Objetivos: La homeostasis sináptica, apoyada por microglía y astroglía, se altera precozmente en enfermedades neurodegenerativas. Nuestro objetivo fue estudiar la asociación entre la activación microglial dependiente de TREM2 y la disfunción sináptica, y si esta se modifica por biomarcadores sugestivos de cambios patológicos relacionados con la enfermedad de Alzheimer (EA) en voluntarios asintomáticos.

Material y métodos: Valoramos asociaciones transversales (n = 239) y longitudinales (n = 116), entre TREM2 soluble (sTREM2) y marcadores relacionados con la homeostasis sináptica (neurogranina, alfa-sinucleína y S100B) y de activación astroglial (GFAP) en el LCR. sTREM2 fue medido por inmunoensayo-MSD in-house; el resto de biomarcadores, mediante la plataforma Elecsys^® (Neurotoolkit). Definimos subgrupos según clasificación AT y medianas de p-tau y ratio Aβ42/Aβ40.

Resultados: Transversalmente mayores concentraciones de S100B se asociaron de manera independiente a mayores concentraciones de sTREM2 en LCR de participantes con ratio Aβ42/Aβ40  mediana (β = 0,28; p = 0,01). Mayores concentraciones de sTREM2 también se relacionaron con mayores concentraciones de alfa-sinucleína en el grupo T+ (β = 0,83; p = 0,02). Longitudinalmente, mayores niveles basales de S100B (β = 0,28; p = 0,03) y GFAP (β = 0,23; p = 0,05) predijeron un mayor aumento longitudinal de sTREM2. Niveles basales de sTREM2 no se asociaron con la evolución longitudinal de ningún marcador estudiado.

Conclusión: En individuos asintomáticos con perfil de biomarcadores en LCR sugestivo de primeros cambios biológicos relacionados con la EA hay asociación independiente entre concentraciones de sTREM2 y s100b. Además, mayores concentraciones basales de S100B y GFAP predicen mayor aumento longitudinal de sTREM2. Esto sugiere una influencia precoz de la disfunción sináptica y activación astroglial en la respuesta microglial dependiente de TREM2 en procesos de neurodegeneración.