Compartir
array:20 [ "pii" => "S1576988710700236" "issn" => "15769887" "doi" => "10.1016/S1576-9887(10)70023-6" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2010-07-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Vacunas. 2010;11:110-20" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2 "HTML" => 2 ] "itemSiguiente" => array:16 [ "pii" => "S1576988710700248" "issn" => "15769887" "doi" => "10.1016/S1576-9887(10)70024-8" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2010-07-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Vacunas. 2010;11:121-2" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:8 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Preguntas y respuestas" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "121" "paginaFinal" => "122" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "F.A. Moraga Llop" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "F.A." "apellidos" => "Moraga Llop" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1576988710700248?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/15769887/0000001100000003/v0_201308011439/S1576988710700248/v0_201308011440/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:16 [ "pii" => "S1576988710700224" "issn" => "15769887" "doi" => "10.1016/S1576-9887(10)70022-4" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2010-07-01" "documento" => "article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Vacunas. 2010;11:105-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 2 "formatos" => array:2 [ "EPUB" => 1 "HTML" => 1 ] ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Experiencia de vacunación frente a gripe A/H1N1 en ámbito hospitalario" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "105" "paginaFinal" => "109" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "A/H1N1 influenza vaccination in a hospital setting" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "72v11n03-13174515fig1.jpg" "Alto" => 833 "Ancho" => 1037 "Tamanyo" => 51652 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Clasificación del número de vacunados por categoría profesional." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "S. Lastras González, B. García Pérez, M. Fernández Escribano, I. Sánchez-Arcilla, M. Muedra Sánchez" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "Iniciales" => "S." "apellidos" => "Lastras González" ] 1 => array:2 [ "Iniciales" => "B." "apellidos" => "García Pérez" ] 2 => array:2 [ "Iniciales" => "M." "apellidos" => "Fernández Escribano" ] 3 => array:2 [ "Iniciales" => "I." "apellidos" => "Sánchez-Arcilla" ] 4 => array:2 [ "Iniciales" => "M." "apellidos" => "Muedra Sánchez" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1576988710700224?idApp=UINPBA00004N" "url" => "/15769887/0000001100000003/v0_201308011439/S1576988710700224/v0_201308011439/es/main.assets" ] "es" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "titulo" => "Vacunación frente al herpes zóster" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "110" "paginaFinal" => "120" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "L. Salleras, M. Salleras" "autores" => array:2 [ 0 => array:3 [ "Iniciales" => "L." "apellidos" => "Salleras" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] ] ] 1 => array:3 [ "Iniciales" => "M." "apellidos" => "Salleras" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:2 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Departamento de Salud Pública. Facultad de Medicina. Universidad de Barcelona. Servicio de Medicina Preventiva. Hospital Clínic. Barcelona. España." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>" "identificador" => "affa" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Servicio de Dermatología. Hospital del Sagrado Corazón. Barcelona. España." "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>" "identificador" => "affb" ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Herpes-zoster vaccination" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "72v11n03-13174516fig1.jpg" "Alto" => 645 "Ancho" => 987 "Tamanyo" => 46968 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Disminución de la inmunidad celular específica frente al virus de la varicela zóster (VVZ) en personas inmunocompetentes. *Medida mediante la prueba de proliferación linfocítica. Fuente: Berger et al17." ] ] ] "textoCompleto" => "<p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Introducción </span></p><p class="elsevierStylePara">El virus de la varicela zóster (VVZ) es un alfa-herpes virus que causa dos enfermedades en la especie humana: la varicela, que es la infección primaria, y el herpes zóster, ocasionado por la reactivación endógena de los virus que persisten de forma latente en los ganglios de las raíces sensoriales dorsales o craneales después de la infección primaria<span class="elsevierStyleSup">1,2</span>. Esta reactivación se produce, por lo general, al disminuir la inmunidad celular frente al virus por diferentes causas (inmunosenescencia ligada a la edad y enfermedades que deprimen la inmunidad celular) mientras se mantiene la inmunidad humoral<span class="elsevierStyleSup">1-3</span>. La infección latente se produce en la mayoría de los primoinfectados por el virus, pero sólo el 25-30% de los infectados desarrollan el herpes zóster en algún momento de su vida<span class="elsevierStyleSup">3</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La varicela, la infección primaria por el VVZ, es una enfermedad típica de la infancia, aunque afecta también a los adultos jóvenes, caracterizada por un exantema vesicular generalizado, con vesículas en diferentes estadios de evolución; a veces va acompañada de fiebre<span class="elsevierStyleSup">1</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El herpes zóster, la infección secundaria por el VVZ, afecta principalmente a los adultos, sobre todo a los ancianos, y a los pacientes de cualquier edad con inmunidad celular deprimida<span class="elsevierStyleSup">2</span>. Se caracteriza por una erupción vesicular unilateral dolorosa, localizada en el dermatoma inervado por las raíces sensoriales de los ganglios dorsales o craneales inflamados como consecuencia de la reactivación del virus, que ha permanecido latente en estos ganglios desde la infección primaria<span class="elsevierStyleSup">1-3</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En la actualidad, se dispone de vacunas de virus vivos atenuados para la prevención de estas dos enfermedades: la «vacuna de la varicela»<span class="elsevierStyleSup">4</span> para la prevención de la infección primaria por el VVZ y la «vacuna frente al herpes zóster» para la prevención de la reactivación endógena clínica por el VVZ latente en los ganglios sensoriales de las raíces dorsales o craneales de los individuos previamente infectados por el virus<span class="elsevierStyleSup">5</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En un artículo publicado recientemente en esta revista, se ha efectuado una revisión de la historia natural de la infección por el VVZ<span class="elsevierStyleSup">6</span>. En el número anterior se ha publicado una revisión sobre la epidemiología del herpes zóster<span class="elsevierStyleSup">7</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En el presente artículo se efectúa una revisión del estado actual de la vacuna frente al herpes zóster. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Vacunas frente al virus de la varicela zóster </span></p><p class="elsevierStylePara">Las vacunas antivaricela atenuada y frente al herpes zóster pueden modificar la historia natural de la infección por el VVZ.</p><p class="elsevierStylePara">La vacuna antivaricela atenuada es de bajo contenido antigénico (< 2.000 unidades formadoras de placa [ufp]) y tiene por objeto la prevención de la infección por el VVZ, reduciendo la incidencia de la enfermedad, igual que las demás vacunas comercializadas hasta el momento para la prevención de las enfermedades inmunoprevenibles<span class="elsevierStyleSup">4</span>. Administrada a los niños que todavía no han entrado en contacto con el virus, desencadena una respuesta inmunitaria humoral y celular parecida a la de la infección natural, aunque de menor intensidad, que los protegerá frente al padecimiento de la enfermedad clínica en futuros contactos con el virus<span class="elsevierStyleSup">4</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La primera vacuna de virus vivos atenuados contra la varicela fue desarrollada en Japón a principios de los años setenta por Takahashi<span class="elsevierStyleSup">1</span>. Al principio, sólo fue autorizada para su uso en pacientes inmunodeprimidos, y más adelante, a partir de 1989, se autorizó también para la vacunación sistemática de los niños sanos de ese país. En Europa fue introducida a mediados de los años ochenta para uso exclusivo en pacientes inmunodeprimidos. En Estados Unidos, después de más de 20 años de controversia, fue autorizada en 1995 para la vacunación sistemática de los niños sanos y los adultos susceptibles<span class="elsevierStyleSup">8</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Esta vacuna ha demostrado ser eficaz en la prevención de la varicela clásica en los niños vacunados y efectiva en la prevención de la enfermedad cuando se administra de forma universal a la población infantil<span class="elsevierStyleSup">9</span>. El impacto poblacional en términos de reducción de la incidencia de la enfermedad, de los ingresos hospitalarios y de las muertes por sus complicaciones ha sido muy importante<span class="elsevierStyleSup">9</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Investigaciones efectuadas en niños leucémicos y en población infantil sana han demostrado que los niños vacunados presentan menor incidencia de herpes zóster durante la edad infantil que los no vacunados, lo cual constituye un beneficio adicional de