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Statistics <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.05 is only considered as significant (One-way ANOVA). Note: ns: <span class="elsevierStyleItalic">P</span> > .05; *: <span class="elsevierStyleItalic">P</span> ≤ .05; **: <span class="elsevierStyleItalic">P</span> ≤ .01; ***: <span class="elsevierStyleItalic">P</span> ≤ .001.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Vivek Chauhan, Adrija Rakshit, Vivek Kumar Dhiman, Gaytri Mahajan, Akash Pnadey, Shamsher Singh Kanwar, Devendra Singh" "autores" => array:7 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Vivek" "apellidos" => "Chauhan" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Adrija" "apellidos" => "Rakshit" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Vivek Kumar" "apellidos" => "Dhiman" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Gaytri" "apellidos" => "Mahajan" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Akash" "apellidos" => "Pnadey" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Shamsher Singh" "apellidos" => "Kanwar" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "Devendra" "apellidos" => "Singh" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1576988723000663?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/15769887/0000002500000002/v2_202405080710/S1576988723000663/v2_202405080710/en/main.assets" ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial</span>" "titulo" => "Brotes de tosferina en 2024. ¿Se puede mejorar la estrategia de vacunación?" 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En algunos casos se produce una coinfección por <span class="elsevierStyleItalic">B. pertussis</span> y un virus, y a veces por <span class="elsevierStyleItalic">B. pertussis y B. parapertussis.</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="p0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tosferina es muy contagiosa, con un número básico de reproducción (Ro), es decir, el promedio de casos nuevos que genera un paciente infectado en una población susceptible, de entre 12 y 17 personas, el más alto junto con el del sarampión. La enfermedad se transmite por contacto directo a través de las secreciones respiratorias de las personas infectadas. En el ámbito escolar se han descrito porcentajes de transmisión del 50–80%.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> En España es una enfermedad de declaración obligatoria desde 1982 y de declaración individualizada a partir de 1997.</p><p id="p0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tosferina es una enfermedad endémica, con ondas epidémicas cíclicas cada 3–5 años, que ocurre durante todo el año, pero especialmente (hasta ahora) en primavera y principios de verano (aunque la onda epidémica actual en España se inició en otoño de 2023).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Ni la enfermedad ni la vacunación proporcionan una inmunidad de larga duración; con la vacunación se ha observado una pérdida de la inmunidad con el tiempo que es más manifiesta desde que se utiliza la vacuna acelular en lugar de la de células enteras, que tiene además una menor efectividad.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a></p><p id="p0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xxi</span>, los dos problemas clínicos de la tosferina en los países desarrollados se encuentran, en primer lugar, en el recién nacido y el lactante menor de 3 meses, por la gravedad y la letalidad de la enfermedad, y en segundo lugar, en el preadolescente y el adolescente, por la mayor incidencia y la aparición de brotes escolares y familiares que requieren realizar el diagnóstico, los estudios de contactos, el seguimiento y la instauración de aislamientos y quimioprofilaxis por los servicios de vigilancia epidemiológica y de salud pública para su control. Estas intervenciones generan un gran impacto para el sistema sanitario.</p><p id="p0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En España, las complicaciones graves en los lactantes menores de 3 meses (síndrome de la tosferina maligna) son muy poco frecuentes desde la implementación de la vacunación frente a la tosferina en la embarazada, iniciada en 2014 en Cataluña y completada en todo el Estado en 2016, con una excelente cobertura (del 87,2% en 2022).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> En el año 2023 ocurrió un único fallecimiento en un recién nacido cuya madre no se había vacunado durante el embarazo; el mayor número de fallecidos declarados se observó en 2011 y 2015, con ocho cada año.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a></p><p id="p0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otro motivo de preocupación y de sobrecarga para el sistema sanitario en España es la presentación anual, pero con diferente intensidad, de brotes escolares y familiares que alteran el desarrollo de la vida de las familias y las escuelas. Una de las causas de estos brotes es que a partir de los 5 años de la última dosis de vacuna del calendario, recibida a los 6 años de edad, hay una importante disminución de la inmunidad y de la duración de la protección.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> En esta franja de edad, entre los 10 y los 14 años, ocurren la mayoría de los casos en forma de brotes en los colegios, que fueron el 36,3% de los casos notificados en todas las edades en 2023 (en Cataluña el 39,3% en el periodo 2023–2024) y que han crecido más en los últimos años que en los otros grupos de edad.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a></p><p id="p0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta situación epidemiológica, que se conoce bien, se ha incrementado desde finales de 2023 y se ha desbordado en estas primeras semanas de 2024 por el elevadísimo número de brotes y de casos. En Cataluña, hasta el 27 de marzo, se han declarado 7230 casos ,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> y en España, hasta el 24 de marzo, se han declarado 11.430 casos ,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> cifras superiores a las anuales de los últimos 20 años.