Valor pronóstico de la expresión inmunohistoquímica de proteína p53 en adenocarcinomas gástricos

Objetivos. Analizar el valor predictivo de la expresión de la proteína p53 en pacientes intervenidos por adenocarcinoma gástrico. Pacientes y Métodos. Se incluyen 89 pacientes a quienes se les realizó gastrectomía con criterio curativo. Se analizó la expresión de proteína p53 mediante inmunohistoquímica (técnica de avidina-biotina), en muestras parafinadas del tumor primario. Se estudió la relación entre el grado de expresión de dicha proteína y el tipo histológico (clasificación de Lauren), profundidad de la invasión tumoral en la pared gástrica, presencia de metástasis en ganglios linfáticos y reactividad inmunohistoquímica a PCNA (Proliferating Cell Nuclear Antigen). La importancia de cada factor sobre el riesgo de fallecer se determinó mediante regresión de Cox.
Resultados. Se detectó la sobreexpresión de proteína p53 en 33 tumores (37%). Entre los diferentes rasgos histopatológicos analizados únicamente el tipo histológico presentó relación con la presencia de tinción. La frecuencia de positividad fue mayor en carcinomas de tipo intestinal que en difusos (el 44,6 frente al 24,2%; p = 0,02). Se detectó una tendencia de asociación entre la positividad a la tinción y la presencia de índice de PCNA elevado (p = 0,08). No se encontró relación con el estadio tumoral, la localización, la profundidad de la infiltración en la pared gástrica y la presencia de metástasis en ganglios linfáticos. Fallecieron 13 pacientes (39,4%) con tumores p53 positivos y 11 (19,5%) con tumores p53 negativos (p = 0,02). La probabilidad de supervivencia a los 36 meses de la intervención fue menor en los casos con positividad (el 50 frente al 72%; p = 0,01). Además, dentro del grupo de pacientes con tumores en estadios intermedios (II y III), presentaron menor supervivencia aquellos pacientes con sobreexpresión de la proteína (el 40 frente al 62%; p = 0,03). Este factor mantuvo el valor predictivo en el análisis multivariante, tras ajustar por el efecto de las demás variables. En pacientes con sobreexpresión de proteína p53 el riesgo de fallecer fue 2,22 veces su perior.
Conclusión. La sobreexpresión de proteína p53 es un factor pronóstico de riesgo, asociado a menor supervivencia, en pacientes sometidos a resección quirúrgica curativa por cáncer gástrico. La combinación de este test con los procedimientos rutinarios puede ayudar a planificar la estrategia terapéutica más apropiada en cada paciente

Introduction. To analyze the predictive value of the expression of the protein p53 in patients undergoing surgery for gastric adenocarcinoma.
Patients and methods. Eighty-nine patients in whom gastrectomy was performed with curative criteria were included in the study. Expression of protein p53 was analyzed by an immunohistochemical technique (avidine biotine technique) in paraffined samples of the primary tumor. The relationship between the degree of expression of protein p53 and the histologic type (Lauren classification), depth of tumoral invasion in the gastric wall, presence of lymph node metastasis and immunohistochemical reactivity to the proliferating cell nuclear antigen (PCNA) were studied. The importance of each factor on the risk of death was determined by the Cox regression.
Results. Overexpression of protein p53 was detected in 33 tu mors (37%). Among the different histopathologic features analyzed only the histological type demonstrated a relation-ship to the presence of staining. The frequency of positivity was greater in intestinal tumors than in the diffuse tumors (44.6% versus 24.2%; p = 0.02). A trend to an association be tween staining positivity and the presence of a high PCNA index was observed (p = 0.08). No relation was found with tumor stage, localization, depth of infiltration in the gastric wall and the presence of lymph node metastasis. Thirteen patients (39.4%) with p53 positive tumors and 11 (19.5%) with p53 negative tumors died (p = 0.02). The probability of survival at 36 months after surgery was lower in the positive cases (50% versus 72%; p = 0.01). Furthermore, patients included in the group with intermediate stage tumors (stages II and III) with overexpression of protein p53 presented a lower survival (40% versus 62%; p = 0.03). This factor maintained the predictive value in the multivariate analysis following adjustment for the effect of the remaining variables. In patients with overexpression of protein p53, the risk of death was 2.22-fold greater.
Conclusions.. Overexpression of protein p53 is a prognostic risk factor associated with lower survival in patients undergoing curative surgery for gastric cancer. The combination of this test with routine procedures may aid in planning the most appropriate therapeutic strategy for each patient.