esta vacunación, aunque sus posibles efectos sobre la población adulta se verán a largo plazo<span class="elsevierStyleSup">10-14</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La vacuna frente al herpes zóster es la misma vacuna de la varicela atenuada, pero con contenido antigénico mucho más elevado (más de 18.000 ufp)<span class="elsevierStyleSup">15</span>. Su objetivo es la reducción de la incidencia y de la gravedad del herpes zóster. Administrada en los individuos previamente infectados por el VVZ, incrementa la inmunidad celular específica frente a la infección y modifica la historia natural de la enfermedad, reduciendo o eliminando el riesgo de reactivación de los virus latentes en los ganglios sensoriales<span class="elsevierStyleSup">5</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La observación de que la incidencia y la gravedad del herpes zóster se incrementan con el deterioro progresivo de la inmunidad celular específica frente al VVZ que se produce al aumentar la edad<span class="elsevierStyleSup">16-18</span> (fig. 1) junto con la constatación de que las recidivas de herpes zóster son muy poco frecuentes en los individuos inmunocompetentes, posiblemente porque la reactivación del virus que causa la enfermedad da lugar a un refuerzo de la inmunidad celular que los protege frente a posteriores episodios de herpes zóster<span class="elsevierStyleSup">5,19,20</span>, condujo a formular la hipótesis de que la vacunación de los ancianos inmunocompetentes con la vacuna antivaricela atenuada podría incrementar la inmunidad celular específica frente al VVZ y reducir la incidencia y gravedad de la enfermedad en los individuos vacunados<span class="elsevierStyleSup">21,22</span>. Dado que las respuestas inmunitarias en las personas mayores están disminuidas, desde el primer momento se consideró que la carga antigénica de la vacuna debía incrementarse considerablemente para obtener resultados significativos<span class="elsevierStyleSup">22</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="72v11n03-13174516fig1.jpg" alt="Figura 1. Disminución de la inmunidad celular específica frente al virus de la varicela zóster (VVZ) en personas inmunocompetentes. *Medida mediante la prueba de proliferación linfocítica. Fuente: Berger et al17."></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 1. </span>Disminución de la inmunidad celular específica frente al virus de la varicela zóster (VVZ) en personas inmunocompetentes. *Medida mediante la prueba de proliferación linfocítica. Fuente: Berger et al<span class="elsevierStyleSup">17</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El primer enunciado de la hipótesis se ha confirmado por varios estudios de inmunogenicidad que han demostrado que la vacunación de los ancianos inmunocompetentes con la vacuna de la varicela atenuada de elevada potencia antigénica (> 19.400 ufp por dosis) incrementa la inmunidad humoral y celular específica frente al VVZ<span class="elsevierStyleSup">22-26</span>. La vacuna induce incrementos significativos de los valores medios de anticuerpos anti-VVZ específicos, los índices de proliferación linfocítica, la frecuencia de respuesta de células T específicas y la secreción de interferón gamma (IFN-γ) en las personas mayores. El segundo se ha probado por un ensayo clínico controlado, aleatorizado y doble ciego realizado en personas inmunocompetentes de 60 o más años atendidas en 22 centros del Veterans Administration Affaires de Estados Unidos. El estudio (Shingles Prevention Study), que ha incluido a 38.546 personas (20.750 de 60 a 69 años; 17.800 de 70 a 79 años, y 2.500 de 80 o más años) ha demostrado que la vacuna es segura y eficaz en la reducción de la carga de la enfermedad, de la neuralgia postherpética y de la incidencia de herpes zóster en las personas de más de 60 años inmunocompetentes<span class="elsevierStyleSup">15</span>. La vacuna (Zostavax<span class="elsevierStyleSup">®</span>) se ha comercializado en el año 2006 en Estados Unidos y recientemente en Europa<span class="elsevierStyleSup">27,28</span>. Un subestudio de este ensayo ha demostrado también la inmunogenicidad de la vacuna. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Vacuna frente al herpes zóster </span></p><p class="elsevierStylePara">La vacuna frente al herpes zóster de elevado contenido antigénico fue comercializada en Estados Unidos en 2006 y recientemente lo ha sido en Europa.</p><p class="elsevierStylePara">Su inmunogenicidad, eficacia protectora y tolerabilidad han sido probadas en el Shingles Prevention Study, realizado en 22 centros de la Veterans Administration de Estados Unidos<span class="elsevierStyleSup">15</span>. También se han realizado varios estudios coste-efectividad para evaluar la eficiencia de la vacunación.</p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Inmunogenicidad </span></p><p class="elsevierStylePara">La inmunogenicidad de las primeras vacunas anti-VVZ de elevado contenido antigénico para la prevención del herpes zóster usadas en los primeros estudios utilizó como indicador de inmunidad celular frente al VVZ la frecuencia de células T respondedoras específicas (RCF). Según Levin et al<span class="elsevierStyleSup">29</span>, los resultados de este ensayo se correlacionan bien con el otro ensayo utilizado posteriormente, el IFN-γ ELISPOT, si bien este último tendría mayor sensibilidad que el primero. En todos los estudios quedó demostrado que las vacunas de alto contenido antigénico eran capaces de reforzar la inmunidad celular y, en consecuencia, reducir la susceptibilidad al padecimiento de la enfermedad<span class="elsevierStyleSup">22-26,29</span>. En estos estudios se observó que la respuesta inmunitaria se reduce con la edad y que es mayor cuanto más elevado es el contenido antigénico de la vacuna<span class="elsevierStyleSup">26-29</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El ensayo clínico controlado de Oxman et al<span class="elsevierStyleSup">15</span> Shingles Prevention Study, diseñado en principio para evaluar la eficacia protectora de la vacuna, ha incluido un subestudio inmunológico que ha confirmado los resultados de los estudios realizados anteriormente.</p><p class="elsevierStylePara">Se incluyó en el subestudio a todos los sujetos de 2 de los 22 centros participantes en el Shingles Prevention Study (n = 709 en Denver y n = 688 en San Diego)<span class="elsevierStyleSup">30,31</span>. Se tomaron muestras de sangre de todos los individuos incluidos en el estudio (vacunados y controles) para determinar su estado inmunitario (inmunidad humoral, gpELISA e inmunidad celular RCF y IFN-γ ELISPOT) antes y después de la vacunación<span class="elsevierStyleSup">30,31</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En la tabla 1 se observa que la vacunación refuerza de forma importante la inmunidad humoral y celular frente al virus de la varicela zóster. Antes de la vacunación, el estado inmunitario era semejante en los sujetos incluidos en el grupo que se debía vacunar y en el que iba a recibir el placebo. A las 6 semanas, los títulos y recuentos se habían doblado en los sujetos vacunados en comparación con los del grupo control, sin que se superpusieran los intervalos de confianza (IC), lo que da significación estadística a las diferencias<span class="elsevierStyleSup">30</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="72v11n03-13174516fig2.jpg" alt="TABLA 1 Inmunogenicidad de la vacuna frente al herpes zóster Subestudio del Shingles Prevention Study"></img></p><p class="elsevierStylePara">En la figura 2 se observa que los valores de inmunidad celular y las diferencias con los controles se mantienen a los 3 años de la vacunación<span class="elsevierStyleSup">30</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="72v11n03-13174516fig3.jpg" alt="Figura 2. Respuestas inmunitarias celulares específicas frente al virus de la varicela zóster según el tiempo transcurrido desde la vacunación (subestudio del ensayo de Oxman). IFN: interferón. Fuente: Levin et al30."></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 2. </span>Respuestas inmunitarias celulares específicas frente al virus de la varicela zóster según el tiempo transcurrido desde la vacunación (subestudio del ensayo de Oxman). IFN: interferón. Fuente: Levin et al<span class="elsevierStyleSup">30</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En el mismo estudio se ha confirmado que la respuesta inmunitaria celular disminuye con la edad, pero en todos los grupos de edad los vacunados presentaron recuentos de IFN-γ ELISPOT sensiblemente más elevados que los sujetos del grupo control, si bien en las personas de más de 80 años los IC se superponían, lo que resta significación estadística a las diferencias (fig. 3)<span class="elsevierStyleSup">30</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="72v11n03-13174516fig4.jpg" alt="Figura 3. Respuestas inmunitarias celulares específicas frente a la vacuna del herpes zóster a las 6 semanas de la vacunación según la edad (subestudio del ensayo de Oxman). IFN: interferón. Fuente: Levin et al30."></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 3. </span>Respuestas inmunitarias celulares específicas frente a la vacuna del herpes zóster a las 6 semanas de la vacunación según la edad (subestudio del ensayo de Oxman). IFN: interferón. Fuente: Levin et al<span class="elsevierStyleSup">30</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La vacuna comercializada en Estados Unidos debe mantenerse congelada hasta su utilización. La vacuna comercializada en Europa sólo deberá conservarse refrigerada, igual que la mayoría de las vacunas de uso común. Un ensayo clínico controlado realizado por Gilderman et al<span class="elsevierStyleSup">32</span> ha demostrado que la inmunogenicidad de la nueva formulación, medida mediante la determinación de anticuerpos específicos anti-VZ con la técnica gpELISA, no es inferior a la de la vacuna congelada utilizada en Estados Unidos. Estos resultados han sido fundamentales para el registro de la nueva formulación vacunal en Europa por parte de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA). Esta agencia ha considerado suficiente el criterio de correlato inmunitario para la autorización de la vacuna, sin necesidad de efectuar nuevos ensayos clínicos para evaluar la eficacia protectora.