aproximadamente el 12% eran también HER2+, y el 9% fueron clasificadas clínicamente como «triple negativo».<ul class="elsevierStyleList" id="l0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0015">•¿Predice MmP de alto riesgo la presencia de beneficio de la QT? ¿Cuál es el VPP de MmP? Esta pregunta no pudo ser respondida por el ensayo MINDACT, ya que no fue diseñado para determinar el beneficio a la QT en las pacientes de AR-MmP. La respuesta habría requerido que todas lass pacientes de AR-MmP fueran aleatorizadas a QT versus no, incluso aquellos con AR- clínico concordante, el diseño que habría sido poco ético según los estándares de los ensayos clínicos del siglo XXI.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0020">•¿Predice MmP de bajo riesgo la ausencia de beneficio de la QT? La respuesta del ensayo MINDACT fue «sí», ya que la administración de QT a las pacientes con BR-MmP no produjo una diferencia estadísticamente significativa en cuanto a la ausencia de metástasis. MmP identificó correctamente el 98,5% de las pacientes con ER+ de AR- clínico, que no se beneficiarían de la QT (VPN del 98,5%). El VPN de MmP para predecir la ausencia de beneficio a la QT es igual al VPN del RE o del HER2 para predecir la ausencia de beneficio del tamoxifeno o del trastuzumab, respectivamente.</li></ul>Directrices de práctica clínica de la ASCO, NCCN y el ensayo MINDACTASCO: los resultados del ensayo MINDACT fueron revisados por el Panel de Expertos de la Guía de Práctica Clínica de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) en una actualización de 2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065">13</a>, estableciendo que MmP puede utilizarse en el cáncer de mama RE+/HER2- de AR-clínico tanto con ganglios linfáticos negativos como con uno a 3 ganglios linfáticos positivos para «informar las decisiones acerca de QT sistémica adyuvante». MmP fue el primer ensayo genómico en demostrar su utilidad en el grupo de las pacientes con uno a 3 ganglios metastásicos.NCCN: en 2018, la actualización de la guía NCCN consideró, basándonos enel ensayo MINDACT, que MmP era el único ensayo genético con un nivel de evidencia 1 tanto en el cáncer de mama con ganglios linfáticos negativos como en el positivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0140">28</a>. El ensayo TAILORx no aportó información acerca de las pacientes con ganglios positivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145">29</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0150">30</a>, ya que no incluyó pacientes con ganglios linfáticos positivos ni se aleatorizaron las pacientes ya que las cohortes asignadas al azar para recibir QT más tratamiento endocrino o solo tratamiento endocrino, solamente se limitaron a aquellos con RS 11-25 (no para RS 0–10 ni RS 26 o más). La baja tasa de eventos en este estudio planteó la cuestión de si el predominio de las pacientes de BR- clínico permite obtener conclusiones definitivas sobre la utilidad de un RS intermedio para determinar la necesidad de QT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0155">31</a>.Direcciones futuras para MmP en el cáncer de mama:<ul class="elsevierStyleList" id="l0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0025">•Ultra-low risk: una de las críticas que se asocian a los programas de cribado de cáncer de mama es el «sobre-diagnóstico» debido, en parte, a la detección de cánceres de crecimiento lento que hubieran pasado desapercibidos en ausencia de cribado y se ha sugerido que las firmas genéticas pueden contribuir a identificar los cánceres «indolentes». El ensayo, el Stockholm Tamoxifen Trial (STO-3) aleatorizó a las pacientes posmenopáusicas con ganglios negativos y RE+, de 3 cm o menos, a 2 o 5 años de tamoxifeno, o a ninguna terapia sistémica. Se realizó MmP a los casos de archivo y se identificó un grupo de tumores de riesgo de recidiva extremadamente bajo («ultra-low risk»), con o sin 5 años de terapia endocrina, durante más de 20 años de seguimiento desde el diagnóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0160">32</a>. Se observó que la BCSS de las pacientes no tratadas con índices MammaPrint comprendidos entre > 0,355 y + 1 fue del 94% a los 20 años, en comparación con el 97% de las que recibieron 2 o más años de tamoxifeno. El grupo de tumores de «ultra-low risk» constituyen entre el 10 y el 15% de todos los cánceres<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0160">32–34</a>. Ni las características morfológicas ni inmunohistoquímicas (como el grado y el Ki67) pudieron identificar estos subconjuntos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0175">35</a>. En cohortes de validación independientes, se observó una supervivencia específica por cáncer de mama del 100% a 15 años,lo que permitió acuñar el término de «carcinoma indolente»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0180">36</a>, aunque el número de las pacientes incluidas en estos estudios fue demasiado pequeño para extraer conclusiones definitivas. Posteriormente, el análisis prospectivo exploratorio del subgrupo de pacientes incluido en el ensayo MINDACT, con un seguimiento medio de 8,7 años, demostró que las pacientes con MmP «ultra-low risk» (84%), tratadas con hormonoterapia (HT) solo o sin tratamiento sistémico, tuvieron un «intervalo libre de metástasis» del 97,4 y 97,8%, respectivamente, independientemente del riesgo clínico, tras 8 años de seguimiento. Las características morfológicas e inmunohistoquímicas de los tumores de MmP «ultra-low risk» difieren de la de otros tipos de tumor en que tienden a ser de menor diámetro (pT ≤ 20 mm) y de menor grado, mayor porcentaje de RP-positividad, HER2-negatividad y Ki67 bajo (< 15%). Además, la expresión de «hallmarks» de los tumores de «ultra-low risk» difieren también de la del resto de tumores en que muestran alta expresión de ESR1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0185">37</a> y baja expresión de los genes implicados en la vía PI3K/Akt/mTOR, relacionados con la sensibilidad a HT y la supervivencia por cáncer de mama<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0185">37</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0190">38</a>. Dado que las recidivas en el grupo de tumores RE+ pueden ser tardías y que se necesitan más años de seguimiento para establecer definitivamente la supervivencia específica por cáncer de mama, el «intervalo libre de metástasis» fue considerado en este estudio como un «indicador temprano de supervivencia»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0195">39</a>. Los resultados de todos los estudios disponibles actualmente parecen demostrar que la firma genética MmP es capaz de identificar un subgrupo de las pacientes con «ultra-low risk» de metástasis a distancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0165">33</a>. A pesar de los esfuerzos realizados para desescalar el tratamiento tanto quirúrgico como sistémico en el cáncer de mama, no conocemos actualmente ningún ensayo dirigido a investigar el desescalado de la H en las pacientes de bajo riesgo, a pesar de sus numerosos efectos secundarios y de las tasas de adherencia al tratamiento en la práctica clínica.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0030">•I-SPY 2: por otra parte, los datos del ensayo neoadyuvante I-SPY 2 (Investigation of Serial Studies to Predict Your Therapeutic Response With Imaging And molecular Analysis 2) han identificado una respuesta diferencial a la QT y a las terapias dirigidas para los cánceres con índices MmP de AR en la parte inferior del rango (High 1) en comparación con los de la parte superior del rango (High 2)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0200">40</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0205">41</a>. Cánceres con un índice MmP High 2 tenían una alta probabilidad de obtener una remisión patológica completa (pCR) con el inhibidor de PARP veliparib combinado con carboplatino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0210">42</a>, así como a la inmunoterapia con el pembrolizumab combinado con paclitaxel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0210">42</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0215">43</a>. MmP High 2 identificó cánceres de mama ER+ con probabilidad de responder a pembrolizumab, una terapia con poca actividad en cánceres de mama ER+ no seleccionados.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0035">•Mammaprint en el sexo masculino: el cáncer de mama en el varón es raro (1–2% de todos los cánceres de mama), lo cual dificulta la realización de ensayos clínicos en este grupo de pacientes. Estudios recientes no encuentran diferencias en el índice MmP atribuibles al sexo. Los datos disponibles sugieren la existencia de distintas vías entre el cáncer de mama masculino y el femenino, y se ha sugerido sobre-regulación de la respuesta estrogénica y MTORC1 en el varón, lo que puede contribuir a la resistencia endocrina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0215">43</a>. Son necesarios estudios adicionales para determinar el seguimiento de estos pacientes; sin embargo, los resultados iniciales confirman el rendimiento de MmP también en el cáncer de mama masculino y proporcionan una nueva visión de los mecanismos subyacentes al cáncer de mama en este grupo de pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0220">44</a>.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0040">•FLEX: el ensayo MINDACT proporcionó los primeros datos aleatorizados prospectivos que respaldan la utilidad clínica del ensayo genético MmP en el cáncer de mama en fase inicial y proporcionará una rica fuente de datos adicionales en los próximos años a medida que se realicen otros sub-estudios y un seguimiento adicional. El perfil de expresión genética con MmP tiene la capacidad de identificar el riesgo de metástasis temprana, la probabilidad de supervivencia específica de la enfermedad a largo plazo sin tratamiento y la probabilidad de respuesta a terapias dirigidas. Actualmente, se está recopilando el análisis del transcriptoma completo a través del ensayo FLEX (Full-genome Data Linked with Clinical Data to Evaluate New Gene Expression Profiles, patrocinado por Agendia), en el que los datos obtenidos del transcriptoma completo se correlacionarán con los datos clínicos.</li></ul>Test oncotype DX®Descripcion técnicaEl test Oncotype DX® fue desarrollado por la compañía Genomic Health Inc., actualmente es propiedad de Exact Sciences Corp. Fue el primer test validado clínicamente y es probablemente la plataforma con mayor cuerpo de evidencia científica. El test Oncotype DX® cuantifica la expresión de 21 genes (16 genes tumorales +5 genes de referencia) en muestras de cáncer de mama en estadio temprano mediante la técnica de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa en tiempo real (RT-PCR). La prueba se realiza en muestras de tejido tumoral fijado en formaldehído e incrustado en parafina. Las muestras se procesan en un laboratorio central regulado por la Ley de Mejora de los Laboratorios Clinicos (CLIA) americana y por el Colegio de Patólogos Americanos (CAP). El test Oncotype DX® asocia un algoritmo que calcula un resultado Recurrence Score® (RS),con base en la expresión de los 21 genes analizados, con un valor entre 0 y 100 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig. 1</a>). Este resultado permite identificar de forma individual qué pacientes con tumores HR+ y HER2- necesitan recibir QT como parte de su tratamiento adyuvante.<elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia>Estudios de validación. Evidencia clínica en pacientes sin afectación ganglionar (N0)El test Oncotype DX fue específicamente validado para predecir el riesgo de recidiva (pronóstico) y el beneficio de la QT adyuvante a 10 años (predicción) a través de 2 estudios aleatorizados (NSABP B-20 y TAILORx). En ellos se comparó directamente el uso de HT versus quimiohormonoterapia (HT + QT). En el estudio NSABP B-20<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0225">45</a>, se incluyeron 651 pacientes N0, demostrándose el valor predictivo del RS a través de un resultado de interacción clínicamente significativo (p = 0,038). El análisis de los resultados pudo determinar que las pacientes con un RS > 30 mostraban un claro beneficio derivado del uso de HT + QT (28% reducción absoluta de la recurrencia a distancia a 10 años), mientras que en aquellas con un RS < 18 el beneficio de este mismo tratamiento resultó mínimo. En el estudio no pudo determinarse la posibilidad de un beneficio clínicamente significativo en las pacientes con resultado RS intermedio (RS 18–30). A esta cuestión le dio una respuesta definitiva el estudio TAILORx<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0230">46</a>, un estudio prospectivo, randomizado, con seguimiento a 9 años y realizado en más de 10.000 pacientes (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig. 2</a>), que demostró la ausencia de beneficio de la QT para todas las pacientes con un RS ≤ 25. El estudio TAILORx permitió además ajustar estos resultados y determinar el potencial beneficio de la QT según la edad de las pacientes (< 50 versus > 50 años) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>). Las conclusiones del TAILORx han sido respaldadas por estudios en mundo real con más de 80.000 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0235">47</a>.<elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia>El valor pronóstico y predictivo del RS en las pacientes N1 fue demostrado a través de los estudios randomizados SWOG 8814 y RxPONDER de una manera semejante a las pacientes N0. El análisis de las 367 pacientes incluidas en el estudio SWOG 8814<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0240">48</a> demostró el valor predictivo del RS a los 5 años (p = 0,029) y permitió establecer la existencia de un claro beneficio de la QT + HT (19% beneficio absoluto) para las pacientes con un RS > 30. Por el contrario, las pacientes con un RS < 18 asociaron un beneficio mínimo o nulo. Tal y como ocurrió en el NSABP B20, tampoco en el estudio SWOG 8814 se pudo determinar la posibilidad de que algunas pacientes con resultados RS intermedio (RS 18–30) pudiesen obtener un beneficio clínicamente significativo del uso de QT + HT. El estudio RxPONDER<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0245">49</a>, aún en marcha, es un estudio prospectivo, randomizado (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0015">fig. 3</a>), realizado en > 5.000 pacientes con afectación de 1–3 ganglios (incluyendo micrometástasis). Sus primeros datos han demostrado tanto la ausencia de beneficio de la QT + HT a 5 años para las pacientes posmenopáusicas con un RS ≤ 25, como el beneficio de este mismo tratamiento para las pacientes premenopáusicas con RS ≤ 25 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>).<elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia>Estudios de impacto sobre la decisión terapéutica y elcosto-efectividadVarios estudios, incluyendo revisiones sistemáticas y metaanálisis comparativos en > 12.000 pacientes, señalan a Oncotype DX® como la plataforma que clasifica un menor número de pacientes como de alto riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0250">50</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0255">51</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0020">fig. 4</a>), que asigna un menor porcentaje de QT y que al mismo tiempo asocia un menor número de recurrencias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0260">52</a>. Múltiples estudios de impacto de decisión demuestran > 30% de cambio en las recomendaciones de tratamiento en pacientes N0<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0265">53</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0270">54</a> y estudios recientes muestran > 60% de reducción en el uso de QT adyuvante en pacientes N1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0275">55–57</a>. Por otra parte, estudios de costo-efectividad, tanto internacionales como estudios realizados en el entorno santitario español, han demostrado que el uso de Oncotype DX conduce a un ahorro de costes, incluso con respecto a otras plataformas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0290">58</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0295">59</a>.<elsevierMultimedia ident="f0020"></elsevierMultimedia>Estudios de validación y evidencia clínica en neoadyuvanciaDiferentes estudios demostraron la viabilidad de realizar la prueba Recurrence Score en muestras de biopsia-core. Aproximadamente, el 13% de las muestras recibidas en el laboratorio de Genomic Health (N = 972.673), fueron muestras de biopsia-core. Se obtuvo una tasa de éxito del 94,5%, demostrándose además unos perfiles de expresión génica prácticamente idénticos entre las muestras de biopsia-core y las muestras procedentes de piezas quirúrgicas. El análisis de las 131.275 muestras de biopsia disponibles en el laboratorio central de Genomic Health es el de mayor tamaño realizado hasta la fecha en muestras de este tipo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0300">60</a>.Por otra parte, múltiples estudios han señalado que existe una asociación entre el resultado Recurrence Score y el grado de respuesta al tratamiento con quimioterapia neoadyuvante, especialmente en cuanto a la obtención de mayores tasas de respuestas patológicas completas en las pacientes con valores Recurrence Score altos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0305">61–68</a>. Resulta además destacable el hecho de que prácticamente la mitad de las pacientes candidatas a recibir QT neoadyuvante según criterios clinicopatológicos clásicos, podrían evitar la QT, y al mismo tiempo que se mejoraría la selección de aquellas pacientes que se beneficiarán clínicamente de este tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0345">69</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0350">70</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0395">79</a>. Esto ha sido estudiado de manera más específica en cohortes de pacientes jóvenes (≤ 40 años) habiéndose observado resultados similares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0355">71</a>. El estudio TransNEOS fue diseñado para determinar el valor predictivo del RS sobre la respuesta a la HT neoadyuvante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0360">72</a>. Se incluyeron un total de 295 pacientes, encontrándose una asociación clínicamente significativa entre el grupo de Recurrence Score (RS 0–17 versus RS 31–100) con la tasa de respuesta clínica (prueba χ2, p < 0,001).Guías clínicas e instituciones de evaluación de tecnologías sanitariasOncotype DX es la plataforma que cuenta con mayor de consenso respecto a su capacidad predictiva en las guías de manejo terapéutico tanto nacionales como internacionales (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>): European Society for Medical Oncology (ESMO)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0365">73</a>, American Society of Clinical Oncology (ASCO)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0370">74</a>, St. Gallen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0375">75</a>, Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0380">76</a>, guía de consenso SEOM-Sociedad Española de Anatomía Patológica (SEAP)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0385">77</a>. Oncotype Dx ha sido además referenciada de forma explícita como opción de preferencia y como el único test con capacidad predictiva tanto en las pacientes posmenopáusicas como premenopáusicas en la última versión de las guías de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0390">78</a>, y es la única plataforma con capacidad de re-estadificación según las actuales guías del American Joint Committee on Cancer (AJCC)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0395">79</a>. Oncotype DX® cuenta con la aprobación de agencias oficiales como el National Institute for Health and Care (NICE)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0400">80</a> y ha sido el único test comercial aprobado por la Agencia Alemana de Evaluación de Tecnologías Sanitarias (IQWIG)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0405">81</a>.<elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia>ENDOPREDICT®EndoPredict® (EP) es un perfil de expresión génica de segunda generación diseñado para determinar el riesgo de recaída temprana y tardía en las pacientes diagnosticadas de carcinoma de mama RE+ /HER2- con hasta 3 ganglios linfáticos axilares positivos tratadas únicamente con terapia endocrina. El test mide los niveles de expresión de ARNm de 12 genes mediante un proceso de reacción en cadena de polimerasa reversa (RT-PCR) cuantitativa a partir de tejido fijado en formol e incluido en parafina. A partir de estos genes, el test proporciona un índice molecular denominado EP (actualmente denominado índice molecular de 12 genes). La puntuación EP tiene un rango de valores entre 0 y 15, siendo el 5 el punto de corte que discrimina dicotómicamente entre las categorías de bajo y alto riesgo de metástasis a distancia. Adicionalmente, mediante la combinación de la información molecular del índice EP y 2 variables clínico-patológicas (tamaño tumoral y número de ganglios linfáticos afectos) se elabora un índice denominado EPClin, que clasifica a las pacientes en alto o bajo riesgo de recaída de forma más precisa que EP. En este caso, el punto de corte se establece en 3,3, que corresponde a un riesgo de recaída a 10 años del 10%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0410">82</a> (EPClin de bajo riesgo < 3,3; EPClin de alto riesgo ≥ 3,3). El índice EPClin ha demostrado su utilidad en la predicción del riesgo de recidiva temprana y tardía de la enfermedad, de forma que se emplea en clínica con el objetivo de administrar tratamiento quimioterápico adyuvante únicamente a las pacientes con un alto riesgo de recidiva asociado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010">2</a>. Estos 2 índices pronósticos han sido validados en diferentes ensayos clínicos aleatorizados en fase III (ABCSG-6 y ABCSG-8), tanto en las pacientes premenopáusicas como posmenopáusicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0410">82–84</a>. Además, se trata de un test descentralizado que puede realizarse a nivel local en la práctica clínica diaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0425">85</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0430">86</a>. Estudios recientes han demostrado que EP y EPClin tienen una mayor capacidad de predicción pronóstica que los índices pronósticos clínico-patológicos tradicionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0435">87</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0440">88</a>. El test ha sido validado tanto en las piezas quirúrgicas de resección como en las BAG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0445">89</a>. En este último caso, la cantidad de ARN que se obtiene a partir de la muestra es considerablemente más reducida que la obtenida a partir de la pieza quirúrgica, pero, aun así, es suficiente para poder realizar el test de forma fiable.Desarrollo de test y justificación científica de los genes incluidos en el panelEndoPredict® se desarrolló el año 2011 a partir de muestras de 964 pacientes con cáncer de mama RE+ /HER2- tratadas con cirugía seguida de HT adyuvante con tamoxifeno 1. La mediana de edad de las pacientes de esta cohorte fue de 65,8 años (rango, 40,0 a 93,5 años). Para la selección de los genes incluidos en el test se realizó un análisis exhaustivo de los datos de expresión génica obtenidos mediante microarrays en las pacientes de cáncer de mama RE+/HER2–<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0410">82–90</a>. Así, se determinó que el panel final con mayor capacidad pronóstica y fiabilidad mediante RT-qPCR estaba formado por 8 genes diana, 3 de ellos relacionados con la regulación de la proliferación celular (BIRC5, UBE2C, DHCR7) y los 5 restantes involucrados en mecanismos de señalización hormonal (RBBP8, IL6ST, AZGP1, MGP y STC2), 3 genes de referencia (CALM2, OAZ1, RPL37A) y un gen de control para detectar posible contaminación en los ácidos nucleicos (HBB). Por tanto, los 8 genes que conforman la parte nuclear del test están implicados en procesos de proliferación celular, apoptosis, reparación del ADN y adhesión celular y, a su vez, están co-regulados por genes involucrados en 2 procesos biológicos que contribuyen al riesgo de recidiva en el cáncer de mama: la proliferación y la señalización mediada por el receptor de estrógeno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0455">91</a>.Validación técnica y validación clínica del testPara la validación técnica de EndoPredict® se realizaron tanto análisis de reproducibilidad del test como de los posibles factores que pudiesen alterar los resultados del mismo: los límites de detección, el rango lineal entre la concentración de la muestra y los valores obtenidos de EP y el rango de ARN necesario para el análisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0460">92</a>. La reproducibilidad y fiabilidad del test se demostró en un estudio comparativo entre 7 laboratorios diferentes utilizando la misma instrumentación y reactivos tanto para la extracción de ARN como para la RT-qPCR; se obtuvo una concordancia del 100% en relación con las categorías de riesgo (alto y bajo riesgo) en los 10 tumores estudiados con diferencias en los valores de EP inferiores a uno respecto al valor de referencia predefinido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0465">93</a>. Para determinar cómo las condiciones preanalíticas pueden alterar los resultados se analizaron parámetros que pueden afectar a la calidad del ARN, como el tiempo o la temperatura de almacenamiento de la muestra hasta su fijación, el tiempo de fijación, el contenido tumoral de la muestra o el tiempo de almacenamiento del ARN extraído<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0455">91</a>.La validación clínica de EndoPredict® se realizó de forma retrospectiva utilizando una cohorte de 1.702 pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama RE+/HER2-, con ganglios negativos o positivos, tratadas con terapia endocrina, incluidas en los ensayos ABCSG-6 (estudio realizado en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama RE+ en estadios tempranos con el fin de valorar si el tratamiento combinado durante 2 años de tamoxifeo con aminoglutetimida 500 mg, seguido de 3 años con solo tamoxifeno presentaba mejores resultados que un tratamiento de 5 años con solo tamoxifeno) (n = 378) y ABCSG-8 (mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama ER+ en estadios tempranos con el objetivo de comparar si 2 años de tratamiento con tamoxifeno seguidos de 3 años con anastrozol mejoraban los resultados de supervivencia frente a continuar esos 3 años con tamoxifeno) (n = 1.324)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0410">82</a>. EP clasificó aproximadamente a la mitad de las pacientes como de bajo riesgo, con un riesgo de recidiva a los 10 años del 8% en el ensayo ABCSG-6 y del 6% en el ensayo ABCSG-8, que excluyó a las pacientes con carcinomas grado 3 de acuerdo al diseño original del estudio. El riesgo de recidiva a 10 años para las pacientes clasificadas como de alto riesgo por la puntuación EP fue del 22 y del 15%, respectivamente. EPClin clasificó a más de la mitad de las pacientes (55–60%) como de riesgo bajo, con un riesgo de recaída a los 10 años del 4% en los 2 ensayos. En el caso de los tumores categorizados como de alto riesgo mediante EPClin, el riesgo de recaída se estimó entre el 22% (ensayo ABCSG-6) y el 28% (ensayo ABCSG-8). Además, en estos estudios se demostró el valor discriminatorio de la puntuación EPClin cuando se analizó el valor pronóstico en diferentes subgrupos de alto y bajo riesgo definidos por características clínico-patológicas (el tamaño tumoral, el grado histológico, el estadio ganglionar, Ki67 y las categoría de riesgos por Adjuvant!Online). De acuerdo a los criterios SIGN (Scottish Intercollegiate Guidelines Network) estos estudios presentan un nivel de evidencia 2+ (estudio de cohortes bien realizado con bajo riesgo de sesgos)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0470">94</a>. Los datos de estos ensayos se han actualizado tras un seguimiento de 16 años y confirman la validez pronóstica de EPClin para recaídas tardías (5–15 años). Así, el 95,7% de las 1.386 pacientes con un EPClin de bajo riesgo continuaban libres de recaída a los 5 años del diagnóstico inicial frente al 84,1% de las pacientes con EPClin de alto riesgo (HR 4,52; 95% CI 2,65-7,22, p < 0,0001)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0475">95</a>. La conclusión de este estudio es que EndoPredict® permite evitar la administración prolongada de HT adyuvante en las pacientes con cáncer de mama y EPClin de bajo riesgo.En los últimos años, se ha explorado la utilidad de EndoPredict® en los diferentes escenarios clínicos, como son su uso en las pacientes premenopáusicas o en el contexto de la terapia neoadyuvante (tanto QT como HT neoadyuvante). En este sentido, Martin et al., analizaron una serie de pacientes tanto premenopáusicas como posmenopáusicas con cáncer de mama RE+/HER2- y metástasis en al menos 1 ganglio linfático tratadas con 2 regímenes de QT (subestudio dentro del ensayo GEICAM/9906)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0480">96</a>. Este estudio incluyó 555 pacientes (250 pacientes < 50 años y 305 pacientes ≥ 50 años) que fueron randomizadas para recibir 6 ciclos de fluoracilo, epirrubicina y ciclofosmamida (FEC) o 4 ciclos de FEC y, a continuación, 8 ciclos semanales de paclitaxel (FEC-P). El intervalo libre de metástasis a 10 años en el subgrupo de las pacientes < 50 años (premenopáusicas) fue de 93% para las categorizadas como de bajo riesgo frente al 67% para las pacientes de alto riesgo (p < 0,0001). La información pronóstica proporcionada por EndoPredict® fue independiente de la edad (< 50 versus ≥ 50 años), tamaño y grado tumoral, estado de los ganglios linfáticos axilares e índice de proliferación (Ki67). Por otro lado, el valor predictivo de EndoPredict® en relación con la respuesta patológica completa (pCR) en las pacientes con cáncer de mama RE+/HER2- tratadas con QT neoadyuvante fue estudiado por primera vez en una serie de 553 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0485">97</a>. Al valorar la pCR en los 2 grupos de riesgo establecidos por el índice EP se observó una correlación entre el índice EP y la respuesta al tratamiento, siendo esta inferior en el grupo de bajo riesgo (7%, 19/283 pacientes) comparado con el grupo de alto riesgo (17%, 45/270) (p < 0,001). Más recientemente, Dubsky et al., observaron resultados similares en un estudio que incluyó 134 pacientes con cáncer de mama RE+ tratado con QT/HT neoadyuvante en el ensayo ABCSG-34. Ninguna de las 9 pacientes de bajo riesgo mostró una clase de respuesta RCB 0-I (valor predictivo negativo 100%; 95% IC 66,4%–100%), mientras que 33 de 125 pacientes de alto riesgo presentaron una clase de respuesta RCB 0-I después de QT neoadyuvante (valor predictivo positivo 26,4%; 95% IC 18,9%-35,0%). En el mismo estudio, 83 pacientes fueron tratadas con HT neoadyuvante. En este caso, se observó mayor tasa de respuesta RCB 0-I en las pacientes con enfermedad de bajo riesgo (12/44; 27,3%) en comparación con aquellas con enfermedad de alto riesgo (3/39; 7,7%). De acuerdo a este estudio, EndoPredict® parece ser útil para predecir la respuesta patológica en el contexto de la QT/HT neoadyuvante en las pacientes con cáncer de mama RE+/HER2- siendo poco probable que los tumores clasificados como de bajo riesgo se beneficien de la QT neoadyuvante, mientras que una categoría de alto riesgo parece predecir resistencia a HT neoadyuvante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0490">98</a>.Impacto de EndoPredict® en la toma decisiones clínicasMüller et al., analizaron el impacto de EndoPredict® en la toma de decisiones clínicas en una serie de 167 carcinomas de mama, aunque únicamente se dispuso de la información completa del tratamiento en 130 casos (77,8%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020">4</a>. Antes de la realización del test, 47 pacientes (36,2%) se consideraron para tratamiento hormonal adyuvante. En las restantes 83 pacientes (63,8%) se propuso un tratamiento combinado (QT y HT). Tras conocer el resultado de EndoPredict®, el número de pacientes propuestas para HT subió a 67 (51,5%) mientras que el número de pacientes asignadas para un tratamiento combinado descendió a 62 (47,7%). Por tanto, EndoPredict® supuso una modificación en la opción terapéutica en el 37,7% de las pacientes, con una reducción en el número de pacientes tratadas con QT adyuvante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0425">85</a>. Estudios recientes han reportado resultados similares, con una reducción significativa de la indicación de QT adyuvante tras el uso de EndoPredict® (entre el 9–33%), incluyendo también pacientes premenopáusicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0495">99–100</a>. Sin embargo, otros estudios sugieren que EPClin puede apoyar cambios en las recomendaciones terapéuticas, favoreciendo el empleo de QT adyuvante en un amplio rango de pacientes (19–80%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0505">101</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0510">102</a>.Indicaciones de Endopredict®En los últimos años, se han publicado numerosos estudios que analizan la validez clínica de este test genómico y que indican que en cáncer de mama RE+/HER2- EndoPredict®:<ul class="elsevierStyleList" id="l0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0045">•Clasifica a las pacientes en 2 grupos (alto y bajo riesgo) de recaída a distancia a 5 y 10 años en mujeres pre y posmenopáusicas con o sin afectación ganglionar.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0050">•Identifica carcinomas que no precisan de QT adyuvante debido a su baja probabilidad de recaída a 10 años.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0055">•Identifica carcinomas que no precisan de HT extendida más allá de 5 años por su baja probabilidad de recaída tardía.</li></ul>EndoPredict® ha sido clasificado con un nivel de evidencia I para la evaluación de biomarcadores pronósticos y predictivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0515">103</a> y se ha incorporado en las guías internacionales de manejo del cáncer de mama precoz para valorar el beneficio de la QT adyuvante en las pacientes pre y posmenopáusicas con cáncer de mama RE+/HER2- con ganglios linfáticos axilares negativos (ASCO, ESMO, St. Gallen, AGO, etc-)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0520">104</a>. Sin embargo, EndoPredict® todavía no se recomienda en las guías clínicas en el caso de los tumores con ganglios linfáticos axilares positivos.Perspectivas de futuroEl mayor conocimiento sobre el diagnóstico y el tratamiento en cáncer de mama ha impulsado el desarrollo de nuevas herramientas genómicas con valor pronóstico y predictivo. Estos perfiles génicos clasifican de forma similar a las pacientes con cáncer de mama en relación a las categorías de riesgo, aunque existen diferencias importantes entre los diferentes ensayos a nivel individual<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0525">105–107</a>. Estudios más recientes indican que la inclusión de variables clínico-patológicas, como el tamaño tumoral y el estado de los ganglios linfáticos, tal y como ocurre en el índice EPclin, mejora la capacidad pronóstica de estos perfiles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0480">96</a>. Todavía está por determinar el valor clínico real de EndoPredict® en el escenario de la neoadyuvancia, incluyendo tanto la QT como la HT neoadyuvante.PAM50IntroducciónA lo largo de los últimos años, las plataformas de expresión génica se están convirtiendo una herramienta cada vez más utilizada para poder realizar una correcta estratificación, pronóstico y tratamiento del cáncer de mama.Perou, en el año 2000, fue el primero en clasificar molecularmente el cáncer de mama. La hipótesis de este trabajo era que la diversidad fenotípica del cáncer de mama era el resultado de la diversidad en los patrones de expresión génica que podían ser estudiados por cada uno de los subtipos. Identificaron un conjunto de 496 genes que presentaban una mayor variabilidad en cuanto a su expresión entre los distintos grupos de tumores, pero mínimamente variables entre las muestras de una misma paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0540">108</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0545">109</a>. Según el nivel de expresión de estos genes, se clasificaron los tumores de cáncer de mama en 4 diferentes subtipos (denominados los subtipos intrínsecos del cáncer de mama): Luminal A, Luminal B, HER2-enriched (HER2-E) y seudobasal. En 2009, a partir de los 496 genes seleccionados inicialmente en el estudio de Perou, Parker et al., simplificaron la firma a 50 genes clasificadores y 5 genes de control. Esta firma, denominada PAM50, permite identificar, a día de hoy, los diferentes subtipos intrínsecos y medir el riesgo de recidiva (ROR) que aporta la supervivencia libre de recaída para los pacientes con tumores ganglios negativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0550">110</a>.Mediante la determinación de la expresión de diversos genes y de variables clínicas, el test Prosigna, permite identificar los diferentes subtipos intrínsecos de cáncer de mama (Luminal A, Luminal B, HER2E y seudobasal) que han demostrado tener diferencias en cuanto a la incidencia, la prevalencia, el pronóstico y la sensibilidad a los tratamientos, además de determinar el riesgo de recurrencia (ROR, un score del 0–100) a 10 años. Hoy en día, se puede utilizar el Test Prosigna para guiar el tratamiento adyuvante en las pacientes con cáncer de mama precoz.Subtipos intrínsecos del cáncer de mamaSegún el nivel de expresión de los genes incluidos en el PAM50, se pueden agrupar los tumores de cáncer de mama en 4 diferentes subtipos: Luminal A, Luminal B, HER2-E y seudobasal. Conocidos como los subtipos intrínsecos del cáncer de mama, estas entidades han demostrado diferencias significativas en cuando a su incidencia, los factores de riesgo, el pronóstico y la sensibilidad al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0550">110–115</a>. Lo que es más relevante, es que la evidencia acumulada sugiere que estas entidades moleculares proporcionan información pronóstica más allá de las clasificaciones estándar basadas en inmunohistoquímica (IHQ)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0580">116</a>.Subtipos luminales A y BLos subtipos uminales corresponden a los tumores que presentan una expresión de receptores hormonales (receptor de estrógeno +/− receptor de progesterona) positivos. Además, tienen un patrón de expresión propio del epitelio luminal que incluye citoqueratinas (CK) de bajo peso molecular 8 y 18, RE y genes relacionados con la activación de RE como LIV1, CCDN1 y GATA 3. En general, es un subtipo donde los tumores son de bajo grado y menos del 20% presentan mutaciones en p53. Cuando nos referimos al subtipo luminal podemos dividirlo en 2 subtipos: el luminal A y el luminal B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0540">108</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0585">117</a>.El subtipo luminal A tiene una alta expresión de RE y de genes relacionados con RE, una baja expresión de genes HER2 y una menor expresión de genes de proliferación, incluido Ki67<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0545">109</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0590">118</a>. A pesar de las diferencias en el número y la selección de los genes analizados en los distintos perfiles de expresión, en todos ellos se ha demostrado que el subtipo luminal A representa el fenotipo de mejor pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0595">119</a>, así como el más sensible a tratamientos hormonales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065">13</a>.El subtipo luminal B presenta una moderada expresión de RE y una menor expresión de genes relacionados con RE, variable expresión de los genes HER2, alta expresión de los genes de proliferación y más frecuencia de mutaciones en p53. Implica peor pronóstico que el subtipo luminal A, ya que este subtipo implica un mayor riesgo de recurrencia local y a distancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0600">120</a>.Respecto al pronóstico, en el cáncer de mama temprano, la enfermedad Luminal B tiene un peor resultado en supervivencia libre de eventos (SLE) a 5 y 10 años, independientemente de la terapia sistémica adyuvante en comparación con la enfermedad de luminal A<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0605">121</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0610">122</a>. En la gran mayoría de los estudios, las 3 variables principales para predecir los resultados en el cáncer de mama son el estado ganglionar, el tamaño del tumor y el subtipo intrínseco. Es de destacar, que la gran mayoría de estos estudios con seguimiento a largo plazo muestran que las curvas de SLE de los tumores Luminal B cruzan las curvas de supervivencia de la enfermedad Basal-like<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0560">112</a>. Además, el valor pronóstico de los subtipos intrínsecos se ha evaluado retrospectivamente en al menos 3 estudios de enfermedad metastásica RH-positiva/HER2-negativa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0615">123–125</a>. Consistentemente en los 3 estudios, la enfermedad de luminal B se asoció de forma independiente con una menor supervivencia libre de progresión en comparación con el resto de los tumores de luminal A.Subtipo HER2-ENRICHEDRepresenta el 10–-15% de los tumores de mama y se caracteriza por la alta expresión de los genes relacionados con el receptor del factor de crecimiento, como ERBB2 y/o FGFR4, y de los genes relacionados con el ciclo celular, y la baja expresión de los genes relacionados con los receptores hormonales, así como la baja expresión de genes relacionados con la biología basal (por ejemplo, CK 5 y FOXC1)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0555">111</a>. A nivel de DNA, estos tumores muestran el mayor número de mutaciones en todo el genoma, y el 72 y el 39% de los tumores HER2-E están mutados por TP53 y PIK3CA, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0630">126</a>. Curiosamente, el subtipo HER2-E se ha encontrado enriquecido de forma única para tumores con alta frecuencia de mutaciones asociadas a APOBEC3B. APOBEC3B es una subclase de APOBEC citidina desaminasas, que convierten la citosina en uracilo y se ha relacionado como una fuente de mutaciones en muchos tipos de cáncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0635">127</a>. Diferentes datos publicados han observado que tumores con este subtipo son más sensibles a terapias anti-HER2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0570">114</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0640">128</a>.Subtipo seudobasalRepresenta el 15% de los tumores de mama y se caracteriza por la escasa expresión de genes luminales y genes relacionados con la vía de HER2. Representan la mayor parte de tumores con ausencia de expresión del RE, RP y HER2 determinado por IHQ, los denominados triples negativos. Una característica relevante de este subtipo, es que se ha relacionado con la mutación del gen de BRCA1 observándose que más del 80% de los tumores diagnosticados en las pacientes portadoras de la mutación de BRCA1 son seudobbasal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0645">129</a>. Sin embargo, la mayoría de los tumores seudobasales son esporádicos y el gen y la proteína BRCA1 son normales.Se caracterizan por un alto índice de mutaciones en p53, sobre expresar CK de alto peso molecular como la CK 5, 14 y 17, así como laminina, la p-cadherina, caveolinas 1 y 2, nestina, cd44, cKIT y EGFR. Como cabe esperar su ausencia de expresión de RE y su alta capacidad de replicación, este subtipo de cáncer de mama conlleva el peor pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0555">111</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0590">118</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0650">130</a>.Para concluir este apartado, un dato que destaca la importancia de los subtipos intrínsecos en el cáncer de mama proviene de uno de los estudios de caracterización molecular más completos que se hayan realizado en el cáncer de mama. En este estudio, liderado por TCGA, más de 500 cánceres de mama primarios se caracterizaron a nivel de DNA (metilación, cambios en el número de copias cromosómicas y mutaciones somáticas y de la línea germinal), RNA (es decir, de microRNAs [miRNA] y mRNA) y proteico (expresión de proteínas y de fosfo-proteínas). En un análisis particular de más de 300 tumores primarios, los 5 tipos diferentes de datos (todos excepto las mutaciones del ADN) se combinaron en un cluster para identificar cuántos grupos de tumores biológicamente homogéneos se podían identificar en el cáncer de mama. Los resultados de la agrupación mostraron la presencia de 4 entidades principales del cáncer de mama, pero, lo que es más importante, estas 4 entidades se encontraron muy bien recapituladas por los 4 subtipos intrínsecos principales (luminal A, luminal B, HER2-E y seudobasal) como se define solo por la expresión de mRNA. En general, estos resultados sugieren que los subtipos intrínsecos capturan la gran mayoría de la diversidad biológica que ocurre en el cáncer de mama (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0020">tabla 4</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0630">126</a>.