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Vol. 25. Núm. 5.
Páginas 224-230 (noviembre - diciembre 2013)
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Vol. 25. Núm. 5.
Páginas 224-230 (noviembre - diciembre 2013)
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Aneurisma aórtico
Aortic Aneurysm
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7004
Fernando Villara, Juan Pedro-Botetb,
Autor para correspondencia
86620@parcdesalutmar.cat

Autor para correspondencia.
, Ramón Vilac, Carlos Lahozd
a Escuela Nacional de Sanidad, Instituto de Salud Carlos III, Departamento de Medicina Preventiva y Salud Pública, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, España
b Unitat de Lípids i Risc Vascular, Hospital del Mar, Barcelona, España
c Servicio de Angiología y Cirugía Vascular, Hospital Universitario de Bellvitge, L’Hospitalet, Barcelona, España
d Unidad de Lípidos y Riesgo Vascular, Hospital Carlos III, Madrid, España
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Tabla 1. Tasas de mortalidad ajustada por edad del aneurisma y disección aórticos (CIE 10 I71), según comunidad autónoma. España, 2011
Tabla 2. Factores de riesgo vascular en los pacientes con aneurisma aórtico abdominal
Tabla 3. Prevalencia de AAA detectada en los ensayos clínicos sobre despistaje
Tabla 4. Riesgo relativo acumulado de muerte por AAA (varones mayores de 64 años)
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Resumen

El aneurisma aórtico es una importante causa de muerte en nuestro país. La prevalencia del aneurisma aórtico abdominal (AAA) es aproximadamente del 5% en varones mayores de 50 años. Existen algunos factores asociados con el riesgo de AAA: la edad, la hipertensión arterial, la hipercolesterolemia, la presencia de enfermedad cardiovascular y, sobre todo, el tabaquismo. El manejo médico de los pacientes con AAA debe incluir el tratamiento de los factores de riesgo cardiovascular, especialmente el abandono del tabaco. La mayoría de las guías recomiendan el despistaje mediante ecografía del AAA en varones entre 65 y 75 años que fumen o hayan fumado, ya que disminuye la mortalidad dependiente del aneurisma.

Palabras clave:
Aneurisma aorta abdominal
Prevalencia
Factores de riesgo
Cribado
Abstract

Aortic aneurysm is one important cause of death in our country. The prevalence of abdominal aortic aneurism (AAA) is around 5% for men older than 50 years of age. Some factors are associated with increased risk for AAA: age, hypertension, hypercholesterolemia, cardiovascular disease and, in particular, smoking. The medical management of patients with an AAA includes cardiovascular risk treatment, particularly smoking cessation. Most of major societies guidelines recommend ultrasonography screening for AAA in men aged 65 to 75 years who have ever smoked because it leads to decreased AAA-specific mortality.

Keywords:
Abdominala ortic aneurysm
Prevalence
Risk facrtors
Screening
Texto completo
Mortalidad por aneurisma aórtico

En el año 2011 fallecieron en España 1.866 personas por aneurisma y disección aórticos (CIE 10 I71)1. El número de defunciones por aneurisma aórtico fue mucho mayor en los varones que en las mujeres, 1.539 (82%) versus 327 (18%), con una razón varón/mujer de 4,7. La tasa bruta de mortalidad fue de 4 por 100.000 habitantes (6,8 en varones y 1,4 en mujeres). La tasa de mortalidad ajustada por edad fue de 2,5 por 100.000 habitantes (4,9 en varones y 0,7 en mujeres). En el 47% de todas las muertes por aneurisma aórtico se produjo rotura del mismo. Respecto a la localización, los más frecuentes en cuanto a mortalidad se refiere son los aneurismas aórticos abdominales (AAA). De todas las muertes por aneurisma aórtico en España, en el 42% el aneurisma estaba en la aorta abdominal, frente al 7% en el que se localizaba en la aorta torácica y el 3% en la aorta toracoabdominal. Aunque hay que señalar que en el 48% de las muertes por aneurisma aórtico no se especifica el sitio, por lo que el peso de la mortalidad por AAA será mayor del 42% indicado.