</p><p class="elsevierStylePara">Otros estudios realizados por Kerzner et al<span class="elsevierStyleSup">33</span> y Sutradhar et al<span class="elsevierStyleSup">34</span> han demostrado que la inmunogenicidad de la vacuna en las personas de 50 a 59 años no es inferior a la observada en las personas de 60 o más años. Los resultados de estos estudios sirvieron a la EMEA para extender en Europa el uso de la vacuna a las personas de 50 a 59 años (en Estados Unidos y Canadá la vacuna sólo está autorizada para los mayores de 60 años).</p><p class="elsevierStylePara">De gran interés práctico son los ensayos clínicos controlados llevados a cabo para evaluar la imunogenicidad y la seguridad de la vacuna frente al herpes zóster administrada de forma concomitante con las otras vacunas de uso corriente en las personas mayores: la antigripal inactivada y la antineumocócica polisacárida. El estudio de Kerzner et al<span class="elsevierStyleSup">33</span> ha demostrado que la respuesta inmunitaria humoral frente al VVZ no se reduce con la administración concomitante de las vacunas del zóster y la antigripal inactivada, lo que permite su autorización simultánea en caso necesario. En cambio, el ensayo de MacIntyre et al<span class="elsevierStyleSup">35</span> ha encontrado que la administración concomitante o secuencial de las vacunas frente al zóster y neumocócica polisacárida reduce la respuesta inmunitaria frente al VVZ en comparación con la administración aislada de las dos vacunas. Por ello, con el fin de evitar una posible reducción de la respuesta inmunitaria celular frente al VVZ, ambas vacunas no deben administrarse simultáneamente.</p><p class="elsevierStylePara">Por último, estudios recientes de inmunogenicidad han demostrado que las vacunas frente al herpes zóster pueden administrarse sin ningún problema en los pacientes inmunocompetentes con historial de haber padecido herpes zóster antes de la vacunación y en los afectos de enfermedades crónicas (diabetes, enfermedad pulmonar obstructiva crónica), ya que se cumplen estrictamente los criterios de no inferioridad en relación con la administración a los sujetos que no han presentado el zóster anteriormente o que no presentan enfermedades crónicas<span class="elsevierStyleSup">36,37</span>. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Eficacia protectora </span></p><p class="elsevierStylePara">La eficacia protectora de la vacuna frente al herpes zóster se ha evaluado en el Shingles Prevention Study, efectuado en 22 centros del Veterans Administration Affairs de Estados Unidos. Este estudio, dirigido por Oxman et al<span class="elsevierStyleSup">15</span>, incluyó a un total de 38.456 personas de más de 60 años inmunocompetentes, distribuidas aleatoriamente en dos grupos: el grupo de intervención (n = 19.254), que recibió una dosis subcutánea de la vacuna, y el grupo de control (n = 19.247), que recibió un placebo.</p><p class="elsevierStylePara">El objetivo primario del estudio fue evaluar la eficacia protectora de la vacuna en la reducción de la carga de la enfermedad y de la incidencia de la neuralgia postherpética. Como objetivo secundario se planteó investigar la reducción de la incidencia de herpes zóster.</p><p class="elsevierStylePara">Todos los sujetos incluidos en el estudio fueron seguidos durante 3,5 años (Shingles Prevention Study).</p><p class="elsevierStylePara">En una subencuesta, los participantes (7.320 vacunados y 6.250 controles) fueron seguidos desde los 3,5 a los 7 años de la aleatorización para evaluar la persistencia de la eficacia vacunal (Short-Term Persistence Study) a medio plazo<span class="elsevierStyleSup">38</span>. Por último, otro subestudio, actualmente en curso, evaluará la persistencia de la eficacia desde los 7 a los 10 años de la aleatorización (Long-Term Persistence Study).</p><p class="elsevierStylePara">En las páginas que siguen se presentan los resultados de los dos primeros estudios.</p><p class="elsevierStylePara">Es muy importante destacar que ninguno de los médicos clínicos, estadísticos, epidemiólogos y expertos en herpes zóster que participaron en el diseño, recogida o análisis de los datos, o como miembros del comité de expertos encargado de la monitorización y el seguimiento de la investigación, conocían el estado vacunal de los pacientes.</p><p class="elsevierStylePara">Las 38.546 personas de más de 60 años participantes en el estudio fueron asignadas de forma aleatoria al grupo vacunado con la vacuna atenuada de la varicela zóster de elevado contenido antigénico, cepa OKA-Merck (n = 19.270) o al grupo control que recibió un placebo (n = 19.276).</p><p class="elsevierStylePara">La vacuna contenía de promedio 24.600 ufp por dosis (18 veces más que la vacuna pediátrica de la misma cepa comercializada en Estados Unidos para la prevención de la varicela, que contiene 1.350 ufp por dosis). Los sujetos vacunados recibieron una dosis subcutánea de 0,5 ml de la vacuna y fueron seguidos durante 3 años y medio.</p><p class="elsevierStylePara">Los resultados finales evaluados fueron: la carga de la enfermedad debida a herpes zóster, la incidencia de neuralgia postherpética y la incidencia de herpes zóster. La carga de la enfermedad es una medida que tiene en cuenta tanto la gravedad, en función del dolor, como la duración de la enfermedad. Para medir la carga de la enfermedad se sumó, en los pacientes que desarrollaron herpes zóster, la puntuación de dolor máxima (ningún dolor 0, peor dolor imaginable 10), en cada uno de los 182 días tras la aparición del rash, y posteriormente se calculó la carga de enfermedad media en el grupo de sujetos vacunados y en el grupo placebo. La neuralgia postherpética se definió como un «dolor asociado al herpes zóster» con una puntuación de 3 a 10, que persistía o se iniciaba más de 90 días después de la aparición del exantema. Los casos de herpes zóster se confirmaron por PCR, cultivo o diagnóstico clínico con el visto bueno del comité de evaluación clínica.</p><p class="elsevierStylePara">La eficacia de la vacuna se expresó en porcentaje y se midió mediante la fórmula clásica: eficacia vacunal (EV) = 1 - RR, siendo RR el riesgo relativo (cociente entre la incidencia en los vacunados y la incidencia en los no vacunados, multiplicado por 100).</p><p class="elsevierStylePara">Se calcularon la estimación puntual (%) y los IC del 95% para cada uno de los resultados finales evaluados (carga de la enfermedad, incidencia de neuralgia postherpética e incidencia de herpes zóster) y para el conjunto de sujetos participantes (≥ 60 años) y los subgrupos de edad de 60 a 69 años y de 70 o más años.</p><p class="elsevierStylePara">El Shingles Prevention Study demostró que la vacunación con la vacuna de la varicela atenuada de elevado contenido antigénico disminuye en un 51,3% (IC del 95%, 44,2-57,6) la incidencia de herpes zóster y en un 66,5% (IC del 95%, 47,5-79,2) la de la neuralgia postherpética. Pero lo que es más importante es que la carga de la enfermedad se reduce en un 61,1% (IC del 95%, 51,1-69,1). En las personas más mayores, de 70 o más años, la eficacia protectora frente a la ocurrencia de herpes zóster es menor que en las personas de 60 a 69 años, pero se mantiene la eficacia en la reducción de la carga de la enfermedad y, sobre todo, en la prevención de la neuralgia postherpética (fig. 4).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="72v11n03-13174516fig5.jpg" alt="Figura 4. Eficacia según la edad de la vacunación frente al herpes zóster en la reducción de la carga de la enfermedad, de la incidencia de neuralgia postherpética y de la incidencia de herpes zóster. IC: intervalo de confianza. Fuente: Oxman et al15."></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 4. </span>Eficacia según la edad de la vacunación frente al herpes zóster en la reducción de la carga de la enfermedad, de la incidencia de neuralgia postherpética y de la incidencia de herpes zóster. IC: intervalo de confianza. Fuente: Oxman et al<span class="elsevierStyleSup">15</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Las estimaciones de Kaplan-Meier del efecto de la vacuna sobre la incidencia acumulada de neuralgia postherpética (fig. 5) y de herpes zóster (fig. 6) en la población en estudio son demostrativas de la eficacia protectora acumulada de la vacuna durante los 3 años y medio de seguimiento de los pacientes incluidos en el estudio.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="72v11n03-13174516fig6.jpg" alt="Figura 5. Estimaciones de Kaplan-Meier del efecto de la vacuna frente al herpes zóster sobre la incidencia acumulada de la neuralgia postherpética en la población en estudio por intención de tratar modificada. Fuente: Oxman et al15."></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 5. </span>Estimaciones de Kaplan-Meier del efecto de la vacuna frente al herpes zóster sobre la incidencia acumulada de la neuralgia postherpética en la población en estudio por intención de tratar modificada. Fuente: Oxman et al<span class="elsevierStyleSup">15</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="72v11n03-13174516fig7.jpg" alt="Figura 6. Estimaciones de Kaplan-Meier del efecto de la vacuna frente al herpes zóster sobre la incidencia acumulada de herpes zóster en la población en estudio por intención de tratar modificada. Fuente: Oxman et al15."