<elsevierMultimedia ident="t0020"></elsevierMultimedia>Implicación clínica de los subtipos intrínsecosHoy en día, se sigue utilizando la clasificación basada en la expresión de los receptores hormonales (RE y RP) así como la expresión de la proteína HER2 mediante IHQ para estratificar pacientes en la predicción del pronóstico o para seleccionar los tratamientos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0025">tabla 5</a>). Sin embargo, sabemos que esta clasificación no refleja la complejidad de la heterogeneidad biológica del cáncer de mama<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0655">131</a>.<elsevierMultimedia ident="t0025"></elsevierMultimedia>Existen múltiples estudios que han realizado comparaciones de la clasificación de tumores basados en el predictor de expresión génica PAM50 con la clasificación basada en marcadores por IHQ. En estos estudios se observan grandes discrepancias (aproximadamente del 20%) entre la determinación local y central de RE, PR, Ki67 y HER2. La capacidad de PAM50 para identificar los distintos subtipos intrínsecos se ha mostrado superior a la IHQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0660">132</a>, mostrado que PAM50 es un predictor de supervivencia en cáncer de mama independiente de otras variables clínicas conocidas como el estado ganglionar, el grado o la expresión del RE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0580">116</a>.En un análisis combinado donde se correlacionó la clasificación IHQ con la del PAM50 en más de 5.994 muestras de pacientes diagnosticadas de cáncer de mama incluidas en diferentes estudios clínicos observó que la tasa de discordancia entre ambas clasificaciones estaba presente en casi uno de cada 3 pacientes. Estos resultados sugieren claramente que los 2 métodos para identificar la biología intrínseca no deben ser considerados iguales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0665">133</a>.Los estudios basados en datos de expresión génica han proporcionado importantes avances en el conocimiento de la biología del cáncer de mama. Aunque los perfiles moleculares del cáncer de mama no han sustituido a los métodos diagnósticos convencionales, sí que han contribuido a complementar y expandir la información proporcionada por los marcadores clásicos clínico-patológicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0670">134</a> con una implicación clara en el diseño de ensayos clínicos y en la toma de decisiones de tratamiento. Esta información ha sido ampliamente estudiada y validada en el contexto neo/adyuvante y empezamos a tener datos de su implicación pronóstica en cáncer de mama metastásico.De este modo, se ha observado que los subtipos intrínsecos pueden añadir una información extra para la estratificación de las pacientes. El estudio BOLERO-2, estudio fase 2 donde se incluyeron las pacientes diagnosticadas de cáncer de mama metastásico RE+/HER2-negativas randomizadas a recibir tratamiento con exemestano +/− everolimus. De las pacientes incluidas en el estudio, de un 23,4% de tumores eran no luminales (es decir, pertenecían al grupo de HER2-enriched o seudobasal). Se observó que los tumores luminales por PAM50 presentaban una mejor supervivencia libre de progresión y una supervivencia global respecto a los no luminales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0625">125</a>.Recientemente, se ha publicado un análisis con las pacientes incluidas en los ensayos clínicos MONALEESA −2, −3 y − 7. Se tratan diferentes estudios fase 3, donde se incluyan las pacientes con diagnóstico de cáncer de mama localmente avanzado o metastásico y se randomizaban a recibir como primera línea de tratamieto: HT asociada o no a ribociclib. De los 1.160 tumores que se incluyeron en el análisis,el 15,3% fueron no luminales por PAM50. Se observó que el subtipo seudobasal no presentó beneficio al tratamiento con ribociclib y que los subtipos no luminales presentan un peor pronóstico respecto a los luminales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0615">123</a>.En general, existe un gran valor en estratificar la expresión génica de las pacientes afectas con cáncer de mama, ya que proporciona una herramienta más para poder plantear un tratamiento y evaluar el pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0655">131</a>.Test prosignaEl test PAM50, denominado Test Prosigna en su forma comercial, es un test que utiliza un algoritmo con la combinación de datos genómicos basados en el subtipo intrínseco del tumor (el conjunto de los 50 genes anteriormente descritos) y cierta información clínica que incluye: el tamaño tumoral, la afectación ganglionar y la proliferación. Este algoritmo, además de proporcionar el subtipo intrínseco, indica también un índice ROR (Risk of Recurrence) score, un valor que va de 0 a 100, y permite asignar una categoría de riesgo: riesgo bajo, riesgo intermedio o riesgo alto, que se correlaciona con la probabilidad de riesgo de recaída a distancia en los próximos 10 años.El Test Prosigna se realiza mediante la tecnología nCounter® a través del RNA que se aísla del tejido parafinado del tumor. Se trata de un método de hibridación para el estudio de RNA que permite cuantificar varios cientos de genes de manera simultánea. La tecnología nCounter® requiere de 2 sondas específicas para cada gen, una sonda de captura y una sonda señalizadora, marcadas con códigos de barras fluorescentes. Tras la hibridación las moléculas de RNA y sus sondas son literalmente contadas.Brevemente, la metodología nCounter® no requiere amplificación ni reacción enzimática ni manipulación, las sondas son contadas digitalmente. Se trata de una metodología totalmente automatizada y altamente reproducible, permitiendo el análisis de hasta 800 genes. Además, ofrece un sistema que permite el análisis de datos sin necesidad de programas bioinformáticos específicos.Se determinó el test PAM50 en las muestras de las pacientes incluidas en el estudio ATAC, donde se incluyeron 1.017 pacientes diagnosticadas de cáncer de mama precoz RE-positivo y N0 (sin afectación ganglionar). Se observó que la identificación de pacientes de alto riesgo era más precisa con el ROR score obtenido por PAM50 que mediante el Recurrence Score (RS) obtenido por el Test Oncotype Dx<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0675">135</a>. También se determinó el PAM50 en las muestras de las pacientes que participaron en el estudio ABCSG-8. Se trata de un estudio donde se incluyeron 1.478 pacientes menopáusicas diagnosticadas de cáncer de mama precoz RE-positivo que se aleatorizaron a recibir tratamiento adyuvante con tamoxifeno versus tamoxifeno seguido de anastrozol. Se observó que el riesgo de recaída de las pacientes cuyos tumores tenían un ROR score bajo era inferior al 3,5%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0680">136</a>. En este estudio y en un estudio posterior que analizó los 2 estudios previos, se observó que el ROR score tenía mayor capacidad de predicción pronóstica que los diferentes factores clínicos utilizados en la práctica clínica habitual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0685">137</a>.En 2015, el Grupo de Estudio Danés de Cáncer de Mama (DBCG) presentó los resultados del estudio retrospectivo-prospectivo, donde analizaron por PAM50 un total de 2.749 muestras de las pacientes diagnosticadas de cáncer de mama precoz entre 2000 y 2003. Se realizó un análisis muy completo donde se pudieron obtener conclusiones en una población real. Se observó que en aquellos tumores donde no se presentaba afectación ganglionar y que eran clasificados como alto riesgo, presentaron un riesgo de recidiva a distancia del 17,8% a 10 años, comparado con el 5,0% de los pacientes con tumores de bajo riesgo. Además, se observó que el subtipo luminal A presentó un mejor pronóstico que el subtipo luminal B o HER2-E, corroborando así que la determinación de los subtipos es importante para establecer un pronóstico a 10 años (riesgo 7,6% en luminal A versus 18,4% luminal B y 26,0% en HER2-E) independientemente de la afectación ganglionar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0610">122</a>. En cuanto se determinaba en función de la afectación ganglionar, se observó que existía un grupo de pacientes que a pesar de presentar afectación ganglionar presentaban excelente pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0610">122</a>,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0690">138</a>, poniendo en duda la necesidad de QT adyuvante en esta población. En este estudio también se valoró el riesgo de recurrencia tardía, pudiendo seleccionar con precisión aquellos pacientes que necesitaran realizar terapia hormonal extendida. Se realizó un análisis de aquellas pacientes que se encontraron libres de enfermedad a 5 años y se observó que, con un seguimiento a 4,58 años, las pacientes de alto riesgo tuvieron un riesgo tardío de recidiva del 10,2% frente al 6,1% para el intermedio y el 2,4% para pacientes de bajo riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0695">139</a>.Finalmente, hay que destacar el OPTIMA trial, este estudio se encuentra todavía abierto para reclutamiento y tendremos los resultados en los próximos años. Se trata de un estudio académico prospectivo, parcialmente ciego, que incluirá aproximadamente 4.500 pacientes. Se incluirán pacientes (tanto hombres como mujeres ≥ 40 años) diagnosticadas de cáncer de mama con receptor hormonal positivo, HER2- que hayan sido intervenidas de cáncer de mama con afectación axilar pN1 o pN2, pN1 mic con pT ≥ 20 mm o pN0 con pT ≥ 30 mm. Estas se aleatorizán a 2 grupos: Grupo 1 se incluirán pacientes donde no se realizará el test Prosigna y realizarán tratamiento estándar, por práctica clínica habitual (QT adyuvante seguido de tratamiento hormonal); Grupo 2 donde se aleatorizarán a recibir un tratamiento u otro en función del resultado del test Prosigna. En aquellos tumores que presenten alto riesgo (ROR > 60) se realizará tratamiento con QT de forma estándar, mientras que en aquellos tumores que tengan bajo riesgo recibirán tratamiento con HT un mínimo de 5 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0700">140</a>.El objetivo de este estudio es poder validar de forma prospectiva el papel del Prosigna en las pacientes con afectación ganglionar y si es posible disminuir el uso QT adyuvante en esta población.Actualmente, las recomendaciones de la ASCO aconsejan el uso del Prosigna (entre las diferentes plataformas génicas disponibles) en las pacientes con tumores RE+ junto con otras variables clínico-patológicas para guiar decisiones sobre QT adyuvante en base a su capacidad pronóstica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0705">141</a>.Mensajes finalesTest Mammaprint y Blueprint<ul class="elsevierStyleList" id="l0025"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0060">•La firma de 70 genes MmP discrimina de forma dicotómica las pacientes de AR o BR de recidiva a 5 y 10 años.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0065">•MmP es el único test genético que tiene aprobación por la FDA.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0070">•Es la única firma genética que tiene un estudio de desarrollo independiente de la validación técnica y clínica.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0075">•Validada tanto en pieza quirúrgica como en BAG.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0080">•El ensayo prospectivo MINDACT demostró la ausencia de beneficio a la QT en pacientes de AR clínico y BR genético. Estos datos han sido validados en cohortes aleatorizadas de más de 13.000 pacientes</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0085">•MmP tiene un nivel de evidencia 1A tanto en el cáncer de mama con ganglios linfáticos negativos como en el positivo (pN1).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0090">•MmP tiene alto VPN de beneficio a la QT.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0095">•BluePrint (firma de 80 genes) realiza una subclasificación molecular (tipo luminal, HER2 o Basal) e identifica, junto con MmP, subpoblaciones de pacientes con una respuesta al tratamiento potencialmente distinta a la establecida por los métodos convencionales.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0100">•Los datos disponibles no muestran diferencias en los resultados de MmP en relación al sexo (femenino versus masculino).</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0105">•MmP identifica un subgrupo de pacientes con riesgo de recidiva extremadamente bajo («ultra-low risk») tras 20 años de seguimiento.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0110">•El ensayo neoadyuvante I-SPY 2 identifica una respuesta diferencial a la QT y a las terapias dirigidas para los cánceres con índices MmP de AR en la parte inferior del rango («High 1») en comparación con los de la parte superior del rango («High2»).</li></ul>Test Oncotype DX<ul class="elsevierStyleList" id="l0030"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0115">•Oncotype DX® fue el primer test validado para su uso clínico en pacientes con cáncer de mama HR+ y HER2- en estadio temprano.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0120">•Es un test con un importante cuerpo de evidencia, soportado por 4 estudios aleatorizados, 2 de ellos con un nivel de evidencia 1A, con un total de más de 11.000 pacientes randomizados.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0125">•Es un test con reconocida capacidad pronóstica y predictiva, tanto en pacientes N0 como N1, ya sean pre- o posmenopáusicas.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0130">•Su uso en pacientes N0 y N1 es una opción costo-efectiva, que asocia una reducción significativa y superior a otras plataformas en el uso de QT adyuvante.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0135">•El test se puede realizar en muestras de biopsia-core y puede ser considerado una herramienta útil a la hora de reducir el uso de QT neoadyuvante e identificar a aquellas pacientes que puedan recibir un mayor beneficio clínico.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0140">•Es el test con mayor consenso respecto a capacidad predictiva tanto a nivel de guías clínicas como de organismos de evaluación de tecnologías sanitarias.</li></ul>Test Endopredict<ul class="elsevierStyleList" id="l0035"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0145">•El test EndoPredict proporciona un índice molecular de 12 genes que discrimina dicotómicamente entre las categorías de bajo y alto riesgo de metástasis a distancia. El índice EPClin clasifica a las pacientes en AR o BR de forma más precisa que EP y ha sido validado en ensayos aleatorizados fase III, tanto en las pacientes pre- como posmenopáusicas.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0150">•Validación clínica de EndoPredict® retrospectiva utilizando una cohorte de 1.702 pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama RE+/HER2, con ganglios negativos o positivos, tratadas con terapia endocrina.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0155">•Test validado tanto en pieza quirúrgica como en BAG.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0160">•EndoPredict® parece ser útil para predecir la respuesta patológica en el contexto de la QT/HT neoadyuvante en las pacientes con cáncer de mama RE+/HER2-.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0165">•Identifica carcinomas que no precisan de QT adyuvante debido a su baja probabilidad de recaída a 10 años.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0170">•Identifica carcinomas que no precisan de HT extendida más allá de 5 años por su baja probabilidad de recaída tardía.</li></ul>Test PAM50<ul class="elsevierStyleList" id="l0040"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0175">•El cáncer de mama es un grupo heterogéneo de diferentes subtipos de enfermedades, cada uno con sus propias características biológicas y clínicas.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0180">•Los subtipos intrínsecos del cáncer de mama determinados por PAM50 son: luminal A, luminal B, HER2E y seudobasal.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0185">•Los subtipos intrínsecos del cáncer de mama tienen diferencias en cuanto a incidencia, prevalencia, pronóstico y diferente sensibilidad a tratamientos.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0190">•El test Prosinga identifica los subtipos intrínsecos y además el ROR score, que ofrece un score del 0–100 que se correlaciona con el riesgo de recurrencia a 10 años.</li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0195">•La utilización del test Prosigna puede ser útil para guiar la terapia adyuvante en pacientes diagnosticadas de cáncer de mama estadio precoz receptor hormonal positivo, HER2-negativo, sin afectación ganglionar.</li></ul>FinanciaciónNo se ha recibido ningún fondo de financiación para llevar a cabo esta revisión.Consideraciones éticasAl tratarse de un artículo de revisión no aplica la aprobación por parte del comité de ética.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1921426" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "as0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1657371" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1921427" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "as0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1657372" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "s0010" "titulo" => "Test mammaprint y blueprint" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0015" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0020" "titulo" => "La pregunta del ensayo MINDACT" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0025" "titulo" => "El papel de la quimioterapia en la reducción de la recidiva metastásica del cáncer de mama" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0030" "titulo" => "Impacto de la evaluación del riesgo genómico en el cáncer de mama en fase inicial" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0035" "titulo" => "Directrices de práctica clínica de la ASCO, NCCN y el ensayo MINDACT" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "s0040" "titulo" => "Test oncotype DX®" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0045" "titulo" => "Descripcion técnica" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0050" "titulo" => "Estudios de validación. Evidencia clínica en pacientes sin afectación ganglionar (N0)" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0055" "titulo" => "Estudios de impacto sobre la decisión terapéutica y elcosto-efectividad" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0060" "titulo" => "Guías clínicas e instituciones de evaluación de tecnologías sanitarias" ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "s0065" "titulo" => "ENDOPREDICT®" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0070" "titulo" => "Desarrollo de test y justificación científica de los genes incluidos en el panel" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0075" "titulo" => "Validación técnica y validación clínica del test" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0080" "titulo" => "Impacto de EndoPredict® en la toma decisiones clínicas" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0085" "titulo" => "Indicaciones de Endopredict®" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0090" "titulo" => "Perspectivas de futuro" ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "s0095" "titulo" => "PAM50" "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0100" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "s0105" "titulo" => "Subtipos intrínsecos del cáncer de mama" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "s0110" "titulo" => "Subtipos luminales A y B" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "s0115" "titulo" => "Subtipo HER2-ENRICHED" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "s0120" "titulo" => "Subtipo seudobasal" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "s0125" "titulo" => "Implicación clínica de los subtipos intrínsecos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "s0130" "titulo" => "Test prosigna" ] 7 => array:3 [ "identificador" => "s9000" "titulo" => "Mensajes finales" "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0135" "titulo" => "Test Mammaprint y Blueprint" ] ] ] 8 => array:2 [ "identificador" => "s0140" "titulo" => "Test Oncotype DX" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "s0145" "titulo" => "Test Endopredict" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "s0150" "titulo" => "Test PAM50" ] ] ] 9 => array:2 [ "identificador" => "s9005" "titulo" => "Financiación" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "s9010" "titulo" => "Consideraciones éticas" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "s9015" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 12 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2022-04-17" "fechaAceptado" => "2022-04-25" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1657371" "palabras" => array:5 [ 0 => "Test genético" 1 => "MammaPrint" 2 => "Oncotipo" 3 => "EndoPredict" 4 => "PAM 50" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1657372" "palabras" => array:5 [ 0 => "Genetic test" 1 => "MammaPrint" 2 => "Oncotype" 3 => "EndoPredict" 4 => "PAM 50" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "El cáncer de mama es una entidad heterogénea compuesta por diferentes subtipos con sus propias características clínicas y biológicas. Por este motivo, el uso de plataformas génicas se ha convertido en una herramienta cada vez más utilizada para poder realizar una correcta estratificación, pronóstico y tratamiento del cáncer de mama. Los ensayos desarrollados para apoyar la toma de decisiones terapéuticas en los cánceres de mama ER+ en la fase inicial, se basan en los análisis cuantitativos de la expresión (ARN) de genes que se expresan habitualmente en dicho grupo de tumores. Son ensayos que capturan el «transcriptoma» y que, aunque tienden a correlacionarse con otras características patológicas como el grado y la proliferación, proporcionan pruebas robustas reproducibles e información independiente. Nuestro objetivo es presentar una actualización de las 4 firmas génicas más utilizadas en la práctica clínica en nuestro entorno." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Breast cancer is a heterogeneous entity composed of different subtypes with their own clinical and biological characteristics. Therefore, gene platforms are increasingly used as a tool for the correct staging, prognosis, and treatment of breast cancer. Assays developed to support therapeutic decision-making in early-stage ER+ breast cancers are based on quantitative analysis of the expression (RNA) of genes that are commonly expressed in this group of tumors. These are assays that capture the «transcriptome» and, although they tend to correlate with other pathological features such as grade and proliferation, they provide robust reproducible evidence and independent information." ] ] "multimedia" => array:9 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "f0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 896 "Ancho" => 2764 "Tamanyo" => 214175 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0005" "detalle" => "Figura " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Panel de 21 genes y algoritmo de cálculo del resultado de Recurrence Score®. Adaptado de Paik et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0225">45</a>." ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "f0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 776 "Ancho" => 2766 "Tamanyo" => 140964 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0010" "detalle" => "Figura " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Diseño del estudio TAILORx. Adaptado de Sparano et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145">29</a>." ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "f0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 811 "Ancho" => 2965 "Tamanyo" => 149820 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0015" "detalle" => "Figura " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Diseño del estudio RxPONDER. Adaptado de Kalinsky et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0245">49</a>." ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "f0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 811 "Ancho" => 2167 "Tamanyo" => 94703 ] ] "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0020" "detalle" => "Figura " "rol" => "short" ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Resultados de la fase preliminar del estudio OPTIMA, realizado por el NIHR UK, y en el que se compararon los resultados agrupados según la clasificación de riesgo de distntas plataformas tomando como referencia a Oncotype DX. Adaptado de Bartlett et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0525">105</a>." ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "t0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0025" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Adaptado de Paik et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0225">45</a> y Sparano et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145">29</a>.Estudios de validación. Evidencia clínica en pacientes con afectación ganglionar (N1)." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total pacientesN = 9.719 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">RS 0–10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0230">46</a>N = 1.619 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">RS 11–15<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0225">45</a>N = 2.373 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">RS 16–20<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0225">45</a>N = 2.712 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">RS 21–25<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0225">45</a>N = 1.626 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">RS 26–100<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0230">46</a>N = 1.389 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad > 50 añosN = 2.216 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="4" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sin beneficio QT</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Claro beneficio QT</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad ≤ 50 añosN = 4.495 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sin beneficio QT</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Beneficio QT ≈ 1,6% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Beneficio QT ≈ 6,5% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "El estudio TAILORx permitió refinar los resultados del estudio NASBP B20 y analizar los resultados en función de la edad de las pacientes" ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "t0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0030" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Adaptado de Albain et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0240">48</a> y Kalinsky et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0245">49</a>." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total pacientesN = 5.018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">RS 0–25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">RS 26–100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PostmenopáusicasN = 3.350 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sin beneficio QT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Claro beneficio QT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PremenopáusicasN = 1.665 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Beneficio QT ≈ 2,9% * \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Claro beneficio QT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "El análisis preplanificado del estudio RxPONDER permitió refinar los resultados del estudio SWOG 8814 y demostró que las pacientes posmenopáusicas N1 con RS ≤ 25 no reciben un beneficio significativo de la adición de quimioterapia a su tratamiento. Por el contrario, las pacientes premenopáusicas dentro de ese mismo intervalo sí obtienen una mejora en sus resultados clínicos (beneficio en términos de intervalo libre de recurrencia a distancia)" ] ] 6 => array:8 [ "identificador" => "t0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0035" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Organo de recomendación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fecha \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Oncotype Dx \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NCCN versus 32021 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2021 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Única plataforma reconocida por las guías NCCN como predictiva del beneficio de la quimioterapia adyuvante y único test considerado como «opción de preferencia»” en las pacientes N0 y posmenopáusicas N1. Nivel de evidencia IA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ESMO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2019 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Puede ser usado para obtener información predictiva y/o pronóstica adicional con nivel de evidencia IA, así como para complementar el análisis patológico y predecir el beneficio de la quimioterapia adyuvante \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ASCO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2019 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Puede utilizarse para guiar las decisiones sobre el uso de quimioterapia sistémica adyuvante basándose en los puntos de corte del estudio TAILORx en las pacientes con ganglios negativos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">St Gallen \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2019 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Plataforma sólidamente respaldada para la amplia mayoría de las pacientes con cáncer de mama en fase inicial N0 y N1. Los puntos de corte de los estudios TAILORx y RxPONDER pueden ser usados para guiar las decisiones de tratamiento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SEOM 2018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Única plataforma con capacidad de predicción de beneficio de la quimioterapia. Nivel de evidencia IA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NICE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Única prueba considerada como predictiva del beneficio de la quimioterapia, por lo que proporciona una opción costo-efectiva en las pacientes con cáncer de mama en estadio temprano, con ganglios negativos y micrometástasis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IQWIG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Único test con demostración de beneficio con base en su superior nivel de evidencia y única plataforma considerada para reembolso público. Una de las principales conclusiones de IQWIG fue la no equiparabilidad de Oncotype DX con otros test genómicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SEOM-SEAP 2017 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2017 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Única plataforma con capacidad predictiva y nivel de evidencia IA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AJCC 8th edition \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2016 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Único test incorporado en el proceso de estadificiación en base a su superior nivel de evidencia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Resumen de recomendaciones por parte de guías clínicas y organismos oficiales de evaluación de tecnologías sanitarias" ] ] 7 => array:8 [ "identificador" => "t0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0040" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Subtipo intrínseco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Luminal A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Luminal B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seudobasal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HER2-enriched \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vía TP53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TP53 mut (12%); amplificación de MDM2 (14%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TP53 mut (32%); amplificación de MDM2 (31%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TP53 mut (84%); amplificación de MDM2 (14%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TP53 mut (75%); amplificación de MDM2 (30%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PIK3CA/PTEN \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PIK3CA mut (49%); PTEN mut/deleción (13%); INPP4B deleción (9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PIK3CA mut (32%); PTEN mut/deleción (24%); INPP4B pérdida (16%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PIK3CA mut (7%); PTEN mut/deleción (35%); INPP4B deleción (30%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PIK3CA mut (42%); PTEN mut/deleción(19%); INPP4B deleción (30%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vía RB1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Amp. Ciclina D1 (29%); amplificación CDK4 (14%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Amp. Ciclina D1 (58%); amplificación CDK4 (25%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RB1 mut/deleción (20%); Ampl. Cilcina E1 (9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ampl ciclina D1 (38%); Amplificación CDK4 (24%). \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Expresión mRNA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alta expresión de RB1;alta expresión del clúster RE; baja proliferación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Baja expresión del clúster de RE; alta proliferación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alta expresión RB1; Firma seudobasal; alta proliferación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Firma HER2 sobreexpresada; alta proliferación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Número de copias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mayoría diploide \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mayoría aneuploide \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mayoría aneuploide; alta inestabilidad genómica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mayoría aneuploide; alta inestabilidad genómica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">MutacionesDNA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PIK3CA (49%); TP53 (12%); GATA3 (14%); MAP3K1(14%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TP53(32%); PIK3CA (32%); MAP3K1(5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TP53 (84%); PIK3CA (7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ERBB2 amp (71%); TP53 (74%); PIK3CA (42%); PIK3R1 (8%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Subtipos intrínsecos y alteraciones genómicas asociadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0630">126</a>" ] ] 8 => array:8 [ "identificador" => "t0025" "etiqueta" => "Tabla 5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "al0045" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Subtipo inmunohistoquímico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Características \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Subtipo IHC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Características \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Seudo luminal A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RE y RP positivosHER2 negativoKi67 bajo (< 20%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HER2 positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RE y RP positivos/negativosHER2 amplificadoCualquier Ki67 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Seudo luminal B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RE positivoHER2 negativoKi67 alto (> 20%)RP negativo o bajo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Triple negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">RE y RP negativosHER2 negativoCualquier Ki67 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Clasificación inmunohistoquimica del cáncer de mama según los criterios de Sant Gallen 2013" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0005" "bibliografiaReferencia" => array:141 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Gene expression profiling predicts clinical outcome of breast cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/415530a" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Nature." "fecha" => "2002 Jan 31" "volumen" => "415" "numero" => "6871" "paginaInicial" => "530" "paginaFinal" => "536" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bb0010" "etiqueta" => "2." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Biological Functions of the Genes in the Mammaprint Breast Cancer Profile Reflect the Hallmarks of Cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:1 [ "fecha" => "2010" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bb0015" "etiqueta" => "3." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mammary gland biology and breast cancer. Conference on Common Molecular Mechanisms of Mam- mary Gland Development and Breast Cancer Progression" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/sj.embor.7400839" "Revista" => array:8 [ "tituloSerie" => "EMBO Rep" "fecha" => "2006" "volumen" => "7" "numero" => "11" "paginaInicial" => "1084" "paginaFinal" => "1088" "link" => array:1 [ …1] "itemHostRev" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bb0020" "etiqueta" => "4." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "TRANSBIG Consortium. Validation and clinical utility of a 70-gene prognostic signature for women with node-negative breast cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/jnci/djj329" "Revista" => array:8 [ "tituloSerie" => "J Natl Cancer Inst" "fecha" => "2006 Sep 6" "volumen" => "98" "numero" => "17" "paginaInicial" => "1183" "paginaFinal" => "1192" "link" => array:1 [ …1] "itemHostRev" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bb0025" "etiqueta" => "5." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Vali- dation of 70-gene prognosis signature in node- negative breast cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Breast Cancer Res Treat" "fecha" => "2009" "volumen" => "117" "numero" => "3" "paginaInicial" => "483" "paginaFinal" => "495" "itemHostRev" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bb0030" "etiqueta" => "6." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Test to Predict Breast Cancer Relapse is Approved" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "WWW" => array:1 [ "link" => "https://www.nytimes.com/2007/02/07/health/07breast.html" ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bb0035" "etiqueta" => "7." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A diagnostic gene profile for molecular subtyping of breast cancer associated with treatment response" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10549-011-1683-z" "Revista" => array:8 [ "tituloSerie" => "Breast Cancer Res Treat" "fecha" => "2012" "volumen" => "133" "numero" => "1" "paginaInicial" => "37" "paginaFinal" => "47" "link" => array:1 [ …1] "itemHostRev" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bb0040" "etiqueta" => "8." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Chemosensitivity predicted by BluePrint 80-gene functional subtype and MammaPrint in the Prospective Neoadjuvant Breast Registry Symphony Trial (NBRST)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1245/s10434-014-3908-y" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Surg Oncol" "fecha" => "2014" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "3261" "paginaFinal" => "3267" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bb0045" "etiqueta" => "9." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Chemosensitivity and Endocrine Sensitivity in Clinical Luminal Breast Cancer Patients in the Prospective Neoadjuvant Breast Registry Symphony Trial (NBRST) Predicted by Molecular Subtyping" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1245/s10434-017-6207-6" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Ann Surg Oncol" "fecha" => "2017" "volumen" => "24" "numero" => "3" "paginaInicial" => "669" "paginaFinal" => "675" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bb0050" "etiqueta" => "10." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparing MammaPrint and BluePrint results between core needle biopsy and surgical resection breast cancer specimens" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:2 [ "titulo" => "Presentado en San Antonio Breast cancer Symposium" "serieFecha" => "Dec 2020" ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bb0055" "etiqueta" => "11." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "70-gene signature as an aid to treatment decisions in early-stage breast cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1602253" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2016" "volumen" => "375" "numero" => "8" "paginaInicial" => "717" "paginaFinal" => "729" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bb0060" "etiqueta" => "12." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Increasing precision in adjuvant therapy for breast cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2016" "volumen" => "375" "numero" => "8" "paginaInicial" => "790" "paginaFinal" => "791" ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bb0065" "etiqueta" => "13." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Use of biomarkers to guide decisions on adjuvant systemic therapy for women with early-stage invasive breast cancer: american society of clinical oncology clinical practice focused update guideline summary" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Oncol Pract" "fecha" => "2017" "volumen" => "13" "numero" => "11" "paginaInicial" => "763" "paginaFinal" => "766" ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bb0070" "etiqueta" => "14." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eighth edition of the AJCC cancer staging manual: breast cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1245/s10434-017-6110-1" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Ann Surg Oncol" "fecha" => "2018" "volumen" => "25" "numero" => "7" "paginaInicial" => "83" "paginaFinal" => "85" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bb0075" "etiqueta" => "15." