Oral vaccine (OM-89) in the recurrent urinary tract infection prophylaxis: A realistic systematic review with meta-analysis

Abstract

Objective

To evaluate the efficacy of Escherichia coli extract (OM-89) in the prophylaxis of recurrent uncomplicated urinary tract infection (UTI) through a contemporary systematic review and meta-analysis.

Methods

Inclusion criteria were double-blind randomized trials using orally administrated OM-89, 6 mg daily, during three months with a minimum of three months of monitoring. Outcomes were the frequency of bacteriuria in 3 and 6 months, dysuria in 6 months and UTI in 6 months. Databases: PubMed, MEDLINE, Cochrane Collaboration and their key references. After analysis by three independent reviewers, 15 double-blind randomized trials were identified, 10 papers excluded due to methods flaws and 5 used for data analysis due to double blinding and reporting drop-outs.

Results

Among 5 selected studies the date of publication ranged from 1985 to 2005, totalizing 396 patients in the OM-89 group and 392 in the control group. Overall, there were 61 dropouts in the control group and 76 in the OM-89 group. As a major limitation there was no appropriate description of their methodologies and none of the studies described conflict of interest or commitment to the pharmaceutical industry. All studies were multi-centric, except for two, which showed no clarity on allocation concealment. All studies show benefit in favor of vaccine.

Conclusions

Current literature on prospective randomized controlled trials evaluating the use of oral OM-89 vaccine in the recurrent UTI prophylaxis is of low quality, limited to the first six months only and with variable definition of bacteriuria and UTI. Although all studies show benefit in favor of vaccine, no robust trial was identified, resulting in a high heterogeneity in the data analyzed. Also, publication bias could not be excluded and future higher quality studies are warranted adding intermediate (>12 months) and long-term follow-up.

Resumen

Objetivo

Evaluar la eficacia del extracto de Escherichia coli (OM-89) en la profilaxis de la infección del tracto urinario (ITU) no complicada recurrente a través de una revisión sistemática contemporánea y metaanálisis.

Métodos

Los criterios de inclusión fueron ensayos aleatorios doble ciego usando 6 mg al día de OM-89 administrado por vía oral durante 3 meses, con un mínimo de 3 meses de seguimiento. Los resultados fueron la frecuencia de bacteriuria en 3 y 6 meses, disuria en 6 meses e ITU en 6 meses. Bases de datos: PubMed, MEDLINE, Cochrane Collaboration y sus referencias clave. Tras el análisis por 3 revisores independientes se identificaron 15 ensayos aleatorizados doble ciego, 10 documentos fueron excluidos debido a defectos de los métodos y 5 utilizados para el análisis de datos debido al doble cegamiento y la presentación de informes de abandonos.

Resultados

Entre 5 estudios seleccionados la fecha de publicación varió desde 1985 hasta 2005, totalizando 396 pacientes en el grupo OM-89 y 392 en el grupo control. En total, hubo 61 abandonos en el grupo control y 76 en el grupo OM-89. Como una importante limitación no hubo descripción apropiada de sus metodologías, y ninguno de los estudios describió conflicto de intereses o compromiso con la industria farmacéutica. Todos los estudios fueron multicéntricos, a excepción de 2, que no mostraron claridad sobre ocultamiento de la asignación. Todos los estudios muestran beneficios a favor de la vacuna.

Conclusiones

La literatura actual sobre ensayos controlados aleatorizados prospectivos que evalúan el uso de la vacuna oral de OM-89 en la profilaxis recurrente de ITU es de baja calidad, limitada únicamente a los primeros 6 meses y con definición variable de bacteriuria e ITU. Aunque todos los estudios muestran beneficio a favor de la vacuna, no se identificó ningún ensayo robusto, resultando en una alta heterogeneidad en los datos analizados. Además, el sesgo de publicación no pudo excluirse, y futuros estudios de mayor calidad están garantizados añadiendo seguimiento a medio (>12 meses) y largo plazo.