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0030"><span class="elsevierStyleSup">6–8</span></a> Los medios de comunicación se han hecho eco de esta situación a partir del primer brote importante, iniciado en enero en Guadalajara, que ya ha afectado a más de medio millar de personas.</p><p id="p0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además, hay que tener en cuenta la importante infranotificación de la tosferina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y que la mayor parte de los casos declarados corresponden a los confirmados por laboratorio, lo que requiere realizar una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) o un cultivo de una muestra de frotis nasofaríngeo. En 2023 se notificaron 2560 casos, de los cuales 1958 (76,5%) fueron casos confirmados (el 97,2% por PCR).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> Sin embargo, hay un importante número de casos sospechosos (tos durante, al menos, dos semanas de duración con una de estas características: tos paroxística, estridor inspiratorio, vómitos provocados por la tos o episodios de apnea, definición que no coincide muchas veces con las formas clínicas de presentación del niño) en los que no se realiza la confirmación bacteriológica, y que no se notifican. Esta infranotificación podría suponer al menos el triple o más de los casos declarados.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a></p><p id="p0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe también una creencia muy extendida de que la tosferina es una enfermedad de la infancia, cuando en realidad afecta a todos los grupos de edad. Sin embargo, se reconoce con mayor frecuencia en el niño, ya que en el adolescente y en el adulto evoluciona muchas veces como una tos inespecífica prolongada que no se diagnostica, y esto es un motivo más de infranotificación. Además, la tosferina suele ser más leve en el adolescente, el adulto y los vacunados.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a></p><p id="p0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La reemergencia de la tosferina se viene observando desde los años 1990 en los Estados Unidos y además con un desplazamiento de los casos a los grupos de edad del adolescente y el adulto joven.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0050"><span class="elsevierStyleSup">10–13</span></a> Durante el comienzo del siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xxi</span> se constata el resurgimiento en Europa; en España, desde el año 2011 la tosferina se encuentra en una situación de epidemia mantenida (3124 casos, 6,7 por 100.000 habitantes). Se mantiene el patrón cíclico y siempre con valores superiores a los de periodos epidémicos previos. El pico máximo de incidencia (19,9 casos por 100.000 habitantes) se alcanzó en 2015, con 9234 casos notificados.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> A partir de marzo del año 2020, coincidiendo con la pandemia de COVID-19, la circulación de <span class="elsevierStyleItalic">B. pertussis</span> se redujo drásticamente (como ocurrió con otras enfermedades respiratorias), pero en 2023 se observó un importante crecimiento del número de casos y de brotes, en especial en el último trimestre, que ha continuado, de manera más destacable, en el primer trimestre de 2024, lo cual indica que se ha iniciado una nueva onda epidémica.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a></p><p id="p0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vacunación contra la tosferina se inició en España en 1965 en forma de campañas de vacunación, y desde 1975 ha formado parte de los sucesivos calendarios de vacunaciones sistemáticas, con la vacuna de células enteras o completas (vacuna DTPe o DTPc, que contiene <span class="elsevierStyleItalic">B. pertussis</span> inactivada), una vacuna aprobada en 1944.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> La sustitución por la vacuna acelular (DTPa, con dos a cinco componentes antigénicos de la bacteria), que es menos reactógena, pero también menos inmunógena y efectiva que la de células enteras,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> se hizo en el calendario de la Asociación Española de Pediatria de 1995 y en el del Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud de 2005, si bien 3 años antes ya se había cambiado en algunas comunidades autónomas.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> Otra modificación importante fue que la primovacunación con tres dosis (a los 2, 4 y 6 meses) pasó a dos dosis a partir del calendario de 2017.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a></p><p id="p0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El calendario común de vacunaciones e inmunizaciones a lo largo de toda la vida, de 2024, del Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud, además de la vacunación de la embarazada, recomienda cuatro dosis de vacuna de la tosferina en el niño: dos dosis en la primovacunación, a los 2 y 4 meses, y dos dosis de recuerdo a los 11 meses y a los 6 años. Sin embargo, el calendario de la Asociación Española de Pediatria recomienda desde 2003 una dosis de recuerdo en el adolescente, a los 12–14 años. Solo la comunidad autónoma de Asturias, desde 2015, ha incluido una tercera dosis de recuerdo en su calendario a los 13 años; Ceuta en 2002, y posteriormente Melilla en 2008 y Madrid en 2011, incluyeron una dosis en la adolescencia que luego discontinuaron.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a></p><p id="p0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cobertura de vacunación de 2022 en España fue superior al 95% para las tres primeras dosis, pero descendió al 90,7% para la dosis de los 6 años, y hay que tener en cuenta que para esta, en seis comunidades autónomas, está por debajo del 80% y en nueve está entre el 80 y el 90%. Estas coberturas deben mejorarse urgentemente, al igual que la ya buena de la embarazada (87,2%).