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Can- cer 2017" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/annonc/mdx308" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Ann Oncol" "fecha" => "2017" "volumen" => "28" "numero" => "8" "paginaInicial" => "1700" "paginaFinal" => "1712" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bb0080" "etiqueta" => "16." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "NCCN Guidelines Insights: Breast Cancer, Version 1.2017" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Natl Compr Cancer Netw" "fecha" => "2017" "volumen" => "15" "numero" => "4" "paginaInicial" => "433" "paginaFinal" => "451" ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bb0085" "etiqueta" => "17." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Computer program to assist in making decisions about adjuvant therapy for women with early breast cancer" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.2001.19.4.980" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol" "fecha" => "2001" "volumen" => "19" "numero" => "4" "paginaInicial" => "980" "paginaFinal" => "991" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bb0090" "etiqueta" => "18." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Patients' preferences for adjuvant chemotherapy in early breast cancer: what makes AC and CMF worthwhile now?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann On- col" "fecha" => "2005" "volumen" => "16" "numero" => "11" "paginaInicial" => "1786" "paginaFinal" => "1794" ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bb0095" "etiqueta" => "19." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Survey of breast cancer patients concerning their knowledge and expectations of adjuvant therapy" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.1998.16.2.515" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "J Clin Oncol" "fecha" => "1998" "volumen" => "16" "numero" => "2" "paginaInicial" => "515" "paginaFinal" => "521" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bb0100" "etiqueta" => "20." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Framing of outcome and probability of recurrence: breast cancer patients' choice of adjuvant chemotherapy (ACT) in hypothetical patient scenarios" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1023/a:1006342316373" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Breast Cancer Res Treat" "fecha" => "2000" "volumen" => "60" "numero" => "1" "paginaInicial" => "9" "paginaFinal" => "14" "link" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bb0105" "etiqueta" => "21." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(05)66544-0" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Lancet." …6 ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bb0110" "etiqueta" => "22." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparisons between different polyche- motherapy regimens for early breast cancer: meta-analyses of long-term outcome among 100,000 women in 123 randomised trials" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(11)61625-5" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bb0115" "etiqueta" => "23." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cost-effectiveness of the 70-gene signature versus St. Gallen guidelines and Adjuvant Online for early breast cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ejca.2010.02.035" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bb0120" "etiqueta" => "24." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cost-effectiveness of 70-gene MammaPrint signature in node-negative breast cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bb0125" "etiqueta" => "25." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Use of steroid receptor assays in cancer management" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bb0130" "etiqueta" => "26." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy and safety of trastuzumab as a single agent in first- line treatment of HER2-overexpressing metastatic breast cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bb0135" "etiqueta" => "27." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "NSABP B-47 (NRG oncology): Phase III randomized trial com- paring adjuvant chemotherapy with adriamycin (A) and cyclophosphamide (C) → weekly paclitax- el (WP), or docetaxel (T) and C with or without a year of trastuzumab (H) in women with node- positive or high-risk node-negative invasive breast cancer (IBC) expressing HER2 staining intensity of IHC 1+ or 2+ with negative FISH (HER2-Low IBC) [abstract]. In: Proceedings of the 2017 San Antonio Breast Cancer Symposium; 2017 Dec 5–9; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ …4] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bb0140" "etiqueta" => "28." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "NCCN Guidelines Insights: Breast Cancer, Version 3.2018" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bb0145" "etiqueta" => "29." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Adjuvant Chemotherapy Guided by a 21-Gene Expression Assay in Breast Cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1804710" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bb0150" "etiqueta" => "30." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Estimating Risk of Recurrence for Early Breast Cancer: Integrating Clinical and Genomic Risk" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bb0155" "etiqueta" => "31." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Use of Molecu lar Tools to Identify Patients With Indolent Breast Cancers With Ultralow Risk Over 2 Decades" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jamaoncol.2017.1261" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bb0160" "etiqueta" => "32." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A breast cancer gene signature for indolent disease" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10549-017-4262-0" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bb0165" "etiqueta" => "33." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Combining method of detection and 70-gene signature for enhanced prognostication of breast cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10549-021-06315-3" "Revista" => array:8 [ …8] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bb0170" "etiqueta" => "34." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tamoxifen therapy benefit for patients with 70-gene signature high and low risk" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10549-017-4428-9" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bb0175" "etiqueta" => "35." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Carlsson L and TEX Trialists Group. Molecular subtype and tumor characteristics of breast cancer metastases as assessed by gene expression significantly influence patient post-relapse survival" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/annonc/mdu498" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bb0180" "etiqueta" => "36." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A breast cancer gene signature for indolent disease" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10549-017-4262-0" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bb0185" "etiqueta" => "37." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The PI3K/AKT/mTOR pathway in breast cancer: targets, trials and biomarkers" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1177/1758834014530023" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bb0190" "etiqueta" => "38." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Poor prognosis in carcinoma is associated with a gene expression signature of aberrant PTEN tumor suppressor pathway activity" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bb0195" "etiqueta" => "39." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "20-Year Risks of Breast-Cancer Recurrence after Stopping Endocrine Therapy at 5 Years" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bb0200" "etiqueta" => "40." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "DNA repair deficiency biomarkers and the 70-gene ultra-high risk signature as predictors of veliparib/carboplatin response in the I-SPY 2 breast cancer trial" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/s41523-017-0025-7" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bb0205" "etiqueta" => "41." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Analysis of DNA repair deficiency biomarkers as predictors of response to the PD1 inhibitor pembrolizumab: Results from the neoadjuvant I-SPY 2 trial for stage II-III high- risk breast cancer [abstract]. In: Proceedings of the 2017 San Antonio Breast Cancer Symposium; 2017 Dec 5–9; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ …4] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bb0210" "etiqueta" => "42." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Adaptive Randomization of Veliparib-Carboplatin Treatment in Breast Cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1513749" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bb0215" "etiqueta" => "43." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A combination of the PI3K pathway inhibitor plus cell cycle pathway inhibitor to combat endocrine resistance in hormone receptor-positive breast cancer: a genomic algorithm-based treatment approach" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bb0220" "etiqueta" => "44." "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Crozier JA, Barone J, Banda K, Lesnikoski B, Maganini R , Diab S and FLEX investigators. Differential gene expression and clinical utility of MammaPrint and BluePrint in male breast cancer patients. San Antonio Breast Cancer Symposium® - December 8–11, 2020. Poster #PS14–11." ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bb0225" "etiqueta" => "45." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Gene expression and benefit of chemotherapynin women with node-negative, estrogen receptor-positive breast cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bb0230" "etiqueta" => "46." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Adjuvant chemotherapy guided by a 21-gene expression assay in breast cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1804710" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bb0235" "etiqueta" => "47." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Breast cancer specific mortality in patients with node-negative and node-positive breast cancer guided by the 21-gene assay: A SEER-genomic population-based study" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ …4] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bb0240" "etiqueta" => "48." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Breast Cancer Intergroup of North America. Prognostic and predictive value of the 21-gene recurrence score assay in postmenopausal women with node-positive, estrogen-receptor positive breast cancer on chemotherapy: a retrospective analysis of a randomized trial" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S1470-2045(09)70314-6" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bb0245" "etiqueta" => "49." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "21-gene assay to inform chemotherapy benefit in node-positive breast cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa2108873" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bb0250" "etiqueta" => "50." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "OPTIMA prelim: A randomized feasibility study of personalized care in the treatment of women with early breast cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bb0255" "etiqueta" => "51." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Summary of head-to-head comparisons of patient risk classifications by the 21-gene Recurrence Score (RS) assay and other genomic assays for early breast cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ijc.32139" "Revista" => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bb0260" "etiqueta" => "52." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Multi-gene assays: Effect on chemotherapy use, toxicity and cost in estrogen receptor-positive early stage breast cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2217/cer-2018-0137" "Revista" => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] 52 => array:3 [ "identificador" => "bb0265" "etiqueta" => "53." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The impact of the Oncotype Dx breast cancer assay in clinical practice: a systematic review and meta-analysis. Breast Cancer Res Treat. 2013;141(1):13–22" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 53 => array:3 [ "identificador" => "bb0270" "etiqueta" => "54." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prospective transGEICAM study of the impact of the 21-gene Recurrence Score assay and traditional clinicopathological factors on adjuvant clinical decision making in women with estrogen receptor-positive (ER+) node-negative breast cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 54 => array:3 [ "identificador" => "bb0275" "etiqueta" => "55." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The Oncotype DX Breast Recurrence Score test to guide management of node -positive estrogen receptor -positive HER2 -negative breast cancer patients: The United Kingdom experience" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] 55 => array:3 [ "identificador" => "bb0280" "etiqueta" => "56." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Impact of the 21-gene assay on treatment decisions in high-risk patients with ER-positive HER2- negative early breast cancer: Results of the KARMA Dx study. Presented at ESMO" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] 56 => array:3 [ "identificador" => "bb0285" "etiqueta" => "57." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Real-life use of Oncotype DX Breast Recurrence Score® test for the management of patients with node-negative and node-positive breast cancer in the autonomous community of Galicia (Spain)" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] 57 => array:3 [ "identificador" => "bb0290" "etiqueta" => "58." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Probabilistic cost-utility analysis and expected value of perfect information for the Oncotype multigenic test: a discrete event simulation model" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 58 => array:3 [ "identificador" => "bb0295" "etiqueta" => "59." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical and economic impact of the 21-gene recurrence score assay in adjuvant therapy decision making in patients with early-stage breast cancer: Pooled analysis in 4 Basque Country university hospitals" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 59 => array:3 [ "identificador" => "bb0300" "etiqueta" => "60." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Molecular characterization of breast cancer needle core biopsy specimens by the 21-gene Breast Recurrence Score test" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] 60 => array:3 [ "identificador" => "bb0305" "etiqueta" => "61." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Neoadjuvant nab-paclitaxel weekly versus dose-dense paclitaxel followed by dose-dense EC in high risk HR+/HER2- early BC: Results from the neoadjuvant part of the ADAPT HR+/HER2- trial" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "LibroEditado" => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] 61 => array:3 [ "identificador" => "bb0310" "etiqueta" => "62." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Are we overtreating hormone receptor positive breast cancer with neoadjuvant chemotherapy? Role of Oncotype DX for hormone receptor positive patients undergoing neoadjuvant chemotherapy" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1245/s10434-019-07555-w" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 62 => array:3 [ "identificador" => "bb0315" "etiqueta" => "63." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Gene expression profiles in paraffin-embedded core biopsy tissue predict response to chemotherapy in women with locally advanced breast cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.2005.02.0818" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 63 => array:3 [ "identificador" => "bb0320" "etiqueta" => "64." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Gene expression patterns in formalin-fixed, paraffin-embedded core biopsies predict docetaxel chemosensitivity in breast cancer patients" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10549-007-9590-z" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 64 => array:3 [ "identificador" => "bb0325" "etiqueta" => "65." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "In the era of genomics, should tumor size be reconsidered as a criterion for neoadjuvant chemotherapy?" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1634/theoncologist.2014-0198" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 65 => array:3 [ "identificador" => "bb0330" "etiqueta" => "66." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A phase II trial of ixabepilone and cyclophosphamide as neoadjuvant therapy for patients with HER2-negative breast cancer: correlation of pathologic complete response with the 21-gene Recurrence Score" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10549-015-3613-y" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 66 => array:3 [ "identificador" => "bb0335" "etiqueta" => "67." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The impact of Oncotype DXI Recurrence Score of paraffin-embedded core biopsy tissues in predicting response to neoadjuvant chemotherapy in women with breast cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3233/BD-150199" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 67 => array:3 [ "identificador" => "bb0340" "etiqueta" => "68." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Selection of neoadjuvant treatment based on Oncotype score in luminal breast cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 68 => array:3 [ "identificador" => "bb0345" "etiqueta" => "69." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Are we overtreating hormone receptor positive breast cancer with neoadjuvant chemotherapy? Role of Oncotype DX for hormone receptor positive patients undergoing neoadjuvant chemotherapy" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1245/s10434-019-07555-w" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 69 => array:3 [ "identificador" => "bb0350" "etiqueta" => "70." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Oncotype DX Recurrence Score as a predictor of response to neoadjuvant chemotherapy" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1245/s10434-018-07107-8" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 70 => array:3 [ "identificador" => "bb0355" "etiqueta" => "71." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Response to neoadjuvant chemotherapy and the 21-gene Breast Recurrence Score test in young women with estrogen receptor-positive early breast cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10549-020-05989-5" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 71 => array:3 [ "identificador" => "bb0360" "etiqueta" => "72." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Validation of the 21-gene test as a predictor of clinical response to neoadjuvant hormonal therapy for ER+, HER2-negative breast cancer: the TransNEOS study" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10549-018-4964-y" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 72 => array:3 [ "identificador" => "bb0365" "etiqueta" => "73." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Early Breast Cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/annonc/mdz173" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 73 => array:3 [ "identificador" => "bb0370" "etiqueta" => "74." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Use of Biomarkers to Guide Decisions on Adjuvant Systemic Therapy for Women With Early-Stage Invasive Breast Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Update-Integration of Results From TAILORx" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.19.00945" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 74 => array:3 [ "identificador" => "bb0375" "etiqueta" => "75." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Estimating the benefits of therapy for early-stage breast cancer: the St. Gallen International Consensus Guidelines for the primary therapy of early breast cancer 2019" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 75 => array:3 [ "identificador" => "bb0380" "etiqueta" => "76." "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Ayala de la Peña F, Andrés R, Garcia-Saenz J, Manso L, Margelí M, Dalmau E et al. SEOM clinical guidelines in early stage breast cancer (2018). Clin Transl Oncol. <a target="_blank" href="https://doi.org/10.1007/s12094-018-1973-6">https://doi.org/10.1007/s12094-018-1973-6</a>" ] ] ] 76 => array:3 [ "identificador" => "bb0385" "etiqueta" => "77." "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Colomer R, Aranda-López I, Albanell J, García-Caballero T, Ciruelos E, López-García MÁ et al. Biomarkers in breast cancer: A consensus statement by the Spanish Society of Medical Oncology and the Spanish Society of Pathology. Clin Transl Oncol <a target="_blank" href="https://doi.org/10.1007/s12094-017-1800-5">https://doi.org/10.1007/s12094-017-1800-5</a>" ] ] ] 77 => array:3 [ "identificador" => "bb0390" "etiqueta" => "78." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Breast Cancer. Version 3" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] 78 => array:3 [ "identificador" => "bb0395" "etiqueta" => "79." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Eight Edition. American College of Surgeons" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/978-3-319-40,618-3_48" "Libro" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] 79 => array:3 [ "identificador" => "bb0400" "etiqueta" => "80." "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Tumor profifiling tests to guide adjuvant chemotherapy decisions in early breast cancer. Diagnostics guidance Published: 19 dic 2018; Disponible en: <a target="_blank" href="http://nice.org.uk/guidance/dg34">nice.org.uk/guidance/dg34</a>" ] ] ] 80 => array:3 [ "identificador" => "bb0405" "etiqueta" => "81." "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "host" => array:2 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:3 [ …3] ] 1 => array:1 [ "WWW" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] 81 => array:3 [ "identificador" => "bb0410" "etiqueta" => "82." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A new molecular predictor of distant recurrence in ER-positive, HER2-negative breast cancer adds independent information to conventional clinical risk factors" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1158/1078-0432.CCR-11-0926" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 82 => array:3 [ "identificador" => "bb0415" "etiqueta" => "83." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Risk stratification in early breast cancer in premenopausal and postmenopausal women: integrating genomic assays with clinicopathological features" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/CCO.0000000000000490" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 83 => array:3 [ "identificador" => "bb0420" "etiqueta" => "84." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Intrinsic subtypes of primary breast can—r--Gene expression analysis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1159/000444409" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 84 => array:3 [ "identificador" => "bb0425" "etiqueta" => "85." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The EndoPredict Gene-Expression Assay in Clinical Practi—e - Performance and Impact on Clinical Decisions" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0068252" "Revista" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] 85 => array:3 [ "identificador" => "bb0430" "etiqueta" => "86." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The implementation of a commercially available multi-gene profile test for breast cancer characterization in a department of pathology: what have we learned from the first 100 cases?" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00428-020-02994-3" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 86 => array:3 [ "identificador" => "bb0435" "etiqueta" => "87." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A Comparison of the Performance of EndoPredict Clinical and NHS PREDICT in 120 Patients Treated for ER-positive Breast Cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.21873/anticanres" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 87 => array:3 [ "identificador" => "bb0440" "etiqueta" => "88." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The Impact of EndoPredict Clinical Score on Chemotherapy Recommendations in Women with Invasive ER +/HER2 − Breast Cancer Stratified as Having Moderate or Poor Prognosis by Nottingham Prognostic Index" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.21873/anticanres" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 88 => array:3 [ "identificador" => "bb0445" "etiqueta" => "89." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparison of the RNA-based EndoPredict multigene test between core biopsies and corresponding surgical breast cancer sections" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/jclinpath-2012-200,716" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 89 => array:3 [ "identificador" => "bb0450" "etiqueta" => "90." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "From High-Throughput Microarray-Based Screening to Clinical Application: The Development of a Second Generation Multigene Test for Breast Cancer Prognosis" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.3390/microarrays2030243" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 90 => array:3 [ "identificador" => "bb0455" "etiqueta" => "91." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Quantitative determination of estrogen receptor, progesterone receptor, and HER2 mRNA in formalin-fixed paraffin-embedded tis—e--a new option for predictive biomarker assessment in breast cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/PDM.0b013e3181e3630c" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 91 => array:3 [ "identificador" => "bb0460" "etiqueta" => "92." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Decentral gene expression analysis: analytical validation of the Endopredict genomic multianalyte breast cancer prognosis test" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/1471-2407-12-456" "Revista" => array:4 [ …4] ] ] ] ] ] 92 => array:3 [ "identificador" => "bb0465" "etiqueta" => "93." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Decentral gene expression analysis for ER+/Her2− breast cancer: results of a proficiency testing program for the EndoPredict assay" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00428-012-1204-4" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 93 => array:3 [ "identificador" => "bb0470" "etiqueta" => "94." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Plataformas genómicas de segunda generación para el pronóstico del cáncer de mama: EndoPredict® y Prosigna™. Martínez-Férez IM, Isabel-Gómez R, Beltrán-Calvo C" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] 94 => array:3 [ "identificador" => "bb0475" "etiqueta" => "95." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prediction of distant recurrences using EndoPredict among women with ER-positive, HER2-negative breast cancer with a maximun follow-up of 16 years" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ …4] ] ] ] ] ] 95 => array:3 [ "identificador" => "bb0480" "etiqueta" => "96." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prognostic ability of EndoPredict compared to research-based versions of the PAM50 risk of recurrence (ROR) scores in node-positive, estrogen receptor-positive, and HER2-negative breast cancer. A GEICAM/9906 sub-study" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10549-016-3725-z" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 96 => array:3 [ "identificador" => "bb0485" "etiqueta" => "97." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "EndoPredict predicts for the response to neoadjuvant chemotherapy in ER-positive, HER2-negative breast cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.canlet.2014.09.014" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 97 => array:3 [ "identificador" => "bb0490" "etiqueta" => "98." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The EndoPredict score predicts response to neoadjuvant chemotherapy and neoendocrine therapy in hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative breast cancer patients from the ABCSG-34 trial" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ejca.2020.04.020" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 98 => array:3 [ "identificador" => "bb0495" "etiqueta" => "99." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Change in therapeutic management after the EndoPredict assay in a prospective decision impact study of Mexican premenopausal breast cancer patients" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0228884" "Revista" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] 99 => array:3 [ "identificador" => "bb0500" "etiqueta" => "100." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "UCBG 2–14: A prospective multicenter non-randomized trial evaluating the effect of EndoPredict (EPclin-genomic test on treatment decision making among patients with intermediate clinical risk" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ …4] ] ] ] ] ] 100 => array:3 [ "identificador" => "bb0505" "etiqueta" => "101." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "EndoPredict® in early hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s10549-020-05688-1" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 101 => array:3 [ "identificador" => "bb0510" "etiqueta" => "102." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Impact of EPclin on adjuvant therapeutic decision making and comparison of EPclin to the PREDICT tool" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1177/17246008211012424" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 102 => array:3 [ "identificador" => "bb0515" "etiqueta" => "103." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Use of archived specimens in evaluation of prognostic and predictive biomarkers" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/jnci/djp335" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 103 => array:3 [ "identificador" => "bb0520" "etiqueta" => "104." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical evidence supporting genomic tests in early breast cancer: Do all genomic tests provide the same information?" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ejso.2016.08.012" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 104 => array:3 [ "identificador" => "bb0525" "etiqueta" => "105." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparing Breast Cancer Multiparameter Tests in the OPTIMA Prelim Trial: No Test is More Equal Than the Others" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/jnci/djw050" "Revista" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] 105 => array:3 [ "identificador" => "bb0530" "etiqueta" => "106." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparison of EndoPredict and Oncotype DX Test Results in Hormone Receptor Positive Invasive Breast Cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0058483" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 106 => array:3 [ "identificador" => "bb0535" "etiqueta" => "107." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparison of risk classification between EndoPredict and MammaPrint in ER-positive/HER2-negative primary invasive breast cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0183452" "Revista" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] 107 => array:3 [ "identificador" => "bb0540" "etiqueta" => "108." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Molecular portraits of human breast tumours" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/35021093" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 108 => array:3 [ "identificador" => "bb0545" "etiqueta" => "109." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications [Internet]" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] 109 => array:3 [ "identificador" => "bb0550" "etiqueta" => "110." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Supervised risk predictor of breast cancer based on intrinsic subtypes" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.2008.18.1370" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 110 => array:3 [ "identificador" => "bb0555" "etiqueta" => "111." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Race, breast cancer subtypes, and survival in the carolina breast cancer study" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jama.295.21.2492" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 111 => array:3 [ "identificador" => "bb0560" "etiqueta" => "112." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prognostic Value of Intrinsic Subtypes in Hormone Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer Treated With Letrozole With or Without Lapatinib" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jamaoncol.2016.0922" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 112 => array:3 [ "identificador" => "bb0565" "etiqueta" => "113." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Response and survival of breast cancer intrinsic subtypes following multi-agent neoadjuvant chemotherapy" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] 113 => array:3 [ "identificador" => "bb0570" "etiqueta" => "114." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "HER2-enriched subtype as a predictor of pathological complete response following trastuzumab and lapatinib without chemotherapy in early-stage HER2-positive breast cancer (PAMELA): an open-label, single-group, multicentre, phase 2 trial" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S1470-2045(17)30021-9" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 114 => array:3 [ "identificador" => "bb0575" "etiqueta" => "115." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prognostic significance of progesterone receptor-positive tumor cells within immunohistochemically defined luminal A breast cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.2012.43.4134" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 115 => array:3 [ "identificador" => "bb0580" "etiqueta" => "116." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A comparison of PAM50 intrinsic subtyping with immunohistochemistry and clinical prognostic factors in tamoxifen-treated estrogen receptor-positive breast cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1158/1078-0432.CCR-10-1282" "Revista" => array:8 [ …8] ] ] ] ] ] 116 => array:3 [ "identificador" => "bb0585" "etiqueta" => "117." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Breast cancer classification and prognosis based on gene expression profiles from a population-based study" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1073/pnas.1732912100" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 117 => array:3 [ "identificador" => "bb0590" "etiqueta" => "118." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Repeated observation of breast tumor subtypes in independent gene expression data sets" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1073/pnas.0932692100" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 118 => array:3 [ "identificador" => "bb0595" "etiqueta" => "119." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Breast cancer subtypes and the risk of local and regional relapse" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 119 => array:3 [ "identificador" => "bb0600" "etiqueta" => "120." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Abstract P2–09-10: Comprehensive gene expression biomarker analysis of CDK 4/6 and endocrine pathways from the PALOMA-2 study" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ …4] ] ] ] ] ] 120 => array:3 [ "identificador" => "bb0605" "etiqueta" => "121." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Response and survival of breast cancer intrinsic subtypes following multi-agent neoadjuvant chemotherapy" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Libro" => array:1 [ …1] ] ] ] ] ] 121 => array:3 [ "identificador" => "bb0610" "etiqueta" => "122." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "PAM50 risk of recurrence score predicts 10-year distant recurrence in a comprehension cohort of postmenopausal women allocated to 5 years of endocrine therapy for hormone receptor-positive early breast cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 122 => array:3 [ "identificador" => "bb0615" "etiqueta" => "123." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Correlative Biomarker Analysis of Intrinsic Subtypes and Efficacy Across the MONALEESA Phase III Studies" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 123 => array:3 [ "identificador" => "bb0620" "etiqueta" => "124." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Abstract P2–09-10: Comprehensive gene expression biomarker analysis of CDK 4/6 and endocrine pathways from the PALOMA-2 study" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ …4] ] ] ] ] ] 124 => array:3 [ "identificador" => "bb0625" "etiqueta" => "125." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Everolimus plus Exemestane for Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer: A PAM50 Intrinsic Subtype Analysis of BOLERO-2" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ …2] ] ] ] ] ] 125 => array:3 [ "identificador" => "bb0630" "etiqueta" => "126." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comprehensive molecular portraits of human breast tumours" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nature11412" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 126 => array:3 [ "identificador" => "bb0635" "etiqueta" => "127." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "An APOBEC cytidine deaminase mutagenesis pattern is widespread in human cancers" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 127 => array:3 [ "identificador" => "bb0640" "etiqueta" => "128." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Research-Based PAM50 Subtype Predictor Identifies Higher Responses and Improved Survival Outcomes in HER2-Positive Breast Cancer in the NOAH Study" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1158/1078-0432.CCR-13-0239" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 128 => array:3 [ "identificador" => "bb0645" "etiqueta" => "129." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The Prognostic Implication of the Basal-Like (Cyclin Ehigh/p27low/p53+/Glomeruloid-Microvascular-Proliferation+) Phenotype of BRCA1-Related Breast Cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1158/0008-5472.can-03-2970" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 129 => array:3 [ "identificador" => "bb0650" "etiqueta" => "130." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The molecular portraits of breast tumors are conserved across microarray platforms" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] 130 => array:3 [ "identificador" => "bb0655" "etiqueta" => "131." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Intrinsic subtypes and gene expression profiles in primary and metastatic breast cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1158/0008-5472.CAN-16-2717" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 131 => array:3 [ "identificador" => "bb0660" "etiqueta" => "132." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "PAM50 breast cancer subtyping by RT-qPCR and concordance with standard clinical molecular markers" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:3 [ …3] ] ] ] ] ] 132 => array:3 [ "identificador" => "bb0665" "etiqueta" => "133." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical implications of the intrinsic molecular subtypes of breast cancer" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 133 => array:3 [ "identificador" => "bb0670" "etiqueta" => "134." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Breast Cancer Subtypes and Response to Docetaxel in Node-Positive Breast Cancer: Use of an Immunohistochemical Definition in the BCIRG 001 Trial" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.2008.18.1024" "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 134 => array:3 [ "identificador" => "bb0675" "etiqueta" => "135." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparison of PAM50 risk of recurrence score with oncotype DX and IHC4 for predicting risk of distant recurrence after endocrine therapy" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.2012.46.1558" "Revista" => array:7 [ …7] ] ] ] ] ] 135 => array:3 [ "identificador" => "bb0680" "etiqueta" => "136." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Predicting distant recurrence in receptor-positive breast cancer patients with limited clinicopathological risk: using the PAM50 Risk of Recurrence score in 1478 postmenopausal patients of the ABCSG-8 trial treated with adjuvant endocrine therapy alone" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] 136 => array:3 [ "identificador" => "bb0685" "etiqueta" => "137." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prediction of late distant recurrence after 5 years of endocrine treatment: A combined analysis of patients from the Austrian breast and colorectal cancer study group 8 and Arimidex, Tamoxifen Alone or in combination randomized trials using the PAM50 risk of recurrence score" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1200/JCO.2014.55.6894" "Revista" => array:8 [ …8] ] ] ] ] ] 137 => array:3 [ "identificador" => "bb0690" "etiqueta" => "138." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Validation of prediction of distant recurrence (DR) by Prosigna (PAM50) in subgroups of a Danish Breast Cancer Cooperative Group (DBCG) cohort of node-positive (N1), hormone receptor positive (HR+), postmenopausal early breast cancer (EBC) patients allocated 5 yr of endocrine therapy (ET)" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s11160-023-09760-z" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 138 => array:3 [ "identificador" => "bb0695" "etiqueta" => "139." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Prediction of late distant recurrence (DR) using the Prosigna (PAM50) test in a Danish Breast Cancer Cooperative Group (DBCG) cohort of postmenopausal women diagnosed with hormone receptor-positive (HR+) early breast cancer (EBC) allocated to 5 yr of endocrine therapy (ET)" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.29271/jcpsp.2023.05.544" "Revista" => array:5 [ …5] ] ] ] ] ] 139 => array:3 [ "identificador" => "bb0700" "etiqueta" => "140." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Optima: Optimal personalised treatment of early breast cancer using multi-parameter analysis, an international randomized trial of tumor gene expression test-directed chemotherapy treatment in a largely node-positive population" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ …4] ] ] ] ] ] 140 => array:3 [ "identificador" => "bb0705" "etiqueta" => "141." "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Use of biomarkers to guide decisions on adjuvant systemic therapy for women with early-stage invasive breast cancer: ASCO clinical practice guideline update-integration of results from TAILORx" "autores" => array:1 [ …1] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ …6] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/02141582/00000035000000S2/v3_202306261615/S0214158222000767/v3_202306261615/es/main.assets" "Apartado" => null "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02141582/00000035000000S2/v3_202306261615/S0214158222000767/v3_202306261615/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0214158222000767?idApp=UINPBA00004N"]

