Immunohistochemical study of the neural development transcription factors (TTF1, ASCL1 and BRN2) in neuroendocrine prostate tumors

Abstract

Objective

Prostatic small-cell neuroendocrine carcinoma is an uncommon malignancy that constitutes 0.5–1% of all prostate malignancies. The median cancer-specific survival of patients with prostatic small-cell neuroendocrine carcinoma is 19 months, and 60.5% of the patients have metastatic disease. Neural development transcription factors are molecules involved in the organogenesis of the central nervous system and of neuroendocrine precursors of various tissues, including the suprarenal gland, thyroid glands, lungs and prostate.

Material and methods

We present 3 cases of this uncommon condition, applying the new World Health Organisation criteria. We conducted studies through hematoxylin and eosin staining and analysed the expression of the neural development transcription factors achaete-scute homolog like 1, thyroid transcription factor 1 and the class III/IV POU transcription factors, as a new research line in the carcinogenesis of prostatic neuroendocrine tumors.

Results

In case 1, there was no TTF1 immunoexpression. Cases 2 and 3 had positive immunostaining for ASCL1, and Case 1 had negative immunostaining. BRN2 immunostaining was negative in case 1 and positive in cases 2 and 3.

Conclusion

The World Health Organisation does not recognise any molecular or genetic marker with prognostic value. ASCL-1 is related to the NOTCH and WNT signaling pathways. ASCL-1, TTF1 and BRN2 could be used for early diagnosis and as prognostic factors and therapeutic targets.

Resumen

Objetivo

El carcinoma neuroendocrino de célula pequeña de próstata es una neoplasia infrecuente que supone el 0,5-1% de todas las neoplasias prostáticas. La mediana de supervivencia cáncer-específica de los pacientes con carcinoma neuroendocrino de célula pequeña de próstata es de 19 meses, y el 60,5% de los pacientes presentan enfermedad metastásica. Los factores de transcripción de desarrollo neural son moléculas implicadas en la organogénesis del sistema nervioso central y de precursores neuroendocrinos de diversos tejidos, que incluyen la glándula suprarrenal, el tiroides, el pulmón y la próstata, entre otros órganos.

Material y métodos

Presentamos 3 casos de esta infrecuente entidad, aplicando los nuevos criterios de la OMS. Realizamos estudios mediante tinción de H-E y analizamos la expresión de los factores de transcripción de desarrollo neurales Achaete-scute homolog like 1, Thyroid transcription factor 1 y los factores de transcripción clase III/IV POU, como nueva línea de investigación en la carcinogénesis de los tumores neuroendocrinos de próstata.

Resultados

En el caso 1 no se observó inmunoexpresión para TTF1. Los casos 2 y 3 presentaron inmunotinción positiva para ASCL1, e inmunotinción negativa en el caso 1. La inmunotinción para BRN2 fue negativa en el caso 1 y positiva en los casos 2 y 3.

Conclusión

Actualmente, la OMS no reconoce ningún marcador molecular ni genético con valor pronóstico. ASCL-1 está relacionado con las vías de señalización NOTCH y WNT. ASCL-1, TTF1 y BRN2 podrían usarse para el diagnóstico precoz y como factor pronóstico y diana terapéutica.