El penfigoide ampolloso (PA) es la dermatosis ampollosa autoinmune más frecuente de nuestro medio, con una incidencia estimada de 0,2 a 3 casos nuevos por cada 100.000 habitantes1. En las 2 últimas décadas, esta enfermedad se ha hecho más prevalente posiblemente por la incorporación de nuevos fármacos y por el envejecimiento poblacional2. Clínicamente se caracteriza por formación de placas urticariformes pruriginosas que evolucionan produciendo ampollas tensas3. El objetivo de este estudio es analizar el número de pacientes con PA en las áreas que atienden los hospitales del estudio, sus características sociodemográficas y la comorbilidad asociada, y analizar la relación entre PA e inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (iDPP4), conocer su curso clínico y cómo influye su retirada en el pronóstico de la enfermedad.
Se llevó a cabo un estudio observacional y prospectivo que incluyó a los pacientes diagnosticados de PA mediante estudio clínico, histológico e inmunofluorescencia en el periodo comprendido entre el 1 de enero de 2016 y el 31 de diciembre de 2021 en los hospitales Reina Sofía de Córdoba y San Cecilio de Granada4. En aquellos pacientes en tratamiento con iDDP4 se le remitió a su médico de atención primaria una nota clínica en la que se recomendaba la retirada de este. Se cumplieron los requisitos éticos expresados en la Declaración de Helsinki y sus enmiendas posteriores, y, asimismo, se cumplió la Ley de Protección de Datos española. Para la obtención de datos se obtuvo el consentimiento informado del paciente. El Comité de Ética del Hospital Universitario San Cecilio aprobó el presente estudio (HUSC-DER-2021_004).
Se incluyeron 76 pacientes que fueron diagnosticados histológicamente de PA en los 6 años de seguimiento del estudio, siendo 33 (43%) hombres y 43 (57%) mujeres, con una edad media de 70,6 (rango mínimo-máximo 57-96) años. En cuanto al principio activo del grupo de los iDPP4 prescritos en pacientes con PA: el más numeroso fue la vildagliptina, con 24 pacientes (31,6% del total, 77,4% de los pacientes con DM2), linagliptina con 5 (6,6% del total, 26,4% de los pacientes con DM2) y sitagliptina con 2 (2,6% del total, 16,1% de los pacientes con DM2). El PA apareció a los 13 meses tras iniciar el iDPP4 (rango intercuartílico 10-23). En el grupo de aquellos en los que se decidió retirar el iDPP4, 18 (94%) tuvieron una buena evolución, mientras que uno (6%) tuvo una mala evolución; en cambio, en el grupo de pacientes a los que no se retiró el iDPP4 ninguno tuvo una buena evolución, mientras que 10 (83%) tuvieron una mala evolución, y 2 (17%) pacientes se perdieron en el seguimiento (p<0,001), siendo la odds ratio en el grupo en el que no se retiró el tratamiento de 259 (intervalo de confianza al 95% 9,66-6.945,6; p<0,001). De los 76 pacientes iniciales, obtuvieron una mejoría clínica 38 (84%) de los que no estaban en tratamiento con iDPP4 frente a 18 (58,1%) de los que sí estaban en tratamiento con iDPP4 (p<0,01), con una odds ratio de 3,32 (intervalo de confianza al 95% 1,10-9,98; p<0,05) (tabla 1).
Penfigoide ampolloso e inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4. Principales resultados del estudio
| Características demográficas de los pacientes con PA (n=76) | Diferencias entre los pacientes con y sin iDPP4 (n=76) | Evolución clínica en los pacientes tratados previamente con iDPP4 (n=29) | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Total | Con iDPP4 | Sin iDPP4 | p | Buena evolución | Mala evolución | p | |||
| Total, n (%) | 76 (100) | 31 (40,8) | 45 (59,2) | 18 (62,1) | 11 (37,9) | ||||
| Sexo, n (%) | 0,047 | 0,66 | |||||||
| Hombre | 33 (43,4) | 13 (41,9) | 20 (44,4) | 8 (44,4) | 4 (36,3) | ||||
| Mujer | 43 (56,7) | 18 (58,1) | 25 (55,5) | 10 (55,6) | 7 (63,7) | ||||
| Edad en años, media (DE) | 70,6 (5,9) | 68,5 (4,2) | 71,6 (5,6) | 0,637 | 65,3 (2,6) | 69,4 (3,1) | 0,637 | ||
| Mejoría clínica, n (%) | Mejoría clínica, n (%) | 0,028 | Retirada del iDPP4, n (%) | 0,001 | |||||
| Sí | 56 (73,7) | Sí | 18 (58,1) | 38 (84,4) | Sí | 18 (100) | 1 (9,1) | ||
| No | 18 (23,7) | No | 11 (35,5) | 7 (15,5) | No | 0 (0) | 10 (90,9) | ||
| Pérdidas en seguimiento, n (%) | 2 (2,6) | 2 (6,4) | 0 (0) | ||||||
| Comorbilidades en los pacientes diagnosticados de PA, n (%) | |||||||||
| Diabetes tipo 2 | 43 (56,6) | ||||||||
| Enfermedad tumoral maligna | 11 (14,5) | ||||||||
| Enfermedad neurológica | 33 (43,4) | ||||||||
DE: desviación estándar; iDPP4: inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4; PA: penfigoide ampolloso.
A modo de conclusión, la presencia de tratamientos con iDPP4 entre los pacientes diagnosticados de PA es elevada, ya que están involucrados en 2 de cada 5 pacientes con dicha enfermedad. El periodo de latencia entre la prescripción del iDPP4 y la aparición del PA fue de 13 meses. La vildagliptina fue el iDPP4 más prescrito en pacientes con PA. La retirada de los iDPP4 en pacientes con PA se asoció con una mayor probabilidad de tener buena evolución frente a aquellos a los que no se les retiró. Ante la aparición de PA es importante identificar la toma de iDPP4 y retirarlo siempre que sea posible, ya que el pronóstico mejora significativamente.
Consideraciones éticasPara el presente trabajo se cumplieron los requisitos éticos expresados en la Declaración de Helsinki y sus enmiendas posteriores, y, asimismo, se cumplió la Ley de Protección de Datos española. Para la obtención de datos se obtuvo el consentimiento informado de los pacientes.
FinanciaciónEste estudio no ha recibido financiación externa.
Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses con respecto al presente estudio.
El presente trabajo forma parte del proyecto de doctorado del autor David Martín Enguix.