Estadísticas

Artículo especial

Firmas génicas en el cáncer de mama

Gene signatures in the breast cancer

Laia Berneta,

Autor para correspondencia

laiabernetvegue@gmail.com

Autor para correspondencia.

, Pablo Fernándezb, David Hardissonc, Núria Chicd, Tomás Pascuald

a Unidad de Patología, Área de la Mama, Grupo Ribera Salud, Valencia, España

b Unidad de Patología, Hospital Povisa, Grupo Ribera Salud, Valencia, España

c Unidad de Anatomía Patológica, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Hospital Universitario La Paz, IdiPAZ, Madrid, España

d Departamento de Oncología, Hospital Clinic de Barcelona, Biomedical Research Institute (IDIBAPS), SOLTI Cooperative Group, Barcelona, España

Leído

7349

Veces
se ha leído el artículo

1470

Total PDF

5879

Total HTML

Compartir estadísticas

 array:23 [
  "pii" => "S0214158222000767"
  "issn" => "02141582"
  "doi" => "10.1016/j.senol.2022.04.007"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2022-07-01"
  "aid" => "422"
  "copyright" => "SESPM"
  "copyrightAnyo" => "2022"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Rev Senol Patol Mamar. 2022;35 Supl 2:S67-S86"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:1 [
    "total" => 0
  ]
  "itemSiguiente" => array:18 [
    "pii" => "S0214158222000743"
    "issn" => "02141582"
    "doi" => "10.1016/j.senol.2022.04.005"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2022-07-01"
    "aid" => "420"
    "copyright" => "SESPM"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Rev Senol Patol Mamar. 2022;35 Supl 2:S87-S100"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Art&#237;culo especial</span>"
      "titulo" => "Tratamiento neoadyuvante en el c&#225;ncer de mama&#46; El papel del pat&#243;logo"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "S87"
          "paginaFinal" => "S100"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Neoadjuvant treatment in breast cancer&#46; Role of the pathologist"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "f0050"
          "etiqueta" => "Figura 10"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr10.jpeg"
              "Alto" => 951
              "Ancho" => 1417
              "Tamanyo" => 384451
            ]
          ]
          "detalles" => array:1 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "al0050"
              "detalle" => "Figura 1"
              "rol" => "short"
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="sp0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Dos ejemplos de ganglios con met&#225;stasis por carcinoma de mama al diagn&#243;stico&#44; y que se han negativizado tras el TNA &#40;respuesta ganglionar completa&#41;&#46; A&#41; La respuesta al TNA aparece como una zona de densa esclerosis con hialinizaci&#243;n&#46; B&#41; En este caso la respuesta en ganglio recuerda al lecho tumoral fibroso que aparece en la mama&#44; con tejido fibro-desmopl&#225;sico mostrando vascularizaci&#243;n incrementada&#44; obliterando la arquitectura normal del ganglio &#40;H&#38;E&#44; 2x&#41;&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Octavio Burgu&#233;s, Liria Terr&#225;dez, Elvira Buch, M&#170;&#46; Teresa Mart&#237;nez, Juan Miguel Cejalvo, Bego&#241;a Bermejo"
          "autores" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Octavio"
              "apellidos" => "Burgu&#233;s"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Liria"
              "apellidos" => "Terr&#225;dez"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Elvira"
              "apellidos" => "Buch"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "M&#170;&#46; Teresa"
              "apellidos" => "Mart&#237;nez"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "Juan Miguel"
              "apellidos" => "Cejalvo"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "Bego&#241;a"
              "apellidos" => "Bermejo"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0214158222000743?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/02141582/00000035000000S2/v3_202306261615/S0214158222000743/v3_202306261615/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:18 [
    "pii" => "S0214158222000810"
    "issn" => "02141582"
    "doi" => "10.1016/j.senol.2022.05.004"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2022-07-01"
    "aid" => "426"
    "copyright" => "SESPM"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Rev Senol Patol Mamar. 2022;35 Supl 2:S60-S66"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:1 [
      "total" => 0
    ]
    "en" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">SPECIAL ARTICLE</span>"
      "titulo" => "Immunologic determinants of mammary tumors&#58; PD-L1 and TILS"
      "tienePdf" => "en"
      "tieneTextoCompleto" => "en"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "en"
        1 => "es"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "S60"
          "paginaFinal" => "S66"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "es" => array:1 [
          "titulo" => "Determinantes inmunol&#243;gicos de los tumores mamarios&#58; PDL-1 y TILS"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "en" => true
        "es" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "en" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "en" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:8 [
          "identificador" => "f0005"
          "etiqueta" => "Fig&#46; 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1519
              "Ancho" => 3356
              "Tamanyo" => 1182188
            ]
          ]
          "detalles" => array:1 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "al0005"
              "detalle" => "Fig&#46; "
              "rol" => "short"
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "en" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">a&#58; staining of immune cells by SP142&#59; 1b&#58; staining of immune and neoplastic cells with 22C3&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Pedro Eduardo Dacosta, Lourdes Naranjo, Vicente Peg"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Pedro Eduardo"
              "apellidos" => "Dacosta"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Lourdes"
              "apellidos" => "Naranjo"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Vicente"
              "apellidos" => "Peg"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0214158222000810?idApp=UINPBA00004N"
    "url" => "/02141582/00000035000000S2/v3_202306261615/S0214158222000810/v3_202306261615/en/main.assets"
  ]
  "es" => array:19 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Art&#237;culo especial</span>"
    "titulo" => "Firmas g&#233;nicas en el c&#225;ncer de mama"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "S67"
        "paginaFinal" => "S86"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Laia Bernet, Pablo Fern&#225;ndez, David Hardisson, N&#250;ria Chic, Tom&#225;s Pascual"
        "autores" => array:5 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Laia"
            "apellidos" => "Bernet"
            "email" => array:1 [
              0 => "laiabernetvegue@gmail.com"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "af0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cr0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Pablo"
            "apellidos" => "Fern&#225;ndez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "af0010"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "David"
            "apellidos" => "Hardisson"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "af0015"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "N&#250;ria"
            "apellidos" => "Chic"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "af0020"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "Tom&#225;s"
            "apellidos" => "Pascual"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "af0020"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:4 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Patolog&#237;a&#44; &#193;rea de la Mama&#44; Grupo Ribera Salud&#44; Valencia&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "af0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Patolog&#237;a&#44; Hospital Povisa&#44; Grupo Ribera Salud&#44; Valencia&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "af0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Anatom&#237;a Patol&#243;gica&#44; Facultad de Medicina&#44; Universidad Aut&#243;noma de Madrid&#44; Hospital Universitario La Paz&#44; IdiPAZ&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "c"
            "identificador" => "af0015"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Departamento de Oncolog&#237;a&#44; Hospital Clinic de Barcelona&#44; Biomedical Research Institute &#40;IDIBAPS&#41;&#44; SOLTI Cooperative Group&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "d"
            "identificador" => "af0020"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cr0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Gene signatures in the breast cancer"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:8 [
        "identificador" => "f0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 776
            "Ancho" => 2766
            "Tamanyo" => 140964
          ]
        ]
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "al0010"
            "detalle" => "Figura "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Dise&#241;o del estudio TAILORx&#46; Adaptado de Sparano et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="s0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0025">Introducci&#243;n</span><p id="p0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El c&#225;ncer de mama es una entidad heterog&#233;nea compuesta por diferentes subtipos con sus propias caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y biol&#243;gicas&#46; Por este motivo&#44; el uso de plataformas g&#233;nicas se ha convertido en una herramienta cada vez m&#225;s utilizada para poder realizar una correcta estratificaci&#243;n&#44; pron&#243;stico y tratamiento del c&#225;ncer de mama&#46; Los ensayos desarrollados para apoyar la toma de decisiones terap&#233;uticas en los c&#225;nceres de mama ER<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; en la fase inicial se basan en los an&#225;lisis cuantitativos de la expresi&#243;n &#40;ARN&#41; de genes que se expresan habitualmente en dicho grupo de tumores&#46; Son ensayos que capturan el &#171;transcriptoma&#187; y que&#44; aunque tienden a correlacionarse con otras caracter&#237;sticas patol&#243;gicas como el grado y la proliferaci&#243;n&#44; proporcionan pruebas robustas reproducibles e informaci&#243;n independiente&#46;</p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Casi todas las pacientes con tumores ER<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; ser&#225;n candidatas a la terapia endocrina adyuvante&#44; pero la recomendaci&#243;n de quimioterapia &#40;QT&#41; as&#237; como la duraci&#243;n del tratamiento endocrino adyuvante pueden ser muy variables&#46; Hist&#243;ricamente&#44; se recomendaba QT adyuvante a las pacientes con tumores de m&#225;s de 1&#8239;cm y&#47;o con afectaci&#243;n ganglionar&#44; bas&#225;ndose en los resultados de los ensayos cl&#237;nicos aleatorizados&#46; A pesar de que esta estrategia se consider&#243; como un &#171;sobre-tratamiento&#187; en muchos casos&#44; no hab&#237;a herramientas adecuadas&#44; antes de la llegada de las firmas gen&#243;micas&#44; para identificar adecuadamente a las pacientes que pod&#237;an beneficiarse de la QT y a quienes no&#46;</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente&#44; existen varios ensayos que tienden a &#171;agrupar&#187; los c&#225;nceres de mama ER<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; en categor&#237;as de riesgo de met&#225;stasis &#171;alto&#47;bajo&#187; o &#171;luminal A&#47;B&#187;&#44; aunque existen diferencias entre ellos tanto en su desarrollo como en su validaci&#243;n t&#233;cnica&#44; cl&#237;nica y las firmas moleculares que forman parte del est&#225;ndar diagn&#243;stico de los c&#225;nceres de mama ER<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; en estadio 1 y 2&#46;</p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos una revisi&#243;n de las 4 firmas g&#233;nicas m&#225;s utilizadas en el entorno de nuestra pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46;</p></span><span id="s0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0030">Test mammaprint y blueprint</span><span id="s0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0035">Introducci&#243;n</span><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ensayo <span class="elsevierStyleItalic">MammaPrint</span> &#40;MmP&#41; de 70 genes&#44; basado en la expresi&#243;n g&#233;nica de microarrays&#44; fue el primer test en revelar la &#171;anatom&#237;a gen&#243;mica&#187; del c&#225;ncer de mama&#44; en relaci&#243;n con la probabilidad de met&#225;stasis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Consta de 2 firmas gen&#233;ticas&#44; MmP propiamente dicho&#44; de 70 genes y <span class="elsevierStyleItalic">BluePrint</span>&#44; de 80 genes&#46; A diferencia de los otros test gen&#233;ticos&#44; cuyos genes se extraen de la literatura&#44; MmP tuvo un estudio de desarrollo&#44; independiente de las validaciones cl&#237;nicas&#44; y se desarroll&#243; con un enfoque no sesgado y utilizando &#171;el genoma&#187; completo&#46; MmP se compone de 70 genes que forman parte de las 7 v&#237;as funcionales del proceso metast&#225;sico&#44; seleccionados mediante un an&#225;lisis exhaustivo y no sesgado de una cohorte de pacientes de c&#225;ncer de mama que no hab&#237;an sido operadas ni tratadas con ning&#250;n tipo de terapia sist&#233;mica&#46; A pesar de que todos los tumores presentaban caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y morfol&#243;gicas parecidas&#44; tras un seguimiento cl&#237;nico a largo plazo se observ&#243; que algunas mujeres permanec&#237;an libres de met&#225;stasis&#44; mientras que otras presentaban met&#225;stasis en los primeros 5 a&#241;os tras el diagn&#243;stico&#46; Se estudi&#243; el genoma completo de todos los casos y se compar&#243; el patr&#243;n de expresi&#243;n g&#233;nica de ambos grupos&#46; Se identificaron 70 genes cuyos patrones de expresi&#243;n pod&#237;an distinguir los c&#225;nceres de mama de &#171;bajo riesgo&#187; &#40;riesgo de met&#225;stasis de aproximadamente el 10&#37; a los 10 a&#241;os y que no se hubieran beneficiado de QT adyuvante&#41;&#44; de los c&#225;nceres de mama de &#171;alto riesgo&#187; &#40;riesgo de met&#225;stasis de casi el 30&#37; a los 10 a&#241;os&#44; que s&#237; se hubieran beneficiado de la terapia sist&#233;mica&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Posteriormente&#44; este descubrimiento fue validado por 2 cohortes m&#225;s amplias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; MmP es el &#250;nico estudio gen&#233;tico que tiene aprobaci&#243;n de la FDA para mujeres de todas las edades<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> y ha sido posteriormente validado en m&#250;ltiples estudios con m&#225;s de 13&#46;000 pacientes&#46;</p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El test incluye tambi&#233;n la firma <span class="elsevierStyleItalic">BluePrint</span> &#40;firma de 80 genes&#41; que realiza una subclasificaci&#243;n molecular &#40;tipo Luminal&#44; HER2 o Basal&#41; e identifica&#44; junto con MmP&#44; subpoblaciones de las pacientes con una respuesta al tratamiento potencialmente distinta a la establecida por los m&#233;todos convencionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el entorno neoadyuvante&#44; el ensayo prospectivo fase IV &#171;Neoadjuvant Breast Registry Symphony Trial &#40;NBRST&#41;&#187; reclasific&#243; el subtipo intr&#237;nseco en el 22&#37; de los tumores y demostr&#243; el potencial valor a&#241;adido de MmP y <span class="elsevierStyleItalic">BluePrint</span> en una cohorte de m&#225;s de 1&#46;000 pacientes tras evaluar los resultados de la QT y terapia endocrina neoadyuvantes&#44; tanto en el momento de la cirug&#237;a como a los 5 a&#241;os de seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Con la subtipificaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">BluePrint</span>&#44; el 18&#37; de los pacientes cl&#237;nicamente &#171;luminales&#187; se clasifican en un subgrupo diferente al de la evaluaci&#243;n convencional &#40;HER2 o&#44; mucho m&#225;s frecuentemente&#44; Basal&#41;&#44; observ&#225;ndose en estos pacientes una tasa de respuesta a la QT neoadyuvante significativamente mayor en comparaci&#243;n con los pacientes <span class="elsevierStyleItalic">BluePrint</span>-Luminal&#46; <span class="elsevierStyleItalic">BluePrint</span> eval&#250;a la expresi&#243;n de los genes reconocidos como biomarcadores e incorpora informaci&#243;n adicional sobre los patrones de expresi&#243;n en las v&#237;as biol&#243;gicas subyacentes&#44; reguladas por estas prote&#237;nas &#40;por ejemplo&#44; el receptor de estr&#243;geno &#91;RE&#93; y las dianas del RE-aguas abajo&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">MmP y <span class="elsevierStyleItalic">BluePrint</span> se realizan de manera centralizada en EE&#46; UU&#46;&#44; por Agendia NV&#44; habi&#233;ndose demostrado su valor tanto en el tejido procedente de las piezas quir&#250;rgicas como de las biopsias por aguja gruesa &#40;BAG&#41;&#44; punto especialmente relevante tras la experiencia de la pandemia por la COVID-19&#44; al permitir la orientaci&#243;n terap&#233;utica de la enfermedad desde el diagn&#243;stico inicial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La validaci&#243;n cl&#237;nica del test gen&#233;tico MmP se realiz&#243; a trav&#233;s del ensayo MINDACT &#40;Microarray in Lymph Node Negative and 1&#8211;3 Lymph Node Positive Disease May Avoid Chemo- therapy&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; que fue el primer ensayo prospectivo aleatorizado que&#44; con base en la anatom&#237;a gen&#243;mica del tumor&#44; da soporte a la toma de decisiones en relaci&#243;n con la terapia sist&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; La capacidad de MmP para discriminar tumores hormono-dependientes en estadios iniciales de bajo riesgo versus de alto riesgo ha sido reconocida&#44; desde la publicaci&#243;n en <span class="elsevierStyleItalic">New England Journal of Medicine</span> en 2016&#44; en las gu&#237;as ASCO&#44; NCCN&#44; St Gallen&#44; AJCC y el sector de los seguros sanitarios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;16</span></a>&#46;</p></span><span id="s0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0040">La pregunta del ensayo MINDACT</span><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pregunta base del MINDACT fue evaluar cu&#225;l era el mejor m&#233;todo&#44; el cl&#237;nico o el gen&#233;tico&#44; para predecir el riesgo de met&#225;stasis y&#44; por tanto&#44; la necesidad de QT sist&#233;mica&#46; Se estudiaron 6&#46;693 casos procedentes de m&#225;s de 110 centros de 9 pa&#237;ses europeos entre 2007 y 2011&#44; cuyo riesgo de met&#225;stasis fue evaluado tanto cl&#237;nica &#40;versi&#243;n modificada del Adjuvant Online&#33;&#44; que integraba tambi&#233;n el HER2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> como gen&#233;ticamente &#40;MmP&#41;&#46;</p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de inclusi&#243;n fueron tener un diagn&#243;stico de c&#225;ncer de mama confirmado por anatom&#237;a patol&#243;gica&#44; un estadio tumoral T1&#44; T2 o T3&#59; y de 0 a 3 ganglios linf&#225;ticos metast&#225;sicos&#46; La mayor&#237;a de los tumores fueron ER<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; &#40;88&#44;4&#37;&#41;&#46; La edad de las pacientes oscilaba entre los 23 y los 71 a&#241;os&#44; siendo la mediana de 55 a&#241;os&#46; Cabe destacar que un tercio &#40;33&#44;2&#37;&#41; de las pacientes del MINDACT ten&#237;a menos de 50 a&#241;os&#46;</p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A los casos de riesgo bajo concordante tanto cl&#237;nica como gen&#233;ticamente &#40;MmP&#41; &#40;cl&#237;nicamente bajo&#47;gen&#243;micamente bajo&#44; cL&#47;gL&#41;&#44; no se les indic&#243; QT&#44; mientras que s&#237; se indic&#243; a todos los casos de alto riesgo concordante tanto en la evaluaci&#243;n cl&#237;nica como en la gen&#233;tica &#40;cl&#237;nicamente alto&#47;gen&#243;micamente alto&#44; cH&#47;gH&#41;&#46; Para los casos discordantes entre el riesgo cl&#237;nico y el gen&#243;mico&#44; se aleatorizaron las pacientes a terapia sist&#233;mica o no&#44; y se compararon los resultados&#46;</p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para las pacientes cuya decisi&#243;n de tratamiento se fundamentara en el riesgo gen&#243;mico bajo &#40;MmP&#41;&#44; aleatorizadas a &#171;no QT&#187;&#44; las tasas de recidiva con met&#225;stasis a distancia deb&#237;an ser&#44; al menos&#44; tan bajas como las de las pacientes de riesgo cl&#237;nico alto que s&#237; recibieron QT&#46; Por lo tanto&#44; el MINDACT fue un ensayo de &#171;no inferioridad&#187;&#46; Tambi&#233;n se plante&#243; la cuesti&#243;n de qu&#233; nivel de &#171;riesgo cl&#237;nico&#187; justificaba el uso de la QT&#44; que&#44; necesariamente&#44; debe tener en cuenta la opini&#243;n de las pacientes&#46; Estudios anteriores de los EE&#46; UU&#46;&#44; Australia y Europa hab&#237;an documentado una amplia variaci&#243;n en los umbrales de las pacientes para la magnitud necesaria del beneficio de la QT&#44; que oscilaba entre el 0&#44;5 y m&#225;s del 5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#8211;20</span></a>&#46;</p></span><span id="s0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0045">El papel de la quimioterapia en la reducci&#243;n de la recidiva metast&#225;sica del c&#225;ncer de mama</span><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los metaan&#225;lisis del <span class="elsevierStyleItalic">Early Breast Cancer Trialist&#39;s Collaborative Group</span> &#40;EBCTCG&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> demostraron que el efecto de la QT en la reducci&#243;n de la recidiva metast&#225;sica se observa principalmente durante los primeros 5 a&#241;os tras el diagn&#243;stico&#46; Aunque las recidivas metast&#225;sicas en el c&#225;ncer de mama RE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; siguen produci&#233;ndose m&#225;s all&#225; de los 5 a&#241;os del diagn&#243;stico&#44; estas recidivas &#171;tard&#237;as&#187; se producen en la misma proporci&#243;n en las mujeres que recibieron QT y en las que no&#46; Por lo tanto&#44; MINDACT consider&#243; suficiente un seguimiento de 5 a&#241;os para identificar a todas las pacientes que se benefician de la QT&#46;</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Principales resultados del ensayo MINDACT</span></p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aproximadamente&#44; la mitad de los pacientes incluidos fueron clasificados como de BR cl&#237;nico y la otra mitad como de AR cl&#237;nico&#44; mientras que MmP identific&#243; al 64&#37; como de BR gen&#233;tico y al 36&#37; como de AR gen&#243;mico&#46; Se evidenci&#243; concordancia en 2&#47;3 &#40;68&#37;&#41; de todos los pacientes&#44; con un 41&#37; de bajo riesgo cl&#237;nico y gen&#233;tico &#40;cL&#47;gL&#41; y un 27&#37; de alto riesgo cl&#237;nico y gen&#243;mico &#40;cH&#47;gH&#41;&#46; El grupo de BR fue el de mayor concordancia&#44; aportando MmP informaci&#243;n adicional en solo uno de cada 5 pacientes&#46; Por el contrario&#44; para los pacientes del MINDACT identificados como de AR cl&#237;nico&#44; solo uno de 2 ten&#237;a concordancia con el riesgo gen&#243;mico&#46;</p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Grupo MINDACT de AR cl&#237;nico y BR MmP&#58; incluye 1&#46;550 pacientes aleatorizados a recibir QT o a no recibirla&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="l0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el grupo que no recibi&#243; QT &#40;con un 100&#37; de cumplimiento del tratamiento &#171;por protocolo&#187;&#41;&#44; la SLM a los 5 a&#241;os fue del 94&#44;7&#37;&#44; con un intervalo de confianza que va del 92&#44;5 al 96&#44;2&#37;&#44; muy por encima del umbral del 92&#37; establecido por los investigadores del MINDACT&#46; Por lo tanto&#44; el ensayo MINDACT se considera un ensayo positivo&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La SLM del grupo que recibi&#243; QT fue del 95&#44;9&#37;&#44; con una diferencia que no fue estad&#237;sticamente significativa&#44; lo cual apoy&#243; la hip&#243;tesis de que los pacientes de BR- MmP pod&#237;an evitar la QT con seguridad&#44; incluso cuando hab&#237;a factores cl&#237;nicos de alto riesgo&#46;</p></li></ul></p><p id="p0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Grupo MINDACT con ganglios linf&#225;ticos positivos&#58; incluye casi 1&#46;400 pacientes &#40;21&#37; de toda la poblaci&#243;n incluida y 48&#37; dentro del grupo de AR cl&#237;nico&#47;BR MmP&#41; con uno a 3 ganglios linf&#225;ticos afectados&#44; la mayor cohorte de las pacientes con ganglios positivos de la que se tiene constancia en un ensayo controlado y aleatorizado con perfil gen&#233;tico del c&#225;ncer de mama&#46; Al igual que en el grupo AR- cl&#237;nico &#47; BR- gen&#243;mico&#44; el valor p de 0&#44;724 no indica ning&#250;n beneficio estad&#237;sticamente significativo de la adici&#243;n de QT para la cohorte de las pacientes con ganglios linf&#225;ticos positivos&#46; Las implicaciones de este hallazgo cr&#237;tico son que los c&#225;nceres con capacidad biol&#243;gica de metastatizar a los ganglios linf&#225;ticos regionales no siempre requieren QT&#44; en contraste con las recomendaciones de la mayor&#237;a de las gu&#237;as cl&#237;nicas&#46;</p></span><span id="s0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0050">Impacto de la evaluaci&#243;n del riesgo gen&#243;mico en el c&#225;ncer de mama en fase inicial</span><p id="p0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para las pacientes del MINDACT en las que se utiliz&#243; la evaluaci&#243;n del riesgo cl&#237;nico para determinar la necesidad de QT&#44; la SLM a los 5 a&#241;os fue del 95&#37;&#44; mientras que las pacientes tratadas seg&#250;n la evaluaci&#243;n de riesgo MmP tuvieron una SLM a 5 a&#241;os del 94&#44;7&#37;&#46; No hubo diferencias estad&#237;sticamente significativas&#46; Sin embargo&#44; la evaluaci&#243;n del riesgo de MmP permiti&#243; que el 46&#37; de las mujeres de AR- cl&#237;nico evitaran la QT de forma segura&#46;</p><p id="p0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista econ&#243;mico&#44; varios estudios ya han documentado la rentabilidad del ensayo MmP de 70 genes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#44; aunque actualmente se est&#225;n analizando los datos de rentabilidad del MINDACT&#46;</p><p id="p0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">&#191;Predice MammaPrint el beneficio de la QT&#63;</span> El VP de MmP ha sido motivo de debate&#46; MINDACT se dise&#241;&#243; y dimension&#243; para responder a la pregunta de si MmP pod&#237;a identificar a las mujeres con c&#225;ncer de mama de BR- gen&#233;tico susceptibles de evitar la QT de forma segura&#44; no para responder a la pregunta de si la QT beneficiar&#237;a a las mujeres con c&#225;ncer de mama de AR gen&#233;tico&#46; La respuesta merece una reflexi&#243;n&#46;</p><p id="p0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">&#191;Cu&#225;ndo es &#171;predictiva&#187; una prueba&#63;</span> La mayor&#237;a de las pruebas de diagn&#243;stico tienen un valor predictivo significativamente diferente si la prueba es &#171;negativa&#187; o &#171;positiva&#187;&#46; Pongamos algunos ejemplos&#46; La presencia del RE predijo una tasa de respuesta del 60&#37; en el c&#225;ncer de mama metast&#225;sico ER<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; mientras que si RE era negativo&#44; la tasa de respuesta era del 5&#8211;8&#37;&#46; Por lo tanto&#44; el valor predictivo positivo &#40;VPP&#41; del test para RE era del 60&#37;&#44; mientras que el valor predictivo negativo &#40;VPN&#41; es decir&#44; la capacidad de identificar a los no respondedores era mucho mayor &#40;92&#8211;95&#37;&#41;&#46;</p><p id="p0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios originales de trastuzumab como agente &#250;nico en el c&#225;ncer de mama metast&#225;sico HER2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; observaron una tasa de respuesta del 35&#37; en las pacientes con amplificaci&#243;n de HER2 &#40;FISH<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&#41;&#44; y una tasa de respuesta del 7&#37; en las pacientes sin amplificaci&#243;n de HER2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0130"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; el VPP de la amplificaci&#243;n de HER2 para predecir la respuesta al trastuzumab fue del 35&#37;&#46; El VPN de la ausencia de amplificaci&#243;n fue mucho mayor &#40;93&#8211;99&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0135"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="p0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Valor predictivo de MammaPrint&#58;</span> MINDACT incluy&#243; una cohorte en la que el riesgo cl&#237;nico fue bajo y el riesgo gen&#243;mico alto &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;&#8239;592&#44; 9&#37; del total&#41;&#46; El BR cl&#237;nico era atribuible principalmente al peque&#241;o tama&#241;o del tumor &#40;98&#37; T1&#41; y al grado intermedio &#40;85&#37;&#41;&#46; Aunque la mayor&#237;a de las pacientes de esta cohorte ten&#237;an receptores de estr&#243;genos positivos&#44; aproximadamente el 12&#37; eran tambi&#233;n HER2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&#44; y el 9&#37; fueron clasificadas cl&#237;nicamente como &#171;triple negativo&#187;&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="l0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">&#191;Predice MmP de alto riesgo la presencia de beneficio de la QT&#63; &#191;Cu&#225;l es el VPP de MmP&#63;</span> Esta pregunta no pudo ser respondida por el ensayo MINDACT&#44; ya que no fue dise&#241;ado para determinar el beneficio a la QT en las pacientes de AR-MmP&#46; La respuesta habr&#237;a requerido que todas lass pacientes de AR-MmP fueran aleatorizadas a QT versus no&#44; incluso aquellos con AR- cl&#237;nico concordante&#44; el dise&#241;o que habr&#237;a sido poco &#233;tico seg&#250;n los est&#225;ndares de los ensayos cl&#237;nicos del siglo XXI&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">&#191;Predice MmP de bajo riesgo la ausencia de beneficio de la QT&#63;</span> La respuesta del ensayo MINDACT fue &#171;s&#237;&#187;&#44; ya que la administraci&#243;n de QT a las pacientes con BR-MmP no produjo una diferencia estad&#237;sticamente significativa en cuanto a la ausencia de met&#225;stasis&#46; MmP identific&#243; correctamente el 98&#44;5&#37; de las pacientes con ER<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; de AR- cl&#237;nico&#44; que no se beneficiar&#237;an de la QT &#40;VPN del 98&#44;5&#37;&#41;&#46; El VPN de MmP para predecir la ausencia de beneficio a la QT es igual al VPN del RE o del HER2 para predecir la ausencia de beneficio del tamoxifeno o del trastuzumab&#44; respectivamente&#46;</p></li></ul></p></span><span id="s0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0055">Directrices de pr&#225;ctica cl&#237;nica de la ASCO&#44; NCCN y el ensayo MINDACT</span><p id="p0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">ASCO&#58;</span> los resultados del ensayo MINDACT fueron revisados por el Panel de Expertos de la Gu&#237;a de Pr&#225;ctica Cl&#237;nica de la Sociedad Americana de Oncolog&#237;a Cl&#237;nica &#40;ASCO&#41; en una actualizaci&#243;n de 2017<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; estableciendo que MmP puede utilizarse en el c&#225;ncer de mama RE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&#47;HER2- de AR-cl&#237;nico tanto con ganglios linf&#225;ticos negativos como con uno a 3 ganglios linf&#225;ticos positivos para &#171;informar las decisiones acerca de QT sist&#233;mica adyuvante&#187;&#46; MmP fue el primer ensayo gen&#243;mico en demostrar su utilidad en el grupo de las pacientes con uno a 3 ganglios metast&#225;sicos&#46;</p><p id="p0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">NCCN&#58;</span> en 2018&#44; la actualizaci&#243;n de la gu&#237;a NCCN consider&#243;&#44; bas&#225;ndonos enel ensayo MINDACT&#44; que MmP era el &#250;nico ensayo gen&#233;tico con un nivel de evidencia 1 tanto en el c&#225;ncer de mama con ganglios linf&#225;ticos negativos como en el positivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; El ensayo TAILORx no aport&#243; informaci&#243;n acerca de las pacientes con ganglios positivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; ya que no incluy&#243; pacientes con ganglios linf&#225;ticos positivos ni se aleatorizaron las pacientes ya que las cohortes asignadas al azar para recibir QT m&#225;s tratamiento endocrino o solo tratamiento endocrino&#44; solamente se limitaron a aquellos con RS 11-25 &#40;no para RS 0&#8211;10 ni RS 26 o m&#225;s&#41;&#46; La baja tasa de eventos en este estudio plante&#243; la cuesti&#243;n de si el predominio de las pacientes de BR- cl&#237;nico permite obtener conclusiones definitivas sobre la utilidad de un RS intermedio para determinar la necesidad de QT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="p0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Direcciones futuras para MmP en el c&#225;ncer de mama&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="l0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">Ultra-low risk</span></span>&#58; una de las cr&#237;ticas que se asocian a los programas de cribado de c&#225;ncer de mama es el &#171;sobre-diagn&#243;stico&#187; debido&#44; en parte&#44; a la detecci&#243;n de c&#225;nceres de crecimiento lento que hubieran pasado desapercibidos en ausencia de cribado y se ha sugerido que las firmas gen&#233;ticas pueden contribuir a identificar los c&#225;nceres &#171;indolentes&#187;&#46; El ensayo&#44; el Stockholm Tamoxifen Trial &#40;STO-3&#41; aleatoriz&#243; a las pacientes posmenop&#225;usicas con ganglios negativos y RE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&#44; de 3&#8239;cm o menos&#44; a 2 o 5 a&#241;os de tamoxifeno&#44; o a ninguna terapia sist&#233;mica&#46; Se realiz&#243; MmP a los casos de archivo y se identific&#243; un grupo de tumores de <span class="elsevierStyleItalic">riesgo de recidiva extremadamente bajo &#40;&#171;ultra-low risk&#187;&#41;&#44;</span> con o sin 5 a&#241;os de terapia endocrina&#44; durante m&#225;s de 20 a&#241;os de seguimiento desde el diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Se observ&#243; que la BCSS de las pacientes no tratadas con &#237;ndices MammaPrint comprendidos entre&#8239;&#62;&#8239;0&#44;355 y&#8239;&#43;&#8239;1 fue del 94&#37; a los 20 a&#241;os&#44; en comparaci&#243;n con el 97&#37; de las que recibieron 2 o m&#225;s a&#241;os de tamoxifeno&#46; El grupo de tumores de <span class="elsevierStyleItalic">&#171;ultra-low risk&#187;</span> constituyen entre el 10 y el 15&#37; de todos los c&#225;nceres<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0160"><span class="elsevierStyleSup">32&#8211;34</span></a>&#46; Ni las caracter&#237;sticas morfol&#243;gicas ni inmunohistoqu&#237;micas &#40;como el grado y el Ki67&#41; pudieron identificar estos subconjuntos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; En cohortes de validaci&#243;n independientes&#44; se observ&#243; una supervivencia espec&#237;fica por c&#225;ncer de mama del 100&#37; a 15 a&#241;os&#44;lo que permiti&#243; acu&#241;ar el t&#233;rmino de &#171;carcinoma indolente&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0180"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#44; aunque el n&#250;mero de las pacientes incluidas en estos estudios fue demasiado peque&#241;o para extraer conclusiones definitivas&#46; Posteriormente&#44; el an&#225;lisis prospectivo exploratorio del subgrupo de pacientes incluido en el ensayo MINDACT&#44; con un seguimiento medio de 8&#44;7 a&#241;os&#44; demostr&#243; que las pacientes con MmP <span class="elsevierStyleItalic">&#171;ultra-low risk&#187;</span> &#40;84&#37;&#41;&#44; tratadas con hormonoterapia &#40;HT&#41; solo o sin tratamiento sist&#233;mico&#44; tuvieron un &#171;intervalo libre de met&#225;stasis&#187; del 97&#44;4 y 97&#44;8&#37;&#44; respectivamente&#44; independientemente del riesgo cl&#237;nico&#44; tras 8 a&#241;os de seguimiento&#46; Las caracter&#237;sticas morfol&#243;gicas e inmunohistoqu&#237;micas de los tumores de MmP <span class="elsevierStyleItalic">&#171;ultra-low risk&#187;</span> difieren de la de otros tipos de tumor en que tienden a ser de menor di&#225;metro &#40;pT&#8239;&#8804;&#8239;20&#8239;mm&#41; y de menor grado&#44; mayor porcentaje de RP-positividad&#44; HER2-negatividad y Ki67 bajo &#40;&#60; 15&#37;&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; la expresi&#243;n de &#171;hallmarks&#187; de los tumores de <span class="elsevierStyleItalic">&#171;ultra-low risk&#187;</span> difieren tambi&#233;n de la del resto de tumores en que muestran alta expresi&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">ESR1</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> y baja expresi&#243;n de los genes implicados en la v&#237;a PI3K&#47;Akt&#47;mTOR&#44; relacionados con la sensibilidad a HT y la supervivencia por c&#225;ncer de mama<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Dado que las recidivas en el grupo de tumores RE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; pueden ser tard&#237;as y que se necesitan m&#225;s a&#241;os de seguimiento para establecer definitivamente la supervivencia espec&#237;fica por c&#225;ncer de mama&#44; el &#171;intervalo libre de met&#225;stasis&#187; fue considerado en este estudio como un &#171;indicador temprano de supervivencia&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; Los resultados de todos los estudios disponibles actualmente parecen demostrar que la firma gen&#233;tica MmP es capaz de identificar un subgrupo de las pacientes con <span class="elsevierStyleItalic">&#171;ultra-low risk&#187;</span> de met&#225;stasis a distancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; A pesar de los esfuerzos realizados para desescalar el tratamiento tanto quir&#250;rgico como sist&#233;mico en el c&#225;ncer de mama&#44; no conocemos actualmente ning&#250;n ensayo dirigido a investigar el desescalado de la H en las pacientes de bajo riesgo&#44; a pesar de sus numerosos efectos secundarios y de las tasas de adherencia al tratamiento en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0030"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">I-SPY 2&#58;</span></span> por otra parte&#44; los datos del ensayo neoadyuvante I-SPY 2 &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Investigation of Serial Studies to Predict Your Therapeutic Response With Imaging And molecular Analysis 2</span>&#41; han identificado una respuesta diferencial a la QT y a las terapias dirigidas para los c&#225;nceres con &#237;ndices MmP de AR en la parte inferior del rango &#40;<span class="elsevierStyleItalic">High 1</span>&#41; en comparaci&#243;n con los de la parte superior del rango &#40;<span class="elsevierStyleItalic">High 2</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; C&#225;nceres con un &#237;ndice MmP High 2 ten&#237;an una alta probabilidad de obtener una remisi&#243;n patol&#243;gica completa &#40;pCR&#41; con el inhibidor de PARP veliparib combinado con carboplatino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#44; as&#237; como a la inmunoterapia con el pembrolizumab combinado con paclitaxel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; MmP <span class="elsevierStyleItalic">High 2</span> identific&#243; c&#225;nceres de mama ER<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; con probabilidad de responder a pembrolizumab&#44; una terapia con poca actividad en c&#225;nceres de mama ER<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; no seleccionados&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0035"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">Mammaprint en el sexo masculino&#58;</span></span> el c&#225;ncer de mama en el var&#243;n es raro &#40;1&#8211;2&#37; de todos los c&#225;nceres de mama&#41;&#44; lo cual dificulta la realizaci&#243;n de ensayos cl&#237;nicos en este grupo de pacientes&#46; Estudios recientes no encuentran diferencias en el &#237;ndice MmP atribuibles al sexo&#46; Los datos disponibles sugieren la existencia de distintas v&#237;as entre el c&#225;ncer de mama masculino y el femenino&#44; y se ha sugerido sobre-regulaci&#243;n de la respuesta estrog&#233;nica y MTORC1 en el var&#243;n&#44; lo que