></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 6. </span>Estimaciones de Kaplan-Meier del efecto de la vacuna frente al herpes zóster sobre la incidencia acumulada de herpes zóster en la población en estudio por intención de tratar modificada. Fuente: Oxman et al<span class="elsevierStyleSup">15</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Un resultado final de gran interés ha sido que «la puntuación de la gravedad media de la enfermedad» fue inferior en los casos de herpes zóster ocurridos en el grupo vacunado que en los ocurridos en el grupo que recibió el placebo, en especial en las personas de más de 70 años (fig. 7). Además, la duración media del dolor fue más corta en los pacientes que habían sido vacunados que en el grupo placebo (21 frente a 24 días; p < 0,005). Ello significa que en los casos en los que la vacuna no ha sido capaz de prevenir la enfermedad, sí lo ha sido en la reducción de su gravedad.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="72v11n03-13174516fig8.jpg" alt="Figura 7. Puntuación de la gravedad de la enfermedad en los casos con herpes zóster en sujetos vacunados y sujetos que recibieron placebo. HZ: herpes zóster. Fuente: Oxman et al15."></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 7. </span>Puntuación de la gravedad de la enfermedad en los casos con herpes zóster en sujetos vacunados y sujetos que recibieron placebo. HZ: herpes zóster. Fuente: Oxman et al<span class="elsevierStyleSup">15</span>.</p><p class="elsevierStylePara">El Short-Term Study<span class="elsevierStyleSup">38</span>, recientemente terminado, ha demostrado que la eficacia de la vacuna se mantiene a medio plazo, si bien a los 7 años el límite inferior del IC está por debajo de cero para la reducción de la neuralgia postherpética y de la incidencia de herpes zóster, probablemente porque al disminuir la n del estudio es más difícil alcanzar significación estadística, pero la tendencia es clara en el sentido de que la protección se mantiene (figs. 8-10)<span class="elsevierStyleSup">38</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="72v11n03-13174516fig9.jpg" alt="Figura 8. Eficacia de la vacuna frente al herpes zóster en la reducción de la carga de la enfermedad a los 4 y 7 años después de la vacunación (subestudio del ensayo de Oxman). Fuente: Schmader et al38."></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 8. </span>Eficacia de la vacuna frente al herpes zóster en la reducción de la carga de la enfermedad a los 4 y 7 años después de la vacunación (subestudio del ensayo de Oxman). Fuente: Schmader et al<span class="elsevierStyleSup">38</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="72v11n03-13174516fig10.jpg" alt="Figura 9. Eficacia de la vacuna frente al herpes zóster en la reducción de la neuralgia postherpética a los 4 y 7 años después de la vacunación (subestudio del ensayo de Oxman). Fuente: Schmader et al38."></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 9. </span>Eficacia de la vacuna frente al herpes zóster en la reducción de la neuralgia postherpética a los 4 y 7 años después de la vacunación (subestudio del ensayo de Oxman). Fuente: Schmader et al<span class="elsevierStyleSup">38</span>.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="72v11n03-13174516fig11.jpg" alt="Figura 10. Eficacia de la vacuna frente al herpes zóster en la reducción de la incidencia de la enfermedad a los 4 y 7 años después de la vacunación (subestudio del ensayo de Oxman). Fuente: Schmader et al38."></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Figura 10. </span>Eficacia de la vacuna frente al herpes zóster en la reducción de la incidencia de la enfermedad a los 4 y 7 años después de la vacunación (subestudio del ensayo de Oxman). Fuente: Schmader et al<span class="elsevierStyleSup">38</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Cuando la eficacia no se calcula por años sino por períodos (tabla 2), la protección se mantiene elevada, tanto en el período de seguimiento del Short-Term Persistence Study (3,5-7 años) como en el Pooled Analysis del SPS y el STPS (0-7 años)<span class="elsevierStyleSup">38</span>. </p><p class="elsevierStylePara"><img src="72v11n03-13174516fig12.jpg" alt="TABLA 2 Eficacia de la vacuna estimada frente al herpes zóster en la reducción de la carga de la enfermedad y de la incidencia de neuralgia postherpética y de herpes zóster (Shingles Prevention Study [SPS], substudy of the Shingles Prevention Study [STPS] y pooled analysis de los dos estudios)"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Reactogenicidad y tolerabilidad </span></p><p class="elsevierStylePara">El Shingles Prevention Study ha proporcionado mucha información sobre la reactogenicidad de la vacuna frente al herpes zóster<span class="elsevierStyleSup">15</span>. Durante el desarrollo del estudio se registraron todos los acontecimientos acaecidos durante los 42 días siguientes al día de la vacunación en todos los participantes. A partir de entonces, sólo se registraron los acontecimientos adversos graves si los notificaba el participante y si el médico del centro consideraba que podían estar relacionados con la vacunación. Los ingresos hospitalarios y los fallecimientos se identificaron sobre la base de la información proporcionada por las familias en las llamadas telefónicas mensuales de seguimiento.</p><p class="elsevierStylePara">Además, unas 300 personas de cada uno de los centros del estudio participaron en un subestudio en el que los efectos adversos se vigilaron de forma más estrecha. Cada uno de ellos llevaba un registro diario de la temperatura corporal, síntomas y signos en el lugar de la inyección y otros síntomas clínicos ocurridos durante los 42 días siguientes a la vacunación. Estos datos eran anotados en una tarjeta de informe que era remitida al equipo investigador. Todos ellos fueron contactados posteriormente para identificar todas las hospitalizaciones ocurridas durante el período de seguimiento<span class="elsevierStyleSup">15</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La vacuna fue, en general, muy bien tolerada<span class="elsevierStyleSup">15</span>. Durante los primeros 42 días después de la vacunación, las defunciones, el número y la clase de efectos adversos sistémicos fueron similares en el grupo vacunado y el grupo control (tabla 3).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="72v11n03-13174516fig13.jpg" alt="TABLA 3 Acontecimientos adversos en vacunados y receptores de placebo Shingles Prevention Study"></img></p><p class="elsevierStylePara">Los exantemas variceliformes en el lugar de la inyección fueron más frecuentes en el grupo vacunado que en el grupo que recibió el placebo, pero la incidencia de este tipo de exantema en lugares distintos del sitio de la inyección fue similar en ambos grupos. El número de casos de herpes zóster diagnosticados durante los primeros 42 días fue de 7 en el grupo vacunado y 24 en el grupo control<span class="elsevierStyleSup">15</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En el subestudio de tolerabilidad (unas 300 personas en cada centro participante en el estudio) hubo una proporción significativamente más elevada de efectos adversos en el lugar de la inyección en el grupo vacunado que en el grupo control. Las más frecuentes fueron: eritema (35,8%), dolor e hipersensibilidad a la palpación (34,5%), hinchazón (26,2%) y prurito (7,1%). Ningún otro efecto adverso en el lugar de la inyección se observó en más del 2% de los vacunados. También fueron más frecuentes en el grupo vacunado los efectos adversos sistémicos que se consideraron relacionados con la vacuna<span class="elsevierStyleSup">15</span>. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Eficiencia </span></p><p class="elsevierStylePara">Después de la comercialización de la vacuna frente al herpes zóster se han publicado 6 estudios de evaluación económica de la vacunación: 3 efectuados en Estados Unidos<span class="elsevierStyleSup">39-41</span>, 1 en Inglaterra y Gales<span class="elsevierStyleSup">42</span> y 2 en Canadá<span class="elsevierStyleSup">43,44</span>. Antes de la comercialización de la vacuna, otro estudio realizado en Inglaterra evaluó el coste-efectividad potencial y no presentó datos de coste-efectividad, por lo que no se considerará en esta revisión<span class="elsevierStyleSup">45</span>.</p><p class="elsevierStylePara">En estos estudios se compararon los costes de la enfermedad sin y con la vacunación con los costes de la vacunación. Para ello se constituyeron cohortes teóricas de vacunados y no vacunados, y se siguieron durante períodos (horizontes temporales), variables según el estudio, en función de la duración estimada de la protección vacunal. La carga de la enfermedad fue la estimada para el país donde se realiza el estudio y la eficacia vacunal fue la del Shingles Prevention Study. El coste de la vacuna fue el vigente en el país donde se realiza el estudio.</p><p class="elsevierStylePara">Los costes se estimaron en la moneda local del estudio (coste de 2005-2006 en 5 estudios y de 2008 en otro). Los costes y los beneficios se descontaron a tasas del 2-5%, según el estudio.</p><p class="elsevierStylePara">En 4 estudios el análisis se realizó desde la perspectiva de la sociedad (incluidos costes directos e indirectos), en uno desde la perspectiva del proveedor (incluyó sólo costes directos) y en otro desde las dos perspectivas (tabla 4).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="72v11n03-13174516fig14.jpg" alt="TABLA 4 Resumen de los estudios de coste-efectividad de la vacuna frente al herpes-zóster"></img></p><p class="elsevierStylePara">En todos ellos se realizó un análisis de sensibilidad para estimar los resultados de las variaciones en las principales variables del estudio (coste de la enfermedad, duración de la protección vacunal, coste de la vacuna, etc.).