Objetivos: Describir resultados preliminares de biomarcadores del complemento y daño neuroaxonal en pacientes con polineuropatía desmielinizante crónica inflamatoria (CIDP) tratados con riliprubart.

Material y métodos: Ensayo clínico multicéntrico fase 2 abierto que evalúa riliprubart en pacientes con tratamiento estándar, refractarios a tratamiento estándar y naïve. Se analizaron los cambios durante la parte A (24 semanas) en: niveles del complemento-hemolítico total (CH50) (inmunoensayo liposomal in vitro), fragmentos de complemento (ELISA-multiplex) y neurofilamentos de cadena ligera (NfL) en plasma (Quanterix Simoa^®). Se exploró post hoc la asociación entre los cambios en estos biomarcadores y la respuesta clínica.

Resultados: Se analizaron pacientes con tratamiento estándar (n = 29), refractarios (n = 12) y naïve (n = 8). Hubo una reducción de la activación del complemento robusta y sostenida. La media del cambio ± EE del nivel de NfL vs. basal fue de -6,7 ± 2,6 (n = 29); -6,2 ± 2,6 (n = 12); y -2,7 ± 4,5 (n = 7) en pacientes con tratamiento estándar, refractarios y naïve, respectivamente. En la semana 24, los niveles de C4a disminuyeron y los de C4 aumentaron, indicando una inhibición eficaz mediada por C1s. Disminuyeron C5a/C3a/C3, sugiriendo una reducción en la activación de la parte descendente de la cascada del complemento y menor inflamación. Los pacientes con tratamiento estándar previo mostraron una mayor reducción en C5a en la asociación de respondedores vs. no-respondedores (-28,8 vs. -21,1%); C3a (-45,0 vs. -31,4%), y C3 (-32,9 vs. -9,4%); y un aumento de C4 (34,0 vs. -5,7%).

Conclusión: Los resultados preliminares de fase 2 indican que riliprubart inhibe la vía clásica del complemento y reduciría los niveles de NfL asociados con daño neuroaxonal en CIDP.