puede contribuir a la resistencia endocrina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Son necesarios estudios adicionales para determinar el seguimiento de estos pacientes&#59; sin embargo&#44; los resultados iniciales confirman el rendimiento de MmP tambi&#233;n en el c&#225;ncer de mama masculino y proporcionan una nueva visi&#243;n de los mecanismos subyacentes al c&#225;ncer de mama en este grupo de pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0040"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold"><span class="elsevierStyleItalic">FLEX&#58;</span></span> el ensayo MINDACT proporcion&#243; los primeros datos aleatorizados prospectivos que respaldan la utilidad cl&#237;nica del ensayo gen&#233;tico MmP en el c&#225;ncer de mama en fase inicial y proporcionar&#225; una rica fuente de datos adicionales en los pr&#243;ximos a&#241;os a medida que se realicen otros sub-estudios y un seguimiento adicional&#46; El perfil de expresi&#243;n gen&#233;tica con MmP tiene la capacidad de identificar el riesgo de met&#225;stasis temprana&#44; la probabilidad de supervivencia espec&#237;fica de la enfermedad a largo plazo sin tratamiento y la probabilidad de respuesta a terapias dirigidas&#46; Actualmente&#44; se est&#225; recopilando el an&#225;lisis del transcriptoma completo a trav&#233;s del ensayo FLEX &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Full-genome Data Linked with Clinical Data to Evaluate New Gene Expression Profiles</span>&#44; patrocinado por Agendia&#41;&#44; en el que los datos obtenidos del transcriptoma completo se correlacionar&#225;n con los datos cl&#237;nicos&#46;</p></li></ul></p></span></span><span id="s0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0060">Test oncotype DX&#174;</span><span id="s0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0065">Descripcion t&#233;cnica</span><p id="p0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El test Onco<span class="elsevierStyleItalic">type</span> DX&#174; fue desarrollado por la compa&#241;&#237;a <span class="elsevierStyleItalic">Genomic Health Inc</span>&#46;&#44; actualmente es propiedad de <span class="elsevierStyleItalic">Exact Sciences Corp</span>&#46; Fue el primer test validado cl&#237;nicamente y es probablemente la plataforma con mayor cuerpo de evidencia cient&#237;fica&#46; El test Onco<span class="elsevierStyleItalic">type</span> DX&#174; cuantifica la expresi&#243;n de 21 genes &#40;16 genes tumorales &#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 genes de referencia&#41; en muestras de c&#225;ncer de mama en estadio temprano mediante la t&#233;cnica de reacci&#243;n en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa en tiempo real &#40;RT-PCR&#41;&#46; La prueba se realiza en muestras de tejido tumoral fijado en formaldeh&#237;do e incrustado en parafina&#46; Las muestras se procesan en un laboratorio central regulado por la Ley de Mejora de los Laboratorios Clinicos &#40;CLIA&#41; americana y por el Colegio de Pat&#243;logos Americanos &#40;CAP&#41;&#46; El test <span class="elsevierStyleItalic">Oncotype DX</span>&#174; asocia un algoritmo que calcula un resultado <span class="elsevierStyleItalic">Recurrence Score</span>&#174; &#40;RS&#41;&#44;con base en la expresi&#243;n de los 21 genes analizados&#44; con un valor entre 0 y 100 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Este resultado permite identificar de forma individual qu&#233; pacientes con tumores HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; y HER2- necesitan recibir QT como parte de su tratamiento adyuvante&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0005"></elsevierMultimedia></span><span id="s0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0070">Estudios de validaci&#243;n&#46; Evidencia cl&#237;nica en pacientes sin afectaci&#243;n ganglionar &#40;N0&#41;</span><p id="p0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El test Oncotype DX fue espec&#237;ficamente validado para predecir el riesgo de recidiva &#40;pron&#243;stico&#41; y el beneficio de la QT adyuvante a 10 a&#241;os &#40;predicci&#243;n&#41; a trav&#233;s de 2 estudios aleatorizados &#40;NSABP B-20 y TAILORx&#41;&#46; En ellos se compar&#243; directamente el uso de HT versus quimiohormonoterapia &#40;HT&#8239;&#43;&#8239;QT&#41;&#46; En el estudio NSABP B-20<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#44; se incluyeron 651 pacientes N0&#44; demostr&#225;ndose el valor predictivo del RS a trav&#233;s de un resultado de interacci&#243;n cl&#237;nicamente significativo &#40;p&#8239;&#61;&#8239;0&#44;038&#41;&#46; El an&#225;lisis de los resultados pudo determinar que las pacientes con un RS &#62; 30 mostraban un claro beneficio derivado del uso de HT&#8239;&#43;&#8239;QT &#40;28&#37; reducci&#243;n absoluta de la recurrencia a distancia a 10 a&#241;os&#41;&#44; mientras que en aquellas con un RS&#8239;&#60;&#8239;18 el beneficio de este mismo tratamiento result&#243; m&#237;nimo&#46; En el estudio no pudo determinarse la posibilidad de un beneficio cl&#237;nicamente significativo en las pacientes con resultado RS intermedio &#40;RS 18&#8211;30&#41;&#46; A esta cuesti&#243;n le dio una respuesta definitiva el estudio TAILORx<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#44; un estudio prospectivo&#44; randomizado&#44; con seguimiento a 9 a&#241;os y realizado en m&#225;s de 10&#46;000 pacientes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; que demostr&#243; la ausencia de beneficio de la QT para todas las pacientes con un RS&#8239;&#8804;&#8239;25&#46; El estudio TAILORx permiti&#243; adem&#225;s ajustar estos resultados y determinar el potencial beneficio de la QT seg&#250;n la edad de las pacientes &#40;&#60; 50 versus &#62;&#8239;50 a&#241;os&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Las conclusiones del TAILORx han sido respaldadas por estudios en mundo real con m&#225;s de 80&#46;000 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="t0005"></elsevierMultimedia><p id="p0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El valor pron&#243;stico y predictivo del RS en las pacientes N1 fue demostrado a trav&#233;s de los estudios randomizados SWOG 8814 y RxPONDER de una manera semejante a las pacientes N0&#46; El an&#225;lisis de las 367 pacientes incluidas en el estudio SWOG 8814<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a> demostr&#243; el valor predictivo del RS a los 5 a&#241;os &#40;p&#8239;&#61;&#8239;0&#44;029&#41; y permiti&#243; establecer la existencia de un claro beneficio de la QT&#8239;&#43;&#8239;HT &#40;19&#37; beneficio absoluto&#41; para las pacientes con un RS &#62; 30&#46; Por el contrario&#44; las pacientes con un RS&#8239;&#60;&#8239;18 asociaron un beneficio m&#237;nimo o nulo&#46; Tal y como ocurri&#243; en el NSABP B20&#44; tampoco en el estudio SWOG 8814 se pudo determinar la posibilidad de que algunas pacientes con resultados RS intermedio &#40;RS 18&#8211;30&#41; pudiesen obtener un beneficio cl&#237;nicamente significativo del uso de QT&#8239;&#43;&#8239;HT&#46; El estudio RxPONDER<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#44; a&#250;n en marcha&#44; es un estudio prospectivo&#44; randomizado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#44; realizado en&#8239;&#62;&#8239;5&#46;000 pacientes con afectaci&#243;n de 1&#8211;3 ganglios &#40;incluyendo micromet&#225;stasis&#41;&#46; Sus primeros datos han demostrado tanto la ausencia de beneficio de la QT&#8239;&#43;&#8239;HT a 5 a&#241;os para las pacientes posmenop&#225;usicas con un RS&#8239;&#8804;&#8239;25&#44; como el beneficio de este mismo tratamiento para las pacientes premenop&#225;usicas con RS&#8239;&#8804;&#8239;25 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="t0010"></elsevierMultimedia></span><span id="s0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0075">Estudios de impacto sobre la decisi&#243;n terap&#233;utica y elcosto-efectividad</span><p id="p0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios estudios&#44; incluyendo revisiones sistem&#225;ticas y metaan&#225;lisis comparativos en &#62; 12&#46;000 pacientes&#44; se&#241;alan a Oncotype DX&#174; como la plataforma que clasifica un menor n&#250;mero de pacientes como de alto riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#f0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#44; que asigna un menor porcentaje de QT y que al mismo tiempo asocia un menor n&#250;mero de recurrencias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; M&#250;ltiples estudios de impacto de decisi&#243;n demuestran &#62; 30&#37; de cambio en las recomendaciones de tratamiento en pacientes N0<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a> y estudios recientes muestran &#62; 60&#37; de reducci&#243;n en el uso de QT adyuvante en pacientes N1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0275"><span class="elsevierStyleSup">55&#8211;57</span></a>&#46; Por otra parte&#44; estudios de costo-efectividad&#44; tanto internacionales como estudios realizados en el entorno santitario espa&#241;ol&#44; han demostrado que el uso de Oncotype DX conduce a un ahorro de costes&#44; incluso con respecto a otras plataformas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="f0020"></elsevierMultimedia><p id="p0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios de validaci&#243;n y evidencia cl&#237;nica en neoadyuvancia</p><p id="p0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Diferentes estudios demostraron la viabilidad de realizar la prueba <span class="elsevierStyleItalic">Recurrence Score</span> en muestras de biopsia-core&#46; Aproximadamente&#44; el 13&#37; de las muestras recibidas en el laboratorio de <span class="elsevierStyleItalic">Genomic Health</span> &#40;N&#8239;&#61;&#8239;972&#46;673&#41;&#44; fueron muestras de biopsia-core&#46; Se obtuvo una tasa de &#233;xito del 94&#44;5&#37;&#44; demostr&#225;ndose adem&#225;s unos perfiles de expresi&#243;n g&#233;nica pr&#225;cticamente id&#233;nticos entre las muestras de biopsia-core y las muestras procedentes de piezas quir&#250;rgicas&#46; El an&#225;lisis de las 131&#46;275 muestras de biopsia disponibles en el laboratorio central de <span class="elsevierStyleItalic">Genomic Health</span> es el de mayor tama&#241;o realizado hasta la fecha en muestras de este tipo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46;</p><p id="p0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; m&#250;ltiples estudios han se&#241;alado que existe una asociaci&#243;n entre el resultado <span class="elsevierStyleItalic">Recurrence Score</span> y el grado de respuesta al tratamiento con quimioterapia neoadyuvante&#44; especialmente en cuanto a la obtenci&#243;n de mayores tasas de respuestas patol&#243;gicas completas en las pacientes con valores <span class="elsevierStyleItalic">Recurrence Score</span> altos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0305"><span class="elsevierStyleSup">61&#8211;68</span></a>&#46; Resulta adem&#225;s destacable el hecho de que pr&#225;cticamente la mitad de las pacientes candidatas a recibir QT neoadyuvante seg&#250;n criterios clinicopatol&#243;gicos cl&#225;sicos&#44; podr&#237;an evitar la QT&#44; y al mismo tiempo que se mejorar&#237;a la selecci&#243;n de aquellas pacientes que se beneficiar&#225;n cl&#237;nicamente de este tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0345"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0350"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0395"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#46; Esto ha sido estudiado de manera m&#225;s espec&#237;fica en cohortes de pacientes j&#243;venes &#40;&#8804; 40 a&#241;os&#41; habi&#233;ndose observado resultados similares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0355"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46; El estudio TransNEOS fue dise&#241;ado para determinar el valor predictivo del RS sobre la respuesta a la HT neoadyuvante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46; Se incluyeron un total de 295 pacientes&#44; encontr&#225;ndose una asociaci&#243;n cl&#237;nicamente significativa entre el grupo de <span class="elsevierStyleItalic">Recurrence Score</span> &#40;RS 0&#8211;17 versus RS 31&#8211;100&#41; con la tasa de respuesta cl&#237;nica &#40;prueba &#967;2&#44; p&#8239;&#60;&#8239;0&#44;001&#41;&#46;</p></span><span id="s0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0080">Gu&#237;as cl&#237;nicas e instituciones de evaluaci&#243;n de tecnolog&#237;as sanitarias</span><p id="p0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Oncotype DX es la plataforma que cuenta con mayor de consenso respecto a su capacidad predictiva en las gu&#237;as de manejo terap&#233;utico tanto nacionales como internacionales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0015">tabla 3</a>&#41;&#58; <span class="elsevierStyleItalic">European Society for Medical Oncology</span> &#40;ESMO&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0365"><span class="elsevierStyleSup">73</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">American Society of Clinical Oncology</span> &#40;ASCO&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0370"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#44; St&#46; Gallen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0375"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#44; Sociedad Espa&#241;ola de Oncolog&#237;a M&#233;dica &#40;SEOM&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0380"><span class="elsevierStyleSup">76</span></a>&#44; gu&#237;a de consenso SEOM-Sociedad Espa&#241;ola de Anatom&#237;a Patol&#243;gica &#40;SEAP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0385"><span class="elsevierStyleSup">77</span></a>&#46; Oncotype Dx ha sido adem&#225;s referenciada de forma expl&#237;cita como opci&#243;n de preferencia y como el &#250;nico test con capacidad predictiva tanto en las pacientes posmenop&#225;usicas como premenop&#225;usicas en la &#250;ltima versi&#243;n de las gu&#237;as de la <span class="elsevierStyleItalic">National Comprehensive Cancer Network</span> &#40;NCCN&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0390"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>&#44; y es la &#250;nica plataforma con capacidad de re-estadificaci&#243;n seg&#250;n las actuales gu&#237;as del <span class="elsevierStyleItalic">American Joint Committee on Cancer</span> &#40;AJCC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0395"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#46; Oncotype DX&#174; cuenta con la aprobaci&#243;n de agencias oficiales como el <span class="elsevierStyleItalic">National Institute for Health and Care</span> &#40;NICE&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0400"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a> y ha sido el &#250;nico test comercial aprobado por la Agencia Alemana de Evaluaci&#243;n de Tecnolog&#237;as Sanitarias &#40;IQWIG&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0405"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0015"></elsevierMultimedia></span></span><span id="s0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0085">ENDOPREDICT&#174;</span><p id="p0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">EndoPredict&#174; &#40;EP&#41; es un perfil de expresi&#243;n g&#233;nica de segunda generaci&#243;n dise&#241;ado para determinar el riesgo de reca&#237;da temprana y tard&#237;a en las pacientes diagnosticadas de carcinoma de mama RE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; &#47;HER2- con hasta 3 ganglios linf&#225;ticos axilares positivos tratadas &#250;nicamente con terapia endocrina&#46; El test mide los niveles de expresi&#243;n de ARNm de 12 genes mediante un proceso de reacci&#243;n en cadena de polimerasa reversa &#40;RT-PCR&#41; cuantitativa a partir de tejido fijado en formol e incluido en parafina&#46; A partir de estos genes&#44; el test proporciona un &#237;ndice molecular denominado EP &#40;actualmente denominado &#237;ndice molecular de 12 genes&#41;&#46; La puntuaci&#243;n EP tiene un rango de valores entre 0 y 15&#44; siendo el 5 el punto de corte que discrimina dicot&#243;micamente entre las categor&#237;as de bajo y alto riesgo de met&#225;stasis a distancia&#46; Adicionalmente&#44; mediante la combinaci&#243;n de la informaci&#243;n molecular del &#237;ndice EP y 2 variables cl&#237;nico-patol&#243;gicas &#40;tama&#241;o tumoral y n&#250;mero de ganglios linf&#225;ticos afectos&#41; se elabora un &#237;ndice denominado EPClin&#44; que clasifica a las pacientes en alto o bajo riesgo de reca&#237;da de forma m&#225;s precisa que EP&#46; En este caso&#44; el punto de corte se establece en 3&#44;3&#44; que corresponde a un riesgo de reca&#237;da a 10 a&#241;os del 10&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0410"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a> &#40;EPClin de bajo riesgo &#60; 3&#44;3&#59; EPClin de alto riesgo &#8805; 3&#44;3&#41;&#46; El &#237;ndice EPClin ha demostrado su utilidad en la predicci&#243;n del riesgo de recidiva temprana y tard&#237;a de la enfermedad&#44; de forma que se emplea en cl&#237;nica con el objetivo de administrar tratamiento quimioter&#225;pico adyuvante &#250;nicamente a las pacientes con un alto riesgo de recidiva asociado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Estos 2 &#237;ndices pron&#243;sticos han sido validados en diferentes ensayos cl&#237;nicos aleatorizados en fase III &#40;ABCSG-6 y ABCSG-8&#41;&#44; tanto en las pacientes premenop&#225;usicas como posmenop&#225;usicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0410"><span class="elsevierStyleSup">82&#8211;84</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se trata de un test descentralizado que puede realizarse a nivel local en la pr&#225;ctica cl&#237;nica diaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0425"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0430"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a>&#46; Estudios recientes han demostrado que EP y EPClin tienen una mayor capacidad de predicci&#243;n pron&#243;stica que los &#237;ndices pron&#243;sticos cl&#237;nico-patol&#243;gicos tradicionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0435"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0440"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a>&#46; El test ha sido validado tanto en las piezas quir&#250;rgicas de resecci&#243;n como en las BAG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0445"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a>&#46; En este &#250;ltimo caso&#44; la cantidad de ARN que se obtiene a partir de la muestra es considerablemente m&#225;s reducida que la obtenida a partir de la pieza quir&#250;rgica&#44; pero&#44; aun as&#237;&#44; es suficiente para poder realizar el test de forma fiable&#46;</p><span id="s0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0090">Desarrollo de test y justificaci&#243;n cient&#237;fica de los genes incluidos en el panel</span><p id="p0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">EndoPredict&#174; se desarroll&#243; el a&#241;o 2011 a partir de muestras de 964 pacientes con c&#225;ncer de mama RE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; &#47;HER2- tratadas con cirug&#237;a seguida de HT adyuvante con tamoxifeno 1&#46; La mediana de edad de las pacientes de esta cohorte fue de 65&#44;8 a&#241;os &#40;rango&#44; 40&#44;0 a 93&#44;5 a&#241;os&#41;&#46; Para la selecci&#243;n de los genes incluidos en el test se realiz&#243; un an&#225;lisis exhaustivo de los datos de expresi&#243;n g&#233;nica obtenidos mediante <span class="elsevierStyleItalic">microarrays</span> en las pacientes de c&#225;ncer de mama RE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&#47;HER2&#8211;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0410"><span class="elsevierStyleSup">82&#8211;90</span></a>&#46; As&#237;&#44; se determin&#243; que el panel final con mayor capacidad pron&#243;stica y fiabilidad mediante RT-qPCR estaba formado por 8 genes diana&#44; 3 de ellos relacionados con la regulaci&#243;n de la proliferaci&#243;n celular &#40;<span class="elsevierStyleItalic">BIRC5&#44; UBE2C&#44; DHCR7</span>&#41; y los 5 restantes involucrados en mecanismos de se&#241;alizaci&#243;n hormonal &#40;<span class="elsevierStyleItalic">RBBP8&#44; IL6ST&#44; AZGP1&#44; MGP</span> y <span class="elsevierStyleItalic">STC2</span>&#41;&#44; 3 genes de referencia &#40;<span class="elsevierStyleItalic">CALM2</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">OAZ1</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">RPL37A</span>&#41; y un gen de control para detectar posible contaminaci&#243;n en los &#225;cidos nucleicos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">HBB</span>&#41;&#46; Por tanto&#44; los 8 genes que conforman la parte nuclear del test est&#225;n implicados en procesos de proliferaci&#243;n celular&#44; apoptosis&#44; reparaci&#243;n del ADN y adhesi&#243;n celular y&#44; a su vez&#44; est&#225;n co-regulados por genes involucrados en 2 procesos biol&#243;gicos que contribuyen al riesgo de recidiva en el c&#225;ncer de mama&#58; la proliferaci&#243;n y la se&#241;alizaci&#243;n mediada por el receptor de estr&#243;geno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0455"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a>&#46;</p></span><span id="s0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0095">Validaci&#243;n t&#233;cnica y validaci&#243;n cl&#237;nica del test</span><p id="p0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para la validaci&#243;n t&#233;cnica de EndoPredict&#174; se realizaron tanto an&#225;lisis de reproducibilidad del test como de los posibles factores que pudiesen alterar los resultados del mismo&#58; los l&#237;mites de detecci&#243;n&#44; el rango lineal entre la concentraci&#243;n de la muestra y los valores obtenidos de EP y el rango de ARN necesario para el an&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0460"><span class="elsevierStyleSup">92</span></a>&#46; La reproducibilidad y fiabilidad del test se demostr&#243; en un estudio comparativo entre 7 laboratorios diferentes utilizando la misma instrumentaci&#243;n y reactivos tanto para la extracci&#243;n de ARN como para la RT-qPCR&#59; se obtuvo una concordancia del 100&#37; en relaci&#243;n con las categor&#237;as de riesgo &#40;alto y bajo riesgo&#41; en los 10 tumores estudiados con diferencias en los valores de EP inferiores a uno respecto al valor de referencia predefinido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0465"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a>&#46; Para determinar c&#243;mo las condiciones preanal&#237;ticas pueden alterar los resultados se analizaron par&#225;metros que pueden afectar a la calidad del ARN&#44; como el tiempo o la temperatura de almacenamiento de la muestra hasta su fijaci&#243;n&#44; el tiempo de fijaci&#243;n&#44; el contenido tumoral de la muestra o el tiempo de almacenamiento del ARN extra&#237;do<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0455"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a>&#46;</p><p id="p0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La validaci&#243;n cl&#237;nica de EndoPredict&#174; se realiz&#243; de forma retrospectiva utilizando una cohorte de 1&#46;702 pacientes posmenop&#225;usicas con c&#225;ncer de mama RE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&#47;HER2-&#44; con ganglios negativos o positivos&#44; tratadas con terapia endocrina&#44; incluidas en los ensayos ABCSG-6 &#40;estudio realizado en mujeres posmenop&#225;usicas con c&#225;ncer de mama RE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; en estadios tempranos con el fin de valorar si el tratamiento combinado durante 2 a&#241;os de tamoxifeo con aminoglutetimida 500&#8239;mg&#44; seguido de 3 a&#241;os con solo tamoxifeno presentaba mejores resultados que un tratamiento de 5 a&#241;os con solo tamoxifeno&#41; &#40;n&#8239;&#61;&#8239;378&#41; y ABCSG-8 &#40;mujeres posmenop&#225;usicas con c&#225;ncer de mama ER<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; en estadios tempranos con el objetivo de comparar si 2 a&#241;os de tratamiento con tamoxifeno seguidos de 3 a&#241;os con anastrozol mejoraban los resultados de supervivencia frente a continuar esos 3 a&#241;os con tamoxifeno&#41; &#40;n&#8239;&#61;&#8239;1&#46;324&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0410"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>&#46; EP clasific&#243; aproximadamente a la mitad de las pacientes como de bajo riesgo&#44; con un riesgo de recidiva a los 10 a&#241;os del 8&#37; en el ensayo ABCSG-6 y del 6&#37; en el ensayo ABCSG-8&#44; que excluy&#243; a las pacientes con carcinomas grado 3 de acuerdo al dise&#241;o original del estudio&#46; El riesgo de recidiva a 10 a&#241;os para las pacientes clasificadas como de alto riesgo por la puntuaci&#243;n EP fue del 22 y del 15&#37;&#44; respectivamente&#46; EPClin clasific&#243; a m&#225;s de la mitad de las pacientes &#40;55&#8211;60&#37;&#41; como de riesgo bajo&#44; con un riesgo de reca&#237;da a los 10 a&#241;os del 4&#37; en los 2 ensayos&#46; En el caso de los tumores categorizados como de alto riesgo mediante EPClin&#44; el riesgo de reca&#237;da se estim&#243; entre el 22&#37; &#40;ensayo ABCSG-6&#41; y el 28&#37; &#40;ensayo ABCSG-8&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; en estos estudios se demostr&#243; el valor discriminatorio de la puntuaci&#243;n EPClin cuando se analiz&#243; el valor pron&#243;stico en diferentes subgrupos de alto y bajo riesgo definidos por caracter&#237;sticas cl&#237;nico-patol&#243;gicas &#40;el tama&#241;o tumoral&#44; el grado histol&#243;gico&#44; el estadio ganglionar&#44; Ki67 y las categor&#237;a de riesgos por <span class="elsevierStyleItalic">Adjuvant&#33;Online</span>&#41;&#46; De acuerdo a los criterios SIGN &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Scottish Intercollegiate Guidelines Network</span>&#41; estos estudios presentan un nivel de evidencia 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; &#40;estudio de cohortes bien realizado con bajo riesgo de sesgos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0470"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a>&#46; Los datos de estos ensayos se han actualizado tras un seguimiento de 16 a&#241;os y confirman la validez pron&#243;stica de EPClin para reca&#237;das tard&#237;as &#40;5&#8211;15 a&#241;os&#41;&#46; As&#237;&#44; el 95&#44;7&#37; de las 1&#46;386 pacientes con un EPClin de bajo riesgo continuaban libres de reca&#237;da a los 5 a&#241;os del diagn&#243;stico inicial frente al 84&#44;1&#37; de las pacientes con EPClin de alto riesgo &#40;HR 4&#44;52&#59; 95&#37; CI 2&#44;65-7&#44;22&#44; p&#8239;&#60;&#8239;0&#44;0001&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0475"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a>&#46; La conclusi&#243;n de este estudio es que EndoPredict&#174; permite evitar la administraci&#243;n prolongada de HT adyuvante en las pacientes con c&#225;ncer de mama y EPClin de bajo riesgo&#46;</p><p id="p0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; se ha explorado la utilidad de EndoPredict&#174; en los diferentes escenarios cl&#237;nicos&#44; como son su uso en las pacientes premenop&#225;usicas o en el contexto de la terapia neoadyuvante &#40;tanto QT como HT neoadyuvante&#41;&#46; En este sentido&#44; Martin et al&#46;&#44; analizaron una serie de pacientes tanto premenop&#225;usicas como posmenop&#225;usicas con c&#225;ncer de mama RE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&#47;HER2- y met&#225;stasis en al menos 1 ganglio linf&#225;tico tratadas con 2 reg&#237;menes de QT &#40;subestudio dentro del ensayo GEICAM&#47;9906&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0480"><span class="elsevierStyleSup">96</span></a>&#46; Este estudio incluy&#243; 555 pacientes &#40;250 pacientes &#60; 50 a&#241;os y 305 pacientes &#8805; 50 a&#241;os&#41; que fueron randomizadas para recibir 6 ciclos de fluoracilo&#44; epirrubicina y ciclofosmamida &#40;FEC&#41; o 4 ciclos de FEC y&#44; a continuaci&#243;n&#44; 8 ciclos semanales de paclitaxel &#40;FEC-P&#41;&#46; El intervalo libre de met&#225;stasis a 10 a&#241;os en el subgrupo de las pacientes &#60; 50 a&#241;os &#40;premenop&#225;usicas&#41; fue de 93&#37; para las categorizadas como de bajo riesgo frente al 67&#37; para las pacientes de alto riesgo &#40;p&#8239;&#60;&#8239;0&#44;0001&#41;&#46; La informaci&#243;n pron&#243;stica proporcionada por EndoPredict&#174; fue independiente de la edad &#40;&#60; 50 versus &#8805; 50 a&#241;os&#41;&#44; tama&#241;o y grado tumoral&#44; estado de los ganglios linf&#225;ticos axilares e &#237;ndice de proliferaci&#243;n &#40;Ki67&#41;&#46; Por otro lado&#44; el valor predictivo de EndoPredict&#174; en relaci&#243;n con la respuesta patol&#243;gica completa &#40;pCR&#41; en las pacientes con c&#225;ncer de mama RE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&#47;HER2- tratadas con QT neoadyuvante fue estudiado por primera vez en una serie de 553 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0485"><span class="elsevierStyleSup">97</span></a>&#46; Al valorar la pCR en los 2 grupos de riesgo establecidos por el &#237;ndice EP se observ&#243; una correlaci&#243;n entre el &#237;ndice EP y la respuesta al tratamiento&#44; siendo esta inferior en el grupo de bajo riesgo &#40;7&#37;&#44; 19&#47;283 pacientes&#41; comparado con el grupo de alto riesgo &#40;17&#37;&#44; 45&#47;270&#41; &#40;p&#8239;&#60;&#8239;0&#44;001&#41;&#46; M&#225;s recientemente&#44; Dubsky et al&#46;&#44; observaron resultados similares en un estudio que incluy&#243; 134 pacientes con c&#225;ncer de mama RE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; tratado con QT&#47;HT neoadyuvante en el ensayo ABCSG-34&#46; Ninguna de las 9 pacientes de bajo riesgo mostr&#243; una clase de respuesta RCB 0-I &#40;valor predictivo negativo 100&#37;&#59; 95&#37; IC 66&#44;4&#37;&#8211;100&#37;&#41;&#44; mientras que 33 de 125 pacientes de alto riesgo presentaron una clase de respuesta RCB 0-I despu&#233;s de QT neoadyuvante &#40;valor predictivo positivo 26&#44;4&#37;&#59; 95&#37; IC 18&#44;9&#37;-35&#44;0&#37;&#41;&#46; En el mismo estudio&#44; 83 pacientes fueron tratadas con HT neoadyuvante&#46; En este caso&#44; se observ&#243; mayor tasa de respuesta RCB 0-I en las pacientes con enfermedad de bajo riesgo &#40;12&#47;44&#59; 27&#44;3&#37;&#41; en comparaci&#243;n con aquellas con enfermedad de alto riesgo &#40;3&#47;39&#59; 7&#44;7&#37;&#41;&#46; De acuerdo a este estudio&#44; EndoPredict&#174; parece ser &#250;til para predecir la respuesta patol&#243;gica en el contexto de la QT&#47;HT neoadyuvante en las pacientes con c&#225;ncer de mama RE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&#47;HER2- siendo poco probable que los tumores clasificados como de bajo riesgo se beneficien de la QT neoadyuvante&#44; mientras que una categor&#237;a de alto riesgo parece predecir resistencia a HT neoadyuvante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0490"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a>&#46;</p></span><span id="s0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0100">Impacto de EndoPredict&#174; en la toma decisiones cl&#237;nicas</span><p id="p0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#252;ller et al&#46;&#44; analizaron el impacto de EndoPredict&#174; en la toma de decisiones cl&#237;nicas en una serie de 167 carcinomas de mama&#44; aunque &#250;nicamente se dispuso de la informaci&#243;n completa del tratamiento en 130 casos &#40;77&#44;8&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Antes de la realizaci&#243;n del test&#44; 47 pacientes &#40;36&#44;2&#37;&#41; se consideraron para tratamiento hormonal adyuvante&#46; En las restantes 83 pacientes &#40;63&#44;8&#37;&#41; se propuso un tratamiento combinado &#40;QT y HT&#41;&#46; Tras conocer el resultado de EndoPredict&#174;&#44; el n&#250;mero de pacientes propuestas para HT subi&#243; a 67 &#40;51&#44;5&#37;&#41; mientras que el n&#250;mero de pacientes asignadas para un tratamiento combinado descendi&#243; a 62 &#40;47&#44;7&#37;&#41;&#46; Por tanto&#44; EndoPredict&#174; supuso una modificaci&#243;n en la opci&#243;n terap&#233;utica en el 37&#44;7&#37; de las pacientes&#44; con una reducci&#243;n en el n&#250;mero de pacientes tratadas con QT adyuvante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0425"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a>&#46; Estudios recientes han reportado resultados similares&#44; con una reducci&#243;n significativa de la indicaci&#243;n de QT adyuvante tras el uso de EndoPredict&#174; &#40;entre el 9&#8211;33&#37;&#41;&#44; incluyendo tambi&#233;n pacientes premenop&#225;usicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0495"><span class="elsevierStyleSup">99&#8211;100</span></a>&#46; Sin embargo&#44; otros estudios sugieren que EPClin puede apoyar cambios en las recomendaciones terap&#233;uticas&#44; favoreciendo el empleo de QT adyuvante en un amplio rango de pacientes &#40;19&#8211;80&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0505"><span class="elsevierStyleSup">101</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0510"><span class="elsevierStyleSup">102</span></a>&#46;</p></span><span id="s0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0105">Indicaciones de Endopredict&#174;</span><p id="p0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos a&#241;os&#44; se han publicado numerosos estudios que analizan la validez cl&#237;nica de este test gen&#243;mico y que indican que en c&#225;ncer de mama RE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&#47;HER2- EndoPredict&#174;&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="l0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0045"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Clasifica a las pacientes en 2 grupos &#40;alto y bajo riesgo&#41; de reca&#237;da a distancia a 5 y 10 a&#241;os en mujeres pre y posmenop&#225;usicas con o sin afectaci&#243;n ganglionar&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0050"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Identifica carcinomas que no precisan de QT adyuvante debido a su baja probabilidad de reca&#237;da a 10 a&#241;os&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0055"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Identifica carcinomas que no precisan de HT extendida m&#225;s all&#225; de 5 a&#241;os por su baja probabilidad de reca&#237;da tard&#237;a&#46;</p></li></ul></p><p id="p0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">EndoPredict&#174; ha sido clasificado con un nivel de evidencia I para la evaluaci&#243;n de biomarcadores pron&#243;sticos y predictivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0515"><span class="elsevierStyleSup">103</span></a> y se ha incorporado en las gu&#237;as internacionales de manejo del c&#225;ncer de mama precoz para valorar el beneficio de la QT adyuvante en las pacientes pre y posmenop&#225;usicas con c&#225;ncer de mama RE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&#47;HER2- con ganglios linf&#225;ticos axilares negativos &#40;ASCO&#44; ESMO&#44; St&#46; Gallen&#44; AGO&#44; etc-&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0520"><span class="elsevierStyleSup">104</span></a>&#46; Sin embargo&#44; EndoPredict&#174; todav&#237;a no se recomienda en las gu&#237;as cl&#237;nicas en el caso de los tumores con ganglios linf&#225;ticos axilares positivos&#46;</p></span><span id="s0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0110">Perspectivas de futuro</span><p id="p0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El mayor conocimiento sobre el diagn&#243;stico y el tratamiento en c&#225;ncer de mama ha impulsado el desarrollo de nuevas herramientas gen&#243;micas con valor pron&#243;stico y predictivo&#46; Estos perfiles g&#233;nicos clasifican de forma similar a las pacientes con c&#225;ncer de mama en relaci&#243;n a las categor&#237;as de riesgo&#44; aunque existen diferencias importantes entre los diferentes ensayos a nivel individual<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0525"><span class="elsevierStyleSup">105&#8211;107</span></a>&#46; Estudios m&#225;s recientes indican que la inclusi&#243;n de variables cl&#237;nico-patol&#243;gicas&#44; como el tama&#241;o tumoral y el estado de los ganglios linf&#225;ticos&#44; tal y como ocurre en el &#237;ndice EPclin&#44; mejora la capacidad pron&#243;stica de estos perfiles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0480"><span class="elsevierStyleSup">96</span></a>&#46; Todav&#237;a est&#225; por determinar el valor cl&#237;nico real de EndoPredict&#174; en el escenario de la neoadyuvancia&#44; incluyendo tanto la QT como la HT neoadyuvante&#46;</p></span></span><span id="s0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0115">PAM50</span><span id="s0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0120">Introducci&#243;n</span><p id="p0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A lo largo de los &#250;ltimos a&#241;os&#44; las plataformas de expresi&#243;n g&#233;nica se est&#225;n convirtiendo una herramienta cada vez m&#225;s utilizada para poder realizar una correcta estratificaci&#243;n&#44; pron&#243;stico y tratamiento del c&#225;ncer de mama&#46;</p><p id="p0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Perou&#44; en el a&#241;o 2000&#44; fue el primero en clasificar molecularmente el c&#225;ncer de mama&#46; La hip&#243;tesis de este trabajo era que la diversidad fenot&#237;pica del c&#225;ncer de mama era el resultado de la diversidad en los patrones de expresi&#243;n g&#233;nica que pod&#237;an ser estudiados por cada uno de los subtipos&#46; Identificaron un conjunto de 496 genes que presentaban una mayor variabilidad en cuanto a su expresi&#243;n entre los distintos grupos de tumores&#44; pero m&#237;nimamente variables entre las muestras de una misma paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0540"><span class="elsevierStyleSup">108</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0545"><span class="elsevierStyleSup">109</span></a>&#46; Seg&#250;n el nivel de expresi&#243;n de estos genes&#44; se clasificaron los tumores de c&#225;ncer de mama en 4 diferentes subtipos &#40;denominados los subtipos intr&#237;nsecos del c&#225;ncer de mama&#41;&#58; Luminal A&#44; Luminal B&#44; HER2-enriched &#40;HER2-E&#41; y seudobasal&#46; En 2009&#44; a partir de los 496 genes seleccionados inicialmente en el estudio de Perou&#44; Parker et al&#46;&#44; simplificaron la firma a 50 genes clasificadores y 5 genes de control&#46; Esta firma&#44; denominada PAM50&#44; permite identificar&#44; a d&#237;a de hoy&#44; los diferentes subtipos intr&#237;nsecos y medir el riesgo de recidiva &#40;ROR&#41; que aporta la supervivencia libre de reca&#237;da para los pacientes con tumores ganglios negativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0550"><span class="elsevierStyleSup">110</span></a>&#46;</p><p id="p0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante la determinaci&#243;n de la expresi&#243;n de diversos genes y de variables cl&#237;nicas&#44; el test Prosigna&#44; permite identificar los diferentes subtipos intr&#237;nsecos de c&#225;ncer de mama &#40;Luminal A&#44; Luminal B&#44; HER2E y seudobasal&#41; que han demostrado tener diferencias en cuanto a la incidencia&#44; la prevalencia&#44; el pron&#243;stico y la sensibilidad a los tratamientos&#44; adem&#225;s de determinar el riesgo de recurrencia &#40;ROR&#44; un <span class="elsevierStyleItalic">score</span> del 0&#8211;100&#41; a 10 a&#241;os&#46; Hoy en d&#237;a&#44; se puede utilizar el Test Prosigna para guiar el tratamiento adyuvante en las pacientes con c&#225;ncer de mama precoz&#46;</p></span><span id="s0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0125">Subtipos intr&#237;nsecos del c&#225;ncer de mama</span><p id="p0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n el nivel de expresi&#243;n de los genes incluidos en el PAM50&#44; se pueden agrupar los tumores de c&#225;ncer de mama en 4 diferentes subtipos&#58; Luminal A&#44; Luminal B&#44; HER2-E y seudobasal&#46; Conocidos como los subtipos intr&#237;nsecos del c&#225;ncer de mama&#44; estas entidades han demostrado diferencias significativas en cuando a su incidencia&#44; los factores de riesgo&#44; el pron&#243;stico y la sensibilidad al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0550"><span class="elsevierStyleSup">110&#8211;115</span></a>&#46; Lo que es m&#225;s relevante&#44; es que la evidencia acumulada sugiere que estas entidades moleculares proporcionan informaci&#243;n pron&#243;stica m&#225;s all&#225; de las clasificaciones est&#225;ndar basadas en inmunohistoqu&#237;mica &#40;IHQ&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0580"><span class="elsevierStyleSup">116</span></a>&#46;</p></span><span id="s0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0130">Subtipos