La edad ejerce una gran influencia en el riesgo de morir por aneurisma aórtico, incrementándose el riesgo de muerte a medida que aumenta la edad, agrupándose el 95% de toda la mortalidad entre los 50 y los 94 años de edad. Las defunciones producidas por aneurisma aórtico representan un 1,6% (2,9% en varones y 0,5% en mujeres) de todas las muertes por enfermedades del sistema circulatorio. Las tasas de mortalidad ajustada por edad del aneurisma y disección aórticos entre las distintas comunidades autónomas españolas se muestran en la tabla 12.

Tabla 1.

Tasas de mortalidad ajustada por edad del aneurisma y disección aórticos (CIE 10 I71), según comunidad autónoma. España, 2011

Comunidad autónoma  Ambos sexos  Varones  Mujeres 
Andalucía  2,46  4,77  0,67 
Aragón  3,57  6,78  0,93 
Asturias  2,94  5,57  1,03 
Islas Baleares  2,21  4,51  0,58 
Canarias  2,34  4,33  0,75 
Cantabria  1,45  3,06  0,23 
Castilla y León  2,49  4,76  0,63 
Castilla-La Mancha  1,59  2,85  0,57 
Cataluña  2,26  4,60  0,53 
Comunidad Valenciana  3,63  6,77  1,16 
Extremadura  3,22  5,59  1,38 
Galicia  2,39  4,56  0,73 
Comunidad de Madrid  1,78  3,72  0,49 
Región de Murcia  2,61  4,75  0,96 
Navarra  1,24  2,62  0,17 
País Vasco  2,43  4,96  0,61 
Rioja  2,50  4,96  0,45 
Total nacional  2,52  4,87  0,72 

Fuente: Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad2.

En cuanto a la tendencia temporal de la mortalidad, en España, la tasa de mortalidad ajustada por edad del aneurisma y disección aórticos ha aumentado hasta el año 2002. Sin embargo, desde 2003 hasta la actualidad la tasa de mortalidad ajustada muestra un descenso. De esta forma, en España la tasa de mortalidad ajustada por edad para ambos sexos en el año 1981 fue de 0,95 por 100.000 habitantes, en 2002 fue de 3,45 por 100.000 habitantes, mientras que en el año 2011 la tasa ajustada fue de 2,52 por 100.000 habitantes2 (fig. 1).

Figura 1.

Tendencia de la tasa de mortalidad ajustada por edad del aneurisma y disección aórticos (CIE 10 I71). España, 1981-2011

Fuente: Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad2.

(0.11MB).

En el ámbito internacional, en EE. UU. se produjeron 10.431 defunciones (6.096 en varones y 4.335 en mujeres) por aneurisma y disección aórticos en el año 2010. La tasa bruta de mortalidad fue de 3,4 por 100.000 habitantes (4 en varones y 2,8 en mujeres)3. En Inglaterra y Gales se observó un aumento significativo de las tasas de mortalidad por aneurisma aórtico ajustadas por edad, entre los años 1950 y 1996, tras el cual se produjo un fuerte descenso. La tasa de mortalidad estandarizada por edad en los varones fue de 2,4 en 1950; 56,4 en 1996 y 31,9 por cada 100.000 habitantes en 20094. Respecto al AAA, entre 1997 y 2009, la mortalidad ajustada por edad disminuyó del 40,4 al 25,7 por 100.000 habitantes en Inglaterra y Gales, y del 30,1 al 20,8 por 100.000 habitantes en Escocia4. Resultados similares se han observado en EE. UU.5, Australia6 y Nueva Zelanda7.

Morbilidad del aneurisma aórtico

En España, durante el año 2011 el registro de altas de hospitalización del Sistema Nacional de Salud (CMBD-H) registró un total de 5.627 altas hospitalarias (5.012 en varones y 615 en mujeres) con el diagnóstico de aneurisma y disección aórticos2. Esto supone una tasa de 1,2 por 100.000 habitantes (2,2 en varones y 0,3 en mujeres). La estancia media por aneurisma y disección aórticos fue de 11 días, y el coste medio fue de 15.247€. En el ámbito internacional, en el año 2010, en EE. UU. se produjeron 64.000 altas hospitalarias (45.000 en varones y 19.000 en mujeres) por aneurisma y disección aórticos (CIE 9-MC 441)8.