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a></p><p id="p0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La estrategia de vacunación actual con las vacunas disponibles tiene dos aspectos de mejora. En primer lugar, hay que aumentar la cobertura de la dosis de recuerdo a los 6 años, la última que se administra en el calendario, y utilizar siempre la vacuna triple bacteriana de contenido antigénico de <span class="elsevierStyleItalic">B. pertussis</span> normal (DTPa). En segundo lugar, se debe administrar una dosis de recuerdo al comienzo de la preadolescencia, a los 10–11 años, cuando han transcurrido 4–5 años desde la última dosis. La finalidad de este recuerdo es la protección individual del adolescente y, sobre todo, minimizar la aparición de brotes escolares y familiares. No obstante, sabiendo que la circulación de <span class="elsevierStyleItalic">B. pertussis</span> continuará y la enfermedad se desplazará al adulto joven y al mayor, otro tema que se debería considerar es la revacunación del adulto.</p><p id="p0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ochenta años después de la introducción de la vacuna de la tosferina de células enteras,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> que tuvo un gran éxito en la reducción de la morbimortalidad asociada a la enfermedad en todo el mundo, <span class="elsevierStyleItalic">B. pertussis</span> continúa siendo un problema importante de salud pública. Las actuales vacunas no impiden la infección al no actuar sobre la colonización nasofaríngea, y una persona vacunada se puede infectar, ser portadora asintomática y transmitir la infección.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> Por esto, son necesarias nuevas vacunas para las dosis de recuerdo que sean monovalentes (las actuales forman parte de vacunas combinadas: hexavalentes en el primer año de vida y tri- o tetravalentes en el niño mayor), para el adolescente y el adulto, y que proporcionen una inmunidad esterilizante que evite la infección. Entre las vacunas en investigación,<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bb0085"><span class="elsevierStyleSup">17–19</span></a> la de desarrollo más avanzado y que además, por su mecanismo de acción, puede controlar más la infección al inducir una inmunidad esterilizante, es la BPZE1.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a></p><p id="p0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La vacuna BPZE1, que se administra por vía intranasal y que contiene una cepa viva atenuada y modificada de <span class="elsevierStyleItalic">B. pertussis</span> a la que por mecanismos genéticos se han eliminado o inactivado la toxina pertúsica, la toxina dermonecrótica y la citotoxina traqueal, ha mostrado buenos resultados en un ensayo clínico de fase IIb. La vacuna indujo una amplia y consistente respuesta IgA secretoria mucosa y fue bien tolerada. Los autores del estudio concluyen que la vacuna intranasal atenuada produjo respuestas inmunitarias funcionales que pueden evitar las infecciones por <span class="elsevierStyleItalic">B. pertussis</span> y, en última instancia, reducir la transmisión y disminuir los ciclos epidémicos; estos resultados dan pie al inicio de la fase III.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a></p><p id="p0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La tosferina y la parotiditis son las enfermedades inmunoprevenibles que están peor controladas y que más escapan de la vacunación.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> Con las vacunas disponibles frente a la tosferina no se puede prevenir ni eliminar de forma definitiva la enfermedad. Se necesitan nuevas vacunas que actúen no solo previniendo la enfermedad, sino también la infección, y que de esta forma se impidan la transmisión y la circulación de <span class="elsevierStyleItalic">B. pertussis.</span> Además, se deben recomendar nuevas estrategias de vacunación a lo largo de toda la vida. Un mensaje que se viene repitiendo en los últimos 15 años.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a><span class="elsevierStyleSup">,</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bb0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a></p><span id="s0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="st0005">Conflicto de intereses</span><p id="p0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fernando Moraga Llop forma parte del comité de redacción de la revista <span class="elsevierStyleItalic">Vacunas.</span></p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "s0005" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 1 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bs0005" "bibliografiaReferencia" => array:21 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bb0005" "etiqueta" => "1." 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Revista Oficial de la Asociación Española de Vacunología (AEV) Vacunas tiene como objetivo contribuir a la difusión de los avances científicos en el campo de las vacunaciones preventivas de aplicación en seres humanos, tanto en el ámbito de la investigación básica como aplicada. Se pone especial énfasis en los aspectos relacionados con la planificación y evaluación (epidemiología de las enfermedades vacunables, desarrollo de programas de vacunaciones, evaluación de la eficacia, efectividad y eficiencia de las vacunaciones). La revista publica, en su versión en español y en inglés, Editoriales, Artículos originales, Artículos especiales, Revisiones, Estrategias y Programas vacunacionales. Hay también apartados sobre recensiones bibliográficas, noticias y congresos relacionados con su temática principal.
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