luminales A y B</span><p id="p0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los subtipos uminales corresponden a los tumores que presentan una expresi&#243;n de receptores hormonales &#40;receptor de estr&#243;geno &#43;&#47;&#8722; receptor de progesterona&#41; positivos&#46; Adem&#225;s&#44; tienen un patr&#243;n de expresi&#243;n propio del epitelio luminal que incluye citoqueratinas &#40;CK&#41; de bajo peso molecular 8 y 18&#44; RE y genes relacionados con la activaci&#243;n de RE como <span class="elsevierStyleItalic">LIV1</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">CCDN1</span> y <span class="elsevierStyleItalic">GATA 3</span>&#46; En general&#44; es un subtipo donde los tumores son de bajo grado y menos del 20&#37; presentan mutaciones en p53&#46; Cuando nos referimos al subtipo luminal podemos dividirlo en 2 subtipos&#58; el luminal A y el luminal B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0540"><span class="elsevierStyleSup">108</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0585"><span class="elsevierStyleSup">117</span></a>&#46;</p><p id="p0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleUnderline">subtipo luminal A</span> tiene una alta expresi&#243;n de RE y de genes relacionados con RE&#44; una baja expresi&#243;n de genes HER2 y una menor expresi&#243;n de genes de proliferaci&#243;n&#44; incluido Ki67<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0545"><span class="elsevierStyleSup">109</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0590"><span class="elsevierStyleSup">118</span></a>&#46; A pesar de las diferencias en el n&#250;mero y la selecci&#243;n de los genes analizados en los distintos perfiles de expresi&#243;n&#44; en todos ellos se ha demostrado que el subtipo luminal A representa el fenotipo de mejor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0595"><span class="elsevierStyleSup">119</span></a>&#44; as&#237; como el m&#225;s sensible a tratamientos hormonales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="p0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El <span class="elsevierStyleUnderline">subtipo luminal B</span> presenta una moderada expresi&#243;n de RE y una menor expresi&#243;n de genes relacionados con RE&#44; variable expresi&#243;n de los genes HER2&#44; alta expresi&#243;n de los genes de proliferaci&#243;n y m&#225;s frecuencia de mutaciones en p53&#46; Implica peor pron&#243;stico que el subtipo luminal A&#44; ya que este subtipo implica un mayor riesgo de recurrencia local y a distancia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0600"><span class="elsevierStyleSup">120</span></a>&#46;</p><p id="p0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al pron&#243;stico&#44; en el c&#225;ncer de mama temprano&#44; la enfermedad Luminal B tiene un peor resultado en supervivencia libre de eventos &#40;SLE&#41; a 5 y 10 a&#241;os&#44; independientemente de la terapia sist&#233;mica adyuvante en comparaci&#243;n con la enfermedad de luminal A<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0605"><span class="elsevierStyleSup">121</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0610"><span class="elsevierStyleSup">122</span></a>&#46; En la gran mayor&#237;a de los estudios&#44; las 3 variables principales para predecir los resultados en el c&#225;ncer de mama son el estado ganglionar&#44; el tama&#241;o del tumor y el subtipo intr&#237;nseco&#46; Es de destacar&#44; que la gran mayor&#237;a de estos estudios con seguimiento a largo plazo muestran que las curvas de SLE de los tumores Luminal B cruzan las curvas de supervivencia de la enfermedad Basal-like<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0560"><span class="elsevierStyleSup">112</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; el valor pron&#243;stico de los subtipos intr&#237;nsecos se ha evaluado retrospectivamente en al menos 3 estudios de enfermedad metast&#225;sica RH-positiva&#47;HER2-negativa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0615"><span class="elsevierStyleSup">123&#8211;125</span></a>&#46; Consistentemente en los 3 estudios&#44; la enfermedad de luminal B se asoci&#243; de forma independiente con una menor supervivencia libre de progresi&#243;n en comparaci&#243;n con el resto de los tumores de luminal A&#46;</p></span><span id="s0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0135">Subtipo HER2-ENRICHED</span><p id="p0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Representa el 10&#8211;-15&#37; de los tumores de mama y se caracteriza por la alta expresi&#243;n de los genes relacionados con el receptor del factor de crecimiento&#44; como <span class="elsevierStyleItalic">ERBB2</span> y&#47;o <span class="elsevierStyleItalic">FGFR4</span><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span> y de los genes relacionados con el ciclo celular&#44; y la baja expresi&#243;n de los genes relacionados con los receptores hormonales&#44; as&#237; como la baja expresi&#243;n de genes relacionados con la biolog&#237;a basal &#40;por ejemplo&#44; CK 5 y FOXC1&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0555"><span class="elsevierStyleSup">111</span></a>&#46; A nivel de DNA&#44; estos tumores muestran el mayor n&#250;mero de mutaciones en todo el genoma&#44; y <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>el 72 y el 39&#37; de los tumores HER2-E est&#225;n mutados por <span class="elsevierStyleItalic">TP53</span> y <span class="elsevierStyleItalic">PIK3CA</span>&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0630"><span class="elsevierStyleSup">126</span></a>&#46; Curiosamente&#44; el subtipo HER2-E se ha encontrado enriquecido de forma &#250;nica para tumores con alta frecuencia de mutaciones asociadas a APOBEC3B&#46; APOBEC3B es una subclase de APOBEC citidina desaminasas&#44; que convierten la citosina en uracilo y se ha relacionado como una fuente de mutaciones en muchos tipos de c&#225;ncer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0635"><span class="elsevierStyleSup">127</span></a>&#46; Diferentes datos publicados han observado que tumores con este subtipo son m&#225;s sensibles a terapias anti-HER2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0570"><span class="elsevierStyleSup">114</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0640"><span class="elsevierStyleSup">128</span></a>&#46;</p></span><span id="s0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0140">Subtipo seudobasal</span><p id="p0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Representa el 15&#37; de los tumores de mama y se caracteriza por la escasa expresi&#243;n de genes luminales y genes relacionados con la v&#237;a de HER2&#46; Representan la mayor parte de tumores con ausencia de expresi&#243;n del RE&#44; RP y HER2 determinado por IHQ&#44; los denominados triples negativos&#46; Una caracter&#237;stica relevante de este subtipo&#44; es que se ha relacionado con la mutaci&#243;n del gen de <span class="elsevierStyleItalic">BRCA1</span> observ&#225;ndose que m&#225;s del 80&#37; de los tumores diagnosticados en las pacientes portadoras de la mutaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">BRCA1</span> son seudobbasal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0645"><span class="elsevierStyleSup">129</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la mayor&#237;a de los tumores seudobasales son espor&#225;dicos y el gen y la prote&#237;na BRCA1 son normales&#46;</p><p id="p0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se caracterizan por un alto &#237;ndice de mutaciones en p53&#44; sobre expresar CK de alto peso molecular como la CK 5&#44; 14 y 17&#44; as&#237; como laminina&#44; la p-cadherina&#44; caveolinas 1 y 2&#44; nestina&#44; cd44&#44; cKIT y EGFR&#46; Como cabe esperar su ausencia de expresi&#243;n de RE y su alta capacidad de replicaci&#243;n&#44; este subtipo de c&#225;ncer de mama conlleva el peor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0555"><span class="elsevierStyleSup">111</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0590"><span class="elsevierStyleSup">118</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0650"><span class="elsevierStyleSup">130</span></a>&#46;</p><p id="p0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para concluir este apartado&#44; un dato que destaca la importancia de los subtipos intr&#237;nsecos en el c&#225;ncer de mama proviene de uno de los estudios de caracterizaci&#243;n molecular m&#225;s completos que se hayan realizado en el c&#225;ncer de mama&#46; En este estudio&#44; liderado por TCGA&#44; m&#225;s de 500 c&#225;nceres de mama primarios se caracterizaron a nivel de DNA &#40;metilaci&#243;n&#44; cambios en el n&#250;mero de copias cromos&#243;micas y mutaciones som&#225;ticas y de la l&#237;nea germinal&#41;&#44; RNA &#40;es decir&#44; de microRNAs &#91;miRNA&#93; y mRNA&#41; y proteico &#40;expresi&#243;n de prote&#237;nas y de fosfo-prote&#237;nas&#41;&#46; En un an&#225;lisis particular de m&#225;s de 300 tumores primarios&#44; los 5 tipos diferentes de datos &#40;todos excepto las mutaciones del ADN&#41; se combinaron en un <span class="elsevierStyleItalic">cluster</span> para identificar cu&#225;ntos grupos de tumores biol&#243;gicamente homog&#233;neos se pod&#237;an identificar en el c&#225;ncer de mama&#46; Los resultados de la agrupaci&#243;n mostraron la presencia de 4 entidades principales del c&#225;ncer de mama&#44; pero&#44; lo que es m&#225;s importante&#44; estas 4 entidades se encontraron muy bien recapituladas por los 4 subtipos intr&#237;nsecos principales &#40;luminal A&#44; luminal B&#44; HER2-E y seudobasal&#41; como se define solo por la expresi&#243;n de mRNA&#46; En general&#44; estos resultados sugieren que los subtipos intr&#237;nsecos capturan la gran mayor&#237;a de la diversidad biol&#243;gica que ocurre en el c&#225;ncer de mama &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0020">tabla 4</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0630"><span class="elsevierStyleSup">126</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0020"></elsevierMultimedia></span><span id="s0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0145">Implicaci&#243;n cl&#237;nica de los subtipos intr&#237;nsecos</span><p id="p0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hoy en d&#237;a&#44; se sigue utilizando la clasificaci&#243;n basada en la expresi&#243;n de los receptores hormonales &#40;RE y RP&#41; as&#237; como la expresi&#243;n de la prote&#237;na HER2 mediante IHQ para estratificar pacientes en la predicci&#243;n del pron&#243;stico o para seleccionar los tratamientos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#t0025">tabla 5</a>&#41;&#46; Sin embargo&#44; sabemos que esta clasificaci&#243;n no refleja la complejidad de la heterogeneidad biol&#243;gica del c&#225;ncer de mama<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0655"><span class="elsevierStyleSup">131</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="t0025"></elsevierMultimedia><p id="p0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen m&#250;ltiples estudios que han realizado comparaciones de la clasificaci&#243;n de tumores basados <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>en el predictor de expresi&#243;n g&#233;nica PAM50 con la clasificaci&#243;n basada en marcadores por IHQ&#46; En estos estudios se observan grandes discrepancias &#40;aproximadamente del 20&#37;&#41; entre la determinaci&#243;n local y central de RE&#44; PR&#44; Ki67 y HER2&#46; La capacidad de PAM50 para identificar los distintos subtipos intr&#237;nsecos se ha mostrado superior a la IHQ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0660"><span class="elsevierStyleSup">132</span></a>&#44; mostrado que PAM50 es un predictor de supervivencia en c&#225;ncer de mama independiente de otras variables cl&#237;nicas conocidas como el estado ganglionar&#44; el grado o la expresi&#243;n del RE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0580"><span class="elsevierStyleSup">116</span></a>&#46;</p><p id="p0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un an&#225;lisis combinado donde se correlacion&#243; la clasificaci&#243;n IHQ con la del PAM50 en m&#225;s de 5&#46;994 muestras de pacientes diagnosticadas de c&#225;ncer de mama incluidas en diferentes estudios cl&#237;nicos observ&#243; que la tasa de discordancia entre ambas clasificaciones estaba presente en casi uno de cada 3 pacientes&#46; Estos resultados sugieren claramente que los 2 m&#233;todos para identificar la biolog&#237;a intr&#237;nseca no deben ser considerados iguales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0665"><span class="elsevierStyleSup">133</span></a>&#46;</p><p id="p0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios basados en datos de expresi&#243;n g&#233;nica han proporcionado importantes avances en el conocimiento de la biolog&#237;a del c&#225;ncer de mama&#46; Aunque los perfiles moleculares del c&#225;ncer de mama no han sustituido a los m&#233;todos diagn&#243;sticos convencionales&#44; s&#237; que han contribuido a complementar y expandir la informaci&#243;n proporcionada por los marcadores cl&#225;sicos cl&#237;nico-patol&#243;gicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0670"><span class="elsevierStyleSup">134</span></a> con una implicaci&#243;n clara en el dise&#241;o de ensayos cl&#237;nicos y en la toma de decisiones de tratamiento&#46; Esta informaci&#243;n ha sido ampliamente estudiada y validada en el contexto neo&#47;adyuvante y empezamos a tener datos de su implicaci&#243;n pron&#243;stica en c&#225;ncer de mama metast&#225;sico&#46;</p><p id="p0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De este modo&#44; se ha observado que los subtipos intr&#237;nsecos pueden a&#241;adir una informaci&#243;n extra para la estratificaci&#243;n de las pacientes&#46; El estudio BOLERO-2&#44; estudio fase 2 donde se incluyeron las pacientes diagnosticadas de c&#225;ncer de mama metast&#225;sico RE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&#47;HER2-negativas randomizadas a recibir tratamiento con exemestano &#43;&#47;&#8722; everolimus&#46; De las pacientes incluidas en el estudio&#44; de un 23&#44;4&#37; de tumores eran no luminales &#40;es decir&#44; pertenec&#237;an al grupo de HER2-enriched o seudobasal&#41;&#46; Se observ&#243; que los tumores luminales por PAM50 presentaban una mejor supervivencia libre de progresi&#243;n y una supervivencia global respecto a los no luminales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0625"><span class="elsevierStyleSup">125</span></a>&#46;</p><p id="p0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; se ha publicado un an&#225;lisis con las pacientes incluidas en los ensayos cl&#237;nicos MONALEESA &#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44; &#8722;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 y&#8239;&#8722;&#8239;7&#46; Se tratan diferentes estudios fase 3&#44; donde se incluyan las pacientes con diagn&#243;stico de c&#225;ncer de mama localmente avanzado o metast&#225;sico y se randomizaban a recibir como primera l&#237;nea de tratamieto&#58; HT asociada o no a ribociclib&#46; De los 1&#46;160 tumores que se incluyeron en el an&#225;lisis&#44;el 15&#44;3&#37; fueron no luminales por PAM50&#46; Se observ&#243; que el subtipo seudobasal no present&#243; beneficio al tratamiento con ribociclib y que los subtipos no luminales presentan un peor pron&#243;stico respecto a los luminales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0615"><span class="elsevierStyleSup">123</span></a>&#46;</p><p id="p0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; existe un gran valor en estratificar la expresi&#243;n g&#233;nica de las pacientes afectas con c&#225;ncer de mama&#44; ya que proporciona una herramienta m&#225;s para poder plantear un tratamiento y evaluar el pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0655"><span class="elsevierStyleSup">131</span></a>&#46;</p></span><span id="s0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0150">Test prosigna</span><p id="p0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El test PAM50&#44; denominado Test Prosigna en su forma comercial&#44; es un test que utiliza un algoritmo con la combinaci&#243;n de datos gen&#243;micos basados en el subtipo intr&#237;nseco del tumor &#40;el conjunto de los 50 genes anteriormente descritos&#41; y cierta informaci&#243;n cl&#237;nica que incluye&#58; el tama&#241;o tumoral&#44; la afectaci&#243;n ganglionar y la proliferaci&#243;n&#46; Este algoritmo&#44; adem&#225;s de proporcionar el subtipo intr&#237;nseco&#44; indica tambi&#233;n un &#237;ndice ROR &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Risk of Recurrence</span>&#41; <span class="elsevierStyleItalic">score</span>&#44; un valor que va de 0 a 100&#44; y permite asignar una categor&#237;a de riesgo&#58; riesgo bajo&#44; riesgo intermedio o riesgo alto&#44; que se correlaciona con la probabilidad de riesgo de reca&#237;da a distancia en los pr&#243;ximos 10 a&#241;os&#46;</p><p id="p0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Test Prosigna se realiza mediante la tecnolog&#237;a nCounter&#174; a trav&#233;s del RNA que se a&#237;sla del tejido parafinado del tumor&#46; Se trata de un m&#233;todo de hibridaci&#243;n para el estudio de RNA que permite cuantificar varios cientos de genes de manera simult&#225;nea&#46; La tecnolog&#237;a nCounter&#174; requiere de 2 sondas espec&#237;ficas para cada gen&#44; una sonda de captura y una sonda se&#241;alizadora&#44; marcadas con c&#243;digos de barras fluorescentes&#46; Tras la hibridaci&#243;n las mol&#233;culas de RNA y sus sondas son literalmente contadas&#46;</p><p id="p0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Brevemente&#44; la metodolog&#237;a nCounter&#174; no requiere amplificaci&#243;n ni reacci&#243;n enzim&#225;tica ni manipulaci&#243;n&#44; las sondas son contadas digitalmente&#46; Se trata de una metodolog&#237;a totalmente automatizada y altamente reproducible&#44; permitiendo el an&#225;lisis de hasta 800 genes&#46; Adem&#225;s&#44; ofrece un sistema que permite el an&#225;lisis de datos sin necesidad de programas bioinform&#225;ticos espec&#237;ficos&#46;</p><p id="p0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se determin&#243; el test PAM50 en las muestras de las pacientes incluidas en el estudio ATAC&#44; donde se incluyeron 1&#46;017 pacientes diagnosticadas de c&#225;ncer de mama precoz RE-positivo y N0 &#40;sin afectaci&#243;n ganglionar&#41;&#46; Se observ&#243; que la identificaci&#243;n de pacientes de alto riesgo era m&#225;s precisa con el ROR <span class="elsevierStyleItalic">score</span> obtenido por PAM50 que mediante el Recurrence Score &#40;RS&#41; obtenido por el Test Oncotype Dx<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0675"><span class="elsevierStyleSup">135</span></a>&#46; Tambi&#233;n se determin&#243; el PAM50 en las muestras de las pacientes que participaron en el estudio ABCSG-8&#46; Se trata de un estudio donde se incluyeron 1&#46;478 pacientes menop&#225;usicas diagnosticadas de c&#225;ncer de mama precoz RE-positivo que se aleatorizaron a recibir tratamiento adyuvante con tamoxifeno versus tamoxifeno seguido de anastrozol&#46; Se observ&#243; que el riesgo de reca&#237;da de las pacientes cuyos tumores ten&#237;an un ROR score bajo era inferior al 3&#44;5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0680"><span class="elsevierStyleSup">136</span></a>&#46; En este estudio y en un estudio posterior que analiz&#243; los 2 estudios previos&#44; se observ&#243; que el ROR <span class="elsevierStyleItalic">score</span> ten&#237;a mayor capacidad de predicci&#243;n pron&#243;stica que los diferentes factores cl&#237;nicos utilizados en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0685"><span class="elsevierStyleSup">137</span></a>&#46;</p><p id="p0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2015&#44; el Grupo de Estudio Dan&#233;s de C&#225;ncer de Mama &#40;DBCG&#41; present&#243; los resultados del estudio retrospectivo-prospectivo&#44; donde analizaron por PAM50 un total de 2&#46;749 muestras de las pacientes diagnosticadas de c&#225;ncer de mama precoz entre 2000 y 2003&#46; Se realiz&#243; un an&#225;lisis muy completo donde se pudieron obtener conclusiones en una poblaci&#243;n real&#46; Se observ&#243; que en aquellos tumores donde no se presentaba afectaci&#243;n ganglionar y que eran clasificados como alto riesgo&#44; presentaron un riesgo de recidiva a distancia del 17&#44;8&#37; a 10 a&#241;os&#44; comparado con el 5&#44;0&#37; de los pacientes con tumores de bajo riesgo&#46; Adem&#225;s&#44; se observ&#243; que el subtipo luminal A present&#243; un mejor pron&#243;stico que el subtipo luminal B o HER2-E&#44; corroborando as&#237; que la determinaci&#243;n de los subtipos es importante para establecer un pron&#243;stico a 10 a&#241;os &#40;riesgo 7&#44;6&#37; en luminal A versus 18&#44;4&#37; luminal B y 26&#44;0&#37; en HER2-E&#41; independientemente de la afectaci&#243;n ganglionar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0610"><span class="elsevierStyleSup">122</span></a>&#46; En cuanto se determinaba en funci&#243;n de la afectaci&#243;n ganglionar&#44; se observ&#243; que exist&#237;a un grupo de pacientes que a pesar de presentar afectaci&#243;n ganglionar presentaban excelente pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0610"><span class="elsevierStyleSup">122</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#44;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0690"><span class="elsevierStyleSup">138</span></a>&#44; poniendo en duda la necesidad de QT adyuvante en esta poblaci&#243;n&#46; En este estudio tambi&#233;n se valor&#243; el riesgo de recurrencia tard&#237;a&#44; pudiendo seleccionar con precisi&#243;n aquellos pacientes que necesitaran realizar terapia hormonal extendida&#46; Se realiz&#243; un an&#225;lisis de aquellas pacientes que se encontraron libres de enfermedad a 5 a&#241;os y se observ&#243; que&#44; con un seguimiento a 4&#44;58 a&#241;os&#44; las pacientes de alto riesgo tuvieron un riesgo tard&#237;o de recidiva del 10&#44;2&#37; frente al 6&#44;1&#37; para el intermedio y el 2&#44;4&#37; para pacientes de bajo riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0695"><span class="elsevierStyleSup">139</span></a>&#46;</p><p id="p0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; hay que destacar el OPTIMA trial&#44; este estudio se encuentra todav&#237;a abierto para reclutamiento y tendremos los resultados en los pr&#243;ximos a&#241;os&#46; Se trata de un estudio acad&#233;mico prospectivo&#44; parcialmente ciego&#44; que incluir&#225; aproximadamente 4&#46;500 pacientes&#46; Se incluir&#225;n pacientes &#40;tanto hombres como mujeres &#8805; 40 a&#241;os&#41; diagnosticadas de c&#225;ncer de mama con receptor hormonal positivo&#44; HER2- que hayan sido intervenidas de c&#225;ncer de mama con afectaci&#243;n axilar pN1 o pN2&#44; pN1 mic con pT &#8805; 20&#8239;mm o pN0 con pT&#8239;&#8805;&#8239;30&#8239;mm&#46; Estas se aleatoriz&#225;n a 2 grupos&#58; <span class="elsevierStyleUnderline">Grupo 1</span> se incluir&#225;n pacientes donde no se realizar&#225; el test Prosigna y realizar&#225;n tratamiento est&#225;ndar&#44; por pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual &#40;QT adyuvante seguido de tratamiento hormonal&#41;&#59; <span class="elsevierStyleUnderline">Grupo 2</span> donde se aleatorizar&#225;n a recibir un tratamiento u otro en funci&#243;n del resultado del test Prosigna&#46; En aquellos tumores que presenten alto riesgo &#40;ROR&#8239;&#62;&#8239;60&#41; se realizar&#225; tratamiento con QT de forma est&#225;ndar&#44; mientras que en aquellos tumores que tengan bajo riesgo recibir&#225;n tratamiento con HT un m&#237;nimo de 5 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0700"><span class="elsevierStyleSup">140</span></a>&#46;</p><p id="p0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio es poder validar de forma prospectiva el papel del Prosigna en las pacientes con afectaci&#243;n ganglionar y si es posible disminuir el uso QT adyuvante en esta poblaci&#243;n&#46;</p><p id="p0410" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente&#44; las recomendaciones de la ASCO aconsejan el uso del Prosigna &#40;entre las diferentes plataformas g&#233;nicas disponibles&#41; en las pacientes con tumores RE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; junto con otras variables cl&#237;nico-patol&#243;gicas para guiar decisiones sobre QT adyuvante en base a su capacidad pron&#243;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0705"><span class="elsevierStyleSup">141</span></a>&#46;</p></span><span id="s9000" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st9000">Mensajes finales</span><span id="s0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0155">Test Mammaprint y Blueprint</span><p id="p0415" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="l0025"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0060"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0420" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La firma de 70 genes MmP discrimina de forma dicot&#243;mica las pacientes de AR o BR de recidiva a 5 y 10 a&#241;os&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0065"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0425" class="elsevierStylePara elsevierViewall">MmP es el &#250;nico test gen&#233;tico que tiene aprobaci&#243;n por la FDA&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0070"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0430" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es la &#250;nica firma gen&#233;tica que tiene un estudio de desarrollo independiente de la validaci&#243;n t&#233;cnica y cl&#237;nica&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0075"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0435" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Validada tanto en pieza quir&#250;rgica como en BAG&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0080"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0440" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ensayo prospectivo MINDACT demostr&#243; la ausencia de beneficio a la QT en pacientes de AR cl&#237;nico y BR gen&#233;tico&#46; Estos datos han sido validados en cohortes aleatorizadas de m&#225;s de 13&#46;000 pacientes</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0085"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0445" class="elsevierStylePara elsevierViewall">MmP tiene un nivel de evidencia 1A tanto en el c&#225;ncer de mama con ganglios linf&#225;ticos negativos como en el positivo &#40;pN1&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0090"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0450" class="elsevierStylePara elsevierViewall">MmP tiene alto VPN de beneficio a la QT&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0095"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0455" class="elsevierStylePara elsevierViewall">BluePrint &#40;firma de 80 genes&#41; realiza una subclasificaci&#243;n molecular &#40;tipo luminal&#44; HER2 o Basal&#41; e identifica&#44; junto con MmP&#44; subpoblaciones de pacientes con una respuesta al tratamiento potencialmente distinta a la establecida por los m&#233;todos convencionales&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0100"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0460" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos disponibles no muestran diferencias en los resultados de MmP en relaci&#243;n al sexo &#40;femenino versus masculino&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0105"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0465" class="elsevierStylePara elsevierViewall">MmP identifica un subgrupo de pacientes con riesgo de recidiva extremadamente bajo &#40;&#171;<span class="elsevierStyleItalic">ultra-low risk&#187;</span>&#41; tras 20 a&#241;os de seguimiento&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0110"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0470" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ensayo neoadyuvante I-SPY 2 identifica una respuesta diferencial a la QT y a las terapias dirigidas para los c&#225;nceres con &#237;ndices MmP de AR en la parte inferior del rango &#40;&#171;High 1&#187;&#41; en comparaci&#243;n con los de la parte superior del rango &#40;&#171;High2&#187;&#41;&#46;</p></li></ul></p></span></span><span id="s0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0160">Test Oncotype DX</span><p id="p0475" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="l0030"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0115"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0480" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Oncotype DX&#174; fue el primer test validado para su uso cl&#237;nico en pacientes con c&#225;ncer de mama HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; y HER2- en estadio temprano&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0120"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0485" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un test con un importante cuerpo de evidencia&#44; soportado por 4 estudios aleatorizados&#44; 2 de ellos con un nivel de evidencia 1A&#44; con un total de m&#225;s de 11&#46;000 pacientes randomizados&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0125"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0490" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es un test con reconocida capacidad pron&#243;stica y predictiva&#44; tanto en pacientes N0 como N1&#44; ya sean pre- o posmenop&#225;usicas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0130"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0495" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su uso en pacientes N0 y N1 es una opci&#243;n costo-efectiva&#44; que asocia una reducci&#243;n significativa y superior a otras plataformas en el uso de QT adyuvante&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0135"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0500" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El test se puede realizar en muestras de biopsia-core y puede ser considerado una herramienta &#250;til a la hora de reducir el uso de QT neoadyuvante e identificar a aquellas pacientes que puedan recibir un mayor beneficio cl&#237;nico&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0140"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0505" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es el test con mayor consenso respecto a capacidad predictiva tanto a nivel de gu&#237;as cl&#237;nicas como de organismos de evaluaci&#243;n de tecnolog&#237;as sanitarias&#46;</p></li></ul></p></span><span id="s0145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0165">Test Endopredict</span><p id="p0510" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="l0035"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0145"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0515" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El test EndoPredict proporciona un <span class="elsevierStyleItalic">&#237;ndice molecular de 12 genes</span> que discrimina dicot&#243;micamente entre las categor&#237;as de bajo y alto riesgo de met&#225;stasis a distancia&#46; El <span class="elsevierStyleItalic">&#237;ndice EPClin</span> clasifica a las pacientes en AR o BR de forma m&#225;s precisa que EP y ha sido validado en ensayos aleatorizados fase III&#44; tanto en las pacientes pre- como posmenop&#225;usicas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0150"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0520" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Validaci&#243;n cl&#237;nica de EndoPredict&#174; retrospectiva utilizando una cohorte de 1&#46;702 pacientes posmenop&#225;usicas con c&#225;ncer de mama RE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&#47;HER2&#44; con ganglios negativos o positivos&#44; tratadas con terapia endocrina&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0155"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0525" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Test validado tanto en pieza quir&#250;rgica como en BAG&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0160"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0530" class="elsevierStylePara elsevierViewall">EndoPredict&#174; parece ser &#250;til para predecir la respuesta patol&#243;gica en el contexto de la QT&#47;HT neoadyuvante en las pacientes con c&#225;ncer de mama RE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&#47;HER2-&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0165"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0535" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Identifica carcinomas que no precisan de QT adyuvante debido a su baja probabilidad de reca&#237;da a 10 a&#241;os&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0170"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0540" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Identifica carcinomas que no precisan de HT extendida m&#225;s all&#225; de 5 a&#241;os por su baja probabilidad de reca&#237;da tard&#237;a&#46;</p></li></ul></p></span><span id="s0150" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0170">Test PAM50</span><p id="p0545" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="l0040"><li class="elsevierStyleListItem" id="li0175"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0550" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El c&#225;ncer de mama es un grupo heterog&#233;neo de diferentes subtipos de enfermedades&#44; cada uno con sus propias caracter&#237;sticas biol&#243;gicas y cl&#237;nicas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0180"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0555" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los subtipos intr&#237;nsecos del c&#225;ncer de mama determinados por PAM50 son&#58; luminal A&#44; luminal B&#44; HER2E y seudobasal&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0185"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0560" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los subtipos intr&#237;nsecos del c&#225;ncer de mama tienen diferencias en cuanto a incidencia&#44; prevalencia&#44; pron&#243;stico y diferente sensibilidad a tratamientos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0190"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0565" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El test Prosinga identifica los subtipos intr&#237;nsecos y adem&#225;s el ROR score&#44; que ofrece un score del 0&#8211;100 que se correlaciona con el riesgo de recurrencia a 10 a&#241;os&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="li0195"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="p0570" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilizaci&#243;n del test Prosigna puede ser &#250;til para guiar la terapia adyuvante en pacientes diagnosticadas de c&#225;ncer de mama estadio precoz receptor hormonal positivo&#44; HER2-negativo&#44; sin afectaci&#243;n ganglionar&#46;</p></li></ul></p></span></span><span id="s9005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st9005">Financiacio&#769;n</span><p id="p9005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se ha recibido ningu&#769;n fondo de financiacio&#769;n para llevar a cabo esta revisio&#769;n&#46;</p></span><span id="s9010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st9010">Consideraciones e&#769;ticas</span><p id="p9010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al tratarse de un arti&#769;culo de revisio&#769;n no aplica la aprobacio&#769;n por parte del comite&#769; de e&#769;tica&#46;</p></span><span id="s9015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st9015">Conflicto de intereses</span><p id="p9015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:13 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres1921426"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "as0005"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1657371"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres1921427"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "as0010"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1657372"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "s0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:3 [
          "identificador" => "s0010"
          "titulo" => "Test mammaprint y blueprint"
          "secciones" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "s0015"
              "titulo" => "Introducci&#243;n"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "s0020"
              "titulo" => "La pregunta del ensayo MINDACT"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "s0025"
              "titulo" => "El papel de la quimioterapia en la reducci&#243;n de la recidiva metast&#225;sica del c&#225;ncer de mama"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "s0030"
              "titulo" => "Impacto de la evaluaci&#243;n del riesgo gen&#243;mico en el c&#225;ncer de mama en fase inicial"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "s0035"
              "titulo" => "Directrices de pr&#225;ctica cl&#237;nica de la ASCO&#44; NCCN y el ensayo MINDACT"
            ]
          ]
        ]
        6 => array:3 [
          "identificador" => "s0040"
          "titulo" => "Test oncotype DX&#174;"
          "secciones" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "s0045"
              "titulo" => "Descripcion t&#233;cnica"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "s0050"
              "titulo" => "Estudios de validaci&#243;n&#46; Evidencia cl&#237;nica en pacientes sin afectaci&#243;n ganglionar &#40;N0&#41;"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "s0055"
              "titulo" => "Estudios de impacto sobre la decisi&#243;n terap&#233;utica y elcosto-efectividad"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "s0060"
              "titulo" => "Gu&#237;as cl&#237;nicas e instituciones de evaluaci&#243;n de tecnolog&#237;as sanitarias"
            ]
          ]
        ]
        7 => array:3 [
          "identificador" => "s0065"
          "titulo" => "ENDOPREDICT&#174;"
          "secciones" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "s0070"
              "titulo" => "Desarrollo de test y justificaci&#243;n cient&#237;fica de los genes incluidos en el panel"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "s0075"
              "titulo" => "Validaci&#243;n t&#233;cnica y validaci&#243;n cl&#237;nica del test"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "s0080"
              "titulo" => "Impacto de EndoPredict&#174; en la toma decisiones cl&#237;nicas"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "s0085"
              "titulo" => "Indicaciones de Endopredict&#174;"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "s0090"
              "titulo" => "Perspectivas de futuro"
            ]
          ]
        ]
        8 => array:3 [
          "identificador" => "s0095"
          "titulo" => "PAM50"
          "secciones" => array:11 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "s0100"
              "titulo" => "Introducci&#243;n"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "s0105"
              "titulo" => "Subtipos intr&#237;nsecos del c&#225;ncer de mama"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "s0110"
              "titulo" => "Subtipos luminales A y B"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "s0115"
              "titulo" => "Subtipo HER2-ENRICHED"
            ]
            4 => array:2 [
              "identificador" => "s0120"
              "titulo" => "Subtipo seudobasal"
            ]
            5 => array:2 [
              "identificador" => "s0125"
              "titulo" => "Implicaci&#243;n cl&#237;nica de los subtipos intr&#237;nsecos"
            ]
            6 => array:2 [
              "identificador" => "s0130"
              "titulo" => "Test prosigna"
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "s9000"
              "titulo" => "Mensajes finales"
              "secciones" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "s0135"
                  "titulo" => "Test Mammaprint y Blueprint"
                ]
              ]
            ]
            8 => array:2 [
              "identificador" => "s0140"
              "titulo" => "Test Oncotype DX"
            ]
            9 => array:2 [
              "identificador" => "s0145"
              "titulo" => "Test Endopredict"
            ]
            10 => array:2 [
              "identificador" => "s0150"
              "titulo" => "Test PAM50"
            ]
          ]
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "s9005"
          "titulo" => "Financiacio&#769;n"
        ]
        10 => array:2 [
          "identificador" => "s9010"
          "titulo" => "Consideraciones e&#769;ticas"
        ]
        11 => array:2 [