Prevalencia del aneurisma aórtico abdominal

En España se han realizado distintos estudios de ámbito local que estiman la prevalencia del AAA. Entre los estudios más recientes, cabe mencionar el realizado en un centro de salud de Barcelona, en varones mayores de 50 años, con ecógrafo portátil, que obtiene una prevalencia de AAA (dilatación superior a los 30mm) del 5,88% (IC 95% 2,47-12,50)9; y el realizado en los 5 centros de salud de la Comarca Interior Sanitaria de Vizcaya, en varones de 65 años, que obtiene una prevalencia de AAA (diámetro mayor o igual a 3cm) del 4,8%10.

En el ámbito internacional, se han publicado numerosos estudios que estiman la prevalencia del AAA. Un metaanálisis de los 4 principales estudios aleatorizados de cribado del AAA (realizados en Reino Unido, Dinamarca y Australia) obtiene una prevalencia combinada de AAA (diámetro mayor o igual a 3cm) del 5,5% en varones de 64 a 83 años de edad11.

El registro de actividades de la Sociedad Española de Angiología y Cirugía Vascular correspondiente al año 201112 recoge datos procedentes de 79 servicios/unidades de angiología y cirugía vascular (correspondientes a 83 hospitales españoles), en los que se produjeron un total de 48.293 ingresos hospitalarios. Según datos de este registro, la actividad quirúrgica arterial fue de 33.252 procedimientos en 2011, de los cuales en la aorta torácica/toracoabdominal se practicaron un total de 155 procedimientos (115 tuvieron carácter electivo y 40 fueron urgentes). En el sector aortoilíaco anatómico se realizaron 1.582 resecciones de aneurismas (1.176 con carácter electivo y 406 urgentes). En cuanto a los procedimientos endovasculares en la aorta, se realizaron 1.844 (252 en la aorta torácica y 1.592 en la aorta abdominal) por enfermedad aneurismática (en todos los casos mediante stents cubiertos), y 88 por disección (78 en la aorta torácica y 10 en la aorta abdominal).

Factores de riesgo asociados con el aneurisma aórtico abdominal

Históricamente, el AAA se ha considerado una manifestación focal de la enfermedad aterosclerótica avanzada. Sin embargo, las nuevas evidencias sugieren que el AAA es una forma localizada de una enfermedad sistémica del aparato vascular, caracterizada por la pérdida progresiva en la capacidad de resistencia a la alta presión intraluminal y relacionada con la degradación de la pared arterial13. Comparte con la aterosclerosis factores de riesgo como el sexo masculino, la edad superior a los 65 años, el tabaquismo, la hipertensión arterial, la presencia de enfermedad aterosclerótica coronaria, periférica o cerebrovascular y la existencia de familiares de primer grado intervenidos o fallecidos por AAA. En la tabla 2 se expone la magnitud de los principales factores de riesgo vascular asociados al desarrollo de AAA en la cohorte noruega del estudio Tromsø14. Es de destacar la ausencia de relación o asociación negativa de la diabetes tipo 2, considerada clásicamente como un equivalente de riesgo coronario, con el AAA14,15. En este sentido, la glucación de las moléculas de la matriz extracelular aumenta su resistencia a la proteólisis y probablemente desempeñe un papel clave.

Tabla 2.

Factores de riesgo vascular en los pacientes con aneurisma aórtico abdominal

Factor de riesgo  Odds ratio  Intervalo de confianza del 95% 
Sexo masculino  2,66  1,69-4,20 
Tabaquismo  6,19  2,86-13,38 
<10 cigarrillos/día  9,78  4,89-19,58 
10-19 cigarrillos/día20 cigarrillos/día  13,72  6,12-30,78 
Hipertensión  1,54  1,03-2,30 
Hipercolesterolemia  2,11  1,23-3,64 
Colesterol HDL bajo  3,25  1,68-6,27 
Uso estatinas  3,77  1,45-9,81 

Fuente: Forsdahl et al.14.

El consumo de cigarrillos es el principal factor de riesgo y mucho más importante para el AAA que para la aterosclerosis, habiéndose vinculado a su capacidad de oxidar la α1-antitripsina13. Además, el tabaquismo también incrementa la velocidad de crecimiento y el riesgo de rotura del AAA16. Aunque no disponemos de evidencias directas que confirmen que la cesación el tabaquismo previene el AAA o disminuye los requerimientos de tratamiento quirúrgico, los modelos de economía de la salud sugieren que puede ser una estrategia coste-efectiva y debe ser una prioridad en los pacientes con AAA.