</p> Los estudios son difícilmente comparables por las importantes diferencias metodológicas entre ellos <span class="elsevierStyleSup">46</span>. A pesar de ello, permiten extraer ciertas conclusiones: en ningún estudio la vacunación ahorra dinero, ni al proveedor ni a la sociedad. Las razones coste-efectividad incrementales (coste por año de vida de calidad ganado) son variables (desde 16.000 hasta más de 100.000 dólares americanos). En general, las estimaciones de las razones coste-efectividad fueron más bajas cuando los costes de la vacuna eran más bajos, cuando la duración estimada de la protección vacunal era más larga y cuando las cohortes teóricas vacunadas eran de más edad. <p class="elsevierStylePara">Como en todos los estudios de evaluación económica, estos resultados sólo son válidos para los países en los que se ha realizado el estudio y no son extrapolables a otros. De hecho, lo ideal sería que cada país realizara su propio estudio de evaluación económica. La carga de la enfermedad no varía mucho entre unos países y otros, pero sí los costes directos e indirectos. De todas formas, estos últimos son menos relevantes, ya que los colectivos que se deben vacunar están teóricamente jubilados o a punto de terminar su vida laboral.</p><p class="elsevierStylePara">Brisson et al<span class="elsevierStyleSup">47</span> han calculado el número estimado de personas que se deben vacunar para prevenir los diferentes eventos de salud relacionados con el herpes zóster. </p><p class="elsevierStylePara">Supuesta la eficacia del estudio de Oxman et al<span class="elsevierStyleSup">15</span> y que la protección conferida no se reduce con el tiempo, para la cohorte de 65 años de edad es necesario vacunar a 11 personas para prevenir un caso de herpes zóster, a 43 para prevenir un caso de neuralgia postherpética, a 165 para evitar la pérdida de un año de vida de calidad, a 3.762 para evitar la pérdida de un año de vida, y a 23.319 para prevenir una muerte (tabla 5).</p><p class="elsevierStylePara"><img src="72v11n03-13174516fig15.jpg" alt="TABLA 5 Número de personas que se deben vacunar para prevenir los diferentes eventos de salud relacionados con el herpes zóster. Caso base: vacunación de la cohorte de 65 años; sin reducción de la eficacia protectora de la vacuna con el tiempo"></img></p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Indicaciones, contraindicaciones y pautas de administración </span></p><p class="elsevierStylePara">La vacuna frente al herpes zóster está autorizada en Estados Unidos y Canadá para la prevención del herpes zóster en las personas inmunocompetentes de ≥ 60 años. En la Unión Europea se ha registrado recientemente para la prevención del herpes zóster y la neuralgia postherpética en las personas de ≥ 50 años. La EMEA ha considerado que la carga de la enfermedad en el grupo de edad de 50 a 59 años es suficientemente elevada como para justificar la indicación. Además, no parece que el beneficio/riesgo sea muy diferente en estas edades que en edades más avanzadas.</p><p class="elsevierStylePara">La vacuna comercializada en Europa se conserva refrigerada y se administra por vía subcutánea, preferiblemente en la región deltoidea (viales de 0,65 ml que contienen un mínimo de 19.400 ufp por dosis).</p><p class="elsevierStylePara">La vacuna está contraindicada en las mujeres embarazadas y en los pacientes con tuberculosis activa no tratada, inmunodeficiencia primaria y adquirida, tratamiento con fármacos inmunosupresores, corticoides sistémicos o terapia de reemplazo con corticoides. Los tratamientos con corticoides por vía tópica, nasal o intraauricular no contraindican la vacunación. En la tabla 6 se sintetizan las pautas de actuación en los pacientes que presentan estas afecciones o son sometidos a los tratamientos citados.</p><p class="elsevierStylePara"><img src="72v11n03-13174516fig16.jpg" alt="TABLA 6 Uso de la vacuna frente al herpes zóster en los pacientes inmunodeprimidos"></img></p><p class="elsevierStylePara">La vacuna puede administrarse de forma concomitante con la vacuna de la gripe inactivada, pero debe evitarse aplicarla simultáneamente con la vacuna neumocócica 23-valente.</p><p class="elsevierStylePara">Los pacientes con historia previa de herpes zóster pueden ser vacunados sin ningún problema, igual que los pacientes afectados de enfermedades crónicas. </p><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleBold">Conclusiones </span></p><p class="elsevierStylePara">La historia natural de la infección por el VVZ es hoy en día bien conocida.</p><p class="elsevierStylePara">Las vacunas antivaricela y frente al herpes zóster pueden modificar de forma favorable esta historia natural, reduciendo la incidencia de la varicela y del herpes zóster, y sus complicaciones, respectivamente.</p><p class="elsevierStylePara">La vacuna frente al herpes zóster es la primera vacuna que no se administra para prevenir la ocurrencia de una infección, sino para reducir la probabilidad de reactivación de una infección ocurrida anteriormente, cuyo agente se ha mantenido latente en el cuerpo humano<span class="elsevierStyleSup">9</span>. En España todos los adultos se pueden beneficiar de esta vacuna, ya que prácticamente el 100% de la población ha sido infectada por el virus antes de los 40 años de edad<span class="elsevierStyleSup">9</span>.</p><p class="elsevierStylePara">Un aspecto importante que debemos destacar es que esta vacuna puede ser útil en el futuro para dar respuesta y minimizar uno de los problemas planteados por la vacunación universal de la población infantil frente a la varicela: el posible incremento de la incidencia de herpes zóster en ancianos cuando la vacunación de la población infantil frente a la varicela alcance coberturas vacunales elevadas y se reduzca mucho la circulación del virus salvaje, con la consiguiente reducción de los contactos de la población adulta con el virus, lo que comportará la reducción de los refuerzos o <span class="elsevierStyleItalic">booster</span> de la inmunidad celular y el aumento de la probabilidad de reactivación del virus<span class="elsevierStyleSup">2</span>.</p><p class="elsevierStylePara">La vacuna frente al herpes zóster es un instrumento preventivo que puede contribuir en el futuro a mejorar la calidad de vida de las personas mayores, un colectivo cada vez más numeroso, que pide de forma acuciante intervenciones que incrementen su salud y calidad de vida. Los gobiernos de los países desarrollados así lo han entendido y las intervenciones dirigidas a la población anciana figuran en los primeros lugares de la lista de prioridades de los planes de salud. Es de esperar que, una vez comercializada en nuestro país, se dé a esta vacuna la prioridad que le corresponde entre las intervenciones preventivas a ofrecer a las personas de edad avanzada, igual que se acaba de hacer en Estados Unidos.</p><p class="elsevierStylePara">En octubre de 2008 el Advisory Committee on Immunization Practices de Estados Unidos ha votado la recomendación de la vacunación universal de las personas de 60 o más años. En Europa, la vacuna ha sido autorizada recientemente para las personas de 50 o más años inmunocompetentes.</p><hr></hr><p class="elsevierStylePara"><span class="elsevierStyleItalic">Correspondencia: </span>Dr. L. Salleras.<br></br> Facultat de Medicina. Universitat de Barcelona. Servicio de Medicina Preventiva. Hospital Clínic. Casanova, 143. 08036 Barcelona. España.<br></br> Correo electrónico: <a href="mailto:salleras@ub.edu" class="elsevierStyleCrossRefs">salleras@ub.edu</a></p>" "pdfFichero" => "72v11n03a13174516pdf001.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:16 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "72v11n03-13174516fig1.jpg" "Alto" => 645 "Ancho" => 987 "Tamanyo" => 46968 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Disminución de la inmunidad celular específica frente al virus de la varicela zóster (VVZ) en personas inmunocompetentes. *Medida mediante la prueba de proliferación linfocítica. Fuente: Berger et al17." ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "TABLA 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "72v11n03-13174516fig2.jpg" "imagenAlto" => 733 "imagenAncho" => 1012 "imagenTamanyo" => 143003 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Inmunogenicidad de la vacuna frente al herpes zóster Subestudio del Shingles Prevention Study" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "fig2" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "72v11n03-13174516fig3.jpg" "Alto" => 525 "Ancho" => 1041 "Tamanyo" => 51315 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Respuestas inmunitarias celulares específicas frente al virus de la varicela zóster según el tiempo transcurrido desde la vacunación (subestudio del ensayo de Oxman). IFN: interferón. Fuente: Levin et al30." ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "fig3" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "72v11n03-13174516fig4.jpg" "Alto" => 566 "Ancho" => 1066 "Tamanyo" => 52473 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Respuestas inmunitarias celulares específicas frente a la vacuna del herpes zóster a las 6 semanas de la vacunación según la edad (subestudio del ensayo de Oxman). IFN: interferón. Fuente: Levin et al30." ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "fig4" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "72v11n03-13174516fig5.jpg" "Alto" => 916 "Ancho" => 991 "Tamanyo" => 91822 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Eficacia según la edad de la vacunación frente al herpes zóster en la reducción de la carga de la enfermedad, de la incidencia de neuralgia postherpética y de la incidencia de herpes zóster. IC: intervalo de confianza. Fuente: Oxman et al15." ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "fig5" "etiqueta" => "Figura 5" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "72v11n03-13174516fig6.jpg" "Alto" => 891 "Ancho" => 987 "Tamanyo" => 58736 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Estimaciones de Kaplan-Meier del efecto de la vacuna frente al herpes zóster sobre la incidencia acumulada de la neuralgia postherpética en la población en estudio por intención de tratar modificada. Fuente: Oxman et al15." ] ] 6 => array:8 [ "identificador" => "fig6" "etiqueta" => "Figura 6" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "72v11n03-13174516fig7.jpg" "Alto" => 879 "Ancho" => 1012 "Tamanyo" => 62412 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Estimaciones de Kaplan-Meier del efecto de la vacuna frente al herpes zóster sobre la incidencia acumulada de herpes zóster en la población en estudio por intención de tratar modificada. Fuente: Oxman et al15." ] ] 7 => array:8 [ "identificador" => "fig7" "etiqueta" => "Figura 7" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "72v11n03-13174516fig8.jpg" "Alto" => 533 "Ancho" => 1029 "Tamanyo" => 56766 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Puntuación de la gravedad de la enfermedad en los casos con herpes zóster en sujetos vacunados y sujetos que recibieron placebo. HZ: herpes zóster. Fuente: Oxman et al15." ] ] 8 => array:8 [ "identificador" => "fig8" "etiqueta" => "Figura 8" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "72v11n03-13174516fig9.jpg" "Alto" => 1004 "Ancho" => 987 "Tamanyo" => 51267 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Eficacia de la vacuna frente al herpes zóster en la reducción de la carga de la enfermedad a los 4 y 7 años después de la vacunación (subestudio del ensayo de Oxman). Fuente: Schmader et al38." ] ] 9 => array:8 [ "identificador" => "fig9" "etiqueta" => "Figura 9" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "72v11n03-13174516fig10.jpg" "Alto" => 991 "Ancho" => 1004 "Tamanyo" => 50643 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Eficacia de la vacuna frente al herpes zóster en la reducción de la neuralgia postherpética a los 4 y 7 años después de la vacunación (subestudio del ensayo de Oxman). Fuente: Schmader et al38." ] ] 10 => array:8 [ "identificador" => "fig10" "etiqueta" => "Figura 10" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "72v11n03-13174516fig11.jpg" "Alto" => 1004 "Ancho" => 1020 "Tamanyo" => 50051 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Eficacia de la vacuna frente al herpes zóster en la reducción de la incidencia de la enfermedad a los 4 y 7 años después de la vacunación (subestudio del ensayo de Oxman). Fuente: Schmader et al38." ] ] 11 => array:8 [ "identificador" => "tbl2" "etiqueta" => "TABLA 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "72v11n03-13174516fig12.jpg" "imagenAlto" => 1033 "imagenAncho" => 1012 "imagenTamanyo" => 203030 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Eficacia de la vacuna estimada frente al herpes zóster en la reducción de la carga de la enfermedad y de la incidencia de neuralgia postherpética y de herpes zóster (Shingles Prevention Study [SPS], substudy of the Shingles Prevention Study [STPS] y pooled analysis de los dos estudios)" ] ] 12 => array:8 [ "identificador" => "tbl3" "etiqueta" => "TABLA 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "72v11n03-13174516fig13.jpg" "imagenAlto" => 1000 "imagenAncho" => 1016 "imagenTamanyo" => 163532 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Acontecimientos adversos en vacunados y receptores de placebo Shingles Prevention Study" ] ] 13 => array:8 [ "identificador" => "tbl4" "etiqueta" => "TABLA 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "72v11n03-13174516fig14.jpg" "imagenAlto" => 1462 "imagenAncho" => 1008 "imagenTamanyo" => 208617 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Resumen de los estudios de coste-efectividad de la vacuna frente al herpes-zóster" ] ] 14 => array:8 [ "identificador" => "tbl5" "etiqueta" => "TABLA 5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "72v11n03-13174516fig15.jpg" "imagenAlto" => 829 "imagenAncho" => 1004 "imagenTamanyo" => 144488 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Número de personas que se deben vacunar para prevenir los diferentes eventos de salud relacionados con el herpes zóster. Caso base: vacunación de la cohorte de 65 años; sin reducción de la eficacia protectora de la vacuna con el tiempo" ] ] 15 => array:8 [ "identificador" => "tbl6" "etiqueta" => "TABLA 6" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "copyright" => "Elsevier España" "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tablaImagen" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagenFichero" => "72v11n03-13174516fig16.jpg" "imagenAlto" => 1304 "imagenAncho" => 2062 "imagenTamanyo" => 351668 ] ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Uso de la vacuna frente al herpes zóster en los pacientes inmunodeprimidos" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:47 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Vacuna antivaricela-z¨®ster. En: Salleras L, editor. Vacunaciones preventivas. 2." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Salleras L" 1 => "Pujals JM" 2 => "Salleras M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:3 [ "tituloSerie" => "a ed" "fecha" => "Barcelona: Masson" "volumen" => "2003. p. 311-30" ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Hespes zoster." "idioma" => "nl" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Gnann JW Jr" 1 => "Whitley RJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMcp013211" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2002" "volumen" => "347" "paginaInicial" => "340" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12151472" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Herpes zoster: Epidemiology, natural history and common complications." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Weinberg JM." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jaad.2007.08.046" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Acad Dermatol" "fecha" => "2007" "volumen" => "57" "paginaInicial" => "S130" "paginaFinal" => "5" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18021864" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Varicella vaccine. En: Plotkin SA, Orenstein WA, editors. Vaccines." "idioma" => "it" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Gershon AA" 1 => "Takahashi M" 2 => "Seward J." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:3 [ "tituloSerie" => "4th ed" "fecha" => "Philadelphia: WB Saunders" "volumen" => "2004. p. 783-824" ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Prevention of shingles by varicella zoster virus vaccination." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Holodniy M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1586/14760584.5.4.431" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Expert Rev Vaccines" "fecha" => "2006" "volumen" => "5" "paginaInicial" => "431" "paginaFinal" => "43" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16989624" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Historia natural de la infecci¨®n por el virus de la varicela z¨®ster." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Salleras L" 1 => "Salleras M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Vacunas" "fecha" => "2009" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "125" "paginaFinal" => "9" ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Epidemiolog¨ªa del herpes z¨®ster." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Salleras L" 1 => "Salleras M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Vacunas" "fecha" => "2010" "volumen" => "11" "paginaInicial" => "80" "paginaFinal" => "1" ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Prevention of Varicella. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP)." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "CDC." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "MMWR" "fecha" => "1996" "volumen" => "45" "paginaInicial" => "1" "paginaFinal" => "36" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9385877" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Vacunas frente al virus de la varicela z¨®ster." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Salleras L" 1 => "Salleras M" 2 => "Prat M" 3 => "Garrido P" 4 => "Dom¨ªnguez A." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Enferm Infecc Microbiol Clin" "fecha" => "2007" "volumen" => "25 Supl. 4" "paginaInicial" => "29" "paginaFinal" => "47" ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Risk of herpes zoster in children with leukemia: varicella vaccine compared with history of chickenpox." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Brunell PA" 1 => "Taylor-Wiedeman J" 2 => "Geiser CF" 3 => "Frierson L" 4 => "Lydick E." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatrics" "fecha" => "1986" "volumen" => "77" "paginaInicial" => "53" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3455669" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib11" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The incidence of zoster after immunization with live attenuated varicella vaccine. A study in children with leukemia. Varicella Vaccine Collaborative Study Group." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Hardy I" 1 => "Gershon AA" 2 => "Steinberg SP" 3 => "LaRussa P." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM199111283252204" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1991" "volumen" => "325" "paginaInicial" => "1545" "paginaFinal" => "50" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1658650" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib12" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The risk of zoster after varicella vaccination in children with leukemia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Lawrence R" 1 => "Gershon AA" 2 => "Holzman R" 3 => "Steinberg SP." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM198803033180904" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1988" "volumen" => "318" "paginaInicial" => "543" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2828948" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib13" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Incidence of herpes zoster among children vaccinated with varicella vaccine in a prepaid health care plan in the United States 2002-2008." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Tseng HF" 1 => "Smith N" 2 => "Marcy SM" 3 => "Sy LS" 4 => "Jacobsen SJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/INF.0b013e3181acf84f" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Infect Dis J" "fecha" => "2009" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "1069" "paginaFinal" => "72" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19773676" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib14" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The incidence and clinical characteristics of herpes zoster among children and adolescents after implementation of varicella vaccination." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Civen R" 1 => "Chaves SS" 2 => "Jumaan A" 3 => "Wu H" 4 => "Mascola L" 5 => "Gargiullo P" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Pediatr Infect Dis" "fecha" => "2009" "volumen" => "28" "paginaInicial" => "954" "paginaFinal" => "9" ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib15" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A vaccine to prevent herpes zoster and postherpetic neuralgia in older adults." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Oxman MN" 1 => "Levin MJ" 2 => "Johnson GR" 3 => "Schmader KE" 4 => "Straus SE" 5 => "Gelb LD" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa051016" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2005" "volumen" => "352" "paginaInicial" => "2271" "paginaFinal" => "84" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15930418" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib16" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Selective decline in cellular immune response to varicella-zoster in the elderly." "idioma" => "it" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Miller AE." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Neurology" "fecha" => "1980" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "582" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6247671" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib17" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Decrease of the lymphoproliferative response to varicella-zoster virus antigen in the aged." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Berger R" 1 => "Florent G" 2 => "Just M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Infect Immun" "fecha" => "1981" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "24" "paginaFinal" => "7" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6163722" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib18" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Immune response to varicella-zoster in the aged." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Burke BL" 1 => "Steele RW" 2 => "Beard OW" 3 => "Wood JS" 4 => "Cain TD" 5 => "Marmer DJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Intern Med" "fecha" => "1982" "volumen" => "142" "paginaInicial" => "291" "paginaFinal" => "3" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6277260" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib19" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Population-based study of herpes zoster and its sequelae." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Ragozzino MW" 1 => "Melton LF II.I" 2 => "Kurland LT" 3 => "Chu CP" 4 => "Perry HO." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Medicine (Baltimore)" "fecha" => "1982" "volumen" => "61" "paginaInicial" => "310" "paginaFinal" => "6" ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib20" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The incidence of herpes zoster." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Donahue JG" 1 => "Choo PW" 2 => "Manson JE" 3 => "Platt R." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Intern Med" "fecha" => "1995" "volumen" => "155" "paginaInicial" => "1605" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7618983" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib21" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Immunization to reduce the frequency and severity of herpes zoster and its complications." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Oxman MN." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Neurology" "fecha" => "1995" "volumen" => "45 Suppl 8" "paginaInicial" => "S41" "paginaFinal" => "6" ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib22" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Use of varicella vaccines to prevent herpes zoster in older individuals." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Levin MJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Virol Suppl" "fecha" => "2001" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "151" "paginaFinal" => "60" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11339544" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib23" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Immune response of elderly individuals to a live attenuated varicella vaccine." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "Levin MJ" 1 => "Murray M" 2 => "Rotbart HA" 3 => "Zerbe GO" 4 => "White J" 5 => "Hayward AR." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Infect Dis" "fecha" => "1992" "volumen" => "166" "paginaInicial" => "253" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1321859" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib24" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Use of a live attenuated varicella vaccine to boost varicella-specific immune responses in seropositive people 55 years of age and older: duration of booster effect." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Levin MJ" 1 => "Barber D" 2 => "Goldblatt E" 3 => "Jones M" 4 => "LaFleur B" 5 => "Chan C" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Infect Dis" "fecha" => "1998" "volumen" => "178 Suppl 1" "paginaInicial" => "S109" "paginaFinal" => "12" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9852987" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib25" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Vaccination of immunocompetent elderly subjects with a live attenuated Oka strain of varicella zoster virus: a randomized, controlled, dose-response trial." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Trannoy E" 1 => "Berger R" 2 => "Hollander G" 3 => "Bailleux F" 4 => "Heimendinger P" 5 => "Vuillier D" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Vaccine" "fecha" => "2000" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "1700" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10689152" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib26" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Prevention of herpes zoster. En: Ellis P, White CJ, editors. Infect Dis Clin N." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Levin MJ" 1 => "Hayward AR." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "A" "fecha" => "1996" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "657" "paginaFinal" => "76" ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib27" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Prevention of herpes zoster: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP)." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "CDC." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "MMWR" "fecha" => "2008" "volumen" => "57" "paginaInicial" => "21" "paginaFinal" => "31" ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib28" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Disponible en: www.emea." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "European Medicines Agency: Zostavax." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "eu/humandocs/PDFs/EPAR/zostavax/067406en6" "fecha" => "pdf" ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib29" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Decline in varicella-zoster virus (VZV)-specific cell-mediated immunity with increasing age and boosting with a high-dose VZV vaccine." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Levin MJ" 1 => "Smith JG" 2 => "Kaufhold RM" 3 => "Barber D" 4 => "Hayward AR" 5 => "Chan CY" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/379048" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Infect Dis" "fecha" => "2003" "volumen" => "188" "paginaInicial" => "1336" "paginaFinal" => "44" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14593591" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib30" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Varicella-zoster virus-specific immune responses in elderly recipients of a herpes zoster vaccine." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Levin MJ" 1 => "Oxman MN" 2 => "Zhang JH" 3 => "Johnson GR" 4 => "Stanley H" 5 => "Hayward AR" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/528696" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Infect Dis" "fecha" => "2008" "volumen" => "197" "paginaInicial" => "825" "paginaFinal" => "35" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18419349" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib31" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Varicella-zoster virus-specific immune responses to herpes zoster in elderly participants in a trial of a clinically effective zoster vaccine." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Weinberg A" 1 => "Zhang JH" 2 => "Oxman MN" 3 => "Johnson GR" 4 => "Hayward AR" 5 => "Caul-field MJ" 6 => "et al; US Department of Veterans Affairs (VA) Cooperative Studies Program Shingles Prevention Study Investigators." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/605611" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Infect Dis" "fecha" => "2009" "volumen" => "200" "paginaInicial" => "1068" "paginaFinal" => "77" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19712037" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib32" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "A double-blind, randomized, controlled, multicenter safety and immunogenicity study of a refrigerator-stable formulation of Zostavax." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Gilderman LI" 1 => "Lawless JF" 2 => "Nolen TM" 3 => "Sterling T" 4 => "Rutledge RZ" 5 => "Fernsler DA" 6 => "et al; Zostavax Protocol 010 Study Group." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/CVI.00310-07" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Vaccine Immunol" "fecha" => "2008" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "314" "paginaFinal" => "9" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18077611" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib33" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Safety and immunogenicity profile of the concomitant administration of ZOSTAVAX and inactivated influenza vaccine in adults aged 50 and older." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Kerzner B" 1 => "Murray AV" 2 => "Cheng E" 3 => "Ifle R" 4 => "Harvey PR" 5 => "Tomlinson M" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1532-5415.2007.01397.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Geriatr Soc" "fecha" => "2007" "volumen" => "55" "paginaInicial" => "1499" "paginaFinal" => "507" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17908055" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib34" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Comparison of the levels of immunogenicity and safety of Zostavax in adults 50 to 59 years old and adults 60 years and older." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Sutradhar SC" 1 => "Wang WW" 2 => "Schlienger K" 3 => "Stek JE" 4 => "Xu J" 5 => "Chan IS" 6 => "Silber JL." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1128/CVI.00407-08" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Vaccine Immunol" "fecha" => "2009" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "646" "paginaFinal" => "52" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19261769" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib35" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Concomitant administration of zoster and pneumococcal vaccines in adults ¡Ý 60 years old [abstract no." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "MacIntyre CR" 1 => "Egerton T" 2 => "McCaughey M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:1 [ "tituloSerie" => "G-399d plus poster]" ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib36" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Safety, tolerability and immunogenicity of zoster vaccine in subjects with a history of herpes zoster (HZ). Vaccine." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:7 [ 0 => "Mills R" 1 => "Tyring SK" 2 => "Levin MJ" 3 => "Parrino J" 4 => "Li X" 5 => "Coll KE" 6 => "et al." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "2010" "fecha" => "[En prensa]" ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib37" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Immunogenicity and safety of varicella-zoster virus (VZV) vaccine administered to older adults with or without diabetes mellitus (DM) or chronic obstructive pulmonary disease (COPD) [abstract no." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Schmader KE" 1 => "Bobrove AM" 2 => "Levin MJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:1 [ "tituloSerie" => "D26 plus poster]" ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib38" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Persistence of zoster vaccine efficacy [abstract no." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Schmader KE" 1 => "Oxman MN" 2 => "Levin MJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:1 [ "tituloSerie" => "G-409 plus poster]" ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib39" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cost-effectiveness of a vaccine to prevent herpes zoster and postherpetic neuralgia in older adults." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Rothberg MB" 1 => "Virapongse A" 2 => "Smith KJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1086/514342" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Infect Dis" "fecha" => "2007" "volumen" => "44" "paginaInicial" => "1280" "paginaFinal" => "8" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17443464" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib40" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Evaluation of the cost-effectiveness in the United States of a vaccine to prevent herpes zoster and postherpetic neural-gia in older adults." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Pellissier JM" 1 => "Brisson M" 2 => "Levin MJ." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.vaccine.2007.09.066" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Vaccine" "fecha" => "2007" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "8326" "paginaFinal" => "37" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17980938" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib41" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cost-effectiveness of a vaccine to prevent herpes zoster and postherpetic neuralgia in older adults." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "Hornberger J" 1 => "Robertus K." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Ann Intern Med" "fecha" => "2006" "volumen" => "145" "paginaInicial" => "317" "paginaFinal" => "25" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16954357" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib42" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Estimating the cost-effectiveness of vaccination against herpes zoster in England and Wales." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Van Hock AJ" 1 => "Gay N" 2 => "Melegaro A." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.vaccine.2008.12.024" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Vaccine" "fecha" => "2009" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "1454" "paginaFinal" => "67" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19135492" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib43" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The potential cost-effectiveness of vaccination against herpes zoster and post-herpetic neural-gia." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "Brisson MB" 1 => "Pellisier JM" 2 => "Camden S" 3 => "Quach C" 4 => "De Wals P." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Hum Vaccin" "fecha" => "2008" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "238" "paginaFinal" => "45" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18382137" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib44" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Cost effectiveness of herpes zoster vaccine in Canada." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "Najafzadeh M" 1 => "Marra CA" 2 => "Galanis E" 3 => "Patrick DM." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2165/11314010-000000000-00000" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pharmacoeconomics" "fecha" => "2009" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "991" "paginaFinal" => "1004" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19908924" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib45" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "The epidemiology of herpes zoster and potential cost-effectiveness of vaccination in England and Wales." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "Edmuns WJ" 1 => "Brisson M" 2 => "Rose JD." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Vaccine" "fecha" => "2001" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "3076" "paginaFinal" => "90" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11312002" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib46" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Revisi¨®n sistem¨¢tica de los estudios econ¨®micos sobre la vacuna contra el herpes zoster y la neuralgia postherp¨¦tica en adultos." "idioma" => "es" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M¨¢rquez-Pel¨¢ez S" 1 => "Ruiz-Arag¨®n J." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Vacunas" "fecha" => "2009" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "118" "paginaFinal" => "24" ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib47" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:3 [ "titulo" => "Estimating the number needed to vaccinate to prevent herpes zoster-related disease, health care resource use and mortality." "idioma" => "en" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "Brisson M." ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Can J Public Health" "fecha" => "2008" "volumen" => "99" "paginaInicial" => "383" "paginaFinal" => "6" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19009921" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/15769887/0000001100000003/v0_201308011439/S1576988710700236/v0_201308011440/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "17844" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisiones" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/15769887/0000001100000003/v0_201308011439/S1576988710700236/v0_201308011440/es/72v11n03a13174516pdf001.pdf?idApp=UINPBA00004N&text.app=https://www.elsevier.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S1576988710700236?idApp=UINPBA00004N" ]
