O-30 - ESTUDIOS PET MULTITRAZADOR EN UN MODELO XENOGRAFT DE INSULINOMA DE RATA EN RATÓN. ¿ES REALMENTE POSIBLE VISUALIZAR MASA DE CÉLULAS ß IN VIVO MEDIANTE PET CON 11C-DIHIDROTETRABENAZINA?
1Unidad de Radiofarmacia; 3Área de Terapia Celular. Clínica Universidad de Navarra. Pamplona. 2Unidad de Investigación MicroPET CIMA-CUN. Pamplona. 4División de Oncología. FIMA. Pamplona.
Objetivos: Dado el desarrollo de estrategias terapéuticas dirigidas a las células β para el tratamiento de diabetes, sería muy conveniente disponer de biomarcadores de imagen para cuantificar in-vivo la masa de células β (MCB). El objetivo de este trabajo es correlacionar estudios MicroPET con 11C-DTBZ (11C-(+)-α-dihidrotetrabenazina, ligando de VMAT2 expresado específicamente en células β) en xenografts de insulinoma con parámetros metabólicos, inmunohistoquímicos, moleculares e imágenes PET con 18FDG y 18FDOPA para determinar cuantitativamente MCB.
Material y métodos: Se implantaron subcutáneamente células RIN (Rat INsulinoma) en ratones nude (n = 8), determinándose diariamente tamaño del tumor y glucemia, y a término final los niveles de péptido-C de rata para demostrar producción de insulina de rata procedente del insulinoma. La utilidad de 11C-DTBZ para visualizar in-vivo los tumores se determinó mediante PET, comparándose con estudios de 18FDG y 18FDOPA. Se hicieron estudios de autorradiografía ex-vivo con 11C-DTBZ y Western-blot e inmunohistoquímica para VMAT2 en células RIN en cultivo y en tumores explantados.
Resultados: A los 15-20 días post-implante los tumores se hicieron visibles y la producción in-vivo de insulina de rata funcional en ratones nude se relacionó con una acusada disminución de la glucemia y una elevada cantidad de péptido-C de rata (7,28 ± 2,65 ng/mL). Sin embargo, en tumores explantados la autorradiografía ex-vivo con 11C-DTBZ fue negativa y la expresión de VMAT2 determinada mediante inmunohistoquímica y Western-blot bastante menor a la obtenida en células RIN en cultivo. Los tumores palpables de 70-80 mm3 no fueron visibles in vivo con 11C-DTBZ o 18FDG, pero sí con 18FDOPA.
Conclusiones: Aunque los tumores generados son funcionales (producen insulina) y expresan VMAT2, no parece posible utilizar 11C-DTBZ para determinar in-vivo la MCB, quizás por la disminución de la expresión del receptor o por las limitaciones inherentes de la PET, lo que concuerda con los resultados más recientemente publicados (Mol. Imaging Biol. 2013;15:1-2).
