Panorámica de los receptores celulares del virus del papiloma humano y su repercusión en la purificación de partículas semejantes a virus

Resumen

El virus del papiloma humano (VPH) es el causante de las enfermedades de transmisión sexual más comunes en todo el mundo y provoca en la actualidad la práctica totalidad de los casos de cáncer cervical y de una proporción sustancial de otras neoplasias anogenitales.

El genoma del VPH contiene 8 marcos abiertos de lectura (MAL), que se dividen en 3 regiones: una región temprana que consiste en 6 MAL (E1, E2, E4, E5, E6 y E7), los que codifican proteínas no estructurales implicadas en la replicación y oncogénesis del virus; una región larga de control, que tiene la función reguladora de la transcripción de los genes virales E6 y E7 y la región tardía que codifica las proteínas estructurales L1 y L2. Hasta la fecha se han descrito una serie de posibles receptores celulares del VPH cuya interacción con los antirreceptores del VPH todavía permanecen en controversia, debido a la heterogeneidad y complejidad de las repuestas entre las biomoléculas implicadas en el reconocimiento. Entre los candidatos a receptores para el VPH, los proteoglicanos heparán sulfato han sido los más estudiados. El heparán sulfato juega un papel crítico en la unión del VPH a la superficie celular. La heparina es una forma altamente sulfatada del heparán sulfato, y es usada frecuentemente como una matriz de afinidad en la purificación de proteínas. Se ha reportado que el uso de algunas matrices para la purificación de VLP del VPH afecta la conformación e inmunogenicidad de estas estructuras. El uso de matrices basadas en el estudio de los receptores celulares constituye un factor clave en la obtención de VLP con una elevada calidad.

Abstract

Human Papillomavirus (HPV) is one of most common sexually transmitted disease worldwide and currently causes about 100% of all cervical cancer cases, and a substantial proportion of other anogenital malignancies.

HPV genome contains eight open reading frames (ORF), which is divided into three regions: a region which consists of six early ORF (E1, E2, E4, E5, E6 and E7), that encoding the nonstructural proteins involved in virus replication and oncogenesis, a long control region, which has the transcription regulatory function of the viral E6 and E7 genes and the late region that encoding the structural proteins L1 and L2. To date there have been described a number of possible HPV cell receptors whose interaction with HPV anti-receptor still remain controversial, due to the complexity and heterogeneity of responses among biomolecules involved in recognition. Among the candidates for HPV receptors, heparan sulfate proteoglycans have been the most studied. Heparan sulfate plays a critical role in binding of HPV to the cell surface. Heparin is a highly sulfated variant of heparan sulfate and is often used as an affinity matrix for the purification of proteins. It has been reported that the use of some matrices for the purification of HPV VLPs affects the conformation and immunogenicity of these structures. Using matrices based on the study of cellular receptors is a key factor in obtaining VLPs with a high quality.