          "identificador" => "s9015"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        12 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2022-04-17"
    "fechaAceptado" => "2022-04-25"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec1657371"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Test gen&#233;tico"
            1 => "MammaPrint"
            2 => "Oncotipo"
            3 => "EndoPredict"
            4 => "PAM 50"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec1657372"
          "palabras" => array:5 [
            0 => "Genetic test"
            1 => "MammaPrint"
            2 => "Oncotype"
            3 => "EndoPredict"
            4 => "PAM 50"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="as0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="sp0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El c&#225;ncer de mama es una entidad heterog&#233;nea compuesta por diferentes subtipos con sus propias caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y biol&#243;gicas&#46; Por este motivo&#44; el uso de plataformas g&#233;nicas se ha convertido en una herramienta cada vez m&#225;s utilizada para poder realizar una correcta estratificaci&#243;n&#44; pron&#243;stico y tratamiento del c&#225;ncer de mama&#46; Los ensayos desarrollados para apoyar la toma de decisiones terap&#233;uticas en los c&#225;nceres de mama ER<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; en la fase inicial&#44; se basan en los an&#225;lisis cuantitativos de la expresi&#243;n &#40;ARN&#41; de genes que se expresan habitualmente en dicho grupo de tumores&#46; Son ensayos que capturan el &#171;transcriptoma&#187; y que&#44; aunque tienden a correlacionarse con otras caracter&#237;sticas patol&#243;gicas como el grado y la proliferaci&#243;n&#44; proporcionan pruebas robustas reproducibles e informaci&#243;n independiente&#46; Nuestro objetivo es presentar una actualizaci&#243;n de las 4 firmas g&#233;nicas m&#225;s utilizadas en la pr&#225;ctica cl&#237;nica en nuestro entorno&#46;</p></span>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="as0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="sp0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Breast cancer is a heterogeneous entity composed of different subtypes with their own clinical and biological characteristics&#46; Therefore&#44; gene platforms are increasingly used as a tool for the correct staging&#44; prognosis&#44; and treatment of breast cancer&#46; Assays developed to support therapeutic decision-making in early-stage ER<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; breast cancers are based on quantitative analysis of the expression &#40;RNA&#41; of genes that are commonly expressed in this group of tumors&#46; These are assays that capture the &#171;transcriptome&#187; and&#44; although they tend to correlate with other pathological features such as grade and proliferation&#44; they provide robust reproducible evidence and independent information&#46;</p></span>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:9 [
      0 => array:8 [
        "identificador" => "f0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 896
            "Ancho" => 2764
            "Tamanyo" => 214175
          ]
        ]
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "al0005"
            "detalle" => "Figura "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="sp0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Panel de 21 genes y algoritmo de c&#225;lculo del resultado de Recurrence Score&#174;&#46; Adaptado de Paik et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "f0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 776
            "Ancho" => 2766
            "Tamanyo" => 140964
          ]
        ]
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "al0010"
            "detalle" => "Figura "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="sp0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Dise&#241;o del estudio TAILORx&#46; Adaptado de Sparano et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "f0015"
        "etiqueta" => "Figura 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr3.jpeg"
            "Alto" => 811
            "Ancho" => 2965
            "Tamanyo" => 149820
          ]
        ]
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "al0015"
            "detalle" => "Figura "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="sp0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Dise&#241;o del estudio RxPONDER&#46; Adaptado de Kalinsky et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p>"
        ]
      ]
      3 => array:8 [
        "identificador" => "f0020"
        "etiqueta" => "Figura 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr4.jpeg"
            "Alto" => 811
            "Ancho" => 2167
            "Tamanyo" => 94703
          ]
        ]
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "al0020"
            "detalle" => "Figura "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="sp0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resultados de la fase preliminar del estudio OPTIMA&#44; realizado por el NIHR UK&#44; y en el que se compararon los resultados agrupados seg&#250;n la clasificaci&#243;n de riesgo de distntas plataformas tomando como referencia a Oncotype DX&#46; Adaptado de Bartlett et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0525"><span class="elsevierStyleSup">105</span></a>&#46;</p>"
        ]
      ]
      4 => array:8 [
        "identificador" => "t0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "al0025"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="sp0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Adaptado de Paik et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> y Sparano et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0145"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="sp0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudios de validaci&#243;n&#46; Evidencia cl&#237;nica en pacientes con afectaci&#243;n ganglionar &#40;N1&#41;&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total pacientesN&#8239;&#61;&#8239;9&#46;719&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">RS 0&#8211;10<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>N&#8239;&#61;&#8239;1&#46;619&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">RS 11&#8211;15<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>N&#8239;&#61;&#8239;2&#46;373&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">RS 16&#8211;20<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>N&#8239;&#61;&#8239;2&#46;712&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">RS 21&#8211;25<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>N&#8239;&#61;&#8239;1&#46;626&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">RS 26&#8211;100<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>N&#8239;&#61;&#8239;1&#46;389&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad&#8239;&#62;&#8239;50&#8239;a&#241;osN&#8239;&#61;&#8239;2&#46;216&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sin beneficio QT</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Claro beneficio QT</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Edad&#8239;&#8804;&#8239;50&#8239;a&#241;osN&#8239;&#61;&#8239;4&#46;495&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sin beneficio QT</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Beneficio QT&#8239;&#8776;&#8239;1&#44;6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Beneficio QT&#8239;&#8776;&#8239;6&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="sp0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El estudio TAILORx permiti&#243; refinar los resultados del estudio NASBP B20 y analizar los resultados en funci&#243;n de la edad de las pacientes</p>"
        ]
      ]
      5 => array:8 [
        "identificador" => "t0010"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "al0030"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="sp0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Adaptado de Albain et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a> y Kalinsky et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total pacientesN&#8239;&#61;&#8239;5&#46;018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">RS 0&#8211;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">RS 26&#8211;100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Postmenop&#225;usicasN&#8239;&#61;&#8239;3&#46;350&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sin beneficio QT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Claro beneficio QT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Premenop&#225;usicasN&#8239;&#61;&#8239;1&#46;665&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Beneficio QT&#8239;&#8776;&#8239;2&#44;9&#37; &#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Claro beneficio QT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="sp0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El an&#225;lisis preplanificado del estudio RxPONDER permiti&#243; refinar los resultados del estudio SWOG 8814 y demostr&#243; que las pacientes posmenop&#225;usicas N1 con RS&#8239;&#8804;&#8239;25 no reciben un beneficio significativo de la adici&#243;n de quimioterapia a su tratamiento&#46; Por el contrario&#44; las pacientes premenop&#225;usicas dentro de ese mismo intervalo s&#237; obtienen una mejora en sus resultados cl&#237;nicos &#40;beneficio en t&#233;rminos de intervalo libre de recurrencia a distancia&#41;</p>"
        ]
      ]
      6 => array:8 [
        "identificador" => "t0015"
        "etiqueta" => "Tabla 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "al0035"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Organo de recomendaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fecha&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Oncotype Dx&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NCCN versus 32021&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2021&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#218;nica plataforma reconocida por las gu&#237;as NCCN como predictiva del beneficio de la quimioterapia adyuvante y &#250;nico test considerado como &#171;opci&#243;n de preferencia&#187;&#8221; en las pacientes N0 y posmenop&#225;usicas N1&#46; Nivel de evidencia IA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ESMO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2019&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Puede ser usado para obtener informaci&#243;n predictiva y&#47;o pron&#243;stica adicional con nivel de evidencia IA&#44; as&#237; como para complementar el an&#225;lisis patol&#243;gico y predecir el beneficio de la quimioterapia adyuvante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ASCO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2019&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Puede utilizarse para guiar las decisiones sobre el uso de quimioterapia sist&#233;mica adyuvante bas&#225;ndose en los puntos de corte del estudio TAILORx en las pacientes con ganglios negativos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">St Gallen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2019&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Plataforma s&#243;lidamente respaldada para la amplia mayor&#237;a de las pacientes con c&#225;ncer de mama en fase inicial N0 y N1&#46; Los puntos de corte de los estudios TAILORx y RxPONDER pueden ser usados para guiar las decisiones de tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SEOM 2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#218;nica plataforma con capacidad de predicci&#243;n de beneficio de la quimioterapia&#46; Nivel de evidencia IA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NICE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#218;nica prueba considerada como predictiva del beneficio de la quimioterapia&#44; por lo que proporciona una opci&#243;n costo-efectiva en las pacientes con c&#225;ncer de mama en estadio temprano&#44; con ganglios negativos y micromet&#225;stasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IQWIG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#218;nico test con demostraci&#243;n de beneficio con base en su superior nivel de evidencia y &#250;nica plataforma considerada para reembolso p&#250;blico&#46; Una de las principales conclusiones de IQWIG fue la no equiparabilidad de Oncotype DX con otros test gen&#243;micos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SEOM-SEAP 2017&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2017&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#218;nica plataforma con capacidad predictiva y nivel de evidencia IA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AJCC 8th edition&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2016&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#218;nico test incorporado en el proceso de estadificiaci&#243;n en base a su superior nivel de evidencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="sp0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resumen de recomendaciones por parte de gu&#237;as cl&#237;nicas y organismos oficiales de evaluaci&#243;n de tecnolog&#237;as sanitarias</p>"
        ]
      ]
      7 => array:8 [
        "identificador" => "t0020"
        "etiqueta" => "Tabla 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "al0040"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Subtipo intr&#237;nseco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Luminal A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Luminal B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seudobasal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">HER2-enriched&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">V&#237;a TP53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TP53</span> mut &#40;12&#37;&#41;&#59; amplificaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">MDM2</span> &#40;14&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TP53</span> mut &#40;32&#37;&#41;&#59; amplificaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">MDM2</span> &#40;31&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TP53</span> mut &#40;84&#37;&#41;&#59; amplificaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">MDM2</span> &#40;14&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TP53</span> mut &#40;75&#37;&#41;&#59; amplificaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">MDM2</span> &#40;30&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PIK3CA&#47;PTEN&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PIK3CA</span> mut &#40;49&#37;&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">PTEN</span> mut&#47;deleci&#243;n &#40;13&#37;&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">INPP4B</span> deleci&#243;n &#40;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PIK3CA</span> mut &#40;32&#37;&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">PTEN</span> mut&#47;deleci&#243;n &#40;24&#37;&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">INPP4B</span> p&#233;rdida &#40;16&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PIK3CA</span> mut &#40;7&#37;&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">PTEN</span> mut&#47;deleci&#243;n &#40;35&#37;&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">INPP4B</span> deleci&#243;n &#40;30&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PIK3CA</span> mut &#40;42&#37;&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">PTEN</span> mut&#47;deleci&#243;n&#40;19&#37;&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">INPP4B</span> deleci&#243;n &#40;30&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">V&#237;a RB1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Amp&#46; Ciclina D1 &#40;29&#37;&#41;&#59; amplificaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">CDK4</span> &#40;14&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Amp&#46; Ciclina D1 &#40;58&#37;&#41;&#59; amplificaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">CDK4</span> &#40;25&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">RB1</span> mut&#47;deleci&#243;n &#40;20&#37;&#41;&#59; Ampl&#46; Cilcina E1 &#40;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ampl ciclina D1 &#40;38&#37;&#41;&#59; Amplificaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">CDK4</span> &#40;24&#37;&#41;&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Expresi&#243;n mRNA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alta expresi&#243;n de RB1&#59;alta expresi&#243;n del cl&#250;ster RE&#59; baja proliferaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Baja expresi&#243;n del cl&#250;ster de RE&#59; alta proliferaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alta expresi&#243;n RB1&#59; Firma seudobasal&#59; alta proliferaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Firma HER2 sobreexpresada&#59; alta proliferaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#250;mero de copias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mayor&#237;a diploide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mayor&#237;a aneuploide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mayor&#237;a aneuploide&#59; alta inestabilidad gen&#243;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mayor&#237;a aneuploide&#59; alta inestabilidad gen&#243;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">MutacionesDNA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">PIK3CA</span> &#40;49&#37;&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">TP53</span> &#40;12&#37;&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">GATA3</span> &#40;14&#37;&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">MAP3K1</span>&#40;14&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TP53</span>&#40;32&#37;&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">PIK3CA</span> &#40;32&#37;&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">MAP3K1</span>&#40;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TP53</span> &#40;84&#37;&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">PIK3CA</span> &#40;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ERBB2</span> amp &#40;71&#37;&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">TP53</span> &#40;74&#37;&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">PIK3CA</span> &#40;42&#37;&#41;&#59; <span class="elsevierStyleItalic">PIK3R1</span> &#40;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="sp0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Subtipos intr&#237;nsecos y alteraciones gen&#243;micas asociadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0630"><span class="elsevierStyleSup">126</span></a></p>"
        ]
      ]
      8 => array:8 [
        "identificador" => "t0025"
        "etiqueta" => "Tabla 5"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "al0045"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Subtipo inmunohistoqu&#237;mico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Subtipo IHC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seudo luminal A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RE y RP positivosHER2 negativoKi67 bajo &#40;&#60; 20&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">HER2 positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RE y RP positivos&#47;negativosHER2 amplificadoCualquier Ki67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seudo luminal B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RE positivoHER2 negativoKi67 alto &#40;&#62; 20&#37;&#41;RP negativo o bajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Triple negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">RE y RP negativosHER2 negativoCualquier Ki67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="sp0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Clasificaci&#243;n inmunohistoquimica del c&#225;ncer de mama seg&#250;n los criterios de Sant Gallen 2013</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:141 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bb0005"
              "etiqueta" => "1&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Gene expression profiling predicts clinical outcome of breast cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/415530a"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Nature&#46;"
                        "fecha" => "2002 Jan 31"
                        "volumen" => "415"
                        "numero" => "6871"
                        "paginaInicial" => "530"
                        "paginaFinal" => "536"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bb0010"
              "etiqueta" => "2&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Biological Functions of the Genes in the Mammaprint Breast Cancer Profile Reflect the Hallmarks of Cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Libro" => array:1 [
                        "fecha" => "2010"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bb0015"
              "etiqueta" => "3&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mammary gland biology and breast cancer&#46; Conference on Common Molecular Mechanisms of Mam- mary Gland Development and Breast Cancer Progression"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/sj.embor.7400839"
                      "Revista" => array:8 [
                        "tituloSerie" => "EMBO Rep"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "7"
                        "numero" => "11"
                        "paginaInicial" => "1084"
                        "paginaFinal" => "1088"
                        "link" => array:1 [ …1]
                        "itemHostRev" => array:3 [ …3]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bb0020"
              "etiqueta" => "4&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "TRANSBIG Consortium&#46; Validation and clinical utility of a 70-gene prognostic signature for women with node-negative breast cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/jnci/djj329"
                      "Revista" => array:8 [
                        "tituloSerie" => "J Natl Cancer Inst"
                        "fecha" => "2006 Sep 6"
                        "volumen" => "98"
                        "numero" => "17"
                        "paginaInicial" => "1183"
                        "paginaFinal" => "1192"
                        "link" => array:1 [ …1]
                        "itemHostRev" => array:3 [ …3]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bb0025"
              "etiqueta" => "5&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Vali- dation of 70-gene prognosis signature in node- negative breast cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Breast Cancer Res Treat"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "117"
                        "numero" => "3"
                        "paginaInicial" => "483"
                        "paginaFinal" => "495"
                        "itemHostRev" => array:3 [ …3]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bb0030"
              "etiqueta" => "6&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Test to Predict Breast Cancer Relapse is Approved"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "WWW" => array:1 [
                        "link" => "https&#58;&#47;&#47;www&#46;nytimes&#46;com&#47;2007&#47;02&#47;07&#47;health&#47;07breast&#46;html"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bb0035"
              "etiqueta" => "7&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A diagnostic gene profile for molecular subtyping of breast cancer associated with treatment response"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10549-011-1683-z"
                      "Revista" => array:8 [
                        "tituloSerie" => "Breast Cancer Res Treat"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "133"
                        "numero" => "1"
                        "paginaInicial" => "37"
                        "paginaFinal" => "47"
                        "link" => array:1 [ …1]
                        "itemHostRev" => array:3 [ …3]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bb0040"
              "etiqueta" => "8&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chemosensitivity predicted by BluePrint 80-gene functional subtype and MammaPrint in the Prospective Neoadjuvant Breast Registry Symphony Trial &#40;NBRST&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1245/s10434-014-3908-y"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Surg Oncol"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "3261"
                        "paginaFinal" => "3267"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bb0045"
              "etiqueta" => "9&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Chemosensitivity and Endocrine Sensitivity in Clinical Luminal Breast Cancer Patients in the Prospective Neoadjuvant Breast Registry Symphony Trial &#40;NBRST&#41; Predicted by Molecular Subtyping"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1245/s10434-017-6207-6"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Ann Surg Oncol"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "24"
                        "numero" => "3"
                        "paginaInicial" => "669"
                        "paginaFinal" => "675"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bb0050"
              "etiqueta" => "10&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparing MammaPrint and BluePrint results between core needle biopsy and surgical resection breast cancer specimens"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "LibroEditado" => array:2 [
                        "titulo" => "Presentado en San Antonio Breast cancer Symposium"
                        "serieFecha" => "Dec 2020"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bb0055"
              "etiqueta" => "11&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "70-gene signature as an aid to treatment decisions in early-stage breast cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1602253"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "375"
                        "numero" => "8"
                        "paginaInicial" => "717"
                        "paginaFinal" => "729"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bb0060"
              "etiqueta" => "12&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Increasing precision in adjuvant therapy for breast cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "375"
                        "numero" => "8"
                        "paginaInicial" => "790"
                        "paginaFinal" => "791"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bb0065"
              "etiqueta" => "13&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Use of biomarkers to guide decisions on adjuvant systemic therapy for women with early-stage invasive breast cancer&#58; american society of clinical oncology clinical practice focused update guideline summary"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Oncol Pract"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "13"
                        "numero" => "11"
                        "paginaInicial" => "763"
                        "paginaFinal" => "766"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bb0070"
              "etiqueta" => "14&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eighth edition of the AJCC cancer staging manual&#58; breast cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1245/s10434-017-6110-1"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Ann Surg Oncol"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "25"
                        "numero" => "7"
                        "paginaInicial" => "83"
                        "paginaFinal" => "85"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bb0075"
              "etiqueta" => "15&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "De-escalating and escalating treatments for early-stage breast cancer&#58; the St&#46; Gallen International Expert Consensus Conference on the Primary Therapy of Early Breast Can- cer 2017"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/annonc/mdx308"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Ann Oncol"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "28"
                        "numero" => "8"
                        "paginaInicial" => "1700"
                        "paginaFinal" => "1712"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bb0080"
              "etiqueta" => "16&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "NCCN Guidelines Insights&#58; Breast Cancer&#44; Version 1&#46;2017"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Natl Compr Cancer Netw"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "15"
                        "numero" => "4"
                        "paginaInicial" => "433"
                        "paginaFinal" => "451"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bb0085"
              "etiqueta" => "17&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Computer program to assist in making decisions about adjuvant therapy for women with early breast cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO.2001.19.4.980"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "19"
                        "numero" => "4"
                        "paginaInicial" => "980"
                        "paginaFinal" => "991"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bb0090"
              "etiqueta" => "18&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Patients&#39; preferences for adjuvant chemotherapy in early breast cancer&#58; what makes AC and CMF worthwhile now&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann On- col"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "16"
                        "numero" => "11"
                        "paginaInicial" => "1786"
                        "paginaFinal" => "1794"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bb0095"
              "etiqueta" => "19&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Survey of breast cancer patients concerning their knowledge and expectations of adjuvant therapy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO.1998.16.2.515"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Oncol"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "16"
                        "numero" => "2"
                        "paginaInicial" => "515"
                        "paginaFinal" => "521"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bb0100"
              "etiqueta" => "20&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Framing of outcome and probability of recurrence&#58; breast cancer patients&#39; choice of adjuvant chemotherapy &#40;ACT&#41; in hypothetical patient scenarios"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1023/a:1006342316373"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Breast Cancer Res Treat"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "60"
                        "numero" => "1"
                        "paginaInicial" => "9"
                        "paginaFinal" => "14"
                        "link" => array:1 [ …1]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bb0105"
              "etiqueta" => "21&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival&#58; an overview of the randomised trials"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [ …2]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(05)66544-0"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Lancet&#46;"
                         …6
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bb0110"
              "etiqueta" => "22&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparisons between different polyche- motherapy regimens for early breast cancer&#58; meta-analyses of long-term outcome among 100&#44;000 women in 123 randomised trials"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(11)61625-5"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bb0115"
              "etiqueta" => "23&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cost-effectiveness of the 70-gene signature versus St&#46; Gallen guidelines and Adjuvant Online for early breast cancer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ejca.2010.02.035"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bb0120"
              "etiqueta" => "24&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cost-effectiveness of 70-gene MammaPrint signature in node-negative breast cancer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bb0125"
              "etiqueta" => "25&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Use of steroid receptor assays in cancer management"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bb0130"
              "etiqueta" => "26&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Efficacy and safety of trastuzumab as a single agent in first- line treatment of HER2-overexpressing metastatic breast cancer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bb0135"
              "etiqueta" => "27&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "NSABP B-47 &#40;NRG oncology&#41;&#58; Phase III randomized trial com- paring adjuvant chemotherapy with adriamycin &#40;A&#41; and cyclophosphamide &#40;C&#41; &#8594; weekly paclitax- el &#40;WP&#41;&#44; or docetaxel &#40;T&#41; and C with or without a year of trastuzumab &#40;H&#41; in women with node- positive or high-risk node-negative invasive breast cancer &#40;IBC&#41; expressing HER2 staining intensity of IHC 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; or 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43; with negative FISH &#40;HER2-Low IBC&#41; &#91;abstract&#93;&#46; In&#58; Proceedings of the 2017 San Antonio Breast Cancer Symposium&#59; 2017 Dec 5&#8211;9&#59; San Antonio&#44; TX&#46; Philadelphia &#40;PA&#41;&#58; AACR"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [ …4]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bb0140"
              "etiqueta" => "28&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "NCCN Guidelines Insights&#58; Breast Cancer&#44; Version 3&#46;2018"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bb0145"
              "etiqueta" => "29&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Adjuvant Chemotherapy Guided by a 21-Gene Expression Assay in Breast Cancer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1804710"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bb0150"
              "etiqueta" => "30&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Estimating Risk of Recurrence for Early Breast Cancer&#58; Integrating Clinical and Genomic Risk"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bb0155"
              "etiqueta" => "31&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Use of Molecu lar Tools to Identify Patients With Indolent Breast Cancers With Ultralow Risk Over 2 Decades"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/jamaoncol.2017.1261"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bb0160"
              "etiqueta" => "32&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A breast cancer gene signature for indolent disease"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10549-017-4262-0"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bb0165"
              "etiqueta" => "33&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Combining method of detection and 70-gene signature for enhanced prognostication of breast cancer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10549-021-06315-3"
                      "Revista" => array:8 [ …8]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bb0170"
              "etiqueta" => "34&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Tamoxifen therapy benefit for patients with 70-gene signature high and low risk"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10549-017-4428-9"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bb0175"
              "etiqueta" => "35&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Carlsson L and TEX Trialists Group&#46; Molecular subtype and tumor characteristics of breast cancer metastases as assessed by gene expression significantly influence patient post-relapse survival"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/annonc/mdu498"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bb0180"
              "etiqueta" => "36&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A breast cancer gene signature for indolent disease"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10549-017-4262-0"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bb0185"
              "etiqueta" => "37&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The PI3K&#47;AKT&#47;mTOR pathway in breast cancer&#58; targets&#44; trials and biomarkers"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1177/1758834014530023"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bb0190"
              "etiqueta" => "38&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Poor prognosis in carcinoma is associated with a gene expression signature of aberrant PTEN tumor suppressor pathway activity"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bb0195"
              "etiqueta" => "39&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "20-Year Risks of Breast-Cancer Recurrence after Stopping Endocrine Therapy at 5 Years"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bb0200"
              "etiqueta" => "40&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "DNA repair deficiency biomarkers and the 70-gene ultra-high risk signature as predictors of veliparib&#47;carboplatin response in the I-SPY 2 breast cancer trial"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/s41523-017-0025-7"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bb0205"
              "etiqueta" => "41&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Analysis of DNA repair deficiency biomarkers as predictors of response to the PD1 inhibitor pembrolizumab&#58; Results from the neoadjuvant I-SPY 2 trial for stage II-III high- risk breast cancer &#91;abstract&#93;&#46; In&#58; Proceedings of the 2017 San Antonio Breast Cancer Symposium&#59; 2017 Dec 5&#8211;9&#59; San Antonio&#44; TX&#46; Philadelphia &#40;PA&#41;&#58; AACR"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [ …4]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bb0210"
              "etiqueta" => "42&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Adaptive Randomization of Veliparib-Carboplatin Treatment in Breast Cancer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1513749"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bb0215"
              "etiqueta" => "43&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A combination of the PI3K pathway inhibitor plus cell cycle pathway inhibitor to combat endocrine resistance in hormone receptor-positive breast cancer&#58; a genomic algorithm-based treatment approach"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bb0220"
              "etiqueta" => "44&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Crozier JA&#44; Barone J&#44; Banda K&#44; Lesnikoski B&#44; Maganini R &#44; Diab S and FLEX investigators&#46; Differential gene expression and clinical utility of MammaPrint and BluePrint in male breast cancer patients&#46; San Antonio Breast Cancer Symposium&#174; - December 8&#8211;11&#44; 2020&#46; Poster &#35;PS14&#8211;11&#46;"
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bb0225"
              "etiqueta" => "45&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Gene expression and benefit of chemotherapynin women with node-negative&#44; estrogen receptor-positive breast cancer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bb0230"
              "etiqueta" => "46&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Adjuvant chemotherapy guided by a 21-gene expression assay in breast cancer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1804710"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bb0235"
              "etiqueta" => "47&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Breast cancer specific mortality in patients with node-negative and node-positive breast cancer guided by the 21-gene assay&#58; A SEER-genomic population-based study"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [ …4]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bb0240"
              "etiqueta" => "48&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Breast Cancer Intergroup of North America&#46; Prognostic and predictive value of the 21-gene recurrence score assay in postmenopausal women with node-positive&#44; estrogen-receptor positive breast cancer on chemotherapy&#58; a retrospective analysis of a randomized trial"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S1470-2045(09)70314-6"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bb0245"