El papel beneficioso del tratamiento y control de los factores de riesgo cardiovascular, como la hipertensión y la dislipidemia, en la formación, crecimiento o la rotura de un AAA es menos consistente13. Sin embargo, estas estrategias terapéuticas pueden prolongar la supervivencia por su impacto en la enfermedad cardiaca coronaria y cerebrovascular. En este sentido, las directrices de 2005 del American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA)17 recomiendan alcanzar en los pacientes con AAA los mismos objetivos de presión arterial y lípidos que en aquellos con enfermedad aterosclerótica.

Por lo que respecta a la hipertensión arterial en los pacientes con AAA, los fármacos antihipertensivos más apropiados serían los inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina y los antagonistas de los receptores de la angiotensina ii. En pacientes normotensos, se podrían utilizar estos mismos fármacos, pero a dosis bajas y toleradas clínicamente. En cuanto a los beta-bloqueantes, el propranolol ha mostrado un perfil intermedio de seguridad clínica y mínimos efectos protectores no significativos18.

Entre los factores lipídicos, la hipoalfalipoproteinemia es el predictor más sensible de AAA19,20. Ello podría estar relacionado con el papel de la hipercolesterolemia en la fase inicial de la aterogénesis en la aorta, y con los bajos niveles de α1-antitripsina transportada por las lipoproteínas de alta densidad en AAA humanos.

Los modelos experimentales sugieren que las estatinas pueden afectar el crecimiento del AAA a través de diferentes mecanismos21. El hecho de que en el estudio Tromsø14 el uso de estatinas se asociara a un mayor riesgo de AAA debe atribuirse a su comportamiento como marcador de alto riesgo de enfermedad cardiovascular. En la actualidad, las evidencias disponibles apuntan a que el tratamiento con estatinas es eficaz en la prevención del crecimiento de AAA de pequeño tamaño, y puede ser más beneficioso a medida que aumenta el diámetro basal22,23. Además, la terapia con estatinas a largo plazo ha conseguido reducir la mortalidad por cualquier causa en pacientes sometidos a una reparación quirúrgica exitosa previa de un AAA24.

¿A quién realizar el despistaje del aneurisma aórtico abdominal?

Diversos estudios poblacionales y 4 ensayos clínicos aleatorizados (ECA) en varones mayores de 65 años de edad investigaron el efecto de los programas de despistaje sobre la mortalidad relacionada con el aneurisma. El Chichester trial25 en Reino Unido, el Viborg trial26 en Dinamarca, el Western Australia trial27 y el MASS trial28 en Reino Unido aleatorizaron desde 1988 a 1999 a más de 137.000 individuos de 65 a 80 años para la realización de una ecografía para la detección de AAA (tabla 3). La estimación acumulada del efecto del despistaje basada en el metaanálisis de los 4 ECA elaborado por Cochrane Review29 muestran un riesgo relativo de 0,60 (IC 95% 0,47-0,78; p=0,0004) a favor del despistaje en varones mayores de 65 años de edad (tabla 4). La reducción absoluta del riesgo sobre la mortalidad fue del 0,13%, lo cual corresponde a un número de individuos que hace falta explorar de 769 (IC 95% 476-1428) para evitar una muerte por rotura en los siguientes 3,4 años. La prevalencia de AAA observada en todos estos estudios fue superior al 4%. El principal ECA realizado sobre despistaje de aneurismas, el MASS trial, publicó en junio de 2012 sus resultados finales sobre la reducción de mortalidad en el grupo de pacientes de 65 a 74 años a los que se ofreció la realización de una única ecografía para detectar un AAA y posterior seguimiento en aortas de 3 a 5,5cm e intervención para aneurismas de 5,5 o más cm30. Durante los 13 años del estudio se observó una reducción del 42% (IC 95% 31-51) de la mortalidad relacionada con aneurisma, no se evidenció reducción en otras causas de mortalidad, pero sí una disminución de la mortalidad global del 3%, a pesar de que en el seguimiento tardío se produjeron roturas de AAA en el grupo con aorta <3cm en la ecografía inicial. La estimación del número de individuos que hace falta explorar para evitar una muerte por rotura de AAA en los siguiente 13 años fue de 216, lo cual es notablemente inferior a la cifra de 400 mamografías que se requieren para evitar un cáncer de mama. Así pues, en regiones con una prevalencia de AAA del 4% o más, la realización de una única ecografía a los varones mayores de 65 años reduce a casi la mitad la mortalidad por aneurisma a partir de la disminución de la incidencia de roturas.

