Diferentes evidencias indican que la maquinaria celular que controla el proceso de splicing, llamada spliceosoma, se encuentra alterada en diversos tipos de tumores, originando variantes de splicing oncogénicas asociadas a características de progresión tumoral y agresividad. Sin embargo, hasta la fecha no se ha estudiado en detalle las alteraciones e implicaciones del spliceosoma en cáncer de tiroides (CT). Por ello, el objetivo fundamental del presente trabajo fue explorar la desregulación de la expresión de los componentes del spliceosoma y factores de splicing en muestras de CT bien caracterizadas clínicamente en comparación con tejido no tumoral, para a continuación, analizar si estas posibles alteraciones podrían asociarse con parámetros clínicos de relevancia. Nuestros resultados mostraron una clara desregulación de diferentes componentes de la maquinaria de splicing en CT, y una asociación con parámetros clínicos relevantes. Es más, el uso de pladienolide-B (inhibidor de la actividad de SF3B1: un componente clave del spliceosoma) en líneas celulares de CT (TPC1 y CAL62) alteró significativamente diferentes parámetros funcionales (reducción de la proliferación, migración, número de colonias y tumorosferas) y moleculares. Asimismo, se realizaron las mismas aproximaciones en respuesta al silenciamiento de SF3B1, obteniendo resultados similares a los obtenidos con la administración de pladienolide-B. En conjunto, nuestros datos demuestran un drástica y significativa desregulación de los componentes de la maquinaria de splicing en muestras de CT que podrían estar asociados con la progresión tumoral y podrían ser usados como una fuente de biomarcadores de diagnóstico/pronóstico, así como posibles dianas terapéuticas en CT.

Financiación: Grupo Español de Tumores Neuroendocrinos (GETNE G211), Junta de Andalucía (PEER-0048-2020), PRE2020-094225.