              "etiqueta" => "49&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "21-gene assay to inform chemotherapy benefit in node-positive breast cancer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa2108873"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bb0250"
              "etiqueta" => "50&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "OPTIMA prelim&#58; A randomized feasibility study of personalized care in the treatment of women with early breast cancer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bb0255"
              "etiqueta" => "51&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Summary of head-to-head comparisons of patient risk classifications by the 21-gene Recurrence Score &#40;RS&#41; assay and other genomic assays for early breast cancer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/ijc.32139"
                      "Revista" => array:2 [ …2]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            51 => array:3 [
              "identificador" => "bb0260"
              "etiqueta" => "52&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Multi-gene assays&#58; Effect on chemotherapy use&#44; toxicity and cost in estrogen receptor-positive early stage breast cancer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2217/cer-2018-0137"
                      "Revista" => array:2 [ …2]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            52 => array:3 [
              "identificador" => "bb0265"
              "etiqueta" => "53&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The impact of the Oncotype Dx breast cancer assay in clinical practice&#58; a systematic review and meta-analysis&#46; Breast Cancer Res Treat&#46; 2013&#59;141&#40;1&#41;&#58;13&#8211;22"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            53 => array:3 [
              "identificador" => "bb0270"
              "etiqueta" => "54&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prospective transGEICAM study of the impact of the 21-gene Recurrence Score assay and traditional clinicopathological factors on adjuvant clinical decision making in women with estrogen receptor-positive &#40;ER<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&#41; node-negative breast cancer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            54 => array:3 [
              "identificador" => "bb0275"
              "etiqueta" => "55&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The Oncotype DX Breast Recurrence Score test to guide management of node -positive estrogen receptor -positive HER2 -negative breast cancer patients&#58; The United Kingdom experience"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "LibroEditado" => array:3 [ …3]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            55 => array:3 [
              "identificador" => "bb0280"
              "etiqueta" => "56&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Impact of the 21-gene assay on treatment decisions in high-risk patients with ER-positive HER2- negative early breast cancer&#58; Results of the KARMA Dx study&#46; Presented at ESMO"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:2 [ …2]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            56 => array:3 [
              "identificador" => "bb0285"
              "etiqueta" => "57&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Real-life use of Oncotype DX Breast Recurrence Score&#174; test for the management of patients with node-negative and node-positive breast cancer in the autonomous community of Galicia &#40;Spain&#41;"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "LibroEditado" => array:3 [ …3]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            57 => array:3 [
              "identificador" => "bb0290"
              "etiqueta" => "58&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Probabilistic cost-utility analysis and expected value of perfect information for the Oncotype multigenic test&#58; a discrete event simulation model"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            58 => array:3 [
              "identificador" => "bb0295"
              "etiqueta" => "59&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical and economic impact of the 21-gene recurrence score assay in adjuvant therapy decision making in patients with early-stage breast cancer&#58; Pooled analysis in 4 Basque Country university hospitals"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            59 => array:3 [
              "identificador" => "bb0300"
              "etiqueta" => "60&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Molecular characterization of breast cancer needle core biopsy specimens by the 21-gene Breast Recurrence Score test"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:2 [ …2]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            60 => array:3 [
              "identificador" => "bb0305"
              "etiqueta" => "61&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Neoadjuvant nab-paclitaxel weekly versus dose-dense paclitaxel followed by dose-dense EC in high risk HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&#47;HER2- early BC&#58; Results from the neoadjuvant part of the ADAPT HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&#47;HER2- trial"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "LibroEditado" => array:2 [ …2]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            61 => array:3 [
              "identificador" => "bb0310"
              "etiqueta" => "62&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Are we overtreating hormone receptor positive breast cancer with neoadjuvant chemotherapy&#63; Role of Oncotype DX for hormone receptor positive patients undergoing neoadjuvant chemotherapy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1245/s10434-019-07555-w"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            62 => array:3 [
              "identificador" => "bb0315"
              "etiqueta" => "63&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Gene expression profiles in paraffin-embedded core biopsy tissue predict response to chemotherapy in women with locally advanced breast cancer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO.2005.02.0818"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            63 => array:3 [
              "identificador" => "bb0320"
              "etiqueta" => "64&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Gene expression patterns in formalin-fixed&#44; paraffin-embedded core biopsies predict docetaxel chemosensitivity in breast cancer patients"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10549-007-9590-z"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            64 => array:3 [
              "identificador" => "bb0325"
              "etiqueta" => "65&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "In the era of genomics&#44; should tumor size be reconsidered as a criterion for neoadjuvant chemotherapy&#63;"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1634/theoncologist.2014-0198"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            65 => array:3 [
              "identificador" => "bb0330"
              "etiqueta" => "66&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A phase II trial of ixabepilone and cyclophosphamide as neoadjuvant therapy for patients with HER2-negative breast cancer&#58; correlation of pathologic complete response with the 21-gene Recurrence Score"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10549-015-3613-y"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            66 => array:3 [
              "identificador" => "bb0335"
              "etiqueta" => "67&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The impact of Oncotype DXI Recurrence Score of paraffin-embedded core biopsy tissues in predicting response to neoadjuvant chemotherapy in women with breast cancer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3233/BD-150199"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            67 => array:3 [
              "identificador" => "bb0340"
              "etiqueta" => "68&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Selection of neoadjuvant treatment based on Oncotype score in luminal breast cancer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            68 => array:3 [
              "identificador" => "bb0345"
              "etiqueta" => "69&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Are we overtreating hormone receptor positive breast cancer with neoadjuvant chemotherapy&#63; Role of Oncotype DX for hormone receptor positive patients undergoing neoadjuvant chemotherapy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1245/s10434-019-07555-w"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            69 => array:3 [
              "identificador" => "bb0350"
              "etiqueta" => "70&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Oncotype DX Recurrence Score as a predictor of response to neoadjuvant chemotherapy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1245/s10434-018-07107-8"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            70 => array:3 [
              "identificador" => "bb0355"
              "etiqueta" => "71&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Response to neoadjuvant chemotherapy and the 21-gene Breast Recurrence Score test in young women with estrogen receptor-positive early breast cancer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10549-020-05989-5"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            71 => array:3 [
              "identificador" => "bb0360"
              "etiqueta" => "72&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Validation of the 21-gene test as a predictor of clinical response to neoadjuvant hormonal therapy for ER<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&#44; HER2-negative breast cancer&#58; the TransNEOS study"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10549-018-4964-y"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            72 => array:3 [
              "identificador" => "bb0365"
              "etiqueta" => "73&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Early Breast Cancer&#58; ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis&#44; treatment and follow-up"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/annonc/mdz173"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            73 => array:3 [
              "identificador" => "bb0370"
              "etiqueta" => "74&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Use of Biomarkers to Guide Decisions on Adjuvant Systemic Therapy for Women With Early-Stage Invasive Breast Cancer&#58; ASCO Clinical Practice Guideline Update-Integration of Results From TAILORx"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO.19.00945"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            74 => array:3 [
              "identificador" => "bb0375"
              "etiqueta" => "75&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Estimating the benefits of therapy for early-stage breast cancer&#58; the St&#46; Gallen International Consensus Guidelines for the primary therapy of early breast cancer 2019"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            75 => array:3 [
              "identificador" => "bb0380"
              "etiqueta" => "76&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Ayala de la Pe&#241;a F&#44; Andr&#233;s R&#44; Garcia-Saenz J&#44; Manso L&#44; Margel&#237; M&#44; Dalmau E et al&#46; SEOM clinical guidelines in early stage breast cancer &#40;2018&#41;&#46; Clin Transl Oncol&#46; <a target="_blank" href="https://doi.org/10.1007/s12094-018-1973-6">https&#58;&#47;&#47;doi&#46;org&#47;10&#46;1007&#47;s12094-018-1973-6</a>"
                ]
              ]
            ]
            76 => array:3 [
              "identificador" => "bb0385"
              "etiqueta" => "77&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Colomer R&#44; Aranda-L&#243;pez I&#44; Albanell J&#44; Garc&#237;a-Caballero T&#44; Ciruelos E&#44; L&#243;pez-Garc&#237;a M&#193; et al&#46; Biomarkers in breast cancer&#58; A consensus statement by the Spanish Society of Medical Oncology and the Spanish Society of Pathology&#46; Clin Transl Oncol <a target="_blank" href="https://doi.org/10.1007/s12094-017-1800-5">https&#58;&#47;&#47;doi&#46;org&#47;10&#46;1007&#47;s12094-017-1800-5</a>"
                ]
              ]
            ]
            77 => array:3 [
              "identificador" => "bb0390"
              "etiqueta" => "78&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Breast Cancer&#46; Version 3"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Libro" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            78 => array:3 [
              "identificador" => "bb0395"
              "etiqueta" => "79&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Eight Edition&#46; American College of Surgeons"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/978-3-319-40,618-3_48"
                      "Libro" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            79 => array:3 [
              "identificador" => "bb0400"
              "etiqueta" => "80&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Tumor profifiling tests to guide adjuvant chemotherapy decisions in early breast cancer&#46; Diagnostics guidance Published&#58; 19 dic 2018&#59; Disponible en&#58; <a target="_blank" href="http://nice.org.uk/guidance/dg34">nice&#46;org&#46;uk&#47;guidance&#47;dg34</a>"
                ]
              ]
            ]
            80 => array:3 [
              "identificador" => "bb0405"
              "etiqueta" => "81&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "host" => array:2 [
                    0 => array:1 [
                      "Libro" => array:3 [ …3]
                    ]
                    1 => array:1 [
                      "WWW" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            81 => array:3 [
              "identificador" => "bb0410"
              "etiqueta" => "82&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A new molecular predictor of distant recurrence in ER-positive&#44; HER2-negative breast cancer adds independent information to conventional clinical risk factors"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1158/1078-0432.CCR-11-0926"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            82 => array:3 [
              "identificador" => "bb0415"
              "etiqueta" => "83&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Risk stratification in early breast cancer in premenopausal and postmenopausal women&#58; integrating genomic assays with clinicopathological features"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/CCO.0000000000000490"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            83 => array:3 [
              "identificador" => "bb0420"
              "etiqueta" => "84&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Intrinsic subtypes of primary breast can&#8212;r--Gene expression analysis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1159/000444409"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            84 => array:3 [
              "identificador" => "bb0425"
              "etiqueta" => "85&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The EndoPredict Gene-Expression Assay in Clinical Practi&#8212;e - Performance and Impact on Clinical Decisions"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pone.0068252"
                      "Revista" => array:3 [ …3]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            85 => array:3 [
              "identificador" => "bb0430"
              "etiqueta" => "86&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The implementation of a commercially available multi-gene profile test for breast cancer characterization in a department of pathology&#58; what have we learned from the first 100 cases&#63;"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00428-020-02994-3"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            86 => array:3 [
              "identificador" => "bb0435"
              "etiqueta" => "87&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A Comparison of the Performance of EndoPredict Clinical and NHS PREDICT in 120 Patients Treated for ER-positive Breast Cancer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.21873/anticanres"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            87 => array:3 [
              "identificador" => "bb0440"
              "etiqueta" => "88&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The Impact of EndoPredict Clinical Score on Chemotherapy Recommendations in Women with Invasive ER <span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#47;HER2 <span class="elsevierStyleSup">&#8722;</span> Breast Cancer Stratified as Having Moderate or Poor Prognosis by Nottingham Prognostic Index"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.21873/anticanres"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            88 => array:3 [
              "identificador" => "bb0445"
              "etiqueta" => "89&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparison of the RNA-based EndoPredict multigene test between core biopsies and corresponding surgical breast cancer sections"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/jclinpath-2012-200,716"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            89 => array:3 [
              "identificador" => "bb0450"
              "etiqueta" => "90&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "From High-Throughput Microarray-Based Screening to Clinical Application&#58; The Development of a Second Generation Multigene Test for Breast Cancer Prognosis"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3390/microarrays2030243"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            90 => array:3 [
              "identificador" => "bb0455"
              "etiqueta" => "91&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Quantitative determination of estrogen receptor&#44; progesterone receptor&#44; and HER2 mRNA in formalin-fixed paraffin-embedded tis&#8212;e--a new option for predictive biomarker assessment in breast cancer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/PDM.0b013e3181e3630c"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            91 => array:3 [
              "identificador" => "bb0460"
              "etiqueta" => "92&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Decentral gene expression analysis&#58; analytical validation of the Endopredict genomic multianalyte breast cancer prognosis test"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/1471-2407-12-456"
                      "Revista" => array:4 [ …4]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            92 => array:3 [
              "identificador" => "bb0465"
              "etiqueta" => "93&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Decentral gene expression analysis for ER<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&#47;Her2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722; breast cancer&#58; results of a proficiency testing program for the EndoPredict assay"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00428-012-1204-4"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            93 => array:3 [
              "identificador" => "bb0470"
              "etiqueta" => "94&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Plataformas gen&#243;micas de segunda generaci&#243;n para el pron&#243;stico del c&#225;ncer de mama&#58; EndoPredict&#174; y Prosigna&#8482;&#46; Mart&#237;nez-F&#233;rez IM&#44; Isabel-G&#243;mez R&#44; Beltr&#225;n-Calvo C"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Libro" => array:3 [ …3]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            94 => array:3 [
              "identificador" => "bb0475"
              "etiqueta" => "95&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prediction of distant recurrences using EndoPredict among women with ER-positive&#44; HER2-negative breast cancer with a maximun follow-up of 16&#8239;years"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [ …4]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            95 => array:3 [
              "identificador" => "bb0480"
              "etiqueta" => "96&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prognostic ability of EndoPredict compared to research-based versions of the PAM50 risk of recurrence &#40;ROR&#41; scores in node-positive&#44; estrogen receptor-positive&#44; and HER2-negative breast cancer&#46; A GEICAM&#47;9906 sub-study"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10549-016-3725-z"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            96 => array:3 [
              "identificador" => "bb0485"
              "etiqueta" => "97&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "EndoPredict predicts for the response to neoadjuvant chemotherapy in ER-positive&#44; HER2-negative breast cancer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.canlet.2014.09.014"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            97 => array:3 [
              "identificador" => "bb0490"
              "etiqueta" => "98&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The EndoPredict score predicts response to neoadjuvant chemotherapy and neoendocrine therapy in hormone receptor-positive&#44; human epidermal growth factor receptor 2-negative breast cancer patients from the ABCSG-34 trial"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ejca.2020.04.020"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            98 => array:3 [
              "identificador" => "bb0495"
              "etiqueta" => "99&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Change in therapeutic management after the EndoPredict assay in a prospective decision impact study of Mexican premenopausal breast cancer patients"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pone.0228884"
                      "Revista" => array:3 [ …3]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            99 => array:3 [
              "identificador" => "bb0500"
              "etiqueta" => "100&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "UCBG 2&#8211;14&#58; A prospective multicenter non-randomized trial evaluating the effect of EndoPredict &#40;EPclin-genomic test on treatment decision making among patients with intermediate clinical risk"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [ …4]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            100 => array:3 [
              "identificador" => "bb0505"
              "etiqueta" => "101&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "EndoPredict&#174; in early hormone receptor-positive&#44; HER2-negative breast cancer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s10549-020-05688-1"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            101 => array:3 [
              "identificador" => "bb0510"
              "etiqueta" => "102&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Impact of EPclin on adjuvant therapeutic decision making and comparison of EPclin to the PREDICT tool"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1177/17246008211012424"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            102 => array:3 [
              "identificador" => "bb0515"
              "etiqueta" => "103&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Use of archived specimens in evaluation of prognostic and predictive biomarkers"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/jnci/djp335"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            103 => array:3 [
              "identificador" => "bb0520"
              "etiqueta" => "104&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical evidence supporting genomic tests in early breast cancer&#58; Do all genomic tests provide the same information&#63;"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.ejso.2016.08.012"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            104 => array:3 [
              "identificador" => "bb0525"
              "etiqueta" => "105&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparing Breast Cancer Multiparameter Tests in the OPTIMA Prelim Trial&#58; No Test is More Equal Than the Others"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/jnci/djw050"
                      "Revista" => array:3 [ …3]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            105 => array:3 [
              "identificador" => "bb0530"
              "etiqueta" => "106&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparison of EndoPredict and Oncotype DX Test Results in Hormone Receptor Positive Invasive Breast Cancer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pone.0058483"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            106 => array:3 [
              "identificador" => "bb0535"
              "etiqueta" => "107&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparison of risk classification between EndoPredict and MammaPrint in ER-positive&#47;HER2-negative primary invasive breast cancer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pone.0183452"
                      "Revista" => array:3 [ …3]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            107 => array:3 [
              "identificador" => "bb0540"
              "etiqueta" => "108&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Molecular portraits of human breast tumours"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/35021093"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            108 => array:3 [
              "identificador" => "bb0545"
              "etiqueta" => "109&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications &#91;Internet&#93;"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Libro" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            109 => array:3 [
              "identificador" => "bb0550"
              "etiqueta" => "110&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Supervised risk predictor of breast cancer based on intrinsic subtypes"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO.2008.18.1370"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            110 => array:3 [
              "identificador" => "bb0555"
              "etiqueta" => "111&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Race&#44; breast cancer subtypes&#44; and survival in the carolina breast cancer study"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/jama.295.21.2492"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            111 => array:3 [
              "identificador" => "bb0560"
              "etiqueta" => "112&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prognostic Value of Intrinsic Subtypes in Hormone Receptor-Positive Metastatic Breast Cancer Treated With Letrozole With or Without Lapatinib"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/jamaoncol.2016.0922"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            112 => array:3 [
              "identificador" => "bb0565"
              "etiqueta" => "113&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Response and survival of breast cancer intrinsic subtypes following multi-agent neoadjuvant chemotherapy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Libro" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            113 => array:3 [
              "identificador" => "bb0570"
              "etiqueta" => "114&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "HER2-enriched subtype as a predictor of pathological complete response following trastuzumab and lapatinib without chemotherapy in early-stage HER2-positive breast cancer &#40;PAMELA&#41;&#58; an open-label&#44; single-group&#44; multicentre&#44; phase 2 trial"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S1470-2045(17)30021-9"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            114 => array:3 [
              "identificador" => "bb0575"
              "etiqueta" => "115&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prognostic significance of progesterone receptor-positive tumor cells within immunohistochemically defined luminal A breast cancer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO.2012.43.4134"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            115 => array:3 [
              "identificador" => "bb0580"
              "etiqueta" => "116&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A comparison of PAM50 intrinsic subtyping with immunohistochemistry and clinical prognostic factors in tamoxifen-treated estrogen receptor-positive breast cancer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1158/1078-0432.CCR-10-1282"
                      "Revista" => array:8 [ …8]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            116 => array:3 [
              "identificador" => "bb0585"
              "etiqueta" => "117&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Breast cancer classification and prognosis based on gene expression profiles from a population-based study"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1073/pnas.1732912100"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            117 => array:3 [
              "identificador" => "bb0590"
              "etiqueta" => "118&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Repeated observation of breast tumor subtypes in independent gene expression data sets"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1073/pnas.0932692100"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            118 => array:3 [
              "identificador" => "bb0595"
              "etiqueta" => "119&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Breast cancer subtypes and the risk of local and regional relapse"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            119 => array:3 [
              "identificador" => "bb0600"
              "etiqueta" => "120&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Abstract P2&#8211;09-10&#58; Comprehensive gene expression biomarker analysis of CDK 4&#47;6 and endocrine pathways from the PALOMA-2 study"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [ …4]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            120 => array:3 [
              "identificador" => "bb0605"
              "etiqueta" => "121&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Response and survival of breast cancer intrinsic subtypes following multi-agent neoadjuvant chemotherapy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Libro" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            121 => array:3 [
              "identificador" => "bb0610"
              "etiqueta" => "122&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "PAM50 risk of recurrence score predicts 10-year distant recurrence in a comprehension cohort of postmenopausal women allocated to 5&#8239;years of endocrine therapy for hormone receptor-positive early breast cancer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            122 => array:3 [
              "identificador" => "bb0615"
              "etiqueta" => "123&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Correlative Biomarker Analysis of Intrinsic Subtypes and Efficacy Across the MONALEESA Phase III Studies"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            123 => array:3 [
              "identificador" => "bb0620"
              "etiqueta" => "124&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Abstract P2&#8211;09-10&#58; Comprehensive gene expression biomarker analysis of CDK 4&#47;6 and endocrine pathways from the PALOMA-2 study"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [ …4]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            124 => array:3 [
              "identificador" => "bb0625"
              "etiqueta" => "125&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Everolimus plus Exemestane for Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer&#58; A PAM50 Intrinsic Subtype Analysis of BOLERO-2"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:2 [ …2]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            125 => array:3 [
              "identificador" => "bb0630"
              "etiqueta" => "126&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comprehensive molecular portraits of human breast tumours"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nature11412"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            126 => array:3 [
              "identificador" => "bb0635"
              "etiqueta" => "127&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "An APOBEC cytidine deaminase mutagenesis pattern is widespread in human cancers"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            127 => array:3 [
              "identificador" => "bb0640"
              "etiqueta" => "128&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Research-Based PAM50 Subtype Predictor Identifies Higher Responses and Improved Survival Outcomes in HER2-Positive Breast Cancer in the NOAH Study"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1158/1078-0432.CCR-13-0239"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            128 => array:3 [
              "identificador" => "bb0645"
              "etiqueta" => "129&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The Prognostic Implication of the Basal-Like &#40;Cyclin Ehigh&#47;p27low&#47;p53<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&#47;Glomeruloid-Microvascular-Proliferation<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&#41; Phenotype of BRCA1-Related Breast Cancer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1158/0008-5472.can-03-2970"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            129 => array:3 [
              "identificador" => "bb0650"
              "etiqueta" => "130&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The molecular portraits of breast tumors are conserved across microarray platforms"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:3 [ …3]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            130 => array:3 [
              "identificador" => "bb0655"
              "etiqueta" => "131&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Intrinsic subtypes and gene expression profiles in primary and metastatic breast cancer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1158/0008-5472.CAN-16-2717"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            131 => array:3 [
              "identificador" => "bb0660"
              "etiqueta" => "132&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "PAM50 breast cancer subtyping by RT-qPCR and concordance with standard clinical molecular markers"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:3 [ …3]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            132 => array:3 [
              "identificador" => "bb0665"
              "etiqueta" => "133&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical implications of the intrinsic molecular subtypes of breast cancer"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            133 => array:3 [
              "identificador" => "bb0670"
              "etiqueta" => "134&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Breast Cancer Subtypes and Response to Docetaxel in Node-Positive Breast Cancer&#58; Use of an Immunohistochemical Definition in the BCIRG 001 Trial"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO.2008.18.1024"
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            134 => array:3 [
              "identificador" => "bb0675"
              "etiqueta" => "135&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparison of PAM50 risk of recurrence score with oncotype DX and IHC4 for predicting risk of distant recurrence after endocrine therapy"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO.2012.46.1558"
                      "Revista" => array:7 [ …7]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            135 => array:3 [
              "identificador" => "bb0680"
              "etiqueta" => "136&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Predicting distant recurrence in receptor-positive breast cancer patients with limited clinicopathological risk&#58; using the PAM50 Risk of Recurrence score in 1478 postmenopausal patients of the ABCSG-8 trial treated with adjuvant endocrine therapy alone"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            136 => array:3 [
              "identificador" => "bb0685"
              "etiqueta" => "137&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prediction of late distant recurrence after 5&#8239;years of endocrine treatment&#58; A combined analysis of patients from the Austrian breast and colorectal cancer study group 8 and Arimidex&#44; Tamoxifen Alone or in combination randomized trials using the PAM50 risk of recurrence score"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1200/JCO.2014.55.6894"
                      "Revista" => array:8 [ …8]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            137 => array:3 [
              "identificador" => "bb0690"
              "etiqueta" => "138&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Validation of prediction of distant recurrence &#40;DR&#41; by Prosigna &#40;PAM50&#41; in subgroups of a Danish Breast Cancer Cooperative Group &#40;DBCG&#41; cohort of node-positive &#40;N1&#41;&#44; hormone receptor positive &#40;HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&#41;&#44; postmenopausal early breast cancer &#40;EBC&#41; patients allocated 5&#8239;yr of endocrine therapy &#40;ET&#41;"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s11160-023-09760-z"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            138 => array:3 [
              "identificador" => "bb0695"
              "etiqueta" => "139&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prediction of late distant recurrence &#40;DR&#41; using the Prosigna &#40;PAM50&#41; test in a Danish Breast Cancer Cooperative Group &#40;DBCG&#41; cohort of postmenopausal women diagnosed with hormone receptor-positive &#40;HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;&#41; early breast cancer &#40;EBC&#41; allocated to 5&#8239;yr of endocrine therapy &#40;ET&#41;"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.29271/jcpsp.2023.05.544"
                      "Revista" => array:5 [ …5]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            139 => array:3 [
              "identificador" => "bb0700"
              "etiqueta" => "140&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Optima&#58; Optimal personalised treatment of early breast cancer using multi-parameter analysis&#44; an international randomized trial of tumor gene expression test-directed chemotherapy treatment in a largely node-positive population"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [ …4]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            140 => array:3 [
              "identificador" => "bb0705"
              "etiqueta" => "141&#46;"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Use of biomarkers to guide decisions on adjuvant systemic therapy for women with early-stage invasive breast cancer&#58; ASCO clinical practice guideline update-integration of results from TAILORx"
                      "autores" => array:1 [ …1]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [ …6]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/02141582/00000035000000S2/v3_202306261615/S0214158222000767/v3_202306261615/es/main.assets"
  "Apartado" => null
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/02141582/00000035000000S2/v3_202306261615/S0214158222000767/v3_202306261615/es/main.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0214158222000767?idApp=UINPBA00004N"
]

Información del artículo

ISSN: 02141582
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.senol.2022.04.007

Datos actualizados diariamente

año/Mes	Html	Pdf	Total

2024 Octubre	274	39	313
2024 Septiembre	333	56	389
2024 Agosto	349	55	404
2024 Julio	342	67	409
2024 Junio	268	43	311
2024 Mayo	316	60	376
2024 Abril	317	66	383
2024 Marzo	323	54	377
2024 Febrero	312	52	364
2024 Enero	329	74	403
2023 Diciembre	216	62	278
2023 Noviembre	293	56	349
2023 Octubre	277	84	361
2023 Septiembre	228	76	304
2023 Agosto	204	47	251
2023 Julio	233	85	318
2023 Junio	212	56	268
2023 Mayo	204	80	284
2023 Abril	138	58	196
2023 Marzo	157	68	225
2023 Febrero	92	56	148
2023 Enero	86	25	111
2022 Diciembre	67	36	103
2022 Noviembre	159	42	201
2022 Octubre	88	26	114
2022 Septiembre	49	33	82
2022 Agosto	6	6	12
2022 Julio	7	8	15

Mostrar todo

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Indexada en:

Síguenos:

Suscribirse:

Estadísticas

Suscríbase a la newsletter