Tabla 3.

Prevalencia de AAA detectada en los ensayos clínicos sobre despistaje

Ensayo clínico  Chichester25  Viborg26  Western Australia27  MASS28 
Localización  Reino Unido  Dinamarca  Australia  Reino Unido 
Número  15.775  12.628  41.000  67.800 
Género  Varones y mujeres  Varones  Varones  Varones 
Edad (años)  65-80  65-73  65-79  65-74 
Periodo realización  1988-1990  1994-1998  1996-1998  1997-1999 
Fecha publicación  1995  2002  2004  2002-2012 
Prevalencia AAA  4% (7,6% en varones; 1,3% en mujeres)  4%  7,2%  4,9% 
Tabla 4.

Riesgo relativo acumulado de muerte por AAA (varones mayores de 64 años)

Fuentes: Instituto Nacional de Estadística1; Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad2; Murphy et al.3; Anjum y Powell4.

Solo el primero de los 4 ECA, el Chichester trial, incluyó a mujeres. Sin embargo, la baja prevalencia de enfermedad entre ellas no permitió demostrar el mismo beneficio que en varones. El aumento del tabaquismo en este grupo de población hace prever que en el futuro aumente la incidencia de AAA. De todas maneras, estudios necrópsicos y poblacionales han permitido observar que el mayor número de muertes por rotura de aneurisma en mujeres se produce a partir de los 80 años, con lo cual, dado que a esa edad existen otros muchos problemas de salud, es muy difícil que un programa de despistaje consiga demostrar un beneficio significativo en términos de supervivencia.

La identificación de poblaciones con una mayor prevalencia de AAA debe permitir mejorar la relación coste-efectividad de los programas de despistaje. El metaanálisis de la US Preventive Services Task Force (USPSTF)31 determinó que la baja prevalencia de AAA en varones que nunca habían fumado hacía que los beneficios de un programa de despistaje fuesen pequeños y que, considerando los riesgos propios de la cirugía, el balance entre riesgos y beneficios del despistaje fuese demasiado estrecho para recomendarlo de forma generalizada. Sin embargo, los beneficios del despistaje superaban claramente los riesgos en varones de 65 a 75 años que hubiesen fumado alguna vez.

Otra población con mayor prevalencia de AAA es la de los familiares de pacientes con AAA. Basándose en los resultados de un estudio sueco32 que demostró que los familiares de primer grado de los pacientes con AAA tenían un riesgo relativo de 1,9 (IC 95% 1,6-2,2) de presentar un AAA, independientemente del genero del paciente o del familiar, la guía americana de la Society for Vascular Surgery (SVS)33 aconseja incluir en el programa de despistaje a varones y mujeres de 65 o más años que tengan historia familiar de AAA.

Por último, existe evidencia de que la incidencia de AAA es alta entre los pacientes con enfermedad arterial periférica34 y por ello la guía de la European Society for Vascular Surgery (ESVS) aconseja el despistaje oportunista en pacientes con otras formas de enfermedad arterial periférica35.

Coste-efectividad del despistaje del aneurisma aórtico abdominal

El estudio económico del MASS trial mostró que el incremento del cociente de coste/efectividad por año de vida ganado con el despistaje era de 8.800€/QALY a 10 años28, o lo que es lo mismo, 116€ por cada varón invitado al programa de despistaje, lo cual es sensiblemente inferior al valor de 20.000 a 25.000€/QALY considerado como el dintel de aceptación de una tecnología por el sistema británico de salud. Un estudio italiano, basado en los resultados del MASS y de su propio programa de despistaje, estudió el coste-efectividad del despistaje de aneurisma mediante ecografía a través de un modelo de Markov, aplicado al sistema italiano de salud36 y concluyó que el programa de despistaje permite un incremento del cociente de coste/efectividad de 5.673€/QALY, lo cual también está notablemente por debajo del dintel antes mencionado.

El descenso de la prevalencia de AAA observada en los programas de despistaje que ya están en marcha, como el del Reino Unido (que en sus 3 primeros años de aplicación de 2009 a 2012 ha sido solamente del 1,6%) puede afectar la relación coste/efectividad del programa. Sin embargo, dado que este coste esta básicamente producido por los gastos de intervención del aneurisma, más que en los de su detección, se estima que el programa de despistaje puede seguir siendo rentable incluso con una prevalencia de AAA del 1%37. La influencia de una posible elevación de los costes de intervención y seguimiento al incluir la reparación endovascular como opción terapéutica también deberá ser evaluada.

Un último aspecto del debate sobre la rentabilidad de los programas de despistaje de aneurisma es el hecho de que todos están basados en la reducción de la mortalidad relacionada con el aneurisma, pero que la reducción de la mortalidad global es escasa y podría mejorar ostensiblemente si además de dirigirse exclusivamente a la detección de AAA, se asociara la detección y control de los principales factores de riesgo vascular ya que, como se observó en el Cardiovascular Health Study38, la incidencia de enfermedad cardiovascular, la mortalidad cardiovascular y la mortalidad global fue mayor en los individuos con aneurisma que en aquellos que no lo tenían.

Recomendaciones de las principales sociedades científicas sobre el despistaje del aneurisma aórtico abdominal

Se han revisado las recomendaciones de las principales sociedades científicas y todas coinciden en recomendar el despistaje con una única exploración ecográfica en varones entre 65 y 75 años. Sin embargo existen algunos matices:

Recomendaciones USPSTF31

  • Una única exploración en varones de 65 a 75 años que hayan sido fumadores (B).

  • No recomienda despistaje en varones de 65 a 75 años que no hayan fumado (C), ni en mujeres (D).

Recomendaciones ACC/AHA17

  • Una única exploración en varones de 65 a 75 años que hayan sido fumadores (B).

  • Despistaje en varones >60 años hijos o hermanos de pacientes con AAA.

Recomendaciones SVS33

  • Una única exploración en varones mayores de 65 años y en los mayores de 55 años con historia familiar.

  • Una única exploración en mujeres mayores de 65 años que hayan fumado o tengan historia familiar.

  • No se recomienda repetir el examen en aquellos individuos cuya aorta mide menos de 2,6cm en la primera ecografía.

Recomendaciones Canadian Society for Vascular Surgery (CSVS)39

  • Una única exploración ecográfica en varones entre 65 y 75 años y en pacientes diagnosticados de aneurisma poplíteo.

  • No se recomienda el estudio de individuos de 75 a 80 años ni de mujeres, salvo en casos con múltiples factores de riesgo (tabaquismo, enfermedad cerebrovascular, historia familiar de AAA).

  • No es necesario el seguimiento de aortas <3cm y se aconseja una ecografía anual en aortas de 3 a 4,4cm.

Recomendaciones ESVS35

  • El despistaje con ultrasonido en varones mayores reduce la mortalidad por aneurisma si la prevalencia es del 4% o superior.

  • No se recomienda el estudio en mujeres.

  • La efectividad del despistaje aumenta en individuos que hayan fumado y en hombres y mujeres con historia familiar de AAA.

  • Se recomienda el estudio oportunista de pacientes con enfermedad arterial periférica.

Recomendación NHS Aortic Aneurysm Screening Programme (NAAASP) UK40

  • Se recomienda la realización de ecografía a todos los varones al cumplir 65 años.

Empleando el sistema de baremación Apraisal of Guidelines Research Evaluation (AGREE) que analiza 7 ámbitos de la elaboración de una guía, desde la metodología de búsqueda hasta el proceso de actualización, pasando por la metodología para formular las recomendaciones y la evidencia que las soporta, Ferket et al.41 concluyen que existe consenso sobre la recomendación de un único despistaje en varones mayores para tratar AAA de más de 5,5cm; sin embargo, hacen falta más modelos de predicción y análisis de coste-efectividad para concretar las estrategias hacia otros grupos diana y el manejo de los AAA pequeños.

Responsabilidades éticasProtección de personas y animales

Para esta investigación no se han realizado experimentos en seres humanos ni en animales.

Confidencialidad de los datos

En mi artículo no aparecen datos de pacientes.

Derecho a la privacidad y consentimiento informado

En mi artículo no aparecen